INTER REGION NORD OUEST

INTER REGION NORD OUEST
Université du Droit et de la Santé – Lille 2 Faculté
de médecine HENRI WAREMBOURG
MEMOIRE POUR L’OBTENTION DU DIPLOME D’ETAT SPECIALISE
SPECIALITE ONCOLOGIE MEDICALE
EPIC-2015: Impact sur la survie d’une prise en charge palliative précoce
dans les cancers du haut appareil digestif métastatiques traités par
chimiothérapie : Etude randomisée de phase III
24 juin 2017
Emilie HUTT
sous la direction du Professeur Antoine ADENIS

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REMERCIEMENTS
Je remercie Monsieur le Professeur Adenis de m’avoir accordé sa confiance pour ce
projet ambitieux et passionnant et de m’avoir encadrée et soutenue dans ce travail.
Je remercie vivement l’ensemble des médecins qui m’ont enseigné l’oncologie tout
au long de mon internat : Monsieur le Professeur Bonneterre, Monsieur le Professeur
Hebbar, Monsieur le Professeur Lartigau, Monsieur le Docteur Penel, Monsieur le Docteur
Dansin, Madame le Docteur Rad, Monsieur le Professeur Scherpereel, Monsieur le
Professeur Cortot, Monsieur le Docteur Dhalluin, Monsieur le Docteur Wallyn, Madame le
Docteur Willemin, Madame le Docteur Lauridant, Madame le Docteur Vanlemmens,
Monsieur le Docteur Liem.
Je tiens également à adresser mes remerciements aux médecins d’autres spécialités
qui ont enrichi ma formation : Madame le Docteur Plantier, Madame le Docteur Dervite,
Madame le Docteur Detourmignies, Madame le Docteur Machin, Monsieur le Docteur
Auxenfants.
J’adresse mes chaleureux remerciements à toutes les personnes qui m’ont soutenue
dans la réalisation de ce travail : Madame le Docteur Da Silva, Laurence Rotsaert, l’équipe
de recherche clinique du Centre Oscar Lambret, Thomas Ryckwaert, Diane Pannier et
Hélène Herin.
Je remercie toutes les équipes para-médicales rencontrées dans mes différents
stages pour l’accueil chaleureux que vous m’avez toujours réservé.
Un grand merci à tous mes co-internes pour l’excellente ambiance de travail et les
amitiés que nous avons pu construire.
Enfin, je remercie ma famille et mes amis pour leur soutien de chaque instant.

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TABLE DES MATIERES
LISTE DES ABREVIATIONS ............................................................................................................. 5
RESUME ................................................................................................................................................ 5
INTRODUCTION .................................................................................................................................. 7
I. Définition des soins palliatifs ........................................................................................................ 7
II. Bénéfice en qualité de vie en cancérologie ................................................................................. 8
III. Les soins palliatifs en pleine évolution ....................................................................................... 9
IV. Etats des lieux sur le timing actuel de recours aux soins palliatifs ........................................... 10
V. Efficacité des soins palliatifs précoces ...................................................................................... 13
1. Etudes randomisées en Amérique .................................................................................... 13
2. Etudes randomisées en Europe ........................................................................................ 15
3. Etudes en cours en France ................................................................................................ 16
VI. Conclusion sur les spp en oncologie ......................................................................................... 16
VII. Pourquoi s’intéresser aux cancers du haut appareil digestif? ................................................ 17
MATERIELS ET METHODES .......................................................................................................... 19
I. Objectifs du projet et critères d’évaluation................................................................................ 19
1. Objectif principal : survie globale ..................................................................................... 19
2. Objectifs secondaires et critères d’évaluation ................................................................. 19
II. Plan expérimental ...................................................................................................................... 21
III. Population de l’étude ............................................................................................................... 23
1. Principaux critères d’inclusion .......................................................................................... 23
2. Principaux critères de non inclusion ................................................................................. 24
3. Critères de sortie d’étude ................................................................................................. 24

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IV. Considérations statistiques ...................................................................................................... 24
1. Justification du nombre de sujets ..................................................................................... 24
2. Stratégie d’analyse des données ...................................................................................... 25
3. Gestion des données (Data management) ....................................................................... 27
V. Le calendrier de travail .............................................................................................................. 27
RESULTATS ............................................................................................................................................ 28
I. Inclusion et centres participants ................................................................................................ 28
II. Caractéristiques des patients inclus .......................................................................................... 30
III. Difficultés rencontrées et solutions mises en place ................................................................. 32
IV. Déroulement des premières consultations .............................................................................. 33
MON ROLE DANS CE PROJET ..................................................................................................... 34
DISCUSSION ...................................................................................................................................... 35
1. Les limites de l’étude ........................................................................................................ 36
2. Perspectives de l’étude ..................................................................................................... 36
REFERENCES .................................................................................................................................... 38
ANNEXES ............................................................................................................................................ 42
Annexe 2 : échelle HADS .......................................................................................................... 44
Annexe 3 : grille d’évaluation du contenu des consultations de soins palliatifs ...................... 45
Annexe 4 : Newsletter mai 2017 .............................................................................................. 47
Annexe 5: Abstract soumis à l’ASCO 2017 (Trial in progress) – non retenu ............................ 49
Annexe 6 : Article soumis à BMJ Open – 2e lecture en cours ................................................... 50

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LISTE DES ABREVIATIONS
SP : soins palliatifs
SPP : soins palliatifs précoces
CT : chimiothérapie
SG : survie globale
QLQ-C30 : Quality of Life Questionnaire – core 30
HADS: Hospital Anxiety and Depression Scale
PS performance status
HR hazard ratio
RESUME
INTRODUCTION: Les soins palliatifs (SP) sont habituellement proposés tardivement lors de
l’évolution des cancers, alors que le World Health Organization recommande un recours aux
SP aussi précoce que possible. Une étude randomisée américaine menée par Temel a
montré que l’association de SP précoces (SPP) à la prise en charge oncologique de patients
avec cancer du poumon métastatique permet une amélioration de la qualité de vie mais
également un bénéfice en survie globale (SG) (objectif secondaire) (1). La médiane de SG
des patients avec cancers du haut appareil digestif est tout aussi désastreuse que celle des
cancers du poumon et l’impact de SPP dans ce contexte n’est pas encore connu. Démontrer
un bénéfice en SG suite à une intervention SPP pourrait transformer les pratiques de soins
en France, chez ces patients.
METHODES : EPIC est une étude randomisée multicentrique de phase III. L’objectif principal
est d’estimer l’effet sur la SG d’une association de SPP au traitement oncologique standard
versus le traitement oncologique standard seul, chez des patients atteints de cancers du