Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XVI - n° 7 - septembre 2012
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dossier thématique
Du nouveau pour
le cancer de la thyroïde !
Tg, de la TPO et du NIS (Sodium Iodide Symporter), cela
conduisant au développement des cancers réfractaires,
résistant au traitement par l’iode radioactif.
Oncogène H-Ras
Un modèle de 4 lignées de souris transgéniques, expri-
mant H-Ras muté sous le contrôle du promoteur de la
Tg bovine, a permis le développement de CPT pour 3
lignées, sans que ce phénotype puisse être maintenu
chez la descendance. Deux modèles murins récents de
knock-in du gène Ras (9, 10) n’entraînent pas la survenue
de CPT, même après exposition à des taux supraphy-
siologiques de TSH, secondaires à l’administration de
propylthiouracile.
Réarrangement TRK-T1
Le réarrangement entre le récepteur NTRK1 et un
partenaire de fusion (le gène TPR) a été rapporté
dans les CPT avec une fréquence comprise entre 0
et 12 % des patients, selon les séries. La protéine de
fusion TRK-T1 qui résulte de ce réarrangement semble
responsable de l’activation constitutive de voies de
signalisation mitogéniques. In vitro, TRK-T1 peut
transformer la lignée cellulaire NIH3T3 (fibroblastes),
mais est incapable de promouvoir la croissance ou
d’entraîner une dédifférenciation de la lignée PCCL3
(thyroïde de rat).
Le modèle de souris transgénique TRK-T1 a permis de
mieux comprendre le rôle de TRK-T1 dans la genèse des
CPT. La perte de l’architecture thyroïdienne normale,
l’apparition d’une hyperplasie et de carcinomes thyroï-
diens chez certaines souris avant 7 mois montrent que
TRK-T1 est capable de causer la tumorigenèse thyroï-
dienne. Néanmoins, TRK-T1 semble être un oncogène
moins puissant que RET/PTC1, puisqu’un peu moins de
50 % des souris transgéniques TRK-T1 développent un
CPT contre 100 % pour les autres. De plus, la survenue
tardive de la plupart des CPT chez les souris suggère
que l’oncogène TRK-T1 donne un avantage sélectif aux
cellules épithéliales pour survivre mais que la formation
de CPT nécessite l’accumulation d’autres anomalies
génétiques.
Conclusion
Le développement de ces modèles murins de cancers
de la thyroïde a permis de confirmer le potentiel onco-
génique d’altérations moléculaires isolées de la voie
des MAPK ainsi que l’importance d’effets génétiques
additifs et synergistiques comme les délétions de p53
et les réarrangements RET/PTC. De plus, ces modèles
ont permis de mieux comprendre le rôle de différentes
voies de signalisation (MAPK, PI3K) dans la tumori-
genèse thyroïdienne.
Enfin, ces modèles sont importants pour le développe-
ment de thérapies ciblées avant leur utilisation chez
l’homme.
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Points forts
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Références