Cours 8 Generalites sur les cancers

Cours n°8 : oncologie-hématologie
15/12/2010
Généralités sur les cancers
Définitions
 Cancer: maladie de l’ADN
 Immortalisation d’une cellule
 Multiplication locale
 Métastases
 Définitions
EPIDEMIOLOGIE
Incidence
 2000: 280000 nouveaux cas par an en France
 Incidence en augmentation régulière
 Causes: vieillissement, changements d’habitude de vie
 5 cancers les plus fréquents: sein, colon rectum, poumon, prostate, voies
aérodigestives supérieures.
Mortalité par cancer
 1ere cause chez l’homme
 2eme cause chez la femme
 1ere cause de décès prématuré avant 65 ans
 Cancers les plus mortels: poumon, colon rectum, sein, prostate
Facteurs favorisant la survenue de cancer
Facteurs génétiques
 Polypose adénomateuse familiale: tumeur colique
 Cancer du sein familial: mutation BRCA1 et BRCA2
 Syndrome de Lynch
 Autres:
-Neurofibromatose de Von Recklinhausen: sarcome
-Syndrome de Li Fraumeni
-Maladie de Von Hippel Lindau: tumeur rénale, SNC
-Néoplasies endocriniennes multiples: phéochomocytome, cancer médullaire de la
thyroïde
Facteurs environnementaux
 Tabac
 Alcool
 Alimentation/obésité, exercice physique
 Rayonnements ultraviolets: peau
Exposition professionnelle
 Amiante
 Radiations ionisantes
 Benzène et solvants
Iatrogène
 Traitements anticancéreux
 Hormonothérapie
Facteurs infectieux
 HBV et HCV
 HPV
 HTLV1
 HHV8
 EBV
HISTOIRE NATURELLE DES CANCERS
Oncogènes et anti-oncogènes
 Oncogènes: mutations des proto-oncogènes responsables de la prolifération et la
multiplication cellulaire
 Anti-oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs: impliqués dans le blocage de
l’entrée en cycle et donc dans la prolifération
Etapes de carcinogenèse
 Initiation tumorale: modification du génome
 Promotion: transformation des proto-oncogènes en oncogènes et mutation des gènes
suppresseurs de tumeur
 Progression et prolifération
Evolution
 Franchissement de la membrane basale
 Invasion locale
 Dissémination lymphatique
 Dissémination hématogène
Classifications
Classifications anatomopathologiques: architecture tissulaire
 Tumeurs épithéliales: carcinomes
– Carcinome épidermoïde: épithélium malpighien
– Adénocarcinome: glandulaire
– Cystadénocarcinome: canalaire
 Tumeurs du tissu conjonctif: sarcome
– Ostéosarcome:os
– Chondrosarcome: tissu cartilagineux
– Leïomyosarcome: muscle lisse
 Tumeurs ectodermiques: mélanome
 Dysembryomes
 Hématopoïétiques
Classifications histopronostiques: la cellule
 Grade de différenciation: différenciée à très indifférenciée
 Cancer du sein: Scarf, Bloom et Richardson
 Cancer de prostate: Gleason
Classifications TNM
 Classification majeure permettant de guider la prise en charge
 T: taille de la tumeur et atteinte en profondeur des structures anatomiques. Peut être
déterminée en pré ou postopératoire
 N: envahissement ganglionnaire
 M: présence ou non de métastases à distance
Classification évaluant l’état général du patient
 Karnofsky: 0% (décédé) à 100% (normal)
 Performance status de l’OMS : 0 (normale) à 4 (grabataire)
Prévention
 Primaire: éviter l’exposition aux facteurs de risque: tabac, alcool, exposition solaire,
hépatite B
 Secondaire: dépister les lésions précancéreuses: frottis cervicovaginale,
mammographie, TR, hémocult
 Prévention individuelle/dépistage de masse
Dépistage
 Condition d’efficacité
– Maladie fréquente, grave, curable et détectable précocément
– Test peu coûteux, simple rapide avec une bonne reproductibilité
 Mesures
– Autopalpation des seins,
– mammographie,
– frottis cervicovaginale,
– toucher rectal,
– Hémocult (service militaire)
Un peu de vocabulaire
 Néoadjuvant
 Adjuvant
 Palliatif
 Pilier de la prise en charge: la chirurgie
 Détermine la stratégie de traitement
Différents traitements proposés
 Chirurgie
 Chimiothérapie


Radiothérapie
Thérapies ciblées: avenir de la prise en charge
Recherche en cancérologie
Recherche fondamentale
 Recherche pré-clinique
 Différentes techniques:
– Culture cellulaire
– Animaux
– Analyse de tumeur
Essais thérapeutiques
 Nécessité de 10 ans de recherche pour apparition d’un nouveau médicament
 Régit par des lois protégeant le patient
 Différentes phases
 Gratuit (pour le patient)
 Un essai doit répondre à une question
– Exemple: meilleure efficacité d’une molécule par rapport à une autre
 Doit être réalisé chez des personnes avec des caractéristiques communes
– Critères d’inclusion et de non inclusion
 Condition de prise en charge et de suivi identique pour chaque personne
 Respect de l’éthique
 Règles rassemblées dans un document appelé protocole
 Réalisé obligatoirement par des médecins
 Investigateur principal ou coordinateur: médecins qui propose l’essai et rédige le
protocole
 Promoteur: souvent une institution ou un laboratoire. Assure l’organisation et le
financement
 Durée de l’essai souvent très longue
 Régit par une loi depuis 1988: loi Huriet-Serusclat
 Définit toutes les obligations
 Mise en place de comité de protection des personnes
 Consentement libre et éclairé
Phase I
 Seuls un petit nombre de centre réalise les phases I
 Non thérapeutique
 Pharmacocinétique et tolérance
 Nouveaux médicaments
 Non ciblées sur une tumeur
Phase 2
 Efficacité des traitements dans une pathologie donnée
 Taux de réponse
Phase 3
 Essai comparatif de 2 traitements
 Permet l’enregistrement des traitements afin d’obtenir l’AMM
 Recense les effets secondaires
Phase 4
 Après commercialisation
 Pharmacovigilance
 Vérifie si le pourcentage d’effets secondaires n’est pas supérieur
 Peut aboutir au retrait d’une molécule…
Essais thérapeutiques: les problèmes soulevés
 Bénéfice risque pour le patient
 Nombre de patient inclus
 Autorisation des médicaments utilisables
 Dépendant des financements et du développement des laboratoires
 Conclusion
 Pathologie fréquente
 Pathologie complexe
 Problème de santé publique: comment traiter
 Problème de l’oncogériatrie