L Les canaux calciques T : de nouvelles cibles

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Les canaux calciques T : de nouvelles cibles
en pathologie cardiovasculaire ?
J.Y. Le Heuzey*
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es canaux calciques sont familiers aux cliniciens et
aux thérapeutes depuis plus de vingt ans, c’est-à-dire
depuis la mise sur le marché des antagonistes calciques de première génération. Bien qu’il les considère comme
familiers, le praticien, en particulier le cardiologue, sait parfaitement que nombre de subtilités sur le fonctionnement de
ces canaux lui échappent, notamment lorsque ces notions ne
sont pas totalement indispensables à sa pratique quotidienne. Il
n’empêche que certaines d’entre elles restent très utiles à une
bonne prescription. Elles sont détaillées dans l’article publié
par J. Nargeot. Les canaux L sont connus depuis plus de vingt
ans mais les canaux T restent largement à explorer.
Le lecteur de l’article de J. Nargeot pourra aborder des
notions fondamentales dans le cadre du rôle électrogène des
canaux calciques, mais également entrevoir le rôle que peuvent avoir en thérapeutique de l’hypertension artérielle ou de
l’insuffisance coronaire des notions comme la fréquence cardiaque, dont l’importance pronostique est de plus en plus
reconnue actuellement. Les inhibiteurs calciques qui accélèrent la fréquence cardiaque ne sont probablement pas suffisamment sûrs, alors que ceux qui la ralentissent ont montré
des résultats plus intéressants en prévention des événements
cardiovasculaires. Agir sur les canaux T est peut-être alors le
bon choix dans cette optique. Le secret de la longévité passe
peut-être par le ralentissement de la fréquence cardiaque.
“Qui veut voyager loin ménage sa monture !”
Les canaux de type T ont été individualisés au milieu des
années 80. Ils sont insensibles aux dihydropyridines. Ils jouent
un rôle dans la détermination de la fréquence cardiaque ; ils
pourraient intervenir dans l’hypertrophie et jouer sur le tonus
vasculaire. Les inhibiteurs des canaux de type T pourraient
avoir des profils thérapeutiques intéressants en étant vasodilatateurs sans être inotropes négatifs, en ralentissant modestement mais certainement la fréquence cardiaque. Les années
futures nous diront si la meilleure connaissance de cette cible
pharmacologique potentielle que constituent les canaux T permettra de développer des molécules efficaces et sûres.
On peut globalement considérer que les canaux L sont responsables du couplage excitation-contraction et que les
canaux T sont responsables de l’activité pacemaker. On peut
cependant entrevoir que le champ d’“influence” des canaux T
est plus vaste, notamment grâce aux études sur leur rôle dans
le tonus vasculaire. Ces canaux T sont de type bas seuil, alors
que les canaux L sont de type haut seuil et sont sensibles à
toutes les catégories d’antagonistes calciques utilisés en thérapeutique cardiovasculaire.
* Hôpital Broussais, département de cardiologie, Paris.
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