Vaccination Hépatite B

VACCINATION CONTRE L’HEPATITE B
CHEZ
LES ADULTES SAINS
EFFET DU SEXE ET DE L’AGE
DEUX PROTOCOLES DE RAPPEL POUR
LES NON REPONDEURS
Jacques Choucair
Spécialiste en Maladies Infectieuses
Hôtel Dieu de France, Beyrouth
CLIN 2012 beyrouth
Plan de la présentation
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Hépatite B : les différents génotypes
Transmission, réplication
Calendrier vaccinal
Réponse au vaccin
Propositions pour les non répondeurs
Durée de protection
L’étude
Conclusion
L’hépatite B
• Le virus de l’hépatite B (HBV) fait partie des
hepadnaviridae.
• La particule virale, (virion) consiste en une
enveloppe lipidique et une nucléocapside
icosaédrique composée de protéines.
• Le HBV affecte les hominidés, incluant les
humains avec près de 350 millions de
porteurs chroniques.
L’organisation du genome du VHB.
Les différents génotypes
• Le génotype A est fréquemment retrouvé dans
les Amériques, Afrique, Inde et l’Europe de
l’ouest.
• Le génotype B et C sont fréquemment retrouvés
en Asie les états unis d’Amérique.
• Le génotype D est fréquemment retrouvé en
Europe du sud, Inde et états unis d’Amérique
Les différents génotypes
• Le génotype E est fréquemment retrouvé en
Afrique de l’ouest et du Sud.
• Le génotype F est fréquemment retrouvé en
Amérique Centrale et du Sud et est divisé en 2
sous groupes and (F1 and F2).
• Le génotype G a une insertion de 36 nucléotides
dans son génome et est fréquemment retrouvé
en France et Etats unis.
• Le génotype H est fréquemment retrouvé en en
Amérique Centrale et du Sud et en Californie
La transmission
• le virus est transmis par l’exposition au
– Sang infecté et ses dérives
– Sperme et secrétions vaginales,
– transfusions, dialyse, acupuncture, tatou, et la
résidence ou le travail dans un centre
hospitalier
• L’infection périnatale est une source majeure de
contagion dans les pays en voie de
développement.
• Cependant le VHB ne se transmet pas en se serrant la main, se
partageant les ustensiles de cuisine ou les verres d’eau , les bisous,
le fait de se serrer, de tousser, d’éternuer, ou par l’allaitement.
Figure 7 - Prevalence of Chronic HBV Infection, Worldwide, 2006
For Multiple countries, estimates of prevalence of hepatitis B surface Ag (HBsAg), a marker of chronic infection are based on limited data
and might not reflect current prevalence in countries that have implemented childhood hepatitis B vaccination. In addition, HBsAg prevalence
might vary by subpopulation and locality. From: Weinbaum CM, Williams I, Mast EE, et al. Recommendations for identification and public
health management of persons with chronic hepatitis B virus infection. MMWR Recomm Rep. 2008;57(RR-8):1-20.
L’infection aigue
• Cause
– une inflammation hépatique,
– Des vomissements,
– Un ictère,
– Très rarement, la mort.
• L’hépatite chronique B peut éventuellement
causer une cirrhose et un hépatocarcinome.
• L’infection est prévenue par la vaccination.
Figure 1 - Incidence of Acute Hepatitis B Virus Infection in the United States, 1990-2007
From: Daniels D, Grytdal S, Wasley A; Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Surveillance for Acute Viral Hepatitis—United States, 2007. MMWR Surveill Summ. 2009;58:1-27.
La réplication virale
•Le VHB est un hepadnaviridae et il possède un
génome circulaire d’un double brin d’ADN
•Les virus se répliquent par un ARN
intermédiaire par une reverse transcriptase , qui
pratiquement les lient aux rétrovirus.
•Bien que la réplication se déroule dans le foie, le
virus se répand dans le sang où les protéines
virales et les anticorps sont retrouvés
La réplication du VHB
Incidence* of Acute Hepatitis B in Females, by Age Group, in U.S., 2007
From: Daniels D, Grytdal S, Wasley A; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for Acute Viral
Hepatitis—United States, 2007. MMWR Surveill Summ. 2009;58:1-27.
Quels adultes faut-il vacciner?
Figure 3 - Adults Recommended to Receive HBV Vaccine
From: Mast EE, Weinbaum CM, Fiore AE, et al. A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection
in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Part II: immunization of adults.
MMWR Recomm Rep. 2006;55(RR-16):1-33.
