Histologie et physiologie de la matrice IAH AC Matrice histologie et physiologie © IAH 2008 L'organisme a un vaste système d'information périneural composé de microtubes de protéines. Ce qui était connu il y a quelques décennies sous le nom de tissu conjonctif semble être un système de communication omnidirectionnel entre tous les tissus de l'organisme humain, même au niveau cellulaire. En fait, via la matrice vivante, chaque cellule sait ce qu'une autre cellule fait. La matrice vivante n'est pas le système nerveux, elle est encore plus rapide dans sa communication que lui. Les voies énergétiques de la matrice vivante sont encore plus anciennes que les cellules du système nerveux. Via la voie du collagène la matrice vivante est un medium continu pour chaque impulsion de l'organisme ou de stimuli externes transmis à cet organisme. La structure grossière de la matrice vivante est la matrice extracellulaire (MEC) ceci est un fait histologique établi. La MEC est extrêmement importante en médecine biologique. Non seulement la plupart des interactions entre les systèmes de régulation ont lieu dans la matrice extracellulaire, mais aussi la présence ou le stockage d'homotoxines induisent toutes sortes de dérèglements et de pathologies, même intracellulaires. Donc une courte étude de l'histologie et de la physiologie de la MEC est nécessaire pour comprendre l'importance et l'impact de la matrice vivante sur la santé de l'homme et sur ses maladies. 1 A faire 1. 2. 3. 4. Histologie de la matrice extracellulaire (MEC) Physiologie de la matrice extracellulaire La matrice intracellulaire La matrice nucléaire © IAH 2008 2 Depuis que le physiologiste français Claude Bernard, au 19ème siècle, a introduit la notion de ‘milieu intérieur' un nouveau monde c'est ouvert pour l'histologie et la physiologie. Aujourd'hui nous considérons la matrice extracellulaire comme un fait histologique et dans certaines médecines douces modernes il y a même une tendance à parler de la matrice vivante, une autre dimension dans la compréhension physiologique de l'organisme humain. La matrice vivante est composée de trois niveaux matriciels qui se fondent l'un dans l’autre ; la matrice extracellulaire, la matrice intracellulaire et la matrice nucléaire. Il y a plus que des interactions entre les impulsions, les vibrations, les signaux électriques ou les échanges de médiateurs à chaque niveau de la matrice. Les 3 niveaux agissent réciproquement entre eux et s'influencent via leurs frontières physiques anatomiques. Cela signifie que n'importe quel dérèglement ayant lieu dans la cellule (dans la matrice extracellulaire) pourrait avoir une conséquence sur la matrice nucléaire ou même intracellulaire et vice versa. Même si elle est composée de 3 niveaux différents, la matrice vivante est un système interactif cohérent. À côté de ces caractéristiques intéressantes de communication interactive entre les différents niveaux de la matrice vivante, l'histologie et la physiologie de la matrice extracellulaire ont une grande importance pour ceux qui veulent comprendre le mode d'action des médicaments antihomotoxiques. C'est l'objectif de ce cours : comprendre la matrice et être capable d'y intervenir avec la thérapie de régulation. 2 Pourquoi est-il important d’étudier la matrice ? • Environnement hydrophile de la cellule • Structure chargée électriquement • Capacité de régénération • Système informatif complexe • Dépôt d’homotoxines © IAH 2008 3 Il y a cinq raisons pour étudier la matrice en médecine antihomotoxique : Par la présence d'une haute concentration de protéoglycanes dans la matrice, elle devient hydrophile. Comme nous le verrons plus loin, en détail, cet environnement hydrophile de la cellule facilite le transport des substances hydrosolubles, mais fait qu'elles peuvent facilement rester sur place et même être stockées dans la matrice. Les protéoglycanes sont électronégatives. Cela permet aux homotoxines chargées positivement d'adhérer à la MEC et d'y rester. La charge électrique joue aussi un rôle crucial pour les courants électriques matriciels. Par la présence de fibroblastes dans la matrice sa structure peut être réparée après avoir subi des lésions et cela en quelques minutes. Le fibroblaste joue un rôle essentiel dans la protection de la cellule vivante en reconstituant continuellement la structure tridimensionnelle de la matrice. C'est via la matrice qu'ont lieu la plupart des communications interactives entre les systèmes d'autorégulation. Cela inclut les boucles de rétrocontrôle complexes des médiateurs, le contrôle du pH, le contrôle du potentiel électrique, etc … Tenir à distance les homotoxines est une des caractéristiques positives de la matrice, ceci peut cependant provoquer des problèmes à long terme si ces même homotoxines n’y sont pas drainées et détoxiquées. En réalité nous voyons que la plupart des maladies débutent par une déposition d'homotoxines dans la MEC via leurs effets négatifs sur le fonctionnement de la cellule. 3 1. Histologie de la MEC © IAH 2008 Regardons, d’abord, de plus près l'histologie de la matrice extracellulaire. Quels sont ses composants ? 4 Merci au Prof. Heine © IAH 2008 5 À part l'amibe et d'autres organismes unicellulaires qui ont un contact direct avec l'environnement, tous les autres organismes multicellulaires ont une zone de protection cellulaire entre l'environnement et leurs cellules, ou qu'elles se trouvent et quelque soit leurs tâches. Cette zone de protection cellulaire est appelée l'espace extracellulaire. Aucune substance ne peut se rendre directement de l'environnement vers la cellule. Que la cellule vivante fasse partie d'un organe et est branchée sur une membrane basale ou qu’elle fonctionne isolément des autres cellules dans une structure, elle sera toujours entourée par la matrice. Celle ci est un filtre biophysique tridimensionnel qui contrôle le passage des nutriments cellulaires et des déchets, des médiateurs et de toutes les autres substances dans l'environnement cellulaire. Aucune substance ne peut aller directement de la circulation sanguine dans la cellule et vice versa. Même les neurotransmetteurs du système nerveux doivent emprunter la MEC pour se rendre à la cellule. La plupart des interactions entre les différents systèmes de l’organisme agissent via la MEC. C'est pour cela que la figure ci-dessus montre toutes les flèches d’interactions entre les différents systèmes. 