Cancer du sein Messages clés

Cancerenvironnement>Lescancers>Sein
Cancerdusein
Messagesclés
Lesétudesépidémiologiquessesontprincipalementintéresséesàl’étudedesliensentrerisquede
cancerduseinet:alimentation,activitéphysique,surpoidsetobésité,tabac,expositionaux
radiationsionisantes.
LerapportdeWRCF/AICRde2017confirme,avecunniveaudepreuvejugéconvaincantou
probable,quelaconsommationdeboissonsalcooliséesetlatailleàl’âgeadultesontassociéesà
uneaugmentationdurisquedecancerduseinavantetaprèslaménopause,etquelasurcharge
pondéraleetlaprisedepoidsàl’âgeadultesontassociéesàuneaugmentationdurisquede
cancerduseinaprèslaménopause.
Laconsommationd’alcool(plusd’unverreparjour)augmentelerisquedecancerdusein.
Quantautabac,lamesuredesoneffetpropresurlerisquedecancerduseinestplusdifficilecar
laconsommationdetabacestsouventassociéeàcelledeboissonsalcoolisées.
L’expositionàdesradiationsionisantesavantl’âgede40ansaugmentelerisquedecancerdu
sein.Denosjours,onneconstateplusd’excèsdecancerduseindûàcesradiationsquisont
inférieuresà10 mSV/an depuislesannées70.
Desperturbateursendocriniens( DDT , PCB ,dioxines)sontsuspectésd’avoirunrôledansles
cancershormonodépendantscommelecancerdusein.Lesliensentrel’expositionàces
substancesetlerisquedecancerduseinrestentcependantàétablir.
Ilexisteégalementdesfacteursderisqueshormonaux(âgeàlapubertéetàlaménopause,
nombred’enfants,allaitement,etc)etgénétiques(gènesBRCA)decancerdusein.
Letravaildenuitaétéclassécancérogèneprobable(groupe2A)parle CIRC :ilentraînedes
perturbationshormonalesquipourraientfavoriserl’apparitiondecancers.
Uneactivitéphysiquerégulièreestunfacteurprotecteurcontrelecancerdusein.
Donnéesd'épidémiologiedescriptive
Lesfacteurshormonauxetreproductifs
Rechercherdanslesite

Lesfacteursgénétiques
Lesautresfacteursderisqueducancerdusein
Lesfacteursderisquesenvironnementaux
Alimentationetcancerdusein
Activitéphysiqueetcancerdusein
Lesmaladiesprofessionnellesetcancerdusein
Evolutionsrécentes
Lerisquededévelopperuncancerduseinesttrèsinégald’unpaysàl’autre,conduisantàfaire
l’hypothèsequelesfacteursderisquevarientconsidérablementd’unepopulationàuneautre.Les
scientifiquescherchentdoncàidentifierquelssontlesfacteursderisqueducancerdusein,dansquelle
mesureilsagissent,etcommentlesmodifierenvuedefreinersonincidence.Onendistinguetroisgrands
types:lesfacteursgénétiques, facteurshormonauxetreproductifsetlesfacteurs
comportementauxetenvironnementaux(Key,2001),cesdernierscomprenantl’alimentation,l’activité
physique,l’obésitéouencorelaconsommationdetabacetd’alcool.Moinsde50%descancersduseinsont
expliquésparlesfacteursderisqueconnus.
Donnéesd’épidémiologiedescriptive
Lecancerdusein,cancerfémininleplusfréquentdansl’UnioneuropéenneetauxÉtatsUnis,estégalement
lecancerleplusfréquententermesd’incidencechezlafemmeenFrance.LeRéseaufrançaisdesregistresde
cancers(Francim)estimeàprèsde53000lenombredenouveauxcasdiagnostiquésen2011,soitune
incidencequiadoubléen25ansenFranceetquiestparmilesplusélevéesenEurope.Toutefois,son
incidencetendàsestabiliser,mêmesilecancerduseinrestelapremièrecausedemortalitéparcancerchez
lafemme.L’incidenceaugmentetrèsrapidementavant50anspouratteindreunmaximumchezlesfemmes
de6069ans.
