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L’allaitement protège-t-il du cancer du sein ?
● C. Noguès*
DOSSIER
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La Lettre du Sénologue - no15 - janvier/février/mars 2002
L’
allaitement a souvent été présenté comme un facteur
protecteur vis-à-vis du cancer du sein. Cette hypothèse
semblait en outre aller de pair avec les variations géo-
* Centre René-Huguenin, Saint-Cloud.
cancer du sein des femmes ayant allaité par rapport à celles
n’ayant jamais allaité mais ils peuvent aussi donner des mesures
de ce risque en fonction de durées cumulées d’allaitement au
cours des différentes grossesses (classées en catégories) ou en
fonction de la durée moyenne d’allaitement par enfant ou, encore,
en fonction du nombre d’enfants allaités. Par ailleurs, et même
dans les études ayant plus de 200 cas, de nombreuses analyses
de sous-groupes sont fondées sur de petits effectifs. Nombre
d’études comportent relativement peu de femmes qui ont allaité
longtemps, ce qui rend difficiles les interprétations étiologiques.
Pour la mesure la plus utilisée – “avoir allaité” versus
“jamais” –, la démonstration d’une association inverse entre
l’allaitement et le cancer du sein n’est pas faite, avec des résul-
tats suggérant soit aucun effet, soit un effet protecteur modeste.
On notera néanmoins que Bernier (8), qui a réalisé récemment
une méta-analyse des données publiées (études cas-témoins),
retrouve un effet protecteur, certes peu important, mais signi-
ficatif. Parmi les études qui ont rapporté un bénéfice, le risque
relatif est compris entre 0,33 et juste en dessous de 1,0. Des
quatre études de cohorte, seule la cohorte islandaise (6) retrouve
un effet protecteur significatif (OR = 0,33 [0,19-0,56]). Néan-
moins, la mesure paraît grossière et il serait plus pertinent de
démontrer une relation de type “dose-réponse” avec la durée
croissante de l’allaitement si l’on cherche à évoquer des hypo-
thèses étiologiques.
Une association inverse entre l’augmentation de la durée de
l’allaitement et le risque de cancer du sein chez les femmes
ayant eu des enfants a été rapportée dans un certain nombre
d’études mais non dans toutes. Il semble que cet effet protec-
teur, s’il est réel, soit limité aux femmes préménopausées ou tout
au moins qu’il soit plus significatif chez elles. Parmi les études
qui ont rapporté ce bénéfice, chez les femmes préménopausées
qui ont allaité au moins un an, le risque relatif est compris entre
0,21 et juste en dessous de 1,0.
C’est dans les pays où la durée de l’allaitement est très longue
que l’effet protecteur a été démontré. Ces résultats sur les po-
pulations non occidentales sont difficiles à généraliser étant
donné le nombre de facteurs de confusion (comme le poids, la
taille, le niveau socio-économique, l’état nutritionnel, etc.)
qui rendent difficiles les comparaisons entre populations.
graphiques de l’incidence du cancer du sein, les incidences les
plus basses correspondant aux pays où l’allaitement est le plus
courant et le plus prolongé. Le rôle protecteur de l’allaitement
n’avait cependant pas été démontré de façon absolue et
notable(1). De nouvelles études épidémiologiques ont néanmoins
relancé l’intérêt de la communauté scientifique pour l’allaite-
ment, en particulier lorsqu’il est pratiqué sur une longue période
et, surtout, en tenant mieux compte des facteurs de confusion
potentiels (nombre de grossesses menées à terme, âge au premier
enfant, etc.).
À ce jour, on peut seulement dire que l’ensemble des données
épidémiologiques collectées est compatible avec un effet pro-
tecteur de l’allaitement prolongé vis-à-vis du risque de cancer du
sein, en particulier chez les femmes de moins de 50 ans. Si l’effet
est réel, il est relativement faible et ne concerne qu’une minorité
des femmes à risque de cancer du sein (2).
La plupart des données épidémiologiques étudiant le rapport
entre l’allaitement et le cancer du sein proviennent d’études
cas-témoins principalement réalisées en Amérique du Nord et
en Europe. En 2000, Lipworth présente la revue complète et
critique (2) des principales études cas-témoins publiées entre
1966 et 1998 ayant plus de 200 cas de cancers du sein ainsi que
la seule étude de cohorte spécifique d’origine norvégienne
(50 274 femmes entre 1961 et 1980, 11 136 cas de cancers du
sein) (3) et celle concernant la cohorte des infirmières améri-
caines (89 887 femmes entre 1986 et 1992, 1 459 cas) (4, 5).
