Infections par le VIH - Pôle de Biologie Pathologie Génétique

CBP
Infections par le
VIH
ANNE GOFFARD
UNIVERSITÉ LILLE 2 DROIT ET SANTÉ
FACULTÉ DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES
DE LILLE
[e-mail]
2012
1.0

Table des
matières
Objectifs 5
I - Infections par le virus de l'Immunodéficience Humaine 7
A. Taxonomie et structure.................................................................................. 7
1. Taxonomie des VIH........................................................................................................... 7
2. Structures des VIH............................................................................................................ 7
3. Cycle de réplication du VIH.................................................................................................8
B. Épidémiologie des infections par le VIH..........................................................10
1. Infection par le VIH dans le Monde.................................................................................... 10
2. Modes de contamination par le VIH....................................................................................11
C. Présentations cliniques des infections par le VIH.............................................11
1. Primo-infection par le VIH................................................................................................ 12
2. Phase de latence clinique................................................................................................. 12
3. Le SIDA maladie............................................................................................................. 12
D. Diagnostic biologique des infections par le VIH...............................................13
1. Échantillons biologiques................................................................................................... 13
2. Diagnostic direct............................................................................................................. 14
3. Diagnostic indirect...........................................................................................................14
4. En conclusion : dépistage du VIH...................................................................................... 15
5. Examens biologiques complémentaires...............................................................................15
6. Diagnostic différentiel...................................................................................................... 16
E. Prévention et traitement des infections par le VIH...........................................16
1. Prévention......................................................................................................................16
2. Prise en charge des patients............................................................................................. 16
3

Objectifs
Ce cours est tiré de l'enseignement de virologie de la faculté de
pharmacie de Lille, destiné aux étudiants de 5ème année qui
préparent le concours de l'Internat en pharmacie.
5

I - Infections par le virus
de l'Immunodéficience
Humaine
I
Taxonomie et structure 7
Épidémiologie des infections par le VIH 10
Présentations cliniques des infections par le VIH 11
Diagnostic biologique des infections par le VIH 13
Prévention et traitement des infections par le VIH 16
A. Taxonomie et structure
1. Taxonomie des VIH
Famille des : transcription d’ARN en ADN grâce à une
transcriptase inverse
Genre Lentivirus : maladies à évolution lente,
Espèce Human Immunodeficiency virus 1 et 2 : VIH-1 et VIH-2, de
nombreuses sous-espèces virales existent.
2. Structures des VIH
Virus sphérique constitué :
d'une enveloppe,
d'une nucléocapside formée descprotéines internes, et contenant associé au
génome viral des enzymes virales
d'un génome constitué d'un ARN diploïde.
7

La particule virale est composée :
L'enveloppe virale est formée d'une
bicouche lipidique. Elle est hérissée
de spicules formées de deux
glycoprotéines virales, les gp120 et
gp41. La gp120 est l'élément viral
qui viendra reconnaître le CD4 lors de
l'attachement du virus.
La face interne de l'enveloppe est
tapissée de protéine de matrice.
La capside est formée de protéine
p24, une protéine sécrétée dans le sang, au cours de l'infection.
A l'intérieur de la capside, on trouve l'ARN viral diploïde associé à des enzymes
virales : la transcriptase inverse, l'intégrase et la protéase.
Virus très variable.
3. Cycle de réplication du VIH
Cellules Cibles du VIH
Quatre catégories de cellules sont la cible du VIH
Lymphocytes T CD4+
Monocytes-macrophages
Cellules folliculaires dendritiques.
a) Attachement viral et entrée dans les cellules-cible
L'entrée virale repose sur une
reconnaissance entre les protéines de
la surface virale gp120 et les
récepteurs CD4 de la cellule cible.
Après l'union avec un récepteur CD4,
gp120 change de conformation et est
attiré vers un co-récepteur devant
également être présent à côté de la molécule CD4. Plus d'une dizaine de co-
récepteurs ont été identifiés, mais les principaux sont CXCR4 pour les
lymphocytes T CD4+ et CCR5 pour les macrophages.
La fusion, la pénétration et la décapsidation constituent la seconde étape de
l'infection, intervenant juste après l'union de gp120 avec le co-récepteur. Cette
union libère la protéine gp41, qui se fixe sur la membrane cytoplasmique. Par
repli sur elle-même, gp41 attire l'enveloppe virale vers la membrane
cytoplasmique, puis la fusion des membranes cellulaire et virale a lieu grâce à un
peptide de fusion présent dans gp41. La capside du VIH pénètre alors dans le
cytoplasme de la cellule ; une fois à l'intérieur de la cellule, elle se désagrège,
libérant les deux brins d'ARN et les enzymes qu'elle contenait.
b) Transcription inverse et intégration du génome viral
Infections par le virus de l'Immunodéficience Humaine
8
Structure schématique du VIH
Attachement du VIH