UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL MOLECULAR

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM GENÉTICA E BIOLOGIA
MOLECULAR
BIOMARCADORES E NOVAS TERAPIAS NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO
DO ADENOCARCINOMA DUCTAL PANCREÁTICO: ESTUDOS DE
EXPRESSÃO GÊNICA E RESPOSTA CELULAR
PATRICIA IZETTI RIBEIRO
Porto Alegre, abril de 2014.

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM GENÉTICA E BIOLOGIA
MOLECULAR
BIOMARCADORES E NOVAS TERAPIAS NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO
DO ADENOCARCINOMA DUCTAL PANCREÁTICO: ESTUDOS DE
EXPRESSÃO GÊNICA E RESPOSTA CELULAR
PATRICIA IZETTI RIBEIRO
Tese submetida ao Programa de Pós-
Graduação em Genética e Biologia
Molecular da Universidade Federal do
Rio Grande do Sul como requisito parcial
para a obtenção do grau de Doutor em
Genética e Biologia Molecular.
Orientadora: Profa. Dra. Patrícia Ashton-Prolla
Porto Alegre, abril de 2014.

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APRESENTAÇÃO
O presente estudo compreende duas abordagens paralelas de identificação
de biomarcadores para o diagnóstico precoce do câncer de pâncreas e o
desenvolvimento de novas drogas em modelos in vitro. Conforme formato
requerido pelo Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular da
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, esta tese está dividida em:
Introdução; Objetivos; Capítulos (que substituirão as seções de Material e
Métodos e Resultados descritas sob forma de artigos científicos publicados ou
submetidos); Discussão e Conclusões.
O desenvolvimento desse estudo ocorreu a partir de uma colaboração
entre o Laboratório de Medicina Genômica, o Laboratório de Pesquisas em
Câncer, o Grupo de Vias Biliares e Pâncreas do Serviço de Cirurgia do Aparelho
Digestivo do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e a International Agency for
Research on Cancer (IARC, Lyon - França). Os estudos foram orientados pela
Profa. Patrícia Ashton-Prolla, co-orientados pelo Prof. Rafael Roesler e
supervisionados pelo Prof. Alessandro Osvaldt e Prof. Pierre Hainaut. O
recrutamento dos indivíduos e/ou amostras biológicas incluídos nesse projeto foi
realizado no Serviço de Cirurgia do Aparelho Digestiva do Hospital de Clínicas de
Porto Alegre. O presente trabalho foi realizado com fomento recebido do Fundo
de Incentivo à Pesquisa e Eventos do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (FIPE-
HCPA, projeto GPPG 10-0162) e do Conselho Nacional de Desenvolvimento
Científico e Tecnológico (CNPq) pelo Edital MCT/CNPq/CT-AGRO/CT-BIOTEC nº
442/2099 - Rede Genoprot. A aluna Patrícia Izetti recebeu bolsa de doutorado no
Programa Doutorado em Pesquisa Médica da Coordenação de Aperfeiçoamento
de Pessoal de Nível Superior (CAPES).

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“We must believe that we are gifted for something
and that this thing, at whatever cost, must be attained.”
Marie Curie, insigne mulher e pesquisadora,
prêmio Nobel de Física em 1903 e Química em 1911.

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Dedicatória
À minha mãe, Míriam Lisboa Izetti Ribeiro (in memorian);
ao meu pai, Ricardo Antonio Izetti Ribeiro;
ao meu irmão, Lucas Quadros Ribeiro e
a todos os pacientes que lutam diariamente contra o câncer.