Les recommendations de vaccination contre le VHB
Figure 4 - Settings in which Hepatitis B Vaccination is Recommended.
From: Mast EE, Weinbaum CM, Fiore AE, et al. A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection
in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Part II: immunization of adults.
MMWR Recomm Rep. 2006;55(RR-16):1-33.
Le protocole vaccinal
• Le protocole mondial de 0, 1 et 6 mois, avec au
moins un mois entre la 1ere et la 2eme dose et 2
mois entre la 2eme et 3eme dose et 4 moins
entre la 1ere et la 3eme dose, pour tout âge
surtout les enfants de moins d’un an.
• Les vaccins produits par différents producteurs
sont interchangeables même si le contenu
antigénique est différent, pourvu que la dose
utilisée est celle recommandée par le producteur
selon l’âge et le protocole
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001; 50(RR-11): 1-52.
Figure 5 - Recommended Doses of Hepatitis B Vaccination in Adolescents and Adults
From: Source: CDC FAQs for Health Professionals. www.cdc.gov/hepatitis/HBV/HBVfaq.htm
This figure is adapted from Updated U.S. Public Health Service guidelines for the management of occupational exposures
to HBV, HCV and HIV and recommendations for postexposure prophylaxis. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001; 50(RR-11): 1-52.
Doses and Schedules for Monovalent Hepatitis B Vaccines
Recombivax HB®
Recipients
Engerix®-B
mL
Schedule
(months)
μg
mL
Schedule
(months)
0.25
0, 1, 6**
10
0.5
0, 1, 6 or 0, 1,
2, 12
0.5
0, 1, 6**
10
0.5
0, 1, 6 or 0, 1,
2, 12
1.0
0, 4-6
20
0.5
11 to 19 years 5.0
0.5
0, 1, 6**
10†
0.5
Over 19 years 10.0
1.0
0, 1, 6**
20
1.0
Over 19 years
40.0
in hemodialysis
1.0‡ or 4.0‡
0, 1, 6
40
2.0
μg
Infants of HBVnegative
2.5
mothers or
children < 11*
Infants of HBVpositive
5.0
mothers*
11 to 15 years 10.0
0, 6
0, 1, 6 or 0, 1,
2, 12
0, 1, 6 or 0, 1,
2, 12 or 0, 7,
21 and 365
days
0, 1, 2, 6
Individuals under 19 years of age who may be hyporesponsive: double the microgram dose for the age and use the three or four dose schedule only.
* The thimerosal preservative-free preparation is recommended. For the post-exposure schedule for children of HBV-infected mothers, please refer
to Figure 6 and the text section on post-exposure prophylaxis.
** Although a schedule of 0, 1 and > 2 months is approved, the preferred schedule is 0, 1 and 6. Refer to text.
† The manufacturer recommends the standard adult dosage (20 µg, 1.0 mL) if it is unlikely that there will be compliance with this schedule.
‡ 1.0 mL of the dialysis formulation, 4.0 mL of the standard formulation.
A t-on besoin de dose de
rappel?
• Les doses de rappel ne sont pas
recommandées pour les immunocompétents.
• Cependant elles le sont pour les
immunodéprimés et les hémodialysés.
Contact the Division of Research Safety, Biological Safety Section (333-2755 or via e-mail) or visit our web site:
http://www.drs.illinois.edu/bss/
Other Biosafety Fact Sheets are available from the Biological Safety Section at our web site: http://www.drs.illinois.edu/bss/factsheets/
Reference: Center for Disease Control and Prevention
Revised March 16, 2011
Les doubles doses aident-elles chez
les patients infectés par le VIH?
• Les VIH n’ont pas de réponse immune au
vaccin de l’hépatite B dans ≈ 10% des cas où
on reprend le protocole à double dose.
• Les études montrent qu’en doublant la dose
(40mcg) on stimule mieux la réponse
immunitaire et donc la réponse au vaccin pour
une meilleure protection contre le VHB.
Réponse à la vaccination
1–4 mois après les 3 doses vaccinales le taux
des Ac anti-Ag de surface (anti-Hbs) apparaît
– > 100 mIU/ml (réponse complète chez 8590% des individus)
– Entre 10 et 100 mIU/ml (réponse faible, et
doit recevoir un rappel unique sans dosage
ultérieur)
Joint Committee on Vaccination and Immunisation (2006). Immunisation Against Infectious Disease 2006 ("The Green Book")
(3rd edition (Chapter 18 revised 10 October 2007) ed.). Edinburgh: Stationery Office. pp. 468..
