fludrocortisone - Pharmacie des HUG
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Site web de la Pharmacie des HUG – http://pharmacie.hug-ge.ch Informations sur les médicaments - Recommandations d'utilisation Assistance Pharmaceutique. N° tel interne 31 080 AVERTISSEMENT: La Pharmacie tient en stock différents médicaments étrangers dont la notice d'information n'est pas forcément en français. Afin de faciliter l'utilisation de ces produits, nous mettons à disposition ci-après une notice à but d'information en français sans valeur légale. Les informations sont reproduites sans modifications de sources diverses et concernent soit le produit en stock, soit un produit similaire disponible sur le marché français. Pour plus d'informations, veuillez consulter l'Assistance pharmaceutique au 31 080. Produit HUG : Astonin H cpr 0,1mg (1 x 100) DCI : fludrocortisone Code article : 447113 Provenance : Autriche / Hongrie Produit similaire : Florinef cpr 0.1mg Source d’information : Compendium (consulté 09.2015) Pharmacie des HUG / fludrocortisone.doc / créé le: 14.09.15 / auteur: ofra / La pharmacie des HUG décline toute responsabilité en cas d’utilisation des informations disponibles sur son site internet hors des HUG Information sur le médicament Page 1 sur 6 Florinef® Composition Principe actif: Fludrocortisoni acetas. Excipients: Conserv.: E211; lactose, excipiens pro compresso. Forme galénique et quantité de principe actif par unité Comprimés de 0.1 mg. Indications/Possibilités d’emploi Traitement substitutif lors d'insuffisance corticosurrénale prononcée, notamment lors de la maladie d'Addison; syndrome de perte de sel lors du syndrome adrénogénital. Posologie/Mode d’emploi La posologie devrait être adaptée en fonction de la gravité de la maladie et de la réaction du patient. Le patient devra être surveillé attentivement pour déceler des signes qui rendront nécessaire un réajustement de la posologie. On peut appliquer des doses de 0,1 mg 3 fois par semaine à 0,2 mg par jour. La norme journalière est de 0,1 mg. En cas d'apparition passagère d'une hypertension artérielle due au traitement, la posologie devra être abaissée à 0,05 mg par jour. Pour le traitement substitutif lors d'insuffisance corticosurrénale ou lors de la maladie d'Addison, on recommande l'association de Florinef aux glucocorticoïdes, car elle permet de réduire les doses des différents médicaments. Lors de traitement substitutif, il convient d'administrer Florinef en association avec 10 - 37,5 mg de cortisone par jour, ou un équivalent correspondant. Enfants et adolescents Pour les enfants (0 à 12 ans), on recommande une posologie de 2 à 5 µg/kg et pour les adolescents (12 à 18 ans) la même posologie que pour les adultes (cf. « Mises en garde et précautions »). Contre-indications Hypersensibilité à l'un des constituants du comprimé. Mycoses systémiques, ulcères gastro-intestinaux aigus, herpès simplex de l'oeil, herpès zoster et varicelle, hypertension sévère, stade avancé de l'artériosclérose cérébrale. Mises en garde et précautions Comme il provoque une rétention sodée prononcée, Florinef ne doit être utilisé que dans les indications indiquées. Comme Florinef a un effet minéralocorticoïde, la consommation de sel doit être adaptée à la posologie de Florinef, afin de prévenir autant que possible des œdèmes, une hypertension artérielle et une prise de poids. Une substitution potassique pourra éventuellement s'avérer nécessaire. Lors d'un traitement prolongé, le contrôle régulier des électrolytes sériques est de rigueur. Dans les cas suivants, une soigneuse évaluation des bénéfices par rapport aux risques de la corticothérapie s'impose: colite ulcéreuse, anamnèse ulcéreuse, diverticulite, anastomoses intestinales récentes, prédisposition aux maladies thrombotiques et emboliques, http://www.swissmedicinfo.ch/ 03.09.2015 Information sur le médicament Page 2 sur 6 thrombophlébites, insuffisance rénale, glomérulonéphrite aiguë, néphrite chronique, hypertension artérielle, malformation congénitale du cœur, insuffisance cardiaque, infarctus récent, épilepsie, migraines, infections systémiques, herpès de la cornée, myasthénie grave (cf. «Interactions»), syndrome de Cushing, ostéoporose, diabète, convulsions, carcinomes avec métastases et antécédents d'états psychotiques. Les corticoïdes peuvent favoriser l'apparition d'infections, activer des infections latentes, en masquer les symptômes ou entraîner une évolution