– UE VII : Hématologie – 2016-2017

2016-2017 Thrombopoïèse
Thrombopoïèse
– UE VII : Hématologie –
Annexe complète sur moodle
Semaine : n°10 (du 07/11/16 au
11/11/16)
Date : 10/11/2016
Heure : de 8h00 à
9h00 Professeur : Pr. Tagzirt
Binôme : n°35 Correcteur : 6
Remarques du professeur :
•Diapos disponibles
•QCM mis sur moodle
•Examen blanc à faire sur moodle, normalement le samedi 19 Novembre . Mot de passe : plaquettes
PLAN DU COURS
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A) Introduction
B) Origine des plaquettes et compartimentation
A) Etapes de la thrombopoièse
B) Progéniteurs
C) Endomitose
D)Précurseurs
1) Mégacaryoblaste
2) Mégacaryocyte basophile
3) Mégacaryocyte granulophile
4) Mégacaryocytre thrombocytogène
C) Marqueurs de la lignée érythrocytaire
D) Processus de formation des plaquettes
E) Localisation et cinétique
A) Régulation positive de la thrombopoïèse
1) Facteurs de croissance et cytokines
2) La thrombopoïétine (TPO)
B) Régulation négative de la thrombopoïèse

2016-2017 Thrombopoïèse
F) Les plaquettes
A) Morphologie plaquettaire
B) Systèmes membranaires
1) Systèmes membranaires intracellulaires
2) Les glycoprotéines de membrane
3) Autres protéines membranaires
C) Granules intraplaquettaires
D)Cytosquelette plaquettaire
E) Exploration
F) Signes cliniques
G)Principales fonctions
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C'est le développement des plaquettes. Les plaquettes sont nécessaires au thrombus plaquettaire. Elles
apportent une surface catalytique pour les complexes
Elles sont formées à partir des mégacaryocytes
A) Introduction
La thrombocytopoïèse ou thrombopoïèse est la production et mise en circulation des plaquettes sanguines
(thrombocytes) par fragmentation du cytoplasme des précurseurs médullaires (mégacaryocytes, MGC). C'est le
développement des mégacaryocytes et la formation des plaquettes sanguines
Plaquettes sanguines (thrombocytes) :
•Petits fragments cellulaires anucléés (2-4µm)
•Vont avoir une capacité d'adhésion à certaines structures, entre elles mais aussi aux structures
endothéliales, pour jouer un rôle essentiel dans l'hémostase primaire.
•Maintien de l'intégrité vasculaire
•Sont formées à partir des mégacaryocytes
•Durée de vie de qq jours (7 à 10 jours)
B) Origine et compartimentation des plaquettes :
Elles sont issues d'une cellule souche multipotente qui donne des progéniteurs. Les cellules morphologiquement
identifiables sur un frottis médullaire sont les précurseurs. On retrouve plusieurs classes de précurseurs :
•mégacaryoblaste
•promégacaryocyte
•mégacaryocyte basophile (plus nombreux)
•mégacaryocyte granuleux
•mégacaryocyte thrombocytogène (présente une membrane de démarcation)
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A) Étapes de la thrombopoïèse :
•Prolifération : elles se multiplient par le nombre, multiplication des mégacaryocytes qui présentent
une diploïdie (2n), identique aux autres cellules hématopoïétiques.
•Endomitose : Multiplication du matériel génétique dans un seul noyau. On
aura des MGC qui auront une ploïdie supérieur à 2N. Certains ont décrit jusque
128N dans un seul noyau unique qui sera polylobé.
Plus la ploïdie est importante et plus la formation des plaquettes sera
importante.
•Puis maturation des précurseurs
•Formation des proplaquettes
•Formation des plaquettes
B) Progéniteurs :
Progéniteurs MGC précoces :
•Non observés sur un frottis médullaire.
•Compartiment de différenciation et d'expansion (mitose = 1er processus de multiplication des
précurseurs des MGC)
•3 stades individualisés artificiellement (in vitro)
- CFC-Mk-HPP
- BFU-Mk
- CFU-Mk présentent une sensibilité accrue a la thrombopoïétine
•Hétérogénéité de chacun des stades
Progéniteurs MGC immatures :
Le promégacaryoblaste = stade intermédiaire entre les progéniteurs et les précurseurs.
C'est un progéniteur précoce proliférant qui est le lien entre les progéniteurs et les cellules MGC post mitotiques
qui perdent presque totalement leur pouvoir prolifératif.
C) Endomitose
Endomitose = cycle de dédoublement successif de l'ADN sans division cytoplasmique.
Dans l'endomitose, la phase M va débuter. On a un dédoublement du matériel génétique mais cette phase va
s'arrêter juste avant la séparation des chromosomes. Début de phase M et ensuite le cycle va passer en G1 puis
S et G2, débuter M, dupliquer de matériel génétique et ainsi de suite
Cela permet de former des mégacaryocytes polyploïdes avec un nombre variable de divisions mitotiques et
permet d'augmenter la taille des MGC après chaque cycle.
Intérets de l'endomitose : :
•Réguler le nombre de plaquettes dans la circulation
–nombre total de MGC produit dans la MO
–taille des MGC (en fonction de leur ploïdie)
•Produire des quantités importantes de protéines et de lipides nécessaires à la création de membrane de
démarcation.
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2016-2017 Thrombopoïèse
D) Précurseurs MGC
On retrouve 4 stades morphologiquement reconnaissables :
–Mégacaryoblaste
–MGC basophile
–MGC granuleux (les plus nombreux)
–MGC thrombocytogène
•Cellules morphologiquement identifiables (0,5% des éléments médullaires)
•Le processus de maturation (8 à 2 jours) permet la formation de cellules géantes polyploïdes.
•On voit, au cours de la maturation, une condensation et lobulation progressive du noyau avec avec
augmentation de la taille du noyau qui est proportionnelle à la ploïdie. Irrégularité des contours
nucléaires.
•Maturation du cytoplasme, la taille augmente avec la ploïdie. Légère perte de la basophilie avec
apparition de nombreuses granulations azurophiles. Ces granulations ne sont pas très visibles sur les
toutes petites plaquettes (2 microns). Elles contiennent des granules denses et alpha.
•Au cours de la maturation, il y aura synthèse de protéines et des lipides. Notamment des
glycoprotéines membranaires (GP) avec un rôle essentiel dans l'hémostase primaire.
•Apparition de la synthèse de la PPO (péroxydase plaquettaire) au stade MGC.
•Plus on avance dans la maturation des MGC et plus apparaissent de fins prolongements cytoplasmiques
a l'origine des proplaquettes et des plaquettes.
Les MGC sont observables au faible grossissement. On voit de grosses taches basophiles avec un cytoplasme pas
très net. Ce sont des cellules très grosses qui peuvent atteindre 200-300 microns.
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