FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG

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UNIVERSITÉ DU DROIT ET DE LA SANTÉ - LILLE 2
FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG
Année : 2015
Mémoire DES d’oncologie.
Onco-Hématologie.
Impact des anticorps anti-CD20 sur l’incidence des cancers
secondaires chez les patients suivis pour leucémie lymphoïde
chronique.
5 Juin 2015
Stéphanie Guidez
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Tuteur: Monsieur le Professeur Franck MORSCHHAUSER
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Table des matières
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LISTE DES ABREVIATIONS!............................................................................................!3!
RESUME!............................................................................................................................!4!
INTRODUCTION!................................................................................................................!5!
I.!La leucémie lymphoïde chronique!...................................................................................!5!
1.!Epidémiologie!...........................................................................................................................!5!
2.!Diagnostic!.................................................................................................................................!5!
3.!Clinique!.....................................................................................................................................!6!
4.!Facteurs pronostiques!............................................................................................................!6!
5.!Complications!...........................................................................................................................!7!
6.!Risque de cancers secondaires!............................................................................................!8!
7.!Traitements!...............................................................................................................................!8!
II.!Anticorps monoclonaux!....................................................................................................!9!
1.!Anticorps anti-CD20!................................................................................................................!9!
2.!Anticorps anti-CD52!................................................................................................................!9!
MATERIEL ET METHODE!..............................................................................................!10!
I.!Population!..........................................................................................................................!10!
II.!Diagnostic de la LLC!.......................................................................................................!10!
III.!Traitement!........................................................................................................................!11!
IV.!Analyse en sous-groupes!.............................................................................................!12!
V.!Analyse statistique!..........................................................................................................!14!
RESULTATS!....................................................................................................................!16!
I.!Caractéristiques descriptives!.........................................................................................!16!
1.!Incidence globale de cancers secondaires!........................................................................!16!
2.!Types de cancers secondaires!............................................................................................!16!
II.!Facteurs expliquant le risque de cancers secondaires!.............................................!17!
1.!Analyse univariée!..................................................................................................................!17!
2.!Analyse multivariée!...............................................................................................................!19!
III.!Survie!................................................................................................................................!19!
1.!Analyse univariée!..................................................................................................................!19!
2.!Analyse multivariée!...............................................................................................................!22!
DISCUSSION!...................................................................................................................!23!
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES!..........................................................................!25!
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LISTE DES ABREVIATIONS
AHAI : anémie hémolytique auto-immune
ATM : Ataxia Telangectasia Mutated
Bcl-2 : B-cell lymphoma 2
BCR : récepteur des cellules B à l’antigène
CD : cluster de différenciation
CHOP : chimiothérapie associant cyclophosphamide, doxorubicine, oconvin,
prednisone
del : délétion
FCR : chimiothérapie comprenant Fludarabine, cyclophosphamide, rituximab.
FISH : hybridation in situ en fluorescence
HPV : Herpes papilloma virus
Ig : immunoglobuline
IgVH : chaine lourde des immunoglobulines
LLC : leucémie lymphoïde chronique
Max : maximum
Min : minimum
PTAI : purpura thrombocytopénique auto-immun
Zap 70 : Zeta-chain associated protein kinase (70kDa)

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RESUME
Introduction : La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une
lymphoprolifération de lymphocytes B matures. Le pronostic de cette hémopathie est
principalement lié aux complications infectieuses, cytopénies ou transformations en
lymphome de haut grade. Le pronostic de la LLC s’est amélioré grâce aux nouveaux
traitements en particulier les thérapies ciblées comme les anticorps monoclonaux dont
l’anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab). Une augmentation de l’incidence des
seconds cancers est décrite dans cette pathologie. Nous avons émis l’hypothèse que
cette incidence pouvait être augmentée en lien avec les anticorps monoclonaux.
Matériel et méthode : Nous avons étudié l’incidence des cancers secondaires
chez les patients traités par un anticorps monoclonal anti-CD20, dans le cadre d’une
étude rétrospective menée sur 1255 patients traités entre 1980 et 2014 pour une LLC
au CHRU de LILLE.
Résultats : Parmi les patients traités, nous retrouvons une augmentation
significative de l’incidence des seconds cancers chez les patients exposés à un
anticorps anti-CD20 (19%) par rapport aux patients traités avec une chimiothérapie
mais ne comportant pas d’anti CD-20 (2%) (p<0,001). Cependant dans notre étude
l’augmentation de l’incidence de seconds cancers chez les patients n’ayant pas reçu
de traitement était de 17,1%.
Conclusion : Nous retrouvons, parmi les patients traités, une augmentation de
l’incidence des cancers secondaires chez les patients ayant reçu un anticorps
monoclonal anti-CD20 pour la prise en charge d’une LLC. Il serait intéressant de
confirmer ces résultats dans une étude de patients traités de façon homogène, par
exemple dans le cadre d’un essai clinique.
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INTRODUCTION
I. La leucémie lymphoïde chronique
1. Epidémiologie
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une pathologie hématologique
lymphoproliférative caractérisée par une hyperlymphocytose B.
L’incidence de la LLC est d’environ 3 à 8 nouveaux cas pour 100 000 habitants
et par an (1). Il s’agit de la plus fréquente des leucémies, représentant 30% des
leucémies de l’adulte.
La LLC survient principalement chez les patients âgés, l’âge médian des
patients au diagnostic étant de 72 ans (2). Une prédominance masculine est retrouvée
de façon constante (1,5 à 2 hommes pour une femme) (3,4).
Parmi les facteurs de risques de survenue de la LLC, on retrouve les
antécédents familiaux d’hémopathies lymphoïdes, mais aucun facteur
environnemental n’a, pour l’heure, été mis en évidence (5,6).
La LLC est une hémopathie chronique, incurable, de progression lente pour la
majorité des patients.
2. Diagnostic
Le diagnostic de la LLC peut être réalisé de façon fortuite sur un bilan
biologique systématique (circonstance de découverte la plus fréquente) ou sur les
signes cliniques en lien avec le syndrome tumoral ou les complications révélatrices
(infection, cytopénie).
Il s’agit d’une prolifération lymphoïde monoclonale, responsable d’une
infiltration médullaire, sanguine et parfois ganglionnaire par des lymphocytes matures
de petite taille à chromatine mûre et dense et de phénotype B.
Le diagnostic positif est réalisé à partir de la formule leucocytaire et
l’immunophénotypage lymphocytaire. Il est défini par une hyperlymphocytose B
supérieure à 5 Giga/litre, persistant plus de 2 mois. L’immunophénotypage, permettant
de différencier la LLC des autres syndromes lymphoprolifératifs, est réalisé par double
marquage des cellules B exprimant les antigènes de membrane CD20 et CD19 ; il
retrouve un score de Matutes supérieur ou égal à 3 sur 5 (2).
Les éléments membranaires constituant le score de Matutes en faveur d’une LLC
sont (Tableau 1) :
o CD5 positif
o CD23 positif
o Expression CD79/CD22 faible
o FMC7 négatif
o Expression faible des immunoglobulines de surface monotypiques