grave, en particulier dans le cas d'infections virales ou parasitaires. Une protection antibiotique resp. chimiothérapeutique suffisante est donc nécessaire lors de graves maladies infectieuses. Une varicelle survenant pendant un traitement systémique à base de corticoïdes peut évoluer vers une forme grave et être mortelle, en particulier chez l'enfant. Elle doit être traitée sur-lechamp, p.ex. à l'aciclovir i.v. Chez les patients à risque, une prophylaxie à base d'aciclovir ou une immunisation passive avec de l'immunoglobuline anti-varicelle-zona est indiquée. Dans les cas de tuberculose active, l'emploi de la fludrocortisone devrait se limiter aux pathologies fulminantes ou disséminées et être complété d'un traitement tuberculostatique approprié. Chez les patients présentant une tuberculose latente ou une sensibilité à la tuberculine, sous corticoïdes, un traitement prophylactique spécifique par chimiothérapie tuberculostatique devrait être initié. Il est recommandé de renoncer aux vaccinations, surtout chez les patients prenant des corticoïdes à des doses élevées. La prudence est de rigueur avant et immédiatement après les vaccinations (par voie buccale). Le traitement peut conduire à une aggravation d'un diabète sucré préexistant et rendre manifeste un diabète latent. C'est pourquoi le métabolisme du glucose devrait être régulièrement contrôlé (et la posologie des antidiabétiques au besoin augmentée). Dans les situations de stress (comme p. ex. lors d'une intervention chirurgicale, d'un traumatisme ou d'une maladie grave), le besoin de l'organisme en corticoïdes est fortement augmenté, ce qui peut entraîner un risque vital pour les patients souffrant d'insuffisance corticosurrénale chronique. Dans de tels cas, une élévation de la dose peut s'avérer nécessaire pour prévenir le développement d'une insuffisance corticosurrénale aiguë. L'arrêt trop brusque des corticoïdes peut provoquer des effets indésirables, en particulier en cas de traitement prolongé ou à haute doses. Une hypothyréose renforce l'effet des corticoïdes et une hyperthyréose les réduit. Ceci doit donc être pris en compte lors du traitement de troubles de la fonction thyroïdienne et la dose de corticoïdes doit éventuellement être adaptée en cas de retour à la normal de la fonction thyroïdienne. La cirrhose hépatique renforce l'effet des corticoïdes en raison d'un catabolisme ralenti. Lors d'une corticothérapie, les psychoses ou une instabilité affective préexistante peuvent s'aggraver. Le recours aux antidépresseurs n'apporte aucune amélioration de l'état du patient et peut le cas échéant accentuer les troubles psychiques induits par les adrénocorticoïdes. Chez les enfants et les adolescents, la croissance et le développement du patient doivent être étroitement surveillés lors d'une corticothérapie prolongée, vu le risque d'une fermeture épiphysaire prématurée. http://www.swissmedicinfo.ch/ 03.09.2015 Information sur le médicament Page 3 sur 6 Chez le patient âgé, les effets indésirables d'un traitement stéroïde systémique (p. ex. sur la tension artérielle) peuvent être d'importance majeure. Ces patients devront par conséquent faire l'objet d'une étroite surveillance. Pour les patients sous traitement de longue durée par corticostéroïdes, une supplémentation en protéines adaptée est recommandée afin de prévenir une éventuelle perte de poids ou atrophie/faiblesse musculaire liées à un métabolisme négatif de l'azote. Florinef contient du lactose. Florinef est déconseillé aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose. Interactions Les patients sous corticothérapie et prenant simultanément l'un des médicaments suivants doivent être étroitement surveillés en raison du risque d'interactions: - Risque accru d'hypokaliémie en association avec des diurétiques (p. ex Furosémide, hydrochlorothiazide), laxatifs ou amphotéricine B. En cas de comédication de ce type, le taux de potassium doit être contrôlé régulièrement. - Antituberculostatiques: les concentrations sériques d'isoniazide peuvent être diminuées chez certains patients. - Ciclosporine: une activité élevée de la ciclosporine et des corticoïdes peut se produire en cas de prise simultanée. - Glycosides cardiaques: en cas de carence en potassium, l'effet de glycosides digitaliques peut être renforcé et peut entraîner un risque supérieur d'arythmies et autres effets indésirables. - Antidiabétiques, car les corticoïdes peuvent diminuer la tolérance au