Depuis, on notera surtout la publication en 2001 de la cohorte
islandaise (80 219 femmes entre 1979 et 1995, 993 cas) (6) et
les résultats préliminaires de la cohorte de Shanghai (Chine)
(2 078 315 personnes-années de suivi, 1 176 cas incidents de
cancers du sein) (7). On attend les données non encore publiées
de la méta-analyse du CGHFBC (Collaborative Group on Hor-
monal Factors in Breast Cancer).
Dans toutes ces études, la façon dont est rapportée l’histoire de
l’allaitement peut différer. Les résultats expriment le risque de

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Rosero-Bixby au Costa-Rica (9) rapporte une diminution du
risque pour la durée de l’allaitement : chaque année supplé-
mentaire réduit en moyenne le risque de 8 %. Une réduction de
69 % a été rapportée chez les femmes mexicaines ayant allaité
plus de 60 mois (10). En Chine, où environ la moitié des femmes
allaitent pendant au moins trois ans, Tao (11) a retrouvé une
réduction de risque de 64 % pour les femmes ayant allaité
10 ans par rapport aux femmes n’ayant jamais allaité. Chez
les femmes de la cohorte de Shanghai (7) ayant allaité de 37
à 48 mois, on observe une réduction de risque de 30 %
(RR = 0,70 [IC 95 % : 0,49-0,98]) et, au-delà de 49 mois, de
36 % (RR = 0,64 [IC 95 % : 0,45-0,92]).
Un effet protecteur lié à la durée a aussi été rapporté dans un
nombre non négligeable d’études réalisées dans les pays occi-
dentaux. Par exemple, la Cancer and Steroid Hormone Study a
examiné la relation entre cancer du sein et allaitement chez
4500 femmes atteintes et a trouvé que les femmes qui avaient
allaité pour une durée totale de 25 mois et plus avaient une réduc-
tion du risque de cancer du sein de 33 % par rapport à celles qui
n’avaient jamais allaité, après ajustement sur la parité et l’âge à
la première grossesse menée à terme (12). À Los Angeles,
Enger (13) obtient un RR de 0,66 pour les femmes qui ont allaité
au moins 16 mois par rapport à celles qui n’ont pas allaité. Cet
effet protecteur d’un allaitement antérieur sur le risque de can-
cer du sein serait plus fort chez les femmes plus jeunes (1, 2).
Dans la cohorte islandaise, dans l’analyse restreinte aux cas de
cancer du sein diagnostiqués avant 40 ans, un effet protecteur lié
à la durée est démontré, avec une diminution du risque de 23 %
pour chaque période de 6 mois d’allaitement supplémentaire.
Cette diminution est seulement de 5 % sur l’ensemble de l’étude.
Il faut noter que, dans la cohorte norvégienne (3) comme dans
la cohorte des infirmières américaines (5), on ne retrouve pas
d’effet bénéfique lié à la durée de l’allaitement. Dans l’étude
américaine, il n’y avait que 18 % d’allaitements dépassant les
12 mois, ce qui reflète assez la réalité des pays occidentaux. On
peut se demander si la difficulté à détecter un tel effet dans les
populations occidentales n’est pas seulement due à la faible
prévalence des allaitements prolongés.
Après les résultats concernant la contraception orale et le traite-
ment substitutif de la ménopause, on attend la publication des
résultats complémentaires de la méta-analyse du CGHFBC por-
tant sur 51 enquêtes épidémiologiques (15 cohortes, 36 études
cas-témoins) réalisées dans 21 pays (Amérique du Nord, Europe)
et concernant plus de 50 000 femmes avec cancer du sein et plus
de 100 000 femmes indemnes. Elle confirme que l’absence
d’allaitement versus une durée longue fait partie des facteurs de
risque de cancer du sein multipliant le risque par moins de 2 au
même titre que la corpulence postménopausique, les premières
règles avant 12 ans, la ménopause après 55 ans, l’alcool, la taille
et la parité (0 ou 1 enfant versus 6 enfants et plus). Le risque de
cancer du sein diminue significativement avec la durée de l’allai-
tement. Globalement, à parité donnée, le risque décroît de
4%±1% par année d’allaitement supplémentaire (communi-
cation CGHFBC, avril 2000).
