PPT - Roneo`07
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L’Ecotaxie ou Homing •Circulation des leucocytes: 1: Depuis les organes lymphoïdes primaires vers la périphérie 2: Dans tout l’organisme: Circulation différente pour les lymphocytes naïfs et les lymphocytes mémoires. •Mécanismes moléculaires: Molécules d’adhésion: •Permettent aux leucocytes de traverser la paroi des vaisseaux (sanguins et lymphatiques) •Différentes en fonction des tissus (nœuds lymphatiques/organes) et de l’état d’activation. •Récepteurs exprimés sur les leucocytes différents en fonction de leur état d’activation/maturation. Chémokines: •Cytokines ayant une activité chimiotactique •Synthétisées lors d’inflammation ou d’infection, tissu spécifique •Expression des récepteurs différente en fonction des leucocytes (APC, LB, LT Th1/Th2/Th17/Treg) L’écotaxie Tissu infecté Destruction du pathogène 5 1 Reconnaissance par les CPA 4 Retour vers le tissu infecté (expression de molécules d’adhésion spécifiques) 2 Migration 3 Activation Différenciation Prolifération 4’ Patrouille des cellules mémoires PARTICULARITES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE LOCALE La réponse immunitaire digestive Défenses non immunologiques Mucus: lactoferrin, lactoperoxydase, lysozyme, antibiotic peptids defensins •Mécanique •Chimique •Biologique Paneth cell Cell renewal Resident saprophyte flora: competition and exclusion Tight junction Peristalsis La réponse spécifique •Organisation du tissu lymphoïde associé aux muqueuses Sites inducteurs Formations lymphoïdes spécialisées possédant un épithélium particulier (cellules M): Plaques de Peyer Sites effecteurs Toute la muqueuse digestive: Lamina propria Epithélium Structure de l’épithélium des Plaques de Peyer Antigène intra-luminal CPA Cellule M LT Entérocyte Les cellules des sites effecteurs Les lymphocytes T IEL γδ: IL-2, TNFα, IFNγ Cytotoxiques Effecteurs IEL αβ: IL4 ,IL5, IL6 Auxiliaires Régulateurs LPL αβ: IL5, IL6, TGFβ, IL10 FcRα+ Régulateurs Les cellules des sites effecteurs Les cellules dendritiques Cellules présentatrices de l’Ag Capables de capturer directement des Ag dans la lumière intestinale Les lymphocytes B Plasmocytes à IgA Induction of an immune response Inductor site of digestive mucosae Effector site of digestive mucosae (Peyer’s patch or single dome-follicle) Intestinal lumen Neutralization IgA E E IgA IEL E Epithelium FAE M cell M IgA IgA T B D Mesenteric node Development of the specific immune response D Lamina propria P Thoracic duct Peripheral circulation « Homing » of lymphocytes IgA sécrétoire Pièce sécrétoire Chaîne de jonction Caractéristiques biologiques des IgA IgA Résistance aux protéases digestives : Augmentation de la 1/2 vie Tropisme pour le mucus Présence au site d’action Pas activation du complément Pas inflammation Réactions croisées importantes Pseudo immunité innée Neutralisation/agglutination des pathogènes Résolution des infections Elimination des pathogènes en préservant l’intégrité tissulaire EXCLUSION IMMUNITAIRE Lumière intestinale Ag ∂ Cellule épithéliale ∂ Lamina propria IgA-R IgA Plasmocyte Luminale EXCLUSION IMMUNITAIRE Mucosale Ag Cellule épithéliale Lamina propria IgA-R Cytoplasmique ∂ ∂ ∂ ∂ IgA-R IgA Plasmocyte Ag IgA Plasmocyte Réponse IgA= Réponse non inflammatoire Réponse IgG/IgE= Réponse inflammatoire Abrasion de la muqueuse Inflammation Spécificités de la réponse immunitaire digestive Réponse non inflammatoire Elimination des pathogènes en préservant l’intégrité tissulaire Réponse trop forte: Destruction de l’épithélium: Entrée des micro-organismes Réponse insuffisante: Prolifération de l’agent pathogène Régulation par les cytokines Th-2 et reg IL-5, IL-10, TGFβ Spécificités de la réponse immunitaire digestive Induction de la tolérance Distinction entre la flore résidente commensale et les micro-organismes pathogènes Pas de réponse