glucose, ce qui peut nécessiter une augmentation de la dose des antidiabétiques. - Anticoagulants oraux, les corticoïdes pouvant imposer une adaptation de la dose de ces médicaments. - Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): risque d'ulcères gastro-intestinaux accru. - Les corticoïdes diminuent l'action des salicylés. Toute diminution de la posologie des corticoïdes devra être effectuée avec prudence, en raison du danger d'intoxication aux salicylés. Par ailleurs, l'association des salicylés aux corticoïdes chez les sujets hypoprothrombinémiques nécessite la prudence. - Inhibiteurs de la cholinestérase chez les patients atteints de myasthénie grave, car il peut en résulter des états de grande faiblesse. Par conséquent, un traitement aux inhibiteurs de la cholinestérase devrait être si possible arrêté 24 heures avant le début de la corticothérapie. - Atropine et autres anticholinergiques, la tension intraoculaire élevée pouvant être encore augmentée. - Inducteurs des enzymes hépatiques tels que barbituriques, phénytoïne, carbamazépine ou rifampicine, car ils peuvent rendre nécessaire une augmentation de la dose de l'acétate de fludrocortisone. À l'inverse, en cas d'administration de puissants inhibiteurs des enzymes comme le kétoconazole, le voriconazole ou la chlarithromycine, le taux de plasma des corticoïdes peut être surélevé, ce qui peut imposer une réduction de la dose. - Œstrogènes (p. ex, dans une contraception orale combinée): Les œstrogènes peuvent majorer l'effet des corticoïdes. Une réduction de la dose de fludrocortisone peut donc s'avérer nécessaire au début d'un traitement par œstrogènes et à l'inverse, une augmentation de la dose en cas d'interruption du traitement. - Hormones de croissance humaines: l'effet des hormones de croissance humaines peut être réduit. - Myorelaxants non dépolarisants: les corticoïdes peuvent réduire le blocage neuromusculaire ou le renforcer. http://www.swissmedicinfo.ch/ 03.09.2015 Information sur le médicament Page 4 sur 6 Grossesse/Allaitement Des études menées sur l'animal ont révélé que les corticoïdes ont des effets secondaires indésirables sur le fœtus (tératogénicité, embryotoxicité ou autres), et il n'existe pas d'études contrôlées sur l'être humain. La fludrocortisone ne doit pas être administrée durant la grossesse sauf dans les cas où l'utilisation de ce médicament est absolument nécessaire. En cas de grossesse supposée ou confirmée, la patiente devrait être informée de consulter le médecin immédiatement. L'enfant et le nouveau-né dont la mère a été traitée au Florinef doivent être soigneusement examinés pour déceler une insuffisance corticosurrénale possible. De petites quantités de corticoïdes peuvent être excrétées dans le lait (<1% en l'espace de 2-3 jours). On ne dispose pas de données détaillées sur Florinef, mais on ne peut pas exclure, entre autres, une affection de la fonction corticosurrénale et de la croissance du nourrisson. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement. Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines Particulièrement en début du traitement, les aptitudes à conduire un véhicule ou à utiliser des machines pourraient être influencées; ces réactions sont surtout le résultat d'une affection de l'humeur, de la motivation et de la capacité de concentration. Effets indésirables Si la fludrocortisone est utilisée en monothérapie au dosage recommandé, les effets indésirables liés aux glucocorticoïdes sont rares. Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d'une monothérapie par fludrocortisone: Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Troubles du système nerveux Convulsions, syncopes Troubles gastro-intestinaux Diarrhée, altération du sens gustatif Troubles musculosquelettiques Faiblesse musculaire, atrophie musculaire Les effets indésirables ci-après ont principalement été observés chez les patients ayant reçu simultanément de la fludrocortisone et des glucocorticoïdes: Infections Ce médicament favorise les mycoses et infections virales secondaires au niveau de l'oeil. Système immunitaire En association avec des vaccins inactivés, Florinef peut diminuer l'immunisation (cf. «Mises en garde et précautions»). Troubles du métabolisme et de la nutrition Tous les corticoïdes augmentent l'excrétion de calcium. Abaissement de la tolérance aux hydrates de carbone, bilan azoté négatif, hyperglycémie, œdèmes, rétention d'eau, rétention sodée, déplétion