5 Le fibroblaste est essentiel • La synthèse de la structure des GAGs se fait dans l'appareil de Golgi. • Il réagit aux dégâts de la MEC et la rétablit. • La qualité du filtre biologique de PG et de GAG dans la MEC dépend du fibroblaste. • La qualité de vie de l'organe et de la cellule dépendent du fibroblaste. Cela signifie qu'un fibroblaste efficace réparera les dégâts structurels de la MEC et protègera ainsi la cellule contre le contact direct des charges toxiques venant de la circulation sanguine. © IAH 2008 6 Les fibroblastes sont essentiels pour la matrice extracellulaire. Le réseau tridimensionnel entre la cellule, d'une part, et les capillaires et les vaisseaux lymphatiques, d'autre part, est composé de protéoglycanes et de glycosaminoglycanes. Ces deux substances sont sécrétées par l'appareil de Golgi du fibroblaste. Si cette structure de base est endommagée par une blessure ou par une infection les fibroblastes essayeront de la reconstituer. Comme la principale fonction physique de la MEC est de filtrer toutes les substances qui sont transmises des capillaires à la cellule et vice versa la qualité de la structure est une garantie pour la santé de la cellule. Un dysfonctionnement massif des fibroblastes avec une matrice de mauvaise qualité aboutira, par conséquent, à un risque plus élevé d'intoxication cellulaire avec comme conséquence le développement de pathologies dégénératives chroniques. Des fibroblastes sains peuvent sécréter des glycosaminoglycanes en quelques minutes pour une reconstitution rapide des dégâts et assurer ainsi à nouveau la protection cellulaire. 6 Cellules locales du système de base • Elles sont responsables des mécanismes de défense nonspécifiques. • Elles ont un potentiel de modification élevé pour évoluer vers différentes formes fonctionnelles. © IAH 2008 7 À côté des cellules de support mentionnées dans les diapositives précédentes, d'autre cellules sont présentes et font parties du système de base. Particulièrement les macrophages et les mastocytes retiennent notre attention. Localement, ils assurent la défense aspécifique contre les intrus d'origines différentes, et si nécessaire ils alertent le système de défense entier pour initier un processus inflammatoire pour épurer la matrice. De cette façon ils sont les principaux "nettoyeurs de première ligne" de la MEC. 7 Fibroblastes et psychisme • Des stimuli psychologiques peuvent influencer la réponse du fibroblaste. • Avec l’aide du système endocrinien, ils peuvent créer une matrice s’adaptant à l’état neuroendocrinien. • Régulation psycho-neuro-endocrinienne (PNEI) © IAH 2008 8 La Psycho-Neuro-Endocrino-immunologie (PNEI) étudie les interactions entre les émotions, les stimuli neurologiques, les transmetteurs, les sécrétions endocriniennes et le système de défense. Beaucoup d'études ont montré l'effet immunodépresseur du stress prolongé et de la dépression. Les fibroblastes, par exemple, seront moins efficaces pour la cicatrisation sous un stress psychologique. Comme les émotions jouent le rôle principal (plus que les pensées) certains auteurs parlent d'immunologie Emotico-Neuro-endocrinienne au lieu de Psycho-Neuro-Endocrinienne. On a aussi montré l'augmentation de la sensibilité aux infections virales causée par le stress. Les sujets stressés ont montré des augmentations du taux d'infection de l'ordre de 74 % à 90 % et une augmentation des rhumes de 27 % à 47 %. Des études précédentes ont montré que les étudiants en médecine ont un risque accru de mononucléose pendant les périodes d'examen (McEwen et Stellaire, 1993). 8 Matrice extracellulaire • Caractéristiques physiques du tissu • Cadre structurel dans lequel les cellules sont ancrées • Plus d’adhésion entre la cellule et la MEC qu’avec d’autres cellules © IAH 2008 9 Le tissu de la matrice extracellulaire a quelques caractéristiques spécifiques. C'est un cadre structurel dans lequel la cellule est incorporée. Il y a plus d'adhérence entre les cellules et la structure de la MEC qu'avec d’autres cellules dans le voisinage. Entre la structure grossière du collagène et des fibres d'élastine de la substance fondamentale, il y a une ultra-structure composée de protéoglycanes et de glycosaminoglycanes. Particulièrement ces deux dernièrers créent un filtre biophysique et sont responsables des caractéristiques hydrophiles de la matrice car elles peuvent facilement lier et fixer l'eau. 9 Matrice extracellulaire • Protéines structurales • Protéines fibrillaires • Protéoglycanes © IAH 2008 10 La matrice est constituée de matériaux grossiers et fins, les protéines structurales, fibrillaires et les protéoglycanes. 10 Protéines structurales • Robustesse du tissu conjonctif • Collagène • Élastine © IAH 2008 11 Les protéines structurales sont responsables de la solidité du tissu conjonctif. Elles font que la structure est à la fois ferme et flexible. La caractéristique principale du collagène est la solidité là ou celle de l'élastine est la flexibilité. Les fibres de collagène sont aussi plus épaisses que celles de l'élastine. Le collagène et l'élastine forment la structure de base, plus grossière de la MEC. Il existe au moins 16 types de collagènes. Les dégâts du collagène dus à un traumatisme ou à d'autres causes peuvent déclencher des réactions de restauration et induire une inflammation. 11 Protéoglycanes • Protéine porteuse avec • intersections transversales de glycosaminoglycanes fixées sur une molécule d’acide hyaluronique A cause des glycosaminoglycanes très hydrophile © IAH 2008 12 La protéoglycane est une structure arborescente d'une molécule d'acide hyaluronique sur laquelle une protéine porteuse porte des protéines fondamentales transversales. Les plus petites unités d'une protéoglycane (PG) sont les mucopolysaccharides, polymères de disaccharides appelés glycosaminoglycanes (les GAG). Un des sucres disaccharides est un acide uronique, l'autre un sucre aminé. Au moins un des deux sucres porte un ou deux ponts de sulfate pour se connecter à d'autres structures. Le GAG dans le PG est hydrophile. Comme la structure fine de la MEC est constituée principalement de PG et de GAG la matrice garde facilement de l'eau dans sa structure. Un des GAGs le mieux connu est le sulfate de chondroïtine. Il est constitué d'une chaîne de sulfates de glucosamine. Les protéoglycanes ne se trouvent pas seulement dans la MEC, elles sont aussi fixées à la membrane cellulaire des cellules. De cette façon elles ont également une fonction d'adhésion. Dans le cartilage la protéoglycane principale est appelée aggrécane. La concentration de sulfate de chondroïtine et de kératane sulfate (tous les deux des GAGs) dans l'aggrécane est élevée dans les cartilages normaux. Le kératane sulfate est trouvée à la base de l'aggrécane, là où est fixée la molécule d'acide hyaluronique. Le sulfate de chondroïtine est trouvé au milieu et au sommet de la structure d'aggrécane. Le syndécane est l’exemple typique d'une protéoglycane attachée à la surface cellulaire. Les GAG dans le syndécane sont des chaînes de sulfate d'héparane. Le syndécane se lie au collagène, à la fibronectine et au cytosquelette intracellulaire dans l’espace extracellulaire. 