Rechercher dans le site Cancer environnement Monographies du CIRC Vol.106 : Cancérogénicité du trichloroéthylène,

Cancerenvironnement>MonographiesduCIRC>Vol.106:Cancérogénicitédutrichloroéthylène,
tétrachloroéthylène...
Volume106:Cancérogénicitédutrichloroéthylène,du
tétrachloroéthylèneetdequelquesautressolvants
chlorésetdeleursmétabolites
Enoctobre2012,18expertsdeseptpaysontréévaluélacancérogénicitédeplusieurssolvantschlorésetde
certainsdeleursmétabolitesauCentreInternationaldeRecherchesurleCancer,àLyon,France( tableau).
Cesévaluationsserontpubliéesentantquevolume106desmonographiesduCIRC .
Letrichloroéthylène(TCE)aétélargementutilisépourdégraisserdespiècesmétalliquesjusquedansles
années90,etpourlenettoyageàsecdesannées30auxannées50.Ilestencoreutilisédanslenettoyageà
sec,maisestprincipalementutilisédanslaproductiondeproduitschlorés.Onestimaità276000lenombre
detravailleursexposésaudébutdesannées90dansl’UnionEuropéenne ,bienquelesniveauxd’exposition
professionnellediminuent .Lapopulationgénéraleestexposéepardesproduitsdeconsommation(dont
l’alimentation),etl’eaucontaminée.
LeGroupedeTravaildelamonographievolume106aclasséleTCEcommecancérogènepourl’Homme
(Groupe1).LabiotransformationduTCE,quiestbienétabliechezl’animalcommechezl’Homme,s’opère
avanttoutparmétabolismeoxydatifpardesenzymesdetypecytochromeP450,ainsiqueparla
conjugaisonauglutathioncatalyséeparlesenzymesglutathionStransférases.Lesprincipauxmétabolites
oxydéssontl’acidedichloroacétique(DCA),l’acidetrichloroacétique(TCA)etl’hydratedechloral(CH).Les
métabolitesduTCEformésparconjugaisonauglutathionsontgénotoxiques,particulièrementpourles
cellulesrénalesdanslesquellesalieulamétabolisationinsitu.
Desétudescastémoinsmontrentuneassociationpositiveentrel’expositionauTCEetlecancerdurein.
Deuxétudes ayantbienprisencomptelesfacteursderisquedecancerdureinontdémontréunerelation
doseréponse.Uneétudefrançaise réaliséedansunezoneavecuneprévalenced’expositionprofessionnelle
auTCEimportantearapportéunoddsratio(OR)de2.16(intervalledeconfiance(IC)à95%:1.024.60)
pourlessujetsavecuneexpositioncumuléeélevée,aprèsavoirajustésurletabagismeetl’indicedemasse
corporelle,etde1.96(0.715.37)enajustantégalementsurl’expositionauxfluidesdecoupeetautreshuiles
pétrolières.
UneétudeaétéconduiteenEuropedel’Est avecplusdesujetsquel’étudefrançaisemaisavecune
prévalenced’expositionplusfaible.L’ORétait1.63(IC95%:1.042.54)pourtouteexpositionauTCEetde
2.34(IC95%:1.055.21)danslacatégoried’intensitéd’exposition laplushaute.Enaccordavec
l’importancedelaconjugaisonauglutathiondanslacancérogénèserénale,lespersonnesexposéesauTCE
porteusesd’uneenzymeGSTT1activeavaientunrisqueaugmenté(OR1.88,95%IC:1.063.33),maisles
personnessansactivitéGSTT1n’enn’avaientpas(0.93,0.352.44) .
DesétudesdecohortedetravailleursdusecteuraérienetaérospatialauxEtatsUnisetuneétudedanoisede
travailleursindustrielsutilisantduTCEontmontréunefaibleaugmentationdesrisquesrelatifs(RRs)decancer
durein,avecdesindicationsderelationexpositionréponse .Troispetitesétudesdecohortes
indépendantessurdestravailleursscandinavesquibénéficiaientd’unsuivibiologiqueduTCAurinairen’ont
pasmontréd’augmentationsignificativedurisquedecancerdurein.Cependant,lesniveauxd’exposition
étaienttrèsvariablesetpeudemesuresétaientdisponiblespourchaquetravailleur.
Rechercherdanslesite
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79

Unemétaanalyse aégalementretenudesRRssignificativementaugmentésdecancerdurein;1.3
globalementet1.6pourlesgroupesd’expositionlesplusfortes.Ilestpeuprobablequeletabagisme
constitueunbiaisdeconfusiondansl’augmentationdurisquedecancerdurein,puisquelesRRspourle
cancerdupoumonn’étaientpasaugmentésdanslaplupartdescohortesoudanslamétaanalyse.Deplus,
lesétudescastémoinsétaientengénéralajustéessurletabagismeetlesautresbiaispotentiels,avecpeu
d’effetsurlesestimationsderisque.
