toires. Cette situation est inhérente au sujet : la faiblesse de l’effet
2009. Plusieurs résultats partiels ont été publiés en France, en
les autorités sanitaires recommandent la prudence.
vaccin bivalent (16, 18). Une mesure de rattrapage est prévue, et
FRALM 00105 - Septembre 2010 - ©Lilly - Tous droits de reproductions réservés
FORMES ET PRESENTATIONS : ALIMTA® 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, ALIMTA® 500 mg, poudre pour solution à diluer
pour perfusion : Poudre lyophilisée de couleur blanche à jaune pâle ou jaune verdâtre. COMPOSITION(*) : Chaque flacon d’ALIMTA contient 100 mg
ou 500 mg de pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique). Excipients : Mannitol, Acide chlorhydrique, Hydroxyde de sodium. Après
reconstitution, chaque flacon contient environ 11 mg (ALIMTA 100 mg) et 54 mg de sodium (ALIMTA 500 mg). INDICATIONS : • Mésothéliome
pleural malin : ALIMTA, en association avec le cisplatine, est indiqué dans le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin non
résécable et qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure. • Cancer bronchique non à petites cellules : ALIMTA, en association avec le cisplatine,
est indiqué dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique,
dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde (voir rubrique Pharmacodynamie). ALIMTA est indiqué en monothérapie dans le
traitement de maintenance du cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique immédiatement à la suite d’une
chimiothérapie à base de sel de platine, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde chez les patients dont la maladie n’a pas
progressé. Le traitement en première ligne doit être un doublet de platine avec la gemcitabine, le paclitaxel ou le docétaxel (voir rubrique,
Pharmacodynamie). ALIMTA est indiqué en monothérapie dans le traitement en seconde ligne des patients atteints de cancer bronchique non à
petites cellules, localement avancé ou métastatique, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde (voir rubrique Pharmacodynamie).
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION(*) : A administrer uniquement sous le contrôle d’un médecin qualifié dans l’utilisation des chimiothérapies
anticancéreuses. ALIMTA en association avec le cisplatine : Posologie recommandée d’ALIMTA : 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion IV
de 10 min, le 1er jour de chaque cycle de 21 jours. Posologie recommandée de cisplatine : 75 mg/m2 de surface corporelle en perfusion de 2 h,
débutée environ 30 min après la fin de la perfusion de pemetrexed, le 1er jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir un traitement
anti-émétique adéquat et une hydratation appropriée, avant et/ou après la perfusion de cisplatine : (voir RCP du cisplatine pour des recommandations
posologiques spécifiques). ALIMTA en monothérapie : Posologie recommandée d’ALIMTA : 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion IV de 10 min,
le 1er jour de chaque cycle de 21 jours. Prémédication : Corticothérapie la veille, le jour même et le lendemain de l’administration du pemetrexed, à
une posologie équivalente à 4 mg de dexaméthasone par voie orale, 2x/jour. Acide folique ou association polyvitaminique contenant de l’acide folique
(350 à 1000 µg) par voie orale quotidiennement : au moins 5 doses d’acide folique dans les 7 jours précédant la 1ère injection de pemetrexed et
continuer cette supplémentation pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière injection de pemetrexed. Une injection
IM de vitamine B12 (1000 µg) dans la semaine précédant la 1ère dose de pemetrexed puis une fois tous les 3 cycles. Les injections ultérieures de
vitamine B
12
peuvent avoir lieu le même jour que l’administration de pemetrexed. Surveillance(*) Ajustements de la dose(*) CONTRE-INDICATIONS :
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. • Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). • Association concomitante
avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique Interactions médicamenteuses). MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D’EMPLOI(*) :
Les patients doivent être surveillés pour myelosuppression pendant le traitement et le pemetrexed ne doit pas être administré aux patients tant que
leur taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) n’est pas revenu à une valeur ≥ 1500 cellules/mm3 et leur taux de plaquettes à une valeur
≥ 100 000 cellules/mm3. Les réductions de doses pour les cycles ultérieurs dépendent du taux de PNN et de plaquettes au nadir et de la toxicité
non hématologique maximale observés lors du cycle précédent (voir dictionnaire des spécialités pharmaceutiques). Tous les patients traités par le
pemetrexed doivent être informés de la nécessité d’une prémédication avec de l’acide folique, de la vitamine B12 et des corticoïdes. Des cas de
réactivation de zone antérieurement irradiée ont été rapportés chez des patients préalablement traités par radiothérapie des semaines ou des années
auparavant. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES(*) : médicaments néphrotoxiques (par ex. : aminosides, diurétiques de l’anse, dérivés du platine,
ciclosporine), substances secrétées au niveau tubulaire (par ex. : probénécide, pénicilline), anti-inflammatoires non stéroïdiens, anticoagulants oraux,
vaccin contre la fièvre jaune, vaccins vivants atténués. GROSSESSE ET ALLAITEMENT(*). EFFETS SUR L’APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES
ET A UTILISER DES MACHINES(*). EFFETS INDESIRABLES(*) : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1000, <1/100),
Rare (≥1/10 000, <1/1000), Très rare (<1/10 000). Mésothéliome Pleural Malin - Alimta/cisplatine - Patients totalement supplémentés :
Evénements indésirables très fréquents : neutropénie, granulocytopénie, leucopénie, anémie, thrombopénie, nausées, vomissements, stomatite,
