21/07/2014 Apprendre l’Endocrinologie : Accès internet gratuit aux documents Du Collège des Enseignants d’Endocrinologie-Diabétologie-Nutrition Professeur Olivier CHABRE Service d’endocrinologie CHU de Grenoble Institut de Formation en Soins Infirmiers – 1ère Année Année universitaire 2014 - 2015 Endocrino SFEndocrino.org Institut de Formation en Soins Infirmiers – 1ère Année Année universitaire 2014 - 2015 1 21/07/2014 Collège des Enseignants D’Endocrinologie Polycopié 2 21/07/2014 3 21/07/2014 2è édition 2011 Introduction à l’Endocrinologie: Concepts généraux Régulation par Feed-back L’axe hypothalamo hypophysaire 4 21/07/2014 Endocrinologie Endo-crine = secrétion interne: Système endocrine: réseau de communication interne Glande endocrine: Hormone : Sang : Tissu cible: émetteur signal conducteur « récepteur » G.E H Récepteur R: molécule du tissu cible Reconnaissance du signal R Intensité du signal: concentration de l ’Hormone H+R HR HR signal intracellulaire T.C « effet » Hormones 2 grands groupes « biochimiques »: Hydrophiles: Solubles dans sérum, pas dans membranes protéines (=peptides, protéines): catécholamines: adrénaline.. circulent libres, récepteurs membranaires Hydrophobes Non soluble plasma, traversent membranes Stéroides (cortisol...) Hormones thyroidiennes liées à protéines de transport: H+Pr (Fraction libre, active ; liée non active) récepteurs nucléaires H-Pr 5 21/07/2014 Glandes endocrines 2 grands groupes 1) Glandes à cibles multiples (agissent sur de nombreux tissus): • Thyroide: T4 (Thyroxine) et T3 (Triiodothyronine) • Cortico-surrénale: Aldostérone, Cortisol (F), Androgènes • Testicule: Testostérone, Inhibine • Ovaire: Estradiol (E2), Progestérone, Inhibine • Cellules somatotropes hyp. (GH Hormone de croissance) • • • • • • Parathyroide: Parathormone (PTH) Médullo-surrénale: Adrénaline, Noradrénaline Cellules C: Calcitonine Pancréas Endocrine: Insuline, glucagon, somatostatine Rein: 1, 25 OH-Vitamine D, Erythropoiétine Foie: IGF1 Glandes endocrines 2) Glandes régulatrice, Cible unique: une autre glande Antéhypophyse (cible= glande périphérique) Thyréostimuline: TSH Adrenocorticotropine: ACTH Gonadotrophine: LH/FSH Prolactine PRL Hypothalamus (cible= antéhypophyse) Thyréo releasing hormone: TRH Corticotropin Releasing Hormone: CRH Gonadotropin Releasing Hormone: GnRH (=LHRH) Dopamine (inhibe PRL) Somatostatine (inhibe GH) 6 21/07/2014 Axes hypothalamo-hypophysaires TRH, CRH, GnRH, DA, GHRH, Somatostatine ADH GH TSH ACTH PRL LH FSH T4 T3 Cortisol DHEA Testostérone Inhibine spermatogénèse E2 , progestérone Inhibine Ovulation Régulation du Signal hormonal Rétro-contrôle ( Feed-Back) direct G.E Parathyroide H + - PTH + Os Rein T.Dig R T.C - Calcémie 7 21/07/2014 Système non régulé Dictateur Peuple Institut de Formation en Soins Infirmiers – 1ère Année Année universitaire 2014 - 2015 Système régulé (tous les 5 ans) Président élu (et voulant être réélu) Election Action Electeurs Institut de Formation en Soins Infirmiers – 1ère Année Année universitaire 2014 - 2015 8 21/07/2014 Régulation du Signal hormonal Rétro-contrôle ( Feed-Back) direct Exemple : parathormone (PTH) et Calcémie G.E Parathyroide H + PTH + - Os Rein T.Dig R T.C - Calcémie Régulation + Ca++ PTH - 9 21/07/2014 Régulation de la PTH: Réaction à une hypocalcémie + - Cellule parathyroidienne Régulation de la PTH: Réaction à une hypercalcémie + - Cellule parathyroidienne 10 21/07/2014 Régulation + Ca++ PTH - Axes hypothalamo-hypophysaires TRH, CRH, GnRH, DA, GHRH, Somatostatine ADH GH TSH ACTH PRL LH FSH T4 T3 Cortisol DHEA Testostérone Inhibine spermatogénèse E2 , progestérone Inhibine Ovulation 11 21/07/2014 Hypophyse –Hypothalamus: Anatomie IRM Cérébrale profil (sagittal) Corps Calleux Ventricules latéraux Hypo thalamus Sinus sphénoidal Tige Pituitaire Post