Lespreuvesépidémiologiquesd’uneassociationentrel’expositionauTCEetlelymphomenonHodgkinien
(LNH)oulecancerdufoieétaientlimitées.Lesétudesdecohorte,dontlesétudesscandinavesavecunsuivi
biologique,etplusieursétudescastémoins,ontmontrédesrisquesdeLNHlégèrementaugmentés,avecune
faibleindicationderelationdoseréponse.Plusieursmécanismesgénotoxiquesetnongénotoxiquesinduits
parleTCEpourraientêtreimpliquésdanslacancérogénèsehépatique,etlesaltérationsdelaréponse
immunitairechezl’Hommeetl’animalpourraientengendrerdescancershématologiques.
LeTCEestuncancérogènemultisiteschezlessourisetlesrats(etcepourlesdeuxsexes),àlafoisparvoie
oraleetparinhalation;uneaugmentationdel’incidencedestumeursdufoie,durein,dupoumon,des
testiculesetdusystèmehématopoïétiqueestapparuedansplusieursétudes.
Letétrachloroéthylèneestl’undessolvantschloréslesplusutilisés.Desannées50auxannées80,sa
principaleutilisationconcernaitlesecteurdunettoyageàsec,pourlequelilesttoujoursutilisé.Le
tétrachloroéthylèneétaitaussiutilisépourledégraissagedesmétaux,maisilestutiliséprincipalement
aujourd’huipourlaproductiondechlorofluorocarbone.Lessourcesd’expositionactuellespourlapopulation
généralesontlenettoyageàsecetlacontaminationenvironnementale(parl’airetl’eaudeboisson).
Lesétudesépidémiologiquesontmontrédesassociationspositivesentrel’expositionautétrachloroéthylène
etplusieurscancers,dontceluidelavessie,del’œsophage,durein,ducoldel’utérus,etleLNH.Lesdonnées
delalittératuresontcohérentesuniquementpourlecancerdelavessie.L’évaluationduGroupedeTravail
estbaséesurlesétudesquiavaientspécifiquementévaluél’expositionautétrachloroéthylèneouautravail
danslenettoyageàsec.Lespluslargesétudesportaientsurdesemployésdunettoyageàsecdansquatre
paysnordiques etauxEtatsUnis .Aucunedecesétudesn’étaitajustéesurletabagisme.Cependant,
l’étudescandinaveapriscommegroupederéférenceungroupedetravailleursdeblanchisseriepour
contrôlerindirectementlaconsommationd’alcooletdetabac.Lestroiscohortesontrapportéune
augmentationdurisquedecancerdelavessie.Lacohortescandinaveamontréuneaugmentation
significativedel’incidence,quiestunmeilleurindicateurquelamortalitéétantdonnélefaibletauxdemortalité
associéaucancerdelavessie.Aucunedesétudesn’amontréderelationdoseréponsenotable,saufune
(ratiodemortalitéstandardisé4.08,IC95%2.137.12;parmilestravailleursexposésdepuisplusde5ans
avecunepremièreexpositiondatantdeplusde20ans).Plusieursétudescastémoinssurlecancerdela
vessie,donttoutescellesportantsurlesemployésdusecteurdunettoyageàsec,ontmontrédes
associationspositivesaprèsajustementsurletabagismeetlesautresfacteursdeconfusion.LeGroupede
Travailaclasséleniveaudepreuveépidémiologiquecommelimité,carletravaildanslenettoyageàsecétait
leseulindicateurd’expositionautétrachloroétylènedanslaplupartdesétudes,lenombredecasexposés
étaitfaible,etlarelationdoseréponseinconstante.
LetétrachloroéthylèneestaussimétaboliséparoxydationparlecytochromeP450etparconjugaisonau
glutathion.LeTCAenestlemétaboliteprédominant.Lesrésultatsdesétudesdecancérogénèsechezles
sourisetlesétudesdetoxicitéchezlesanimauxontidentifiéplusieursmécanismespotentielsgénotoxiqueset
nongénotoxiquesdecancérogénicitédutétrachloroéthylènedanslefoie,quipourraientavoirlieuchez
l’Homme.Chezlerat,letétrachloroéthylèneinduitdesnéoplasmesdusystèmehématopoïétique,des
testicules,dureinetducerveau.Iln’existepasdedonnéesmécanistiquespourexpliquerlesrésultatssurle
cancerdelavessiechezl’Homme.Letétrachloroéthylèneaétéclassécommeprobablementcancérogène
pourl’Homme(Groupe2A).