Cetteaugmentationestenpartieliéeauxcampagnesdedépistage,quipermettentdedétecterdes
cancersduseindeplusenpluspetits,etdoncdemoinsenmoinsagressifs,maiselleestaussiliéeau
vieillissementdelapopulation,etàl’évolutiondesmodesdevie.
Lefacteurderisqueducancerduseinleplusimportantestl’âge.Plusunefemmevieillit,plussonrisquede
développeruncancerduseinaugmente.
Lesfacteurshormonauxetreproductifs
Onentendparfacteurshormonauxetreproductifs,tousfacteursquiaugmententl’expositionaux
hormones:règlesprécoces,nulliparitéoupremièregrossessetardive,stérilitéetménopausetardive.Les
estrogènessontparmilesplusimportantsfacteursderisqueducancerduseinquiestconsidérécommeun
cancerhormonodépendant.
Toutd’abord,l’âgeàlapubertédéterminelemomentoùlesovairescommencentàproduireles
estrogènes.Unepubertéplusprécoceexposeunefemmeauxestrogènespendantunepluslonguedurée
aucoursdesavieetl’augmentationcorrespondantedurisquedecancerduseinestestiméeà3%par
annéeenmoinsàlapuberté(ClavelChapelon,2002).
Laménopauseestlemomentoùlesovairesarrêtentdeproduirelesestrogènes.Uneménopauseplus
tardiveexposeunefemmependantunepluslongueduréeauxestrogènesetaugmenteainsisonrisquede
cancerdusein.Demême,lalongueurdescyclesovariensestunfacteurhormonalderisque.Descycles
pluscourtsdequelquesjoursvont,surunevieentièreàâgedepubertéetâgedeménopausesemblables,
augmenterlenombredecyclesdoncaugmenterl’expositionauxestrogènesetaugmenterlerisquede
cancerdusein(ClavelChapelon,2002).
Lesgrossessesmenéesàtermeetl’allaitementdiminuentlerisquedecancerdusein.L’âgeàlapremière
grossessemenéeàtermeestunfacteurconnu:pluslapremièregrossesseesttardive,pluslerisquede
cancerduseinaugmente,avecuneaugmentationestiméeà+3%parannéesupplémentaireavantla
premièregrossesse.Deplus,pourunâgeégalàlapremièregrossesse,pluslenombred’enfants

augmente,pluslerisquedecancerduseindiminue,avecunediminutionestiméeà8%parenfant;cette
diminutionconcerneessentiellementlecancerduseinapparaissantaprèslaménopause(ClavelChapelon,
2002).
Parcontre,ilaétémontréquelenombred’avortementsspontanésnemodifiepaslerisquedecancer
dusein(Paoletti,2003).L’allaitementsurunelonguepériodeestégalementunfacteurquidiminuelerisque
decancerdusein(Key,2001).Onpeutnoterque,pendantunegrossesseetlesquelquesannéesquila
suivent,lerisquedecancerduseinestaugmentéàcausedelaforteimprégnationhormonalequ’elle
engendre;cerisqueestnéanmoinstrèsfaible.Cependant,l’effetprotecteurultérieurdelagrossesseestplus
importantàtermepourlafemmeetl’estd’autantplusquelamajoritédescasdecancerduseinconcernent
lesfemmesménopausées(Colditz,2005).
D’autresfacteurshormonaux(ditsexogènes)contribuentégalementàmodifierlerisquedecancerdusein,
telsquelaprisedecontraceptifsorauxoudetraitementshormonauxdelaménopause(THM).
