Séance CPDPN « Mobilité fœtale normale et anormale : syndromes arthrogryposiques » Formes cliniques d’AMC neuromusculaires Klaus Dieterich Génétique Clinique CHU Grenoble 12 février 2013 Classification 1 Spectre clinique Conclusion 350 Causes d’AMC Darin et al. 2002 ; Hall et al. 1983 Classification Spectre clinique Conclusion 1 350 1 350 Causes d’AMC Fréquence des causes d’AMC Nerf, JNM, muscle SNC Os, TC Ext Darin et al. 2002 ; Hall et al. 1983 Classification Spectre clinique Conclusion 1 350 1 350 Causes d’AMC Fréquence des causes d’AMC SNC Nerf, JNM, muscle Fréquence des tableaux cliniques Ext 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Os, TC Darin et al. 2002 ; Hall et al. 1983 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Atteinte articulaire Epaules : rotation interne Coudes : extension Poignets : flexion Hanches : luxation congénitale Pieds : varus équin Sweetanalise.blogspot.com Quiz.jbjs.org Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Atteinte musculaire Membres : amyotrophie Tronc : respecté Sweetanalise.blogspot.com Quiz.jbjs.org Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Atteinte musculaire Membres : infiltration graisseuse Témoin Patient Images de K Dieterich. Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 DEVENIR : -Atteinte stable, bonne réponse à la PEC en Médecine Physique et Réadaptation -> 75% des patients avec atteinte des MI marchent www.arthrogrypose.fr Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 DPN : -Signes d’appel : - Diminution des mouvements fœtaux (30 – 50% Sells et al. 1996; CLAD Grenoble) - Malposition des pieds (PBVE +++) - Atrésies intestinales ou anomalies de la fermeture de la paroi abdominale (<10% ; Hall et al. 1983) -75% diagnostiqué à la naissance… Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Origine ? -Aucune récidive rapportée -> SPORADIQUE -Jumeaux monozygotes discordants -Anomalie de la corne antérieure (Gaitanis et al. 2009) -Accident vasculaire dysruptive (cf. anomalies intestinales ; Reid et al. 1986, Shenoy et al. 1999) Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Apparition précoce de l’anomalie a priori (Price 1933) : Anomalie de la formation de la cavité articulaire Interligne articulaire d’embryon de poulet CTRL Curarisation précoce Osborne et al, 2002 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Epargne de la musculature du tronc (Sheldon 1932) : Autres 1 Classification Spectre clinique Conclusion 1 350 1 350 Causes d’AMC Fréquence des causes d’AMC SNC Nerf, JNM, muscle Fréquence des tableaux cliniques Ext 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Os, TC Darin et al. 2002 ; Hall et al. 1983 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Atteinte articulaire - Doigts chevauchants - Camptodactylie - Déviation ulnaire - Déformations des pieds - Absence d’autres anomalies distinctives Hall et al. 1982 www.gfmer.ch Autres 1 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Atteinte articulaire - Doigts chevauchants DA1 - Camptodactylie - Déviation ulnaire - Déformations des pieds - Absence d’autres anomalies distinctives Hall et al. 1982 + 1, ou plusieurs signes spécifiques : DA2 à DA10 Toutes les autres ne rentrant pas dans la classification DA1 à DA10 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 TPM2 TNNI2 TNNT3 MYBPC1 MYH3 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 DA www.gfmer.ch DA1 Atteinte faciale = O DA2B/ Sheldon-Hall DA2A/ Freeman-Sheldon Atteinte faciale = +++ Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA 40% MYH3, TPM2, TNNI2, TNNT3, MYBPC1 FADS MPS Autres 1 90% MYH3 www.gfmer.ch DA1 Atteinte faciale = O DA2B/ Sheldon-Hall DA2A/ Freeman-Sheldon Atteinte faciale = +++ Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 ECEL1 – 30% des cas de DA diagnostiqués Images de K Dieterich et Dieterich et al, 2012. Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 DA + autres signes et d’origine neuromusculaire = RARES Classification Spectre clinique Conclusion 1 350 1 350 Causes d’AMC Fréquence des causes d’AMC SNC Nerf, JNM, muscle Fréquence des tableaux cliniques Ext 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Os, TC Darin et al. 2002 ; Hall et al. 1983 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Fetal akinesia/ hypokinesia deformation sequence/ Phenotype Pena-Shokeir : 1)RCIU 2)Anomalies crânio-faciales 3)AMC 4)Hypoplasie pulmonaire 5)Cordon ombilical court 6)Polyhydramnios 1/ 15,000 (Jensen 2009) Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 - 20 entités décrites (Hall et al. 2009) - Gènes seulement pour 3 d’entre eux : LCCS1 GLE1 Lethal Congenital Contractures Syndrome LCCS2 ERBB3 LCCS3 PIP5K1C Narkis et al, 2007b Nousiainen et al, 2008 Narkis et al, 2007a Classification Spectre clinique Conclusion 1 350 1 350 Causes d’AMC Fréquence des causes d’AMC SNC Nerf, JNM, muscle Fréquence des tableaux cliniques Ext 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Os, TC Darin et al. 2002 ; Hall et al. 1983 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Multiple Pterygium Syndrome 1)Ptérygia multiples 2)Anomalies de la segmentation vertébrale 3)Petite taille 4)Anomalies crânio-faciales 5)Limitation articulaire des doigts avec ptérygia et camptodactylie Morgan et al. 2006 Fryns et al. 1988 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA Non létal = Escobar Escobar 1978 FADS MPS Létal Froster 1997 Autres 1 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie Non létal = Escobar CHRNG DA FADS MPS Autres 1 Létal CHRNG TPM2 (1 famille) CHRND CHRNA1 DOK7 Env. 20% des LMPS Vogt et al, 2012 Classification Spectre clinique Conclusion 1 350 1 350 Causes d’AMC Fréquence des causes d’AMC SNC Nerf, JNM, muscle Fréquence des tableaux cliniques Ext 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Os, TC Darin et al. 2002 ; Hall et al. 1983 Classification Spectre clinique Conclusion Tableaux cliniques 350 Amyoplasie DA FADS MPS Autres 1 Myopathies congénitales (ACTA1, MTM1 > RYR1 > NEB, DNM2) Neuropathies congénitales (SMN1, TRPV4, MPZ) Syndromes myasthéniques congénitaux (RAPSN, CHAT) Classification Spectre clinique Conclusion • Spectre des AMC neuro-musculaires – Amyoplasie = 1ère cause d’AMC • PAS d’origine génétique ! – Présentations avec arthrogrypose distale = 2ème cause d’AMC postnatale • Gènes musculaires >> neuronaux, JNM – Syndrome avec ptérygia multiples • Gènes de la jonction neuromusculaire (CHRNG >>> CHRNA1/D, DOK7) – Connaissances parcellaires +++ au niveau génétique Classification Spectre clinique Conclusion • Dépistage en anténatal de ces formes – Formes létales précoces probablement les plus « parlantes » • LMPS • FADS – Formes précoces non létales de dépistage difficile • Amyoplasie… • Arthrogrypose distale…