pharyngite, anorexie, diarrhée, constipation, fatigue, neuropathie sensitive, élévation de la créatinine, diminution de la clairance de la créatinine,
éruption cutanée, alopécie. Evénements indésirables fréquents : conjonctivite, dyspepsie, déshydratation, trouble du goût, augmentation des
ALAT, ASAT et GGT, infection, fièvre, neutropénie fébrile, insuffisance rénale, douleur thoracique et urticaire. Evènements indésirables peu fréquents :
arythmie, neuropathie motrice. Cancer Bronchique non à petites cellules – Patients totalement supplémentés : Evénements indésirables
très fréquents : en monothérapie (2ème ligne) et en association Alimta/cisplatine : anémie, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, nausées,
anorexie, vomissements, stomatite/pharyngite, diarrhée, fatigue ; en monothérapie (2ème ligne et maintenance) : éruption cutanée/desquamation, en
monothérapie (maintenance) : anémie, nausées, anorexie, fatigue ; en association Alimta/cisplatine : thrombopénie, constipation, élévation de la
créatinine, alopécie. Evénements indésirables fréquents : en monothérapie (2ème ligne) et en association Alimta/cisplatine : fièvre, élévation des
ALAT et ASAT, neuropathie sensitive, neutropénie fébrile, infection ; en monothérapie (2ème ligne et maintenance) : thrombopénie, constipation, prurit,
alopécie ; en monothérapie (2ème ligne) : neuropathie motrice, douleur abdominale, augmentation de la créatinine, réaction allergique/hypersensibilité
et érythème polymorphe ; en monothérapie (maintenance) : infection, leucopénie, neutropénie, neuropathie sensitive, vomissements, mucite/stomatite,
diarrhée, élévation des ALAT, ASAT, diminution de la clairance de la créatinine, œdème, élévation de la créatinine, prurit, fièvre, affection de la surface
oculaire (dont conjonctivite), hypersécrétion lacrymale et diminution du débit de la filtration glomérulaire ; en association Alimta/cisplatine : dyspepsie,
pyrosis, trouble du goût, éruption cutanée/desquamation, insuffisance rénale, déshydratation, conjonctivite, et diminution de la clairance de la
créatinine. Evènements indésirables peu fréquents : en monothérapie (2ème ligne et maintenance) : arythmies supraventriculaires ; en association
Alimta/cisplatine : augmentation des GGT, douleur thoracique, arythmie et neuropathie motrice ; en monothérapie (maintenance) : neutropénie fébrile,
réaction allergique/hypersensibilité, neuropathie motrice, érythème polymorphe, insuffisance rénale. Autres évènements indésirables, essais cliniques :
peu fréquents : effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine, accident vasculaire
cérébral et accident ischémique transitoire, pancytopénie, colite (incluant saignement intestinal et rectal, parfois fatal, perforation intestinale, nécrose
intestinale et colite neutropénique), pneumopathie interstitielle avec insuffisance respiratoire, parfois fatale, œdème, œsophagites / œsophagites
radiques ; rares : hépatites, potentiellement graves. Surveillance après commercialisation : cas rapportés d’insuffisance rénale aiguë et de
pneumopathie radique ; de réactivation de zone antérieurement irradiée chez des patients préalablement traités par radiothérapie et d’ischémie
périphérique conduisant parfois à une nécrose des extrémités. SURDOSAGE(*). PHARMACODYNAMIE(*). Classe pharmaco-thérapeutique :
Analogues de l’acide folique, code ATC : L01BA04. CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION : Flacon non entamé : pas de précautions
particulières de conservation. Solution reconstituée et solution diluée : se reporter au dictionnaire des spécialités pharmaceutiques(*). (*) Pour
une information complète, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit disponible sur le site internet de l’Afssaps. LISTE I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents
en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Alimta 100 et 500 mg : Inscrits sur la liste des spécialités
prises en charge en sus de la T2A. Collect. Inscrits sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %. Demande en cours pour l’indication
« en association avec le cisplatine, dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules localement
avancé ou métastatique, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde » pour Alimta 500 mg, à la date du 14.10.09. Demande
en cours pour l’indication « en monothérapie dans le traitement de maintenance du cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou
métastatique immédiatement à la suite d’une chimiothérapie à base de sel de platine, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde
chez les patients dont la maladie n’a pas progressé. Le traitement en première ligne doit être un doublet de platine avec la gemcitabine, le paclitaxel
ou le docétaxel. » à la date du 14.10.09. EU/1/04/290/001 : ALIMTA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion - CIP : 34009 565 825 3
2 - Boîte de un flacon. EU/1/04/290/002 : ALIMTA 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion - CIP : 34009 383 080 2 0 - Boîte de un
flacon. Date de dernière révision : 21 septembre 2009. LILLY France S.A.S - 13, rue Pagès - 92158 SURESNES CEDEX - Tél : 01 55 49 34 34.
Information Médicale/Pharmacovigilance : Tél : 01 55 49 32 51 ou n° vert : 0 800 00 36 36 - Fax : 01 55 49 33 07. Société par Actions
Simplifiée au capital de 358 511 701 € - 609 849 153 R.C.S. Nanterre - ALIMTA_MLA_version1-octobre2009.
Construire une stratégie thérapeutique
personnaLisée aveC aLiMta® en 1ère Ligne
ALIMTA®
LILLY France S.A.S.
13, rue Pagès - 92158 SURESNES CEDEX - Tél : 01 55 49 34 34
Société par Actions Simplifiée au capital de 358 511 701
€
-
RCS 609 849 153 R.C.S. Nanterre
Chimiothérapie histo-guidée dans le CBNPC
stades IIIB/IV à prédominance non épidermoïde