LeCHestutilisécommesédatif,etestégalementunsousproduitdedésinfectiondel’eau.Laseuleétude
castémoinsdisponiblesurl’incidencedecancerschezdespatientstraitésauCHn’étaitpasinformative.Des
preuvessuffisantesdecancérogénicitéchezl’animalexistent;plusieursétudeschezlessourisontmontré
uneaugmentationdel’incidenced’adénomesetdecarcinomeshépatocellulaires.LeCHestclasséenGroupe
2A,surlabasedesagénotoxicitédanslaplupartdessystèmesexpérimentauxetchezl’Homme;en
particulier,uneétudechezlesenfantstraitésauCHentantquesédatifamontréuneaugmentationdela
formationdemicronoyaux .
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PlusieursétudeschroniquesdecancérogénicitéchezlessourismontrentqueleDCA,leTCA,le1,1,1,2
tetrachloroéthane,etle1,1,2,2tetrachloroéthaneaugmententl’incidencedestumeurshépatocellulaires.Ces
agentsontétéclasséscommecancérogènespossiblespourl’Homme(Groupe2B)surlabased’unniveaude
preuvessuffisantdecancérogénicitéchezl’animal.
Tableau:AgentsévaluésparleGroupedeTravaildelamonographie106
Utilisationsetexpositions Niveaudepreuve
decancérogénicité
chezl’Homme
Niveaudepreuve
decancérogénicité
chezl’animal
Groupe*
Trichloroéthylène Intermédiairedesynthèse;
dégraissagedesmétaux
Suffisant Suffisant 1
Tétrachloroéthylène Solvantpournettoyageà
sec;dégraissagede
métaux;intermédiairede
synthèse
Limité Suffisant 2A
1,1,1,2
tetrachloroéthane
Solvantspourpesticides,
nettoyage,dégraissage,
procédésd’extraction;
intermédiairedesynthèsedes
solvantschlorés
Inadéquat Suffisant 2B
1,1,2,2
tetrachloroéthane
Solvant;dégraissagede
métaux;intermédiairede
synthèsedessolvants
chlorés
Inadéquat Suffisant 2B
Acidedichloracétique Sousproduitdedésinfection
del’eau;agentcautérisantet
thérapeutique;intermédiaire
desynthèse
Inadéquat Suffisant 2B
Acidetrichloracétique Sousproduitdedésinfection
del’eau;herbicide;
traitementdemaladies
cutanées;biomarqueur
urinaired’expositionau
trichloroéthylèneetautres
solvantschlorés
Inadéquat Suffisant 2B
Chloralethydratede
chloral
Sédatif;sousproduitde
désinfectiondel’eau
Inadéquat Suffisant 2A
*:voirlepréambuleduCIRC pourladescriptiondusystèmedeclassification
¥:coexistentàl’équilibreensolutionaqueuse
Auteurs:NeelaGuha,DanaLoomis,YannGrosse,BéatriceLaubySecretan,FatihaElGhissassi,Véronique
Bouvard,LamiaBenbrahimTallaa,RobertBaan,HeidiMattock,KurtStraif,pourleCentreInternationalde
RecherchesurleCancer.CIRC,Lyon,France
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MembresduGroupedeTravail
ABlair(USA)—Chair;LFritschi(Australia);JHansen;ELynge(Denmark);BCharbotel(France);HKromhout
(Netherlands);CVillanueva(unabletoattend;Spain);RJBull,JCaldwell,WChiu,MDFriesen,KZGuyton,R
Henderson,QLan(unabletoattend),LHLash,RMelnick,ARuder,IRusyn(USA)
Représentants
FJBove(Agencedessubstancestoxiquesetregistredesmaladies,USA);MEGouze,LBodin(Anses,
France);JJärnberg(ComissionEuropéenne,Luxembourg,DGEmployment,SocialA airsandInclusion)
Observateurs
PHDugard(AmericanChemistryCouncil);CMarantMicallef(CentreLéonBérard,France);
GSwaen(AssociationEuropéennedessolvantschlorés)
SecrétariatduCIRC
RBaan,LBenbrahimTallaa,VBouvard,FElGhissassi,YGrosse,NGuha,RHanisch,BLaubySecretan,D
Loomis,HMattock,KStraif,JVlaanderen
Conflitsd’intérêt
PHDatravailléetétéconsultantpouruneassociationprofessionnelle(Alliancedesindustriesdessolvants
halogénés),représentantlesproducteursdetrichloréthylèneetdeperchloroéthylène,etainvestidansun
fondcommuncomportantdespartsdansdesentreprisesdechimie.GSareprésentél’Association
européennedessolvantschlorés.TouslesautresmembresduGroupedeTravail,experts,représentantsetle
secrétariat,déclarentqu’ilsn’ontaucunconflitd’intérêt.
Traduitdel'anglaisparleDépartementCancerEnvironnement
Relecture:SectiondesMonographiesduCIRCetBarbaraCharbotel(médecinépidémiologisteensantéau
travail,Lyon)

21déc.2016
Copyright2016CentreLéonBérard