12 Glycosaminoglycanes • Synonyme : mucopolysaccharides • Chaines de polysaccharides, constituées de plus de 70 à 200 disaccharides répétés © IAH 2008 13 Comme mentionné auparavant, les glycosaminoglycanes ne sont que les pierres de construction de base de la MEC. Elles sont le composant principal des protéoglycanes. Aussi appelées mucopolysaccharides ce sont des chaînes répétées non ramifiées de disaccharides. Elles peuvent être très longues (jusqu'à 200 saccharides répétés) la caractéristique hydrophile de la MEC est due à la présence élevée de GAG dans sa structure. 13 Glycosaminoglycanes • Gel hydraté de grands polysaccharides • Contraction des protéoglycanes en présence de charges électronégatives, caractéristiques hydrophiles et structure spatiale • Diffusion des substances via la matrice extracellulaire © IAH 2008 14 L'ultrastructure des GAGs aux extrémités embranchées des PGs crée un tissu dimensionnel fin qui fonctionne comme un filtre biophysique. Il ressemble à un gel hydraté dans lequel toutes sortes de substances sont transportées des capillaires vers la cellule et vice versa. Comme les distances entre deux protéines fondamentales, sur une protéine porteuse, dans la structure des PGs ne comportent qu'environ 15 à 20 nm, les grosses molécules s'empilent facilement dans la MEC. Selon F. Perger le potentiel électrique de la MEC est d'environ 240 microvolts. Cette valeur sera plus élevée dans la phase acide d'une inflammation et baissera dans la phase alcaline. Une charge négative forte au niveau de la MEC créera une contraction ou une torsion. Ainsi, les variations des charges électriques influenceront les capacités hydrophiles de la matrice. La diffusion des substances via la MEC n'est possible que par ses capacités hydrophiles. 14 Structure réseau H.Heine © IAH 2008 15 L’illustration montre la structure en réseau des différents protéoglycanes connectés sur la même molécule d’acide hyaluronique. Répété en 3 dimensions ceci crée un filtre fin qui fonctionne au niveau moléculaire. 15 Biosynthèse des glycosaminoglycanes (GAG) • La synthèse des PGs/GAG se fait en seulement 1 à 2 minutes - Lozzo 1985, Heine 1997 • Leur durée de vie est comprise entre 2 et 120 jours © IAH 2008 16 La synthèse des glycosaminoglycanes et des protéoglycanes est étonnamment rapide. Les fibroblastes sont capables de créer ces structures en quelques minutes. Bien qu'elles soient faites aléatoirement et pour «remplir» une cavité on ne revient jamais à la structure originale, les caractéristiques principales de pores fins et le caractère hydrophile sont toujours présents. Une inflammation peut fortement endommager la MEC, il est donc très important qu'elle puisse être reconstituée et reprendre son rôle de filtre dans les plus brefs délais. Dans une situation normale les protéoglycanes et les glycosaminoglycanes sont remplacées après un maximum de 4 mois. Leur durée de vie moyenne est comprise entre 2 et 120 jours. C'est une des raisons pour laquelle lors d'intoxications sévères nous ne devons pas drainer et désintoxiquer pendant des semaines, mais pendant des mois. 16 H. Heine © IAH 2008 17 Ceci est une vue aérienne d'une préparation histologique de la MEC. Au milieu de l'image nous voyons les cellules de l'organe sur leur membrane basale, entourées à droite par le réseau des protéoglycanes et des glycosaminoglycanes. Sous 'E' nous voyons la structure grossière des fibres de collagène et de nouveau, plus à gauche la structure en "toile d'araignée" des PGs et des GAGs. Dans le petit encart nous voyons un agrandissement de la structure fine de la toile d'araignée des PGs et des GAGs. Toute substance venant de n'importe quel côté d'un capillaire vers la cellule devra passer par une sorte de zone de transition où elle sera filtrée par le filtre biophysique de la MEC. Quel que soit la localisation de l'organe cette structure est présente. 17 Membrane Basale • Surface spécialisée • Fonctions : Adhésion cellulaire Régulation de la multiplication cellulaire Filtre de diffusion © IAH 2008 18 La membrane basale est une surface spécialisée de la matrice extracellulaire. Les couches de cellules épithéliales reposent sur des lames basiques minces, semblables à une feuille (BL) ou membrane basale. Une BL entoure les cellules musculaires, les cellules adipeuses et aussi les nerfs périphériques. La MEC, est cependant, la plus abondante dans le tissu conjonctif audessous des couches cellulaires épithéliales constitué principalement d'une MEC dans laquelle les fibroblastes sont peu nombreux. D'autres types de tissu conjonctif, comme l'os, le tendon ou le cartilage, sont constitués de la même façon en MEC, qui détermine principalement sa structure et sa fonction. La membrane basale est une couche sur laquelle l'épithélium repose. Cette couche a une épaisseur d'environ 40-50 nm et est composée de la lamina lucida et de la lamina densa. La lamina lucida est adjacente aux cellules épithéliales et est composée de laminine (une protéoglycane) et de collagène (de Type IV). La lamina densa est composée de collagène (Type VII). La membrane basale a 3 fonctions principales : L'adhésion cellulaire. Les cellules sont attachées à la membrane basale ce qui les fixe (ensemble avec leur attachement à la MEC) La régulation de la croissance cellulaire Filtre de diffusion. Toutes les substances ne peuvent pas passer la membrane basale, sa structure en fait un filtre sélectif. 18 Le liquide intercellulaire (interstitiel) : • Un milieu indispensable pour maintenir l’homéostasie entre les zones intra- et extracellulaires © IAH 2008 19 Le liquide interstitiel est composé d'eau contenant principalement des acides gras, des acides aminés, des sucres, des coenzymes, des substances porteuses de messages comme les hormones, les neurotransmetteurs et d'autres substances telles que les sels, les minéraux, les déchets cellulaires, etc … Le liquide interstitiel peut être comparé à l'eau de l'aquarium d’un poisson rouge. La qualité de vie de la cellule dépend de la qualité du liquide dans laquelle elle baigne tout comme celle du poisson rouge dépend de l'eau de l'aquarium dans lequel il vit. Il aura besoin non seulement de nourriture pour survivre, mais aussi d’un nettoyage des déchets qu'il a lui-même produit. Le liquide interstitiel fournit les nutriments et les composants indispensables pour la cellule, éloigne les déchets et permet aux cellules de communiquer entre elles (transport d'impulsions électriques, cytokines, etc …). 