hypophyse Pharynx Tronc cérébral Chiasma optique Antéhypophyse Hypophyse –Hypothalamus: Anatomie IRM Cérébrale face (coronal) Chiasma optique Antéhypophyse Ventricules latéraux Hypo thalamus Tige Pituitaire Carotide Sinus sphénoidal Pharynx 12 21/07/2014 Hypophyse –Hypothalamus: Anatomie Sinus caverneux Nerfs oculo-moteurs Méninge (dure-mère, arachnoïde) Vascularisation hypothalamohypophysaire: système porte Communication directe Hypothalamus – Hypophyse Les hormones hypothalamiques ne passent pas dans la circulation générale Capillaires Antéhypophyse Post-hypophyse (extension de l’hypothalamus) 13 21/07/2014 Régulation du Signal hormonal Rétro-contrôle sur glande régulatrice Exemples: axes hypophysaires G.E Régulatrice « Stimuline » + G.E Cible multiple H R Hypophyse - + ACTH H - R ACTH Corticosurrénale Cortisol R Tissu Cible Tissu Cible Le Feed-Back c’est Rock and Roll Retour de scène Institut de Formation en Soins Infirmiers – 1ère Année Année universitaire 2014 - 2015 14 21/07/2014 Mick Jagger Retour de Scène Public (Tissu Cible) Ingénieur du son (Tissu Cible Et glande régulatrice) « Stress » Exemple : L’axe Corticotrope Hypothalamus + CRH Hypophyse + ACTH Corticosurrénale Cortisol R Tissus Cibles:Imprégnation hormonale Normale - Physiologie: Activation Normale des récépteurs Glucocorticoides (= récepteurs du cortisol) des tissus cibles 15 21/07/2014 Axe Corticotrope Pathologie 1 ACTH - Tumeur Cortico Surrénalienne Avec hypersecrétion De cortisol Tumeur CorticoSurrénalienne cortisolique Hyper Activation des récepteurs Glucocorticoides Cortisol R Tissus Cibles:Imprégnation hormonale élevée Syndrôme de Cushing Axe Corticotrope Pathologie 2 + CRH Microadénome corticotrope + ACTH Tumeur anté hypophysaire Avec hypersecrétion D’ACTH Et donc de cortisol Hyper Activation des récepteurs Glucocorticoides Cortisol R Tissus Cibles:Imprégnation hormonale Elevée Syndrôme de Cushing 16 21/07/2014 Axe Corticotrope Pathologie 3 + CRH + Traitement Par corticoides (= agonistes Du récepteur ACTH Cortisol R Tissus Cibles:Imprégnation hormonale Elevée Hyper Activation des récepteurs Glucocorticoides Syndrôme de Cushing 17 21/07/2014 18 21/07/2014 19 21/07/2014 Thyroïde Axe Thyréotrope Hypothalamus TRH - Hypophyse TSH Iode Thyroïde T4 T3 Tissus Cibles: 20 21/07/2014 Thyroïde: anatomie Histologie : Follicule thyroïdien Thyréocytes Colloïde Capillaires (pôle basal) 21 21/07/2014 Synthèse des Hormones Thyroïdiennes Pôle basal capillaire Pôle Apical colloïde I- TG thyroglobuline R-TSH TPO thyro- TSH péroxydase (stimule Aussi la Prolifération Cellulaire) TG T4 Tétra-iodo thyronine: lévothyroxine T3 : tri iodo thyronine Hormones thyroïdiennes • Synthèse de T4 > T3 • T3 = véritable hormone T4 « pro-hormone » (permet aux cellules de produire de la T3 à partir de la T4 circulante) Iode: constituant essentiel (T4: 4 atomes d’iode T3: 3 atomes d’iode), Apport alimentaire (svt insuffisant) • T4 et T3 : hormones hydrophobes , liées à des protéines, Fraction libre (non liée aux protéines) « T4 libre » et « T3 libre » représente la forme active. • Nbx effets sur le métabolisme glucidique, lipidique et protidique. • Effet sur le cœur, squelette et Système Nerveux Central 22 21/07/2014 Apports recommand (ug/j) Adulte 150 Femme enceinte 22 Femme allaitante 29 Luton et al 23 21/07/2014 Hormones thyroïdiennes= action ubiquitaire Actions des hormones thyroïdiennes 1) Actions métaboliques : Élévation du métabolisme basal et de la production de chaleur et d’énergie par les cellules métabolisme des glucides, des lipides, des protides élévation des échanges respiratoires, augmentation du volume sanguin circulant et du débit (et fréquence) cardiaque 24 21/07/2014 Action des hormones thyroidiennes 2) Actions sur le développement et la croissance : effet de maturation du Système