inflammatoire contre les antigènes alimentaires Mécanisme pas totalement connu •Rôle de la microflore résidente •Importance des cellules M et des cytokines Th-3 (régulatrices) Induction d’une réponse IgA ou d’une anergie des lymphocytes •Exclusion sans inflammation •Pas de réponse immune La réponse immunitaire mammaire •Protections non immunologiques: Protection mécanique (canal du trayon et kératine) Protection chimique: Lysozyme, lactoferrine, défensines •Tissu mammaire sain: Majorité des plasmocytes provient du tube digestif Excrétion des Ig (IgA majoritaires) dans le lait Circulation préférentielle muqueuse intestinale ---> tissu mammaire Objectif: Protéger le jeune contre les pathogènes digestifs présents dans l’environnement de la femelle. •Tissu mammaire infecté: mammite Recrutement massif et très rapide de GNN Augmentation des cellules somatiques Peu de choses sont connues sur la réponse spécifique La réponse immunitaire respiratoire Protection non immunologique •Filtration aérodynamique: Arrêt des particules >1 micron •Clairance mucociliaire: Cils sur l’épithélium (mouvement antérograde) •La toux: Rejet des corps étrangers •Le mucus: Contient de nombreuses substances anti-microbiennes (Lysozyme, lactoferrine, défensines) La réponse spécifique Tractus respiratoire supérieur (NALT): Formations lymphoïdes nombreuses (anneau de Waldeyer) Structure identique aux PP Réponse principalement IgA Cellule M Epithélium B T4 IgA Follicule B T4 T4 T4 T8 IgA T4 La réponse spécifique Le tractus respiratoire profond (BALT): Rares formations lymphoïdes équivalentes aux PP Nodules lymphoïdes disséminés dans la muqueuse Peu de cellules leucocytaires dans la lamina propria Rôle protecteur du surfactant sur les alvéoles Tissu peu stimulé: efficacité des systèmes de défense non spécifiques et des formations lymphoïdes supérieures Réponse humorale IgG d’origine sérique (peu ou pas d’IgA) ---> Risque d’inflammation pulmonaire Le système immunitaire cutané L’épiderme: Protection mécanique et chimique très efficace Kératinocytes: Sentinelles: alerte du SI (cytokines, molécules adhésion) Cellules de Langerhans: CPA dérivées des cellules dendritiques Cellules très sensibles aux UV Le derme: N’appartient pas au système immunitaire commun aux muqueuses Très richement vascularisé: passage constant d’effecteurs du SI Inflammation du derme entraîne des lésions de l’épiderme Système immunitaire de la peau Kératinocytes C Langerhans T8 T4 Epiderme Derme T4 T8 B T4 T4 Particularités du système lymphoïde associé aux muqueuses L’écotaxie: 2 réponses immunitaires indépendantes: La réponse systémique La réponse locale En fonction de la localisation initiale de l’Ag Ag muqueux Activation des CPA Muqueuse initiale Re-circulation Autres muqueuses Différenciation/expansion dans le NL Peau? Homing des effecteurs mucosaux Tissu inducteur GALT Tissu effecteur GALT Tissu mammaire Tractus uro-génital Membranes synoviales NALT NALT Tissu mammaire Tractus uro-génital Systémique BALT Systémique BALT Application à la vaccination •Deux systèmes immunitaires séparés: Interactions exactes entre les 2? •Vaccination mucosale: Stimulation du système immunitaire commun aux muqueuses Comment stimuler la RI systémique? Obtention d’une réponse IgA ---> vaccination vaccin vivant/inactivé? ---> rôle des adjuvants ---> rappels vaccinaux/exclusion immunitaire? Avantages et devenir de la vaccination mucosale •Avantages: Voie d’entrée de la majorité des pathogènes Bloquer l’infection plutôt que les signes cliniques Administration facile •Stratégies actuelles: Vaccination contre des agents pathogènes restreints aux muqueuses Protection systémique: utilisation de vaccins vivants (passage au niveau systémique) Développement d’adjuvants des muqueuses permettant d’induire: Réponse IgA locale (si protection locale attendue) Réponse systémique sans utilisation de vaccins vivants