19 La Cellule • Unités vivantes interactives • Auto-maintenance • Dépendent de leur environnement (MEC) © IAH 2008 20 Les cellules sont indépendantes et capables d’auto-maintenance si elles vivent dans une MEC propre. Les cellules doivent prendre leurs nutriments dans la MEC pour survivre et fonctionner et dépendent donc entièrement d'elle puisqu'aucune cellule ne se nourrit directement à un capillaire. Les cellules transforment la nourriture en énergie pour leurs propres besoins La spécificité de la cellule (chaque cellule a ses instructions propres) fait qu'elle accompli certaines tâches dans l'organisme, en faveur de l'organisme entier. La cellule se reproduit si c'est nécessaire. 20 Oxygène Nutriments Les processus nutritionnels et de détoxification se font via la matrice CO2 Déchets © IAH 2008 21 De façon bidirectionnelle les nutriments sont apportés à la cellule via la MEC et les déchets cellulaires sont transportés via cette même structure au système veineux et lymphatique. Le stockage massif d'homotoxines au niveau de la MEC peut perturber le transport aisé de substances nutritives et de déchets créant ainsi un stade de 'suffocation' cellulaire. 21 Conclusion : histologie de la MEC • La MEC est un réseau tridimensionnel. • En plus des protéoglycanes, des glycosaminoglycanes, du collagène, de l’élastine et d’autres fibres fondamentales, elle contient des capillaires, des vaisseaux lymphatiques, des terminaisons nerveuses, des cellules de défense et des membranes basales. • Elle est présente dans tout l’organisme et est la voie principale pour la vicariation. © IAH 2008 22 Conclusion : La MEC est une structure semblable à une toile d'araignée tridimensionnelle, entourant les cellules dans toutes les directions. Sa structure est ainsi faite qu'elle peut accomplir sa tâche physiologique de filtre biophysique. Les composants principaux de la MEC sont le collagène, l'élastine, les protéoglycanes et les glycosaminoglycanes. La MEC est l'endroit où les capillaires artériels finissent et les capillaires veineux commencent. Le système lymphatique, aussi, collecte son contenu dans la MEC et est ainsi un système de transport parallèle au système veineux. Les nerfs finissent et commencent dans la MEC, déclenchant des signaux nerveux ou rassemblant des informations. En plus de ces composants on trouve des cellules de défense comme les macrophages et les mastocytes pour veiller, nettoyer et défendre l'organisme. Comme les homotoxines peuvent se déplacer via la MEC vers d'autres emplacements, la matrice devient la voie principale pour les évolutions de santé et de maladie. 22 2. Physiologie de la MEC © IAH 2008 Pour comprendre l'importance de la MEC dans n'importe quelle approche biothérapique du patient nous devrons étudier, en plus de l'histologie de la MEC, aussi sa physiologie. La découverte de la MEC comme fait histologique a une longue histoire. C'est pour cela qu’il est intéressant de se pencher sur les travaux de quelques scientifiques qui ont créé les bases de ce que l'on connaît maintenant sur le principal composant du terrain du patient. 23 Historique • Carl Rokitansky • Claude Bernard • Rudolf Virchow • Alfred Pischinger • Hartmut Heine • James Oschman © IAH 2008 24 Six scientifiques sont à la base de l'importance et de la compréhension de la matrice vivante en médecine biologique : Rokitansky né en Bohème, le Français Bernard, le Polonais Virchow, l'Autrichien Pischinger, l'Allemand Heine et l'Américain Oschman. Tous les six ont apporté un aspect essentiel à la compréhension et à la découverte de la MEC et au concept moderne de la matrice vivante. 24 Carl Rokitansky 1804 - 1878 • Pas de pratique médicale : 30.000 autopsies. Pathologie à l’œil nu • Père de la pathologie expérimentale • Prétend que toutes les maladies et éléments cellulaires se développent à partir des fluides corporels © IAH 2008 25 Carl Rokitansky était un scientifique tchèque. Il avait un diplôme de médecin et cependant il n'avait pas de pratique médicale. Néanmoins il fut très impliqué dans la médecine de son temps parce que déjà comme jeune professeur d'université il avait vu l'importance pour la science médicale de l'anatomie pathologique ou anatomopathologie. Avec lui la médecine évolua de la philosophie vers une médecine plus moderne orientée vers la science... Le Prof Rokitansky fit plus de 30.000 autopsies dans sa carrière. Il était surtout orienté vers la pathologie à ' l'œil nu '. Il est le vrai père de la pathologie expérimentale objective. Il prétendait que tous les dérèglements cellulaires et toutes les maladies se développent à partir des liquides organiques (humoraux). 25 Carl Rokitansky 1804 - 1878 • Humoral : le sang est la cause des maladies et des changements organiques • Crases et stases • Ses recherches histologiques les plus importantes furent publiés en 1854 dans un article intitulé : «Sur la croissance des tissus conjonctifs» – «Über das Auswachsen der BindeGewebssubstanzen» © IAH 2008 26 La cause des maladies doivent être cherchées dans la composition du sang qui est présent partout dans l'organisme. Les remaniements sanguins sont la principale cause des maladies et des changements organiques. Il a divisé les pathologies en crases (déficits) et stases (dépositions, accumulations). Beaucoup de termes médicaux anatomiques ou pathologiques portent le nom de Rokitansky : •Le diverticule de Rokitansky •La triade de Rokitansky (sténose pulmonaire) •L'ulcère de Rokitansky-Cushing •Les sinus de Rokitansky-Aschoff (vésicule biliaire) •Le syndrome de Rokitansky-Maude-Abbott •…. Surtout l'article publié en 1854 sur la croissance du tissu conjonctif est extrêmement important comme base de ce qui deviendra plus tard la MEC dans les principaux livres d'histologie moderne. 