Vol.100A, Revue des cancérogènes pour l'Homme : produits pharmaceutiques

Cancerenvironnement>MonographiesduCIRC>Vol.100A:Produitspharmaceutiques
Vol.100A,Revuedescancérogènespourl'Homme:
produitspharmaceutiques
Enoctobre2008,21scientifiquesvenusde9payssesontréunisauCentreinternationaldeRecherchesurle
cancer(CIRC)etontconfirmélaclassificationde20agentspharmaceutiquesdansleGroupe1des«
Cancérogènespourl’Homme»(tableaux1et2).
LeCIRCestentraind’effectuerlarevuedeplusde100agentsduGroupe1,dontbeaucoupontétéévalués
ilyaplusdevingtans,avantquelesétudesmécanistiquesnesoientdesoutilsimportantsd’évaluation.De
plus,ilestprobablequedestypesdetumeursetdesscénariosd’expositionsupplémentairessoientidentifiés
danscettenouvellerevue.Parexemple,letabacad’abordétéidentifiéàl’origineducancerdupoumonchez
lesfumeurs,etadepuisétéreconnucommeresponsabledeplusd’unedouzainedetypesdecancers,etce
pourdiversesformesdetabacàfumeroudetabacnonfumé.
LesévaluationsserontpubliéesdansleVolume100desMonographiesduCIRCquicomprendrasixparties.
LeVolume100incluradesinformationsconcernantlestypesdetumeursetlesmécanismesdela
cancérogenèse,bienquecelan’excluepaslapossibilitéqu’unagentpuisseprovoquerd’autrestypesde
canceroupard’autresmécanismes.LeVolume100fourniradesinformationspourdeuxpublications
consécutives:laconcordancedestypesdetumeurschezl’Hommeetchezl’animal,ainsiquelesmécanismes
impliquésdanslacancérogenèsechezl’Homme».LesrésultatsprincipauxduVolume100deviendrontaussi
lespremièresentréesd’unebasededonnéesélectroniqueenrichiedesrésultatsdesMonographies.
Cinqtraitementshormonauxontétéréévalués(tableau1),parmilesquelsdeuxaugmententlerisquede
cancerpourcertaineslocalisationsetlediminuentpourd’autres,exerçantleureffetviadesrécepteursetdes
mécanismesgénotoxiques.
Legroupedetravailaconcluqu’ilexistedesindicationssuffisantesmontrantqueletraitementhormonaldela
ménopauseauxœstrogènesseulsaugmentelerisquedecancerdel’ovaire,alorsqu’aucuneassociation
formellen’avaitétéidentifiéelorsdel’évaluationen1999parleCIRC .Depuislors,deuxmétaanalysesont
rapportéquelerisquedecancerdel’ovaireétaitaugmentéchezlesfemmestraitéesparœstrogènesseuls.
Lesrisquesrelatifs(RR)associésàcetraitementétaientsignificatifsets’inscrivaientdansl’intervallesuivant:
1,19à1,51 .Deplus,uneaugmentationdurisqueparannéed’utilisationd’untraitementauxœstrogènes
seulsaéténotée(RR1,07[ICà95%,1,061,08]).
Legroupedetravailaaussisoulignéladiminutiondel’incidenceducancerduseinaprèslaréductionàgrande
échelledel’hormonothérapiedesubstitutionauxœstroprogestatifscombinésdepuis2003 .Enoutre,le
groupeaaussiconfirméquelescontraceptifsorauxœstroprogestatifscombinésaugmententlerisquede
carcinomehépatocellulaire ,insistantsurlefaitquedansdespopulationsoùl’infectionparlevirusde
l’hépatiteB(VHB)estendémique,cerisqueestvraisemblablementmasquéparunrisqueplusélevéliéà
l’infectionàVHB.
15autresagentsontétéréévalués,ycompriscertainsmélanges(tableau2).Legroupedetravailaidentifiéle
composantspécifiqueresponsableselontouteprobabilitédurisquedecancerdanstroismélanges,bienque
l’identificationdenouveauxagentscancérogènesnesoitpasl’intentionexpriméeduVolume100.
LegroupedetravailaconfirmélaclassificationdansleGroupe1desmélangesanalgésiquescontenantdela
Rechercherdanslesite
1
2.3
3
4
5

phénacétineetamêmeclassélaphénacétineellemêmedansleGroupe1(auparavantclasséedansleGroupe
2Acomme«probablementcancérogènepourl’Homme»en1987).Legroupeapriscettedécisionparce
quelesrisquesaccrusdecancersdureinetdel’uretèrenepouvaientpasêtreexpliquéspard’autres
composantsdesmélangesanalgésiques(c’estàdireaspirine,codéinephosphateetcaféine)etilanotéquele
phénazone(ajoutéparfoisàcesmélanges)n’étaitpasuncomposantdecesmélangesévaluédansuneétude
importante .