L’effetdel’utilisationdecontraceptifsorauxsurlerisquedecancerduseinafaitl’objetdenombreuses
étudesépidémiologiques.Globalement,uneaugmentationfaibledurisquedecancerduseinchezles
utilisatricesd’estroprogestatifsaétéobservé,maiscesurrisquesembledisparaître10ansaprèsl’arrêtdu
contraceptif(CollaborativeGrouponHormonalFactorsinBreastCancer.Breastcancerandhormonal
contraceptives:collaborative,1996;Narod,2002).Aujourd’huilalittératuremontrequ’iln’yauraitpas
d’effetdutyped’hormones(estrogènesouprogestatifs),pasd’effetdeladuréed’utilisationetapparemment
pasd’effetdutypedecombinaison(estroprogestatifouprogestatifseul).
Concernantl’impactdel’utilisationdesTHMsurlerisquedecancerdusein,troisétudesmajeuresont
récemmentétépubliées:
l’essaicliniqueaméricainWomen’sHealthInitiative(Rossouw,2002);
uneétudeanglaised’observationportantsurunmilliondefemmes,(MillionWomenStudyCollaborators,
2003);
uneétudedecohortefrançaiseE3Nquiportesurprèsde100000femmesvolontairesadhérentesàla
MutuelleGénéraledel’EducationNationale(FournierA,2005et2008).
ToutescesétudesontmontréquelaprisedeTHMaugmenteglobalementlerisquedecancerdusein.Des
variationspourraientexisterenfonctiondutypedetraitement.Enparticulier,l’étudefrançaiseE3Natrouvé
uneaugmentationdurisquedecancerduseinde70%associéeàl’utilisationd’estrogènescombinésà
desprogestatifsdesynthèse,quelsquesoientlavoied’administrationdel’estrogèneetletypede
progestatifdesynthèse,mêmepourdesduréescourtesd’utilisation(inférieureà2ans).Parcontre,les
estrogènesassociésàdelaprogestéronemicroniséeouàsonisomère(ladydrogestérone)n’étaientpas
associésàuneaugmentationdurisquedecancerdusein,aumoinsàcourtterme(duréed’utilisation
inférieureà4ans).Apluslongterme,lesdonnéessontactuellementinsuffisantespourconclurecarles
étudesnebénéficientpasencored’assezderecul.
En2005,l’AFSSAPSarendupublicunrapportsurlesTHMdanslequellesexpertsestimaientque650à1200
casdecancerduseindiagnostiquésenFrancechezlesfemmesde40à65anspendantl’année2000
seraientattribuablesauxTHM,représentantentre3%et6%des22000casdiagnostiquésdanscette
tranched’âge(AFSSAPS,2005).
Lesfacteursgénétiques
LesgènesBRCA(BRCA1etBRCA2pourBReastCancer1et2)sontlesprincipauxgènesdeprédispositions
aucancerduseinetaucancerdel’ovaire.Ilssontresponsablesd’environ5%descasdecancerschezdes
famillesprésentantunehistoirefamilialedecancerduseinoudel’ovaire(StrattonandRahman,2008).
Chaquepersonneporteused'unemutationdansl’unoul’autredecesgènesnedévelopperapas
obligatoirementuncancerduseinet/oudel’ovaire,maissonrisqueserafortementaugmentéparrapportà
celuidelapopulationgénérale.
Lesétudesépidémiologiquesindiquentqu'unefemmeporteused'unemutationdeBRCA1présenteunrisque

decancerduseinaucoursdesavie(risquecumulatif)de65%etcettepathologiepourrasurvenirtrèstôt.
PourlegèneBRCA2lerisquedecancerduseinà70ansestd’environ45%(Antoniou,2003).Encequi
concernelerisquedecancerdel’ovaire,ilestd’environ39%pouruneporteusedemutationBRCA1,etde
11%pourunefemmeporteused’unemutationBRCA2.
Danslesfamillesonparleaussideprédispositionfamiliale,lesmèresetleursfillespartageantsouventunmême
environnement,qu’ils’agissed’alimentation,ouausenspluslargedel'histoiregynécologiquecommel’âgede
lapubertéoudelaménopause.
Lesautresfacteursderisquedecancerdusein
Lesfacteurssuivantssontautantdefacteurspourlesquels,ilestobservéunrisqueaccrudecancerdusein:
Lesfemmesayantdéjàeuuncancerdusein.Environ15%despersonnestraitéespouruncancerdusein
développentparlasuiteunetumeuràl’autresein.