26 Claude Bernard 1813 - 1878 • Père de la physiologie expérimentale en France • Invente le terme «milieu intérieur» (le terrain intérieur de l’organisme) ou «l’environnement intérieur» • La cellule est influencée par son environnement immédiat © IAH 2008 27 Le physiologiste français Claude Bernard est le père du ' terrain intérieur '. Un terme qui se réfère à l'environnement direct de la cellule qui baigne dans le liquide interstitiel par lequel elle est alimentée et auquel elle donne ses déchets toxiques. L'état sain de l'environnement extracellulaire est essentiel pour la santé et l'impureté de ce terrain provoquera la maladie. Claude Bernard, qui fut nommé en 1855 professeur à temps plein, aspirait à établir la méthodologie scientifique. Il était libre de tout dogme et n'admettait que ce qui pouvait être prouvé par l'expérience. Sa première découverte médicale fut le pancréas dont il prouva l'importance pour la digestion. Bien qu'il est plus connu pour la découverte de la fonction glycogénique du foie. Il découvrit aussi le système vasomoteur. Dans le monde médical biologique il est fort connu pour le terme ' milieu intérieur ', aussi appelé milieu humoral ou terrain. Il entendait par cela que le monde autour de nous change constamment mais que dans un corps sain l'homéostasie fait que tout reste constant et qu'aucune intoxication ne dure. Les maladies n'apparaissent que lors d’un dysfonctionnement de l'homéostasie ou d’un déséquilibre. Comme le docteur H. H. Reckeweg un siècle plus tard, Bernard a été très intéressé par les effets physiologiques des poisons sur l'organisme. Il a expérimenté avec le gaz de monoxyde de carbone et avec le curare. Comme l'expérimentation était la base de sa méthode scientifique il aimait les vivisections. L'importance de Claude Bernard pour la science médicale était telle qu'il reçu le prix scientifique de l'Académie française des Sciences et des funérailles nationales après sa mort (avant lui aucun citoyen n'avait eu des funérailles nationales en France). 27 Rudolf Virchow 1821 - 1902 • Pathologie cellulaire • La cellule est la plus petite unité vivante de l’organisme • Les maladies sont dues à des dysfonctionnements cellulaires • Les maladies sont directement relatées à la cellule © IAH 2008 28 Rudolf Virchow étudia la médecine à Berlin. En 1847 il devint professeur, 4 ans après il obtint un diplôme de docteur en médecine. Il est fort connu en médecine pour sa loi ou axiome : «chaque cellule est issue d'une autre cellule» (omnis cellula e cellula, 1855). Virchow est le fondateur d'une discipline médicale appelée pathologie cellulaire. En plus de son intérêt pour la cellule comme unité de base de l'organisme humain il avait aussi un intérêt énorme pour l'anthropologie. Il est le fondateur de la Société d'Anthropologie, d'Ethnologie et de Préhistoire. D'après Virchow toutes les cellules ne peuvent pas créer une maladie mais chaque maladie est la conséquence directe de perturbations cellulaires. Car d'après Virchow toutes les maladies sont directement liées à la cellule. 28 Alfred Pischinger 1899-1983 • Le système régulateur de base SRB • La substance fondamentale • L’organisme entier fonctionne via ce système régulateur • D’abord publié en allemand seulement en 1975 (après plus de 20 ans de recherches personnelles) © IAH 2008 29 Le Prof Alfred Pischinger était Chef de service à l'Institut Anatomique de l'Université de Vienne. Il est le père de la substance fondamentale dans la MEC et l'a décrite comme une substance semblable à un gel amorphe remplissant entièrement l'environnement extracellulaire. La structure entière autour de la cellule fut appelée dans un stade ultérieur le système régulateur de base) (SRB). Il a décrit la structure anatomique de ce système d'échange. Pischinger, à coup sûr, est un génie méconnu de la médecine régulière. Bien que beaucoup de ses recherches sont acceptées par elle, son nom est rarement mentionné dans les bibliographies scientifiques. Dans l'enseignement médical complémentaire il fait partie des connaissances de base. Son livre «Matrix and Matrix Regulation» est un travail standard dans la littérature de la MEC. 29 Système de Base ou MEC • Alfred Pischinger • Système d’homéostasie, Système Basique de Bio-Régulation, système végétatif • Tout le concept de l’espace extravasculaire, extracellulaire avec la matrice extracellulaire, les cellules de support, les terminaisons nerveuses libres, les capillaires et les immunocytes © IAH 2008 30 Le terme «système de base» a été utilisé pour la première fois par le prof A. Pischinger. C'est un système d'homéostasie. L'homéostasie devrait être définie comme la capacité d'un organisme de réguler son propre environnement interne. Les régulations subtiles ou les ajustements de l'équilibre de l'homéostasie se font via de multiples interactions entre les différents systèmes de régulation. Le concept de Système Biorégulateur de Base (SBRB) un terme se référant plus à une fonction qu'à une structure pour la MEC ou système de base) trouve son origine dans cette homéostasie. Les composants de la MEC sont décrits dans d'autres diapositives de ce cours. 30 Système de base ou MEC : quelques caractéristiques • 20 % du poids corporel • Potentiel électrique de base : 240µV • Auto régénéré par les fibroblastes • Champ d’action de la majorité des processus de régulation de l’organisme • Champ de bataille du système de défense non-spécifique • Environnement direct de la cellule © IAH 2008 31 Différents auteurs estiment que la MEC constitue 20 % de notre masse corporelle totale. De cette façon elle devient notre plus grand organe. Pour la qualité de vie des cellules elle est même l'organe protecteur principal. Le potentiel électrique, au repos, de la MEC est de 240 µV, variable en fonction des différents paramètres comme l'acidité, le stress, l'inflammation, les médicaments, … Si la matrice est endommagée elle sera principalement régénérée par les fibroblastes. La MEC est le champ d'action principal des processus régulateurs de l'organisme. Proche de la cellule elles comptent l'une sur l'autre. 31 Système de base ou MEC : fonctions Fonction : • Fonction de transmission : matériel, énergie et informations doivent transiter par le système de base • Fonctions vitales essentielles : oxygéna, électrolytes, pH,… • Système de défense non-spécifique © IAH 2008 32 Le système de base est une zone de transmission et sa tâche principale est la propagation de toutes sortes d'informations via des substances porteuses de messages (cytokines, hormones, neurotransmetteurs, …) ainsi que le potentiel électrique et les impulsions. La régulation et l'optimalisation des fonctions vitales essentielles ont lieu au niveau du système de base. Y sont réglés : le Ph, les extravasations et les absorptions d'électrolytes, l'oxygénation des cellules et l’évacuation du CO2, l’apport des substances nutritives à la cellule et l’élimination des déchets … Pendant toutes ces activités de transmission le système de défense nonspécifique 'contrôlera' le passage des substances et si la quantité d'homotoxines est trop élevée il déclenchera un mécanisme de défense plus efficace, en induisant une réaction d'inflammation. La présence du système de défense aspécifique au niveau de la MEC est essentielle pour la vie. Les macrophages, les neutrophiles et d'autres phagocytes élimineront la plupart des substances indésirables, et si nécessaire ils peuvent déclencher une mobilisation générale de la défense si un élément toxique pour la cellule est trouvé en quantités excessives. En plus des phagocytes on trouve les mastocytes dans le système de base. La production d'histamine et de phospholipides est essentielle pour la cascade inflammatoire. On y trouve également les cellules cytotoxiques (cellules cT) et les cellules tueuses naturelles (Natural killers ou cellules (NK) qui sont présentes pour éliminer les cellules déviantes ou intoxiquées intracellulairement. 