Par quels mécanismes biologiques peut-on expliquer l’effet pro-
tecteur de la lactation ?
Tout d’abord, l’effet protecteur apparent pourrait correspondre
à un risque accru chez les femmes n’allaitant pas. On a évoqué
l’augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes qui
interrompent rapidement un allaitement ou prennent des médi-
caments pour le stopper, ce qui reste cependant à interpréter avec
prudence. L’étude de Freudenheim (14), entre autres, ne trouve
pas de liaison entre une production de lait insuffisante et l’aug-
mentation du risque ; de plus, cette étude montre une protection
(OR = 0,71 [0,41-0,96]) par la prise de médicament réduisant la
production de lait.
Les mécanismes biologiques expliquant l’effet propre de l’allai-
tement et le fait que cet effet soit marqué en préménopause ne
sont pas connus. Au niveau hormonal, on note une élévation de
la prolactine et une diminution de la production d’estrogènes,
ce qui diminue la durée d’exposition globale aux estrogènes et,
ainsi, leur effet promoteur au niveau des mécanismes de la car-
cinogenèse mammaire. Il faut noter également que l’allaitement
diffère la reprise de l’ovulation et réduit donc le nombre de cycles
ovulatoires, ce qui pourrait expliquer un rôle protecteur. Enfin,
la lactation nécessite une différenciation complète de la glande
mammaire, qui la mettrait à l’abri des carcinogènes. ■
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES
1. Kelsey JL, Gammon MD, John EM. Reproductive factors and breast can-
cer. Epidemiol Rev 1993 ; 15 : 36-47.
2. Lipworth L, Bailey LR, Trichopoulos D. History of breastfeeding in relation
to breast cancer risk : a review of the epidemiologic literature. J Nat Cancer
Inst 2000 ; 92 : 302-12.
3. Kvale G, Heuch I. Lactation and cancer risk : is there a relation specific to
breast cancer ? J Epidemiol Community Health 1987 ; 42 : 30-7.
4. London SJ, Colditz GA, Stampfer MJ et al. Lactation and risk of breast can-
cer in a cohort of US women. Am J Epidemiol 1990 ; 132 : 17-26.
5. Michels KB, Willett WC, Rosner BA et al. Prospective assessment of breast-
feeding and breast cancer incidence among 89 887 women (see comments).
Lancet 1996 ; 347 : 431-6.
6. Tryggvadottir L, Tulinius H, Eyfjord JE, Sigurvinsson T. Breastfeeding and
reduced risk of breast cancer in an Icelandic cohort study. Am J Epidemiol
2001 ; 154 : 37-42.
7. Rosenblatt KA, Gao DL, Ray RM et al. Re : “History of breastfeeding in rela-
tion to breast cancer risk : a review of the epidemiologic literature.” (Letter).
JNat Cancer Inst 2000 ; 92 : 942.
8. Bernier MO, Plu-Bureau G, Bossard N et al. Breastfeeding and risk of
breast cancer : a metaanalysis of published studies. Hum Reprod Update
2000 ; 6 : 374-86.
9. Rosero-Bixby L, Oberle MW, Lee NC. Reproductive history and breast can-
cer in a population of high fertility, Costa Rica, 1984-85. Int J Cancer 1987 ;
40 : 747-54.
10. Romieu I, Hernandez-Avila M, Lazcano E et al. Breast cancer and lacta-
tion history in Mexican woman. Am J Epidemiol 1996 ; 143 : 543-52.
11. Tao SC, Yu MC, Ross RK. Risk factors for breast cancer in Chinese
women of Beijing. Int J Cancer 1988 ; 42 : 495-8.
12. Layde PM, Webster LA, Baughman AL et al. The independant associa-
tions of parity, age at first full term pregnancy, and duration of breastfeeding
with the risk of breast cancer. J Clin Epidemiology 1989 ; 42 : 963-73.
13. Enger SM, Ross RK, Henderson B, Bernstein L. Breastfeeding history, pre-
gancy experience and risk of breast cancer. Br J Cancer 1997 ; 76 : 118-23.
14. Frendenheim J, Marshall JR, Venq JE et al. Lactation history and breast
cancer risk. Am J Epidemiol 1997 ; 146 : 932-8.