La Lettre du Pharmacologue - vol. 22 - n° 2 - avril-mai-juin 2008
Thérapeutique
Thérapeutique
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Aujourd’hui, le lapatimib, qui est en ATU, ouvre la perspective
d’un nouveau traitement.
Des phases d’optimisme et de déception ont alterné pendant
le développement des molécules anti-REGF. Le rationnel de
cette stratégie semble maintenant établi et les résultats obtenus
tendent à confirmer son efficacité thérapeutique, en particulier
avec les anticorps monoclonaux. Des précisions restent néces-
saires et l’enjeu réside à présent dans une meilleure sélection des
patients susceptibles de bénéficier de ces molécules, lesquelles
entraînent une toxicité qui ne doit pas être négligée (notamment
sur le plan cutané) et un coût important. Dans le cancer colo-
rectal avancé traité par anticorps monoclonaux anti-REGF, la
prise en compte de la mutation K-ras est une avancée notable
permettant d’écarter des patients pour lesquels ce traitement
n’aura que des effets toxiques et n’apportera aucun bénéfice. Dans
le cancer du poumon, pour des patients traités par gefitinib, la
présence des mutations K-ras et celle de la phosphorylation
d’AKT permettent, en complément des mutations REGF, une
meilleure prédiction de la réponse (37). L’importance de la
diversité des voies de signalisation mérite une attention toute
particulière. À la vision linéaire initiale des voies de transduction
du récepteur membranaire s’est progressivement substituée une
notion de réseau multisignaux dont l’étude s’avère beaucoup
plus complexe. Les associations de thérapies ciblées pourront
présenter un intérêt tout particulier dans ce contexte. ■
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