32 Système de Base ou MEC H. Heine © IAH 2008 33 Les flèches sur cette image montrent le nombre énorme d'interactions qui ont lieu au niveau de la MEC. Les interactions ne se font pas seulement entre la cellule et les systèmes environnementaux, car ces derniers aussi agiront l'un sur l'autre. Nous avons déjà discuté la voie de transmission des substances nutritives des capillaires vers la cellule et celle des déchets cellulaires vers la circulation sanguine ou le système lymphatique. Les informations venant du système nerveux vers la cellule empruntent une autre voie. La diffusion de substances messagères venant de la circulation sanguine peut déclencher un réflexe nerveux, stimuler les cellules de défense, les fibroblastes et ceux-ci peuvent à leur tour être sous l'influence du système endocrinien via la production d''hormones. Le biorythme influencera le système nerveux central qui influencera à son tour le biorythme lui-même, le système endocrinien et le système nerveux entier. Les fibroblastes produisent les protéoglycanes de la matrice et réparent le collagène endommagé. Enfin et surtout : toutes les cellules agissent réciproquement l'une sur l'autre ce qui fait que toutes les cellules d'un organe travaillent en 'équipe' pour réaliser la fonction de l'organe. On peut même dire que toutes les cellules de l'organisme agissent réciproquement l'une sur l'autre via la MEC et que ce travail commun fait qu'elles apparaissent comme une unité vivante. 33 Synonymes de la MEC • Le terrain : Claude Bernard • Le mésenchyme : vieille terminologie classique • Tissu conjonctif : vieille terminologie classique (histologique) sans aucune base physiologique • Le système régulateur de base (SRB) : Pischinger • Le Système Bio-Régulateur de Base (SBRB) : Lamers, Van Wijk et Linnemans • La matrice extracellulaire (MEC) : terminologie courante • La matrice vivante : nouvelle terminologie en médecine complémentaire grâce aux travaux de James Oschman © IAH 2008 34 Dans la littérature beaucoup de synonymes ont été utilisés pour indiquer le même système. En fait, le terme 'matrice extracellulaire ' (MEC) est le seul terme scientifique correct. Les autres dénominations mentionnées sur la diapositive cidessus sont des synonymes qui ont été utilisés par certains auteurs. Bien que SBRB soit le terme le plus correct pour nommer et définir la fonction de la MEC il est peu utilisé et en plus il n'est pas accepté internationalement. MEC est la terminologie courante et devrait être employée partout. 34 Hartmut Heine né en 1941 • Histologiste • Préparation histologique d’un point d’acupuncture (1987) • Travaux sur la MEC, surtout sur les protéoglycanes et les glycosaminoglycanes • Recherche théorique sur les processus d’autorégulation dans la MEC • Réaction immunitaire de support vue comme un mécanisme possible pour l’action des remèdes antihomotoxiques © IAH 2008 35 L'histologiste Allemand, le prof H. Heine a fait beaucoup de recherche scientifique dans le domaine de la médecine biologique. Il fut le premier à décrire l'histologie d'un point d'acuponcture après quelques observations microscopiques de préparation histologiques. Il a apporté une large connaissance à la structure microscopique de la MEC, en médecine complémentaire, qu'il a décrit en détails dans différents publications. Grâce aux travaux de Heine nous comprenons mieux les processus de régulation dans la MEC. Dans l'inflammation il a prouvé, sur des hémocultures complètes, que les microdoses de matière organique des plantes ainsi que les extraits d'organes Suis peuvent déclencher une réaction d'assistance immunologique. Via la formation de motifs par les cellules Th-3, les cellules pro inflammatoires Th-1 et Th-2 sont inhibées par la sécrétion de TGF-β. 35 James L. Oschman • Phd, biophysique et biologie • Recherches dans plusieurs universités • Recherches poussées sur les particularités de la matrice, et plus spécialement ses aspects énergétiques • Recherches modernes sur la matrice vivante et ses bases scientifiques pour la médecine holistique complémentaire © IAH 2008 36 Oschman possède des lettres de créance universitaires mais aussi une bonne connaissance des thérapies alternatives pour effectuer ses recherches. Il a des diplômes tant en Biophysique qu'en Biologie de l'Université de Pittsburgh. Il a travaillé dans les plus grands laboratoires de recherche, dans le monde entier. Comme : l'Université de Cambridge en Angleterre, la Case-Western Reserve University de Cleveland (Ohio), l'Université de Copenhague, l'Université Northwestern d'Evanston (Illinois), où il était enseignant et le Laboratoire de Biologie Marine à Woods Hole, où il était membre du staff scientifique. Beaucoup de ses articles scientifiques ont été publiés dans les plus grands journaux médicaux du monde. 36 James L. Oschman A. Piégeage mécanique B. Liaison ionique C. Liaison hydrique © IAH 2008 37 Selon Oschman, il y a 3 façons de piéger les matériaux toxiques (ions, molécules, groupes de molécules) dans la matrice. Par matrice, il entend la matrice extracellulaire, cytoplasmique et nucléaire qui forment un tissu continuellement interconnecté s'étendant partout dans l'organisme. C'est le fonctionnement de ce système qui est compromis par l'accumulation toxique. Le fonctionnement de pratiquement tous les systèmes physiologiques sera amélioré par la détoxification. L'illustration (a) montre le piégeage mécanique; (b) la liaison ionique aux charges électriques des surfaces matricielles; et (c) se réfère à la liaison hydrophobe et hydrophile (des molécules électriquement neutres adhérant à la matrice). Oschman utilise une toxine de charge positive dans (b), un cation. En effet, la matrice (le gel hyaluronique) est électronégative. L'hyaluronane a un certain nombre de propriétés remarquables et importantes : Règle la division cellulaire et le mouvement Très étendue Poids moléculaire 3-4 millions Enroulé sur les bords Rigidité dues aux liaisons H Grande sphère hydratée avec un rayon de 200 nm Charges négatives abondantes fortement ancrées 37 James L. Oschman • Matrice extracellulaire • Matrice intracellulaire (cytosquelette et autres structures) • Matrice nucléaire J. Oschman © IAH 2008 38 Selon Oschman la matrice vivante est présente à trois niveaux, se fondant l'un dans l'autre. Il y a l'environnement cellulaire, appelé matrice extracellulaire,composée de collagène, d'élastine, de protéoglycanes et de glycosaminoglycanes. Il y a la matrice intracellulaire, représentant le cytosquelette. Et finalement dans le centre de la cellule il y a la matrice nucléaire. Bien que la plupart des toxines soient présentes et stockées dans la matrice extracellulaire, leurs influences sont très souvent intracellulaires et nucléaires. Pour cette raison nous ne pouvons pas voir la matrice extracellulaire comme une structure isolée autonome interactive et informative, mais rester concentré sur les interactions entre les différents 'niveaux' de la matrice vivante. 