potassique, glycosurie, alcalose hypokalémique. http://www.swissmedicinfo.ch/ 03.09.2015 Information sur le médicament Page 5 sur 6 Troubles psychiatriques Les corticoïdes peuvent provoquer des troubles psychiques: des dépressions et des euphories ont été observées. Des symptômes psychotiques et des troubles de la personnalité ont également été rapportés. Système nerveux Vertiges, maux de tête, symptômes végétatifs Troubles oculaires (cf. « Infections ») Cataracte sous-capsulaire, glaucome, œdème papillaire (avec parfois une atteinte du nerf optique). Troubles cardiaques Hypertension, hypertrophie cardiaque, insuffisance cardiaque. Troubles gastro-intestinaux Ulcères gastro-intestinaux. Troubles cutanés Atrophie sous-cutanée, ecchymoses, pétéchies, stries, hyperhydrose. Troubles musculosquelettiques Fourmillements et faiblesse musculaire (signes d'une hypokaliémie), ostéoporose, myopathie stéroïdienne. Très rarement: ostéonécrose aseptique de la tête fémorale. Organe de reproduction et sein Troubles menstruels. Troubles généraux Retard de la cicatrisation des plaies. Surdosage Lors de surdosage, les effets secondaires indésirables peuvent être plus marqués. En général, ils régressent ou disparaissent après une diminution de la posologie ou après l'arrêt du traitement. En cas de surdosage aigu, il n'existe pas d'antidote spécifique. On se limite à traiter les symptômes. Propriétés/Effets Code ATC: H02AA02 Florinef est un corticostéroïde de synthèse à effet minéralocorticoïde et avec une composante d'action glucocorticoïde. Il se distingue de l'hydrocortisone par son effet sur le bilan électrolytique. Florinef déploie un effet minéralotrope 100 fois plus fort que l'hydrocortisone et un effet glucotrope env. 15 fois supérieur à celle-ci. De petites doses suffisent déjà à provoquer une rétention sodée et une augmentation de la sécrétion du potassium. Florinef induit un bilan azoté négatif. Aux doses plus élevées, Florinef inhibe la sécrétion endogène des stéroïdes. L'effet pharmacologique maximal n'est atteint que plusieurs heures après l'administration. La durée d'action est de 1 à 2 jours. Pharmacocinétique Absorption http://www.swissmedicinfo.ch/ 03.09.2015 Information sur le médicament Page 6 sur 6 L'acétate de fludrocortisone est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximales sont observés 4-8 heures après administration. La demi-vie de l'acétate de fludrocortisone est de 3 ½ heures ou plus. Le temps de demi-vie biologique se situe entre 18 et 36 heures. Distribution 70-80% de l'acétate de fludrocortisone circulant sont liés aux protéines plasmatiques. De petites quantités de fludrocortisone sont décelables dans le liquide céphalo-rachidien (rapport de concentration plasma/liquide céphalo-rachidien: env. 6 à 1), mais on ignore si la substance traverse la barrière hémato-encéphalique ou le placenta, ou si elle passe dans le lait maternel. Ceci est le cas de nombreux autres corticoïdes. Métabolisme L'acétate de fludrocortisone est rapidement hydrolysé dans le foie. Elimination Env. 80% de l'acétate de fludrocortisone est éliminé par les reins et env. 20% par les selles. Cinétique chez des groupes de patients particuliers La cirrhose hépatique et l'hypothyroïdie accentuent l'effet des corticoïdes (métabolisme ralenti). Données précliniques Il existe des évidences d'effets tératogènes chez l'animal. Des effets mutagènes n'ont pas été observés. Il n'y a pas d'études sur la carcinogénicité. Remarques particulières Influence sur les méthodes de diagnostic Les corticoïdes peuvent influencer le test au nitrobleu de tétrazolium utilisé dans le dépistage d'infections bactériennes et générer des résultats faussement négatifs Stabilité Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention « EXP ». Remarques concernant le stockage À conserver hors de portée des enfants. Garder dans l'emballage original, au réfrigérateur (2 à 8° C). Pour protéger les comprimés de l'humidité, bien refermer le récipient immédiatement après l'usage. Le stockage à la température ambiante (maximum: 25°C) est possible jusqu'à 30 jours. Une fois conservés à la température ambiante, les comprimés ne doivent plus être stockés au réfrigérateur, mais doivent être éliminés de façon adéquate. Numéro d’autorisation 31'095 (Swissmedic). Présentation Comprimés de 0.1 mg: 100 (B) Titulaire de l’autorisation Pro Farma AG, Baar. Mise à jour de l’information Octobre 2013. http://www.swissmedicinfo.ch/ 03.09.2015