Nerveux Central chez le fœtus (dvpt des neurones) puis action de stimulation de la croissance (maturation des cartilages et ossification, pousse des poils, ongles, dents, développement génital du jeune et apparition de la puberté ) Action des hormones thyroidiennes : conséquences d’un manque en hormones thyroidiennes chez l’enfant Hypothyroïdie chez le fétus (conséquence d’une hypothyroidie maternelle): crétinisme Hypothyroïdie chez l’enfant retard de croissance staturopondérale considérable avec déficit intellectuel (crétinisme). Maintenant dépistage néonatal systématique 25 21/07/2014 Action des hormones thyroidiennes: conséquences d’un excès ou d’un manque chez l’adulte Hyperthyroidie Hypothyroidie amaigrissement prise de poids modérée tachycardie hypersudation thermophobie bradycardie baisse sudation frilosité excitation bradypsychie, tb mémoire réflexes vifs réflexes lents crampes musculaire constipation polyexonération Hyperthyroidie: exemple de la maladie de BASEDOW -- TRH --Anticorps Iode Anti-Rec.TSH Thyréostimulants TSH Goître -Autres Anticorps T4 T3 Tissus Cibles: Hyperthyroidie, Thyrotoxicose 26 21/07/2014 Scintigraphie thyroidienne Cartographie Réflète La captation thyroïdienne de l’iode Utilisation d’un isotope Iode 123 (exploration) Tecnétium 99 (exploration) Iode 131 (traitement) Installation d’une thyrotoxicose 0,01 N 0,01 N N TSH (mUI/l) T4 libre (pmol/l) 23 5 T3 libre (pmol/l) Euthyroidie Thyrotoxicose Thyrotoxicose « infra-clinique » 27 21/07/2014 Hypothyroidie Périphérique + TRH + TSH Thyroïde atrophique ou Goitre fibreux (Hashimoto) Auto-immunité T4 T3 Tissus Cibles: Hypothyroidie +/-Myxédème Installation de l’Hypothyroidie périphérique N N 10 10 N TSH (mUI/l) T4 libre (pmol/l) T3 libre (pmol/l) Euthyroidie Hypothyroidie Hypothyroidie Périphérique Périphérique « infra-clinique » « clinique » 28 21/07/2014 Hypothyroidie Centrale + TRH Insuffisance Thyréotrope (+ Insuffisance Autres secteurs Hypophysaires) ou N TSH T4 + T3 Tissus Cibles: Hypothyroidie Explorations thyroidiennes • Dosages : T4libre, T3libre, TSH Anticorps anti TPO, anti TG • Scintigraphie à l’iode ou au tecnétium • Echographie thyroidienne • Cytoponction (nodules thyroidiens) 29 21/07/2014 Régulation TSH T4, T3 TSH Hyperthyroidie T4, T3 Périphérique 30 21/07/2014 2007 Hyperthyroidie TSH Ou « Normale » Centrale Très très rare T4, T3 2007 TSH Hypothyroidie T4, T3 Périphérique 31 21/07/2014 2007 Hypothyroidie TSH Ou Normale Centrale Rare, Mais pas exceptionnel T4, T3 Groupe de travail FORMATEURS IFSI MOREL Fabienne Annecy PATRIER Cécile Aubenas LEBLIC Florence Hôpitaux du Léman TOURNERY BACHEL Françoise Saint Egrève MORA Audrey Annemasse VASSEUR Hélène Chambéry BROCARD Gilles CHU Grenoble DURAND Marie-Christine Montélimar BUGEIA Sébastien Annemasse ROS Pascale Annecy BARON Béatrice Valence GOU Françoise Saint Martin 32 21/07/2014 Mentions légales L'ensemble de ce document relève des législations française et internationale sur le droit d'auteur et la propriété intellectuelle. Tous les droits de reproduction de tout ou partie sont réservés pour les textes ainsi que pour l'ensemble des documents iconographiques, photographiques, vidéos et sonores. Ce document est interdit à la vente ou à la location. Sa diffusion, duplication, mise à disposition du public (sous quelque forme ou support que ce soit), mise en réseau, partielles ou totales, sont strictement réservées aux Instituts de Formation en Soins Infirmiers de la région Rhône-Alpes. L'utilisation de ce document est strictement réservée à l'usage privé des étudiants inscrits dans les Instituts de Formation en Soins Infirmiers de la région Rhône-Alpes, et non destinée à une utilisation collective, gratuite ou payante. Institut de Formation en Soins Infirmiers – 1ère Année Année universitaire 2014 - 2015 33