Lesfemmesayantdéjàeuuncancerdel’ovaireet/oudel’endomètre.
Lesfemmesprésentantcertainesaffectionsbénignesdesseinscommel'hyperplasieatypique.
Lesfacteursderisqueenvironnementaux
Lesprincipauxfacteursdel’environnementquiinterviennentdanslerisquedecancerduseinsontles
radiationsionisantesclasséesfacteurscancérogènesavérés(groupe1)etletravailpostéavecperturbations
desrythmescircadiensclassésprobablementcancérogènes(groupe2A)delaclassificationduCIRC
(AFSSET/INSERM).
oRadiationsionisantes
Lesrésultatssurl’existencedeplusde25grandesétudesetplusieursmétaanalysessontconvergents
(Preston,2002)surl’existenced’unerelationdoseeffetdesradiationsionisantes,avecuneffet
cumulatifdesdosesreçues.Ilestobservéuneaugmentationdurisquedecancerliéeauxradiationsreçuesà
unâgejeune,enparticulieravantl’âgede40ans(KeyTJ,2001).Uneaugmentationdurisqueest
mentionnéechezlesfemmesquiontdûsubirdesexamensdiagnostiquesthoraciquesrépétésdurant
l’enfanceetl’adolescencemêmepourdefaiblesdoses.Lerisquedecancerduseinsecondaireestaugmenté
chezlespatientesayantététraitéesparradiothérapiepourunemaladiedehodgkin(Cutuli,2011).Unrisque
àlongtermesembleraitégalementinduitparledépistageparmammographieschezlesfemmesdemoinsde
40ans.Cerisqueestabsentoufaiblechezlesfemmesdeplusde40ans.Parailleurs,desdonnéessonten
faveurd’uneradiosensibilitéaccruechezlesfemmesporteusesdesusceptibilitégénétiqueaucancerdusein
(cf.cidessuslesfacteursgénétiques).
Aucuneétuden’apermisdemettreenévidenceuneaugmentationsignificativedurisquedecancerdusein
avecladosederadiationreçueparlesfemmestravaillantdanslesinstallationsnucléaires(Cardis,2006).
Concernantlespersonnelsnavigants,uneaugmentationnonsignificativededécèsparcancerduseinaété
observéesansqu’unerelationentreladuréedetravailetlerisqueaitpuêtremiseenévidence.Pourles
personnelstravaillantdanslescabinetsderadiologie,iln’yapasdedonnéesenfaveurd’uneaugmentation
derisquedecancerdusein(Doodyetcoll,2000).Enfin,àcejour,lesrésultatsdelalittératuresont
divergentssurunexcèsderisquedecancerduseinsuiteàl’accidentnucléairedeTchernobyl.
oTravaildenuit
Letravailpostéavecmodificationsdesrythmescircadiensassociéàladuréedutravaildenuitsemble
augmenterlerisquedecancerdusein.Letravailpostéentraîneraitdesperturbationsdurythme
biologiqueàl’originedelasécrétiond’unehormonelamélatoninequifavoriseraitl’augmentationdela
synthèsed’œstrogènes.Letravailpostéarécemmentétéclassécommefacteurprobablementcancérogène

(groupe2A)parleCIRC(StraifK,2011).
oTabac
LaconsommationdetabacestclasséparleCIRCdanslegroupe1(cancérogènepourl’homme).La
littératuresurlarelationentrerisquedecancerduseinettabagismeesthétérogène.Laconsommationde
tabacestsouventassociéeàcelledeboissonsalcoolisées,cequirendplusdifficilelamesuredel’effet
propredutabacsurlerisquedecancerdusein.Néanmoinsplusde150étudesépidémiologiquesrevuespar
leCIRContétudiél’associationentreletabagismeetlecancerdusein,ellessuggèrentdes«indications
limitées»établissantqueletabagismepeutêtreassociéaucancerdusein.Lesétudesdecohortelesplus
récentes(Reynols,2004,Cui,2006)sontenfaveurd’uneaugmentationdurisquepourletabagismeactif
(RR:1,11,4)enparticulierlorsd’expositionslonguesouavantunepremièregrossesse.