Lorsqu’ilapasséenrevuelesmédicamentsantinéoplasiques,legroupedetravailanotéquelaleucémieaiguë
myéloïdeinduiteparlesagentsalkylantstelsquelebusulfanmontrefréquemmentunedélétion(partielleou
totale)duchromosome5ou7,ladistinguantparlàdelaleucémieaiguëmyéloïdeinduiteparlesinhibiteurs
delatopoisoméraseIItelsquel’étoposide.Cettedernièremontredestranslocationsclonaleséquilibrées
impliquantlegèneMLLsurlechromosome11(11q23) .Suivantceraisonnement,legroupedetravaila
classél’étoposideluimêmedansleGroupe1(auparavantclassédansleGroupe2Aen2000).
Lorsdelarevuedesplantesquicontiennentdel’acidearistolochique,legroupedetravailaexaminéde
nouvellesdonnéesselonlesquellesontrouvaitdesadduitsàl’ADNetdestransversionsA:T>T:Adansle
gèneTP53,induitsparl’acidearistolochiquechezdesmaladesatteintsdenéphropathieoudetumeurs
urothélialesaprèsavoiringérédessubstancesprovenantdesespècesdugenreAristolochia .Par
conséquent,l’acidearistolochiqueaétéclassédansleGroupe1(auparavantclassédansleGroupe2Aen
2002).Enl’espacede6ansseulement,desétudesmécanistiquesontmontrédefaçonconvaincanteque
l’acidearistolochiqueétaitresponsabledurisqueélevédecanceretdenéphropathiechezlespersonnesayant
ingérédessubstancesprovenantdeplantesdugenreAristolochia–souslaformedepilulesminceuren
Belgiqueetdecéréalesprovenantdechampsoùlesaristolochespoussaientàl’étatsauvagedansles
Balkans .
Celamontrecommentlesdonnéesmécanistiquespeuventcontribueràidentifierlesrisquesde
cancérogénicité.Ilestencourageantdepenserqued’autrescancersliésàdesexpositionsenvironnementales
ouprofessionnellespuissentêtreétudiésetexpliquésavecundegrédeconfiancesimilaire.
Tableau1:TraitementshormonauxévaluésparleGroupedetravaildesmonographiesduCIRC
Agentdu
Groupe1
Canceravec
indications
suffisanteschez
l'Homme
Localisations
oùlerisque
decancer
estréduit
Evénements
mécanistiquesétablis
Autresévénements
mécanistiques
probables
Diéthylstilbestrol
Sein(exposition
pendantlagrossesse),
vaginetcoldel'utérus
(exposition inutero )
Indicationslimitées:
testicules(expositionin
utero),endomètre
Activitépar
l'intermédiairedes
récepteursaux
œstrogènescomme
médiateur(vagin,colde
l'utérus),génotoxicité
Programmation
épigénétique
Thérapiedela
ménopauseaux
œstrogènesseuls
Endomètre,ovaires
Indicationslimitées:
sein
Activitépar
l'intermédiairedes
récepteursaux
œstrogènescomme
médiateur
Génotoxicité
Thérapiedela
ménopauseaux
œstroprogétatifs
combinés
Endomètre(lerisque
diminueenfonctiondu
nombredejours/mois
d'utilisationde
progestatifs),sein
Activitépar
l'intermédiairedes
récepteurscomme
médiateur
Génotoxicitédes
œstrogènes
Génotoxicitédes
6
7.8
9.10
10.11

Tableau1:TraitementshormonauxévaluésparleGroupedetravaildesmonographiesduCIRC
Agentdu
Groupe1
Canceravec
indications
suffisanteschez
l'Homme
Localisations
oùlerisque
decancer
estréduit
Evénements
mécanistiquesétablis
Autresévénements
mécanistiques
probables
Contraceptifs
oraux
œstroprogestatifs
combinés
Sein,coldel'utérus,
foie Endomètre,
ovaire
Activitépar
l'intermédiairedes
récepteurscomme
médiateur
œstrogènes,expression
desgènesdu
papillomavirusstimulée
parleshormoneschez
l'Homme
Tamoxifène
Endomètre Sein
Activitépar
l'intermédiairedes
récepteursœstrogènes
commemédiateur,
génotoxicité
Tableau2:MédicamentsantinéoplasiquesetautresmédicamentsévaluésparleGroupede
travaildesmonographiesduCIRC
Agentsdugroupe
1
Canceravecdes
indications
suffisanteschez
l'Homme
Evénementsmécanistiquesétablis
Busulfan Leucémieaiguë
myéloïde Génotoxicité(agentsalkylants)
Chlorambucil Leucémieaiguë
myéloïde Génotoxicité(agentsalkylants)
Cyclophosphamide Leucémieaiguë
myéloïde,vessie Génotoxicité(métabolisationenagentsalkylants)
