Universidade Federal do Rio Grande do Sul Faculdade de Medicina

Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Faculdade de Medicina
Programa de Pós-Graduação em Medicina: Cirurgia - Doutorado
VALOR PROGNÓSTICO DAS EXPRESSÕES DA PROTEÍNA p53 E DO FATOR DE
CRESCIMENTO DO ENDOTÉLIO VASCULAR EM PACIENTES COM
CARCINOMA EPIDERMÓIDE DE ESÔFAGO SUBMETIDOS À
ESOFAGECTOMIA
Aluno: André Ricardo Pereira da Rosa
Orientador: Prof. Dr. Cleber Dario Pinto Kruel
Co-orientadora: Profa. Dra. Maria Isabel Albano Edelweiss
Tese de Doutorado
2002

À minha esposa Kai Hua, pela companhia, pelo incentivo e sobretudo pelo amor.
À minha filha Juliana, cuja presença ilumina nossas vidas e nos fortalece para os desafios do
dia-a-dia.

"A melhor maneira de prever o futuro é inventá-lo."
Richard Feynman (1919-1988), físico norte-americano, Nobel de Física (1965)
"Há uma tênue linha entre a persistência e a obstinação em pesquisa. Se você não vive o
suficiente para provar sua teoria, você será chamado de obstinado."
Judah Folkman (1933-), cirurgião norte-americano, Hospital Infantil de Boston

AGRADECIMENTOS
Ao Professor Cleber Dario Pinto Kruel, pela orientação e pelo inestimável apoio
durante todas as etapas de minha formação acadêmica e profissional.
À Professora Maria Isabel Albano Edelweiss, pela oportunidade do convívio e pelo
exemplo de dedicação à pesquisa.
À Dra. Luíse Meurer, pelo prestimoso auxílio em todas as etapas do trabalho,
notadamente na análise das lâminas e na digitalização de imagens.
Aos colegas Carlos Cauduro Schirmer, Richard Ricachenevsky Gurski, Leandro Totti
Cavazzola, Cleber Rosito Pinto Kruel e Luis Fernando Moreira, pelo incentivo e pelo
agradável convívio pessoal e profissional.
Aos acadêmicos da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio Grande do
Sul João Pedro Telles e Fernando Mielke, pelo auxílio na coleta de dados.
Ao Professor Mário Bernardes Wagner, pela ajuda na análise estatística.
Ao Professor Luiz Rohde, Coordenador do Programa de Pós-Graduação em Medicina:
Cirurgia, pela confiança depositada e pelo exemplo de dedicação ao ensino e à pesquisa.
À secretária do Programa de Pós-Graduação em Medicina: Cirurgia, Estela Maris
Emer Araripe, pela presteza demonstrada.
Ao Serviço de Patologia do HCPA, pela cessão dos blocos de parafina e pelo apoio
estrutural para a realização desse estudo e, de modo especial, à técnica em patologia Neiva
Copetti, pela disponibilidade e pela competência na confecção das lâminas.
Ao Grupo de Pesquisa e Pós-Graduação (GPPG/HCPA), pelo apoio em todas as etapas
do estudo e ao Fundo de Incentivo à Pesquisa (FIPE), pelo auxílio financeiro.
Aos pacientes estudados e a todas as pessoas a eles ligadas, pela compreensão e pela
colaboração na obtenção das informações relativas à sobrevida.

SUMÁRIO
LISTA DE ABREVIATURAS...................................................................................................7
LISTA DE FIGURAS.................................................................................................................8
LISTA DE TABELAS................................................................................................................9
1. INTRODUÇÃO....................................................................................................................10
2. REVISÃO DA LITERATURA............................................................................................13
2.1. p53 e prognóstico...................................................................................................13
2.2. VEGF e prognóstico...............................................................................................15
2.3. Papel do gene p53 no controle da angiogênese .....................................................21
3. OBJETIVOS.........................................................................................................................24
4. ARTIGO CIENTÍFICO EM LÍNGUA PORTUGUESA......................................................25
Resumo..........................................................................................................................26
Introdução......................................................................................................................27
Materiais e Métodos......................................................................................................28
Resultados.....................................................................................................................32
Discussão.......................................................................................................................42
Referências bibliográficas.............................................................................................48
5. ARTIGO CIENTÍFICO EM LÍNGUA INGLESA...............................................................53
Summary.......................................................................................................................54
Introduction...................................................................................................................55
Materials and Methods..................................................................................................56
Results...........................................................................................................................59
Discussion.....................................................................................................................61
References.....................................................................................................................65