Nouvelles approches thérapeutiques de l’Arthrose Dr JF KAUX Service de Médecine Physique
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Nouvelles approches thérapeutiques de l’Arthrose Dr JF KAUX Service de Médecine Physique CHU de Liège Cartilage Chondrocytes Charpente collagène type 2 et 9 Protéoglycanes protéines glycosaminoglycanes Acide hyaluronique Cartilage Arthrose Dégradation du cartilage Pincement articulaire Réaction de l’os sous-chondral sclérose ostéophytoses Modifications péri-articulaires capsule synoviale muscles et ligaments Arthrose Mécanismes déclenchants = plurifactoriels maladie dégénérative stress mécaniques facteurs génétiques défaillance métabolique ➙ souffrance chondrocytes ⊕ perturbation régénération ARTHROSE Augmentation activité catabolique ➙ Libération de ➙ Activation de métalloprotéinases prostaglandines gélatinase cytokines IL1 stromatolysine TNF-! Arthrose Diminution activité anabolique ➙ diminution taux TGF-! ARTHROSE Destruction du cartilage Activation des macrophages Passage dans le liquide synovial Diminution synthèse protéoglycans Libération de cytokines métalloprotéinases ➙ Diminution propriétés élastiques amortissantes de MEC et liquide synovial Age Traumatisme Usure • Cytokines pro inflammatoires sécrétées par des cellules-T suite aux stimulis auto-antigéniques dans l’articulation • Protéines d’adhésion cellulaires REPONSE IMMNIATIRE Processus inflammatoire Libération de cellules-T tueuses Activation de la production d’anticorps spécifiques au collagène Migration sur le collagène Libération de collagénases par les macrophages Destruction du collagène Erosion supplémentaire du cartilage ARTHROSE Clinique douleur mécanique dérouillage douloureux raideur – de 30 min diminution mobilité enraidissement actif laxité passive ARTHROSE Examens complémentaires bio négative Rx pincement articulaire sclérose os sous-chondral ostéophytes Arthrose ARTHROSE Chondrocytes : pas de division Collagènes : turnover quasi nul Protéoglycanes : ⇊ si immobilisation ⇊ si stress ok si mise en charge normale ARTHROSE Traitements diminuer la douleur maintenir la fonction maintenir la qualité de vie EULAR Nouvelles thérapeutiques médicamenteuses 1. Glucosamines ± Chondroïtine Glucosamines ± Chondroïtine Maintient l'intégrité du cartilage de toutes les articulations • Glucosamines Reconstruction des protéoglycanes & diminution de l’inflammation à court terme ❊❊❊ Constituant essentiel du cartilage, naturellement produite par l’organisme • Chondroïtine Participant à la formation et l’entretien du tissu cartilagineux Mode d’action mal connu : inhibition de l’hyaluronidase ? Formation de cartilage ? Glucosamines ± Chondroïtine Wandel et al, BMJ 2010 Glucosamines ± Chondroïtine GUIDE ➙ sulfate de glucosamine (1x/j, 6 mois) > placebo et paracétamol Herrero-Beaumont et al. Arthritis & Rheumatism 2007. GAIT ➙ chlorhydrate glucosamine (500mg 3x/j) ± chrondroïtine sulfate = pas d’amélioration Clegg et al. N. Engl. J. Med. 2006 significative Cochrane : 25 études (4963 patients) ➙ amélioration douleur (22%) et index Lequesne (11%) résultats non uniformément positifs (sulfate de glucosamine ⊕) Towheed T, et al. Cochrane Collaboration 2009. Glucosamine sulfate cristalline Glucosamine sulfate cristalline enregistrée comme médicament et dosée à 1500mg en poudre retarde la détérioration structurelle réduit la douleur maintien la mobilité articulaire améliore la qualité de vie Groves T. BMJ Senior Editor, on BMJ.com:January 10,2011. Herrero-Beaumont et al. Arthritis & Rheumatism 2007. Glucosamine sulfate cristalline Suivi de 275 patients 5 ans après suivi étude glucosamine sulphate (144) VS placebo (131) de 3 ans ➙ 2X moins PTG (6,3% - 14,5%) Bruyère et al., Osteoarthritis and Cartilage, 2007 2. Acide Hyaluronique Acide Hyaluronique Intra articulaire Rôle protecteur Réabsorption ➙ active la cellule ➙ ⊕ production Acide Hyaluronique Etude AMELIA sur 40 mois (306 patients), avec 4 cycles de 5 injections, randomisée, placébo (LP) 2,5ml, 1% hyaluronate de sodium (900 000 daltons) amélioration des symptômes durant le traitement mais également 1 an après Navarro-Sarabia, Ann Rheum Dis, 2011 Acide hyaluronique Association hyaluronate de sodium + sorbitol ➙ matrice très stable et dense (liaisons ioniques) Sorbitol anti-oxydant ➙ réduction inflammation + protection acide hyaluronique Efficacité comparable mais durable VS cortico IA Amélioration douleur 50% après 1 injection Conrozier et al. ECCEO 2011 3. Dérivés collagène Dérivés collagène Hydrolysat de collagène Collagène de type 2 non dénaturé peptides de collagène bioactifs collagène natif de type 2 stimulation des cellules cartilagineuses modulation du système immunitaire régénération cartilagineuse diminution de l’inflammation a. Hydrolysat collagène Effet ⊕ sur MEC ➙ favorise activité des chondrocytes ➙ stimule l’anabolisme ➙ biosynthèse de collagène ➙ favoriserait la reconstruction Oesser et al. Cell Tissue Res 2003 Schunk et al. Poster OARSI 2006 A. Hydrolysat collagène Oesser et al. Cell Tissue Res 2003 A. Hydrolysat collagène Mc. Alindon et al. Poster OARSI 2009 A. Hydrolysat collagène 147 (97) sportifs jeunes, VS placebo, 24 semaines ➙ améliore douleur (6 paramètres douleur repos, marche, course...) ➙ diminution des paramètres négatifs sur les performances sportives Clarck et al. Current Medical Research and Opinion 2008 B. Collagène type II non dénaturé Non dénaturé : forme native en triple hélice composée de 3 chaînes-! identiques •Principale protéine du cartilage hyalin (70%) •Responsable de la résistance à la traction du cartilage et de son endurance •Mobilité et souplesse des articulations B. Collagène type II non dénaturé Désactivation processus inflammatoire immunitaire (désactivation cellules T NK, diminution des Ac anti-colII) Favoriser action réparation & reconstruction cartilage B. Collagène type II non dénaturé • Maladies auto-immunes • «Hyporesponsivité» immunitaire • Mécanismes: • Bystander suppression •Petites quantités de l’antigène particulier l’inflammation et la destruction de collagène de type II • Clonal Anergy •Fortes quantités de l’antigène particulier « anergisent » les cellules Th-1 qui ne reconnait plus l’antigène comme cible à détruire * Trentham et al, Clinical Practice of Alternative Medecines, 2001;2(4):254-259. B. Collagène type II non dénaturé Age – Stress - Blessure Usure Protéine d’adhésion cellulaire Cytokines Collagène type 2 non dénaturé Désactivation des lymphocytes T «Hyporesponsivité» immunitaire B. Collagène type II non dénaturé Améliore symptômes et QoL de chiens arthrosiques Deparle, J Vet Pharmacol Therap, 2005 Améliore la douleur, la douleur lors de la mobilisation du membre et diminution de la boiterie chez le chien (meilleur effet après 120j) collagène type II non dénaturé > collagène type II non dénaturé + glucosamine + chondroïtine > glucosamine + chondroïtine > placebo D’Altilio, Toxicology Mechanisms and Methods, 2007 Améliore la douleur et la mobilité articulaire chez les chevaux VS glucosamine + chrondroïtine Gupta, J Vet Pharmacol Therap, 2009 B. Collagène type II non dénaturé Diminution de la douleur et gonflement articulaire chez Begchi et al, Int J Clin Pharm Res 2002 patient arthrosiques et RA Diminution (>55%) du gonflement et de douleurs chez 10 enfants (8 répondeurs) arthrite rhumatoïde juvénile, 3 mois Barnett, Arthritis and Rheumatism, 1996 de traitement Diminution du gonflement et des articulations douloureuses chez 28/30 patients (pas dans groupe placebo) après 3 mois de traitement 4 = disparition complète des douleurs Trentham, Science, 1993 Pas d’effet secondaire Marone, Toxicology Mechanisms and Methods, 2010 B. Collagène type II non dénaturé B. Collagène type II non dénaturé Endpoints : B. Collagène type II non dénaturé B. Collagène type II non dénaturé B. Collagène type II non dénaturé B. Collagène type II non dénaturé Collagène type 2 non dénaturé VS association glucosamine HCl et chondroïtine : amélioration EVA (40%-15%) amélioration WOMAC (33%-14%) amélioration Lesquesne (20%-6%) Crowley et al, Int J Med Sci, 2009 Chirurgie Chirurgie Perforations de Pridie Greffons ostéochondraux Mosaïc-plasties Prothèses Conclusion Nouveautés thérapeutiques de l’arthrose : (sulfate de glucosamine) acide hyaluronique + sorbitol hydrolysat de collagène collagène de type II non dénaturé Merci de votre attention. Lien ORBI : http://hdl.handle.net/2268/110605 [email protected]