Melphalan Leucémieaiguë
myéloïde Génotoxicité(agentsalkylants)
Sémustine(méthyl
CCNU)
Leucémieaiguë
myéloïde Génotoxicité(agentsalkylants)
Thieotepa Leucémie Génotoxicité(agentsalkylants)
Tréosulfan Leucémieaiguë
myéloïde Génotoxicité(agentsalkylants)
Chimiothérapie
combinéeMOPP
Leucémieaiguë
myéloïde,poumon Génotoxicité
Etoposideen
associationavecle
cisplatineetla
bléomycine
Leucémieaiguë
myéloïde Génotoxicité;translocationsimpliquantlegèneMLL(étoposide)
Etoposide(Groupe
2Aen2000)  Génotoxicité(agentalkylant,métabolismedesdérivésdela2 naphthylamine)
Chlornaphazine Vessie Génotoxicité,immunosuppression
Azathioprine Lymphomenon
hodgkinien,peau Immunosuppression
Ciclosporine
Lymphomenon
hodgkinien,peau,
multiplesautres
localisations
Immunosuppression

Tableau2:MédicamentsantinéoplasiquesetautresmédicamentsévaluésparleGroupede
travaildesmonographiesduCIRC
Agentsdugroupe
1
Canceravecdes
indications
suffisanteschez
l'Homme
Evénementsmécanistiquesétablis
Méthoxsalen+
rayonsultraviolets Peau Génotoxicitéàlasuited'unephotoactivation
Plantescontenant
del'acide
aristolochique
Bassinetdurein,
uretère
Génotoxicité,adduitsàl'ADNchezl'homme,transversionA:T
>T:Adu TP 53danslestumeurschezl'homme
Acidearistolochique
(Groupe2Aen
2002)
Génotoxicité,adduitsàl'ADNchezl'animalsontlesmêmesque
ceuxtrouvéschezlespersonnesexposéesauxplantes,
transversionA:T>T:Adu TP 53,activationde RAS
Mélanges
d'analgésiques
contenantdela
phénacétine
Bassinetdurein,
uretère (voirphénacétine)
Phénacétine
(Groupe2Aen
1987)
Bassinetdurein,
uretère Génotoxicité,proliférationcellulaire
MOPP:chlorméthine(méchloréthamine),vincristine(oncovin),procarbazineetprédnisone
YannGrosse,RobertBaan,KurtStraif,BéatriceSecretan,FatihaElGhissassi,VéroniqueBouvard,
LamiaBenbrahimTallaa,NeelaGuha,LaurentGalichet,VincentCogliano,représentantleGroupedetravaildes
monographiesduCentreinternationaldelaRecherchesurleCancer, OMS .
CentreinternationaldeRecherchesurleCancer,Lyon,France.
Lesauteursontdéclarén’avoirpasdeconflitsd’intérêts.
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Articledisponibleenanglais
GrosseY,BaanR,StraifK,SecretanB,ElGhissassiF,BouvardV,etal.Areviewofhumancarcinogens—Part
A:pharmaceuticals.TheLancetOncology.2009Jan;10(1):13–4:https://doi.org/10.1016/S1470
2045(08)702869
Pourplusd’informationssurlesMonographiesduCIRC,voir:http://monographs.iarc.fr
MembresduGroupedetravail
ABMiller—Coprésident(Canada),DHPhillips—Coprésident(RoyaumeUni);JKaldor(Australie);JHOlsen
(Danemark);MRBerger,HHSchmeiser(Allemagne);HTsuda(Japon);SHKim(excusé,Républiquede
Corée);BCBaguley(NouvelleZélande);MMarques(Portugal);PKarran(RoyaumeUni);EBarrettConnor,
FABeland,JLBolton(excusé),MCBosland,JFBuell,DEastmond,CJJameson,DGKaufman,AA
Molinolo,CASchiffer,LTitusErnstoff,DBThomas(EtatsUnisd’Amérique)
Conflitsd’intérêts
DE,aujourd’huifinancéparPfizer,aétéfinancéparlepasséparJohnson&Johnsonetaétéconsultant
auprèsdecettemêmeentreprise.Cesdeuxsociétésfabriquentdescontraceptifshormonaux.JKestsous
directeurduCentred’EpidémiologieetdeRecherchescliniquessurleVIH,UniversityofNewSouthWales,
Australie,financépourunepartparHoffmanLaRoche,BristolMyersSquibb,Pfizer,etJohnson&Johnson.
Toutescessociétésfabriquentdesmédicamentsouproduitsdesubstitutionmentionnésdanscetarticle
Spécialistesinvités
aucun
Représentants
aucun
Observateurs
MGBird(ExxonMobilCorp,EtatsUnisd’Amérique)
Traduitdel’anglaisparAnneBOSSEPLATIERE(traductrice)souslaresponsabilitédeJulienCarretieret
BéatriceFervers(DépartementCancerEnvironnement,CentreLéonBérard).
Relecture:SectiondesMonographiesduCIRCetGroupeCommunication
9mai2017
Copyright2016CentreLéonBérard