38 James L. Oschman : conduction du tissu conjonctif • Les protéines fonctionnent comme des cristaux semi-conducteurs • Le mouvement crée de la piézoélectricité • A chaque instant toute cellule est reliée à toutes les autres et communique avec elles © IAH 2008 Oschman : «grâce à la piézoélectricité, chaque mouvement du corps, chaque pression et chaque tension quelque soit la place ou ils se produisent, induisent une variété de signaux oscillants ou des micro-courants. Si toutes les parties de l'organisme sont coopératives et coordonnées dans leur fonctionnement et si chaque cellule sait ce que font les autres cellules, c'est grâce à la continuité et aux propriétés de signalisation du tissu conjonctif». L'acuponcture, l'ostéopathie, le Reiki, le massage ont tous un effet de guérison via la matrice vivante. Les antihomotoxiques aussi utilisent les fonctions de signalisation de la matrice vivante pour rétablir la santé dans l'organisme déréglé ou intoxiqué. 3. La matrice intracellulaire © IAH 2008 Le cytosquelette n'est présent que dans les cellules eucaryotes. C'est une structure tridimensionnelle dynamique qui remplit le cytoplasme. Cette structure agit aussi bien comme muscle que comme squelette, pour le mouvement et la stabilité. Les longues fibres du cytosquelette sont des polymères de sous-unités. Les principaux types de fibres constituant le cytosquelette sont des microfilaments, des microtubules et des filaments intermédiaires. Ici aussi, la fine structure tridimensionnelle fonctionne comme un système conducteur de communication. La moindre variation du potentiel électrique extracellulaire suffit pour provoquer une contraction du cytosquelette. L'intoxication extracellulaire peut s’étendre aux structures cellulaires les plus profondes, le dysfonctionnement cellulaire peut être communiqué à l'environnement cellulaire immédiat et même à toute autre cellule de l'organisme. 4. La matrice nucléaire © IAH 2008 La matrice nucléaire est le réseau de fibres trouvé partout à l'intérieur du noyau cellulaire. Bien que la fonction exacte de la matrice nucléaire soit toujours discutée il y a des hypothèses très valables qui montrent qu'elle est impliquée dans la régulation de la fonction cellulaire. La matrice nucléaire est directement connectée, dans les 3 dimensions, à la matrice intracellulaire et peut donc réagir sur des impulsions externes multiples (produit chimique, électricité, …). Conclusion (1) • La MEC est une zone de transmission et le principal secteur d'action des médiateurs dans l'organisme humain. • Elle fait partie de la matrice vivante et ne doit pas être vue comme un système de communication séparé. • C'est le terrain où l'organisme traite les homotoxines par la voie inflammatoire ou par le stockage. • La MEC est garante de la qualité de la vie cellulaire et est donc cruciale pour le fonctionnement des organes. © IAH 2008 42 Pour conclure ce cours : 1. La MEC est une zone de transit pour beaucoup de substances qui voyagent du système sanguin vers la cellule et vice versa. C'est aussi le principal terrain des interactions entre les différents systèmes de régulation. 2. La MEC est aussi le principal secteur de stockage des homotoxines (phases de déposition) ou elles seront éliminées via des inflammations (phases d'inflammation). 3. Comme microenvironnement direct de la cellule, la MEC garantit la qualité de la vie cellulaire. La MEC est donc cruciale pour la survie cellulaire et est le principal terrain d'action des thérapies médicales biologiques. Les homotoxines présentes ou stockées dans la MEC perturberont légèrement ou fortement la fonction cellulaire et doivent donc être évitées à tout moment pour garder l'organisme en bonne santé. 42 Conclusion (2) • Le dysfonctionnement de la MEC aboutira finalement au dysfonctionnement de la cellule. • La santé et la qualité de la vie du patient sont directement reliées à la pureté de la matrice vivante et aux processus de régulation efficaces. • Les maladies chroniques sont la conséquence de l'incapacité persistante de l'organisme de traiter de façon appropriée les toxines dans la MEC. © IAH 2008 43 Retenir de ce cours : 4. N'importe quel dysfonctionnement de la régulation au niveau de la MEC perturbera finalement la fonction cellulaire. Les thérapies de régulation interviennent au niveau des systèmes d'autorégulation et essayent de rétablir l'homéostasie et les communications interactives entre les systèmes et la cellule et ceci est omnidirectionnel. 5. Les thérapies de drainage rétabliront la pureté de la MEC car la présence d'homotoxines induira, à long terme, des pathologies dégénératives chroniques où un dysfonctionnement cellulaire menant à la mort cellulaire. 43 Bibliographie • Kompendium der Regulationspathologie und -therapie, F. Perger Sonntag, 1990 • The Molecular Basis of the la cellule, B. Albert et al. • Homotoxicology and Ground Regulation System, H. Heine 2000, • • • • • Aurelia Verlag Matrice and Matrice Regulation, A. Pischinger, 1995, Haug Verlag Basic histologie, L.C. Junqueira, 10th edition, 2002, Appleton & Lange Inflammation means healing, B. Van Brandt, 3th edition, 2004, Inspiration Comper WD, Laurent TC, 1978. Physiological function of connective tissue polysaccharides. Physiol Rev. Jan;58(1):255-315. Oschman J., 2000. Energy Medicine: the scientific basis, Harcourt Brace/Churchill, Livingstone, Edinburgh © IAH 2008 44 44 Backup sur l’histologie de la matrice © IAH 2008 45 Histologie de la MEC © IAH 2008 Regardons de plus près les composants histologiques de la matrice extracellulaire. Quels sont les composants plus détaillés qui la constitue ? 