Lesétudesrécentessurletabagismepassifsontégalementenfaveurd’unrisqueaugmenté,surtout(voire
seulement)enpréménopause.Parailleurs,desargumentsd’étudesexpérimentalessupportentlaplausibilité
biologiqued’uneassociationpositive.
oExpositionsàcertainsproduitschimiques
Desétudesinvitroontidentifiéplusde250composés,appelésperturbateursendocriniens,quiimitentou
interfèrentaveclesestrogènesnaturelsetquipeuventaussistimulerlaproliférationdescellulesmammaires
cancéreuses(Soto,1995).Plusde200composéschimiquessontreconnuscommecancérogènes
mammaires,chezl’animal(Rudel,2007).
Chezl’homme,àcejour,127substancesactivesautoriséesenEuropesontsoupçonnéesd’êtredes
perturbateursendocriniensdontdenombreuxpesticides(ExpertisecollectiveAFSSET/INSERM).Les
pesticidesorganochloréstypeDDTetpolychlorobiphényles(PCB)ontétélesplusétudiésdufaitdeleur
persistancedansl’environnementetlestissusbiologiques.Lesétudescomparantlesconcentrationsdansle
sangoudansletissugraisseuxdepatientesatteintesd’uncancerduseinetdefemmestémoinsnon
atteintes,n’ontengénéralpasmisenévidenced’associationentrelesniveauxmesurésetlerisquedecancer
(Fénichel,2008).Lesétudesrestentinsuffisantesavecdesrésultatsdiscordantssurleplanméthodologique
Dufaitdeleurspropriétésoestrogénomimétiques,misesenévidencedansdesétudesexpérimentales,les
dioxinessontdessubstanceschimiquessuspectéesd’êtredesfacteursderisqueducancerdusein(Soto,
1995).Destravauxontmontréunmécanismecomplexed’interactionsentrelesdioxinesetlesestrogènes.
Chezl’animalilaétémontréquecesinteractionsinduisentdesmodificationsdel’expressiondecertainsgènes
quientrainentlamortdescellules(Baan,2009).Lesrésultatsd’unegrandeétudeépidémiologiquemenéepar
l’InVSvontdanslemêmesensensuggérantunerelationpositiveetsignificativedecancerduseinchezles
femmeshabitantleszoneslesplusexposéesauxrejetsd’incinérateursdedéchets(produisantdesdioxineset
d’autresnuisances).Lelienentrelecancerduseinetl’expositionauxdioxinesrestetoutefoisàétablir(Goria,
2009).
D’autresperturbateursendocriniens,telsquedescomposésutilisésdansl’industriepourlafabricationde
plastiques,decosmétiques,deproduitsdenettoyage,oudepeintures,telsquephthalates,bisphenolA,
alkylphénolsontdespropriétésoestrogéniques(Brody,2003;DeBruin,2002).Cependantlesdonnées
disponiblesn’ontpaspermisàcejourdemettreenévidenceuneassociationaveclerisquedecancerdu
sein.
D'autrescomposéschimiques(HAP,solvantspétroliers,solvantschlorés,diverspesticides)ontétéassociésà
uneaugmentationdel'incidencedestumeursmammaireschezl'animal(Brody,2003)maislesdonnées
disponiblesnemontrentpasd’associationaveclerisquedecancerduseinchezlafemme.
oDéodorantsetantitranspirants
Desétudesépidémiologiquessurl’implicationdesdéodorantsneprésententpasd’argumentenfaveurd’une
associationentreantiperspirantsetdéodorantsetcancerdusein,mêmeaprèsavoirexposédeszonesrasées
(Namer,2008).
Unétatdeconnaissancessurlarelationselsd'aluminiumetcancerduseinamontréleslimitesetlesforces
desétudesinvitro,invivoetépidémiologiques.