King; Taylor, E. M.; Crow, S. D.; White, M. C.; Todd, J. R.; Poe, M. B.; Conrad, S. A.; Gelder, F. B. (1990). "Comparison of the
immunogenicity of hepatitis B vaccine administered intradermally and intramuscularly". Reviews of infectious diseases 12
(6): 1035–1043.
Levitz; Cooper, B.; Regan, H. (1995). "Immunization with high-dose intradermal recombinant hepatitis B vaccine in
healthcare workers who failed to respond to intramuscular vaccination". Infection control and hospital epidemiology : the
official journal of the Society of Hospital Epidemiologists of America 16 (2): 88–91.
Réponse à la vaccination
• Les non répondeurs au vaccin : Ac antiHbs < 10 mIU/ml sont à:
– Tester pour éliminer une infection a HBV, sinon
– Répéter les 3 doses vaccinales,
– Suivies d’un dosage des Ac anti Hbs 1 à 4 mois après la
dernière dose
• Les non répondeurs après la 2eme série reçoivent
– Une double dose du vaccin antiVHB ou
– Une double dose du vaccin combiné contre les VHA et
VHB.
• Ceux qui ne répondent toujours pas auront a prendre les
Immunoglobulines anti VHB (HBIG) s’ils sont exposes au
risque du VHB
L’absence de réponse vaccinale
• Est souvent associée
– âge > 40 ans
– obésité et tabagisme,
– Alcoolisme surtout si hépatopathie avancée.
– Immunosuppression ou dialysées (double dose de
vaccin).
– Au moins une étude montre la réponse moindre
chez les patients infectés par le VIH.
Durée de protection
• On pensait que la vaccination est à
refaire après 5 a 7 ans,
• Il est admis actuellement que le vaccin
contre le VHB peut durer > 25 ans
(mémoire immunologique) qui persiste
malgré la chute du chiffre des Ac.
• Au royaume uni on suggère un rappel a 5
ans chez les répondeurs pour maintenir
la réponse immunitaire.
Cardell, K.; Åkerlind, B.; Sällberg, M.; Frydén, A. (2008). "Excellent Response Rate to a Double Dose of the Combined Hepatitis a and B Vaccine in
Previous Nonresponders to Hepatitis B Vaccine". The Journal of Infectious Diseases 198 (3): 299–226.
Roome, A. J.; Walsh, S.; Cartter, M.; Hadler, J. (1993). "Hepatitis B vaccine responsiveness in Connecticut public safety personnel". Journal of the
American Medical Association 270 (24): 2931–2934.
Rosman, Md, A.; Basu, P.; Galvin, K.; Lieber, C. (1997). "Efficacy of a High and Accelerated Dose of Hepatitis B Vaccine in Alcoholic Patients a
Randomized Clinical Trial". The American Journal of Medicine 103 (3): 217–222.
L’étude actuelle
• On a conduit une étude chez des sujets sains
pour détecter,
– La réponse au protocole standard (PS) de
vaccination contre l’hépatite B (0, 1, 6
mois), et
– La réponse à 2 protocoles de rattrapage
chez les non répondeurs au PS
Dans cette étude
75.5%
192 employés d’hôpital d’âge
répondeurs
moyen de 44.3 ± 12.35 ans #
25.5% (47)
Non répondeurs
28 reçoivent un
19 reçoivent un
rappel à 4 mois
rappel à 2 ans
19
9R
NR
Rappel double dose a 2 ans
7R
12 NR
12 R
7 NR
# non vaccines et sains ( insuf hépatique, hémodialysés ou insuf rénale, infectés par le VIH,
cancéreux ou hépatite active)
Résultats
• 9.9 %( 19/192) des individus sains ne
répondent a aucun protocole.
• Le taux de réponse diminue avec l’âge.
• Cette diminution est de 5% par an et de 41%
chaque 10 ans.
• Pour un même âge, les hommes sont 2 fois
plus répondeurs que les femmes.
• Mais, après avoir reçu tous les rappels il n’y a
plus de différence entre les sexes.
CONCLUSION
• Un rappel unique en double dose a 2 ans du PS
– Est meilleur qu’un rappel a 4 mois,
– Est similaire a un rappel a 4 mois suivi d’une double
dose du vaccin a 2 ans.
• Le sexe féminin et l’âge sont les 2 facteurs
associés à une mauvaise réponse