46 Tissus • Le tissu conjonctif : un organe incompris • Cellules d’organes © IAH 2008 47 Deux types principaux de structures dépendent l'un de l'autre. Le tissu conjonctif d'une part, qui est trouvé dans l'espace interstitiel et les cellules d'organe d'autre part. Vu que pendant de longues années le tissu conjonctif fut considéré comme un pur soutien, un ciment entre les différents tissus, nous pouvons dire qu'il a été pendant des décennies 'un organe' complètement incompris. Nous verrons plus loin que l'histologie et la physiologie moderne du tissu conjonctif montre une grande variété de tâches effectuées par ce tissu. À côté de sa fonction de liant il possède des capacités de stockage pour les homotoxines, forme un secteur de transmission pour beaucoup de médiateurs et d'autres substances et est aussi un filtre biophysique tridimensionnel. C'est pour cela que dans la littérature européenne le terme Système Bio-Régulateur de Base (SBRB) est utilisé (Lamers, Linnemans *Van Wijk) au lieu de tissu conjonctif ou même de MEC. SBRB Système, parce qu'il obéit à certaines règles et qu'il est prévisible. De base, parce qu'il est présent comme un environnement extracellulaire pour n'importe quel organe ou cellule dans l'organisme. Bio, parce qu'il est essentiel pour la vie et est, dans des conditions normales, régénéré quand il est endommagé. Régulateur parce que la plupart des interactions entre les systèmes autorégulés ont lieu à ce niveau. 47 Tissu conjonctif • Cellules spécifiques • Matrice extracellulaire © IAH 2008 48 Dans le tissu conjonctif on trouve des cellules spécifiques et la structure fine de la matrice extracellulaire. 48 Cellules spécifiques • Développement embryologique à partir du mésenchyme • Sécrétion de la matrice extracellulaire © IAH 2008 49 Les différentes cellules spécifiques se sont développées à partir de la couche embryologique mésodermique, plus précisément le mésenchyme. Bien qu'elles soient légèrement différentes, en fonction de leur emplacement dans l'organisme, leur tâche principale est la même partout : sécréter la matrice extracellulaire. Les principales cellules de soutien sont les fibroblastes et les fibrocytes, les chondroblastes et les chondrocytes, les ostéoblastes et les ostéocytes, les myofibroblastes et les adipocytes. 49 Support cellulaire • Les fibroblastes et les fibrocytes dans les tissus de support fibrocollagéneux • Les chondroblastes et les chondrocytes créent du cartilage, qui est fortement associé à la structure osseuse • Ostéoblastes et ostéocytes © IAH 2008 50 Les fibroblastes fabriquent les fibres structurelles et la substance fondamentale de la matrice extracellulaire. La substance fondamentale est principalement composée de protéoglycanes (PGs) et de glycosaminoglycanes (GAG's). Les fibrocytes sont plus petits et inactifs, ce qui signifie qu'ils ne fabriquent ni fibres structurelles ni substance fondamentale. Les fibroblastes produisent le collagène, les glycosaminoglycanes, les fibres élastiques et les protéoglycanes de la MEC. Les fibroblastes chez les individus en croissance synthétisent la substance fondamentale. Si le tissu est endommagé les fibrocytes sont stimulés et induisent la mitose des fibroblastes qui via la sécrétion de fibres essentielles et de substance fondamentale essayeront de reconstituer une MEC normale. Les chondroblastes génèrent le cartilage. Les chondrocytes sont les seules cellules présentes dans le cartilage. Ils entretiennent la structure matricielle du cartilage. 50 Support cellulaire • Les myofibroblastes ont des caractéristiques des fibroblastes et des cellules de muscles lisses. • Les adipocytes stockent des lipides et ont un rôle dans la thermorégulation. © IAH 2008 51 Les myofibroblastes sont en fait des fibroblastes qui se sont différenciés vers un phénotype de muscle lisse. Les myofibroblastes jouent un rôle dans la cicatrisation. Par contraction ils rapprochent les bords d'une plaie ce qui accélère la cicatrisation. Dans des conditions normales ils disparaissent après la cicatrisation par apoptose. Les adipocytes stockent l'énergie sous forme de graisse. Ils sont aussi classifiés comme cellules de soutien bien qu'ils ne soient pas directement responsables de la sécrétion de composants de la MEC. 51 Protéines fibrillaires • Flexibilité des tissus conjonctifs • Fibrilline • Fibronectine • Laminine © IAH 2008 52 Les petites protéines fibrillaires comme la fibrilline, la fibronectine et la laminine sont des briques de construction importantes de la MEC et sont responsables de sa flexibilité. 52 Fibrilline • Composant des micro-fibrilles • Composant important des fibres élastiques • 3 types © IAH 2008 53 La Fibrilline est un composant essentiel des fibres élastiques dans la MEC. C’est une glycoprotéine. On a décrit trois types de fibrillines. •Fibrilline-1 composant principal dans les micro-fibrilles qui forment l’élastine. •Fibrilline-2 is joue un rôle dans l’élastogénèse •Fibrilline-3 découvert récemment joue un rôle important dans le cerveau. Le syndrome de Marfan est une maladie du tissu conjonctif relatée a une dysfonction de la fibrilline, plus précisément la Fibrilline-1. La maladie est liée au gène FBN1 sur le chromosome 15. FBN1 code pour la Fibrilline-1. 53 Fibronectine • Adhésion entre les cellules et la MEC • Lieu de liaison pour le collagène, l’héparine et les molécules adhésives © IAH 2008 54 La fibronectine se lie aux protéines réceptrices de la membrane cellulaire et se connectera ou liera la cellule à son environnement extracellulaire. La fibronectine est un composant adhésif obligatoire entre les structures de la MEC et la cellule. C'est aussi une glycoprotéine, mais d'un poids beaucoup plus élevé que la fibrilline. En combinaison avec des récepteurs d'intégrine il lie la cellule à presque n'importe quel composant de l'environnement. La fibronectine est aussi trouvée sous forme soluble dans le plasma sanguin. Elle est sécrétée par les hépatocytes dans le foie. La fibronectine est extrêmement importante pur la cicatrisation et est même utilisée comme agent thérapeutique. 54 Laminine • Eléments structuraux de la membrane basale • La Vitamine C stimule la formation de laminine © IAH 2008 55 Le composé structurel de base de la membrane basique est la laminine. La laminine est aussi une glycoprotéine trouvée dans les membranes basales de l'homme et de la plupart des espèces animales. Elle se lie à la plupart des membranes cellulaires et est ainsi responsable de l'attachement des cellules à leur environnement immédiat comme la membrane basale et d’autres cellules. La laminine inhibe le mouvement cellulaire et est un facteur essentiel pour maintenir le phénotype du tissu. Quelques formes de myopathies primitives progressives sont associées à une structure dysfonctionnelle de la Laminine 2. La laminine 2 est trouvée dans le cerveau et dans les muscles. 55