Sans nom-1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie Fès

THESE
PRESENTEE ET SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 15/12/2015
PAR
Mme. EL MOUHDI GHIZLAN
Née le 15 AVRIL 1986 à OUZZANE
POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE
MOTS-CLES :
Leucémie myéloïde chronique – La cytogénétigue – Les aspects cliniques
JURY
M. AMRANI HASSANI MONCEF.........................................................
Professeur d’Hématologie
M. OULDIM KARIM………………………………..........................…….
Professeur agrégé de Génétique
Mme. RABHI SAMIRA.…………………………………......………..…...
Professeur agrégé de Médecine interne JUGE
PRESIDENT
RAPPORTEUR
LES ASPECTS CINIQUES ET CYTOGENETIQUES
DE LA LEUCEMIE MYLOIDE CHRONIQUE
UNIVERSITE SIDI MOHAMMED BEN ABDELLAH
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
FES
UNIVERSITE SIDI MOHAMMED
BEN ABDELLAH
FES
Année 2015 Thèse N° 186/15

Les aspects cliniques et cytogénétiques de la LMC N° de Thèse : 186/15
Mme. EL MOUHDI GHIZLAN 1
PLAN

Les aspects cliniques et cytogénétiques de la LMC N° de Thèse : 186/15
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PARTIE THEORIQUE....................................................................................... 8
I-Introduction ................................................................................................... 9
II- Epidémiologie ..............................................................................................12
III – Historique ..................................................................................................13
IV- Les facteurs étiologiques .............................................................................14
V-Physiopathologie ............................................................................................ 14
1- Translocation t(9,22)(q34,q11) ............................................................. 15
2- Gènes impliqués dans la translocation .................................................. 16
2-1- Gène ABL et sa protéine ............................................................... 16
2-2- Gène BCR et sa protéine .............................................................. 17
2-3- Gène BCR/ABL et protéine de fusion ............................................ 19
3-Mécanismes d’action de la protéine de fusion ........................................ 21
VI - Diagnostic positif .......................................................................................22
1- Etude clinique de la maladie à la phase chronique ................................. 22
1-1- Circonstances de découverte ....................................................... 22
1- 2- Examen clinique ......................................................................... 23
2 – Examens paracliniques ......................................................................... 24
2-1- Hémogramme ............................................................................. 24
2-2 – Myélogramme ............................................................................. 25
2-3 - Les examens cytogénétiques ...................................................... 26
2-4-Les examens moléculaires ............................................................ 26
2-5 -Autres examens biologiques ........................................................ 29
VII –L’évolution ................................................................................................30
A-Phase chronique .................................................................................... 30
B- Phase d’accélération ............................................................................. 30

Les aspects cliniques et cytogénétiques de la LMC N° de Thèse : 186/15
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C- Phase d’acutisation ............................................................................... 31
VIII- Diagnostic différentiel ...............................................................................34
1- La phase chronique ............................................................................... 34
a- Myélémies réactionnelles ................................................................. 34
b- Autres syndromes myéloprolifératifs ............................................... 34
c- leucémie myélomonocytaire chronique ............................................ 35
2- La phase aigue...................................................................................... 36
IX –Complications .............................................................................................36
1- La thrombocytose ................................................................................. 36
2- La leucostase ........................................................................................ 36
3- L’hyperuricémie .................................................................................... 36
4-L’insuffisance médullaire ...................................................................... 37
X-Evaluation pronostique ..................................................................................37
XI- Traitement ..................................................................................................42
A- Moyens ...................................................................................................... 42
1– Chimiothérapie conventionnelle ............................................................ 42
2- L’allogreffe ........................................................................................... 43
3- L’interféron alpha ................................................................................. 43
4- Les inhibiteurs de la tyrosine kinase ........................................................... 44
5- Les traitements adjuvants ........................................................................... 49
B -La prise en charge de la LMC ...................................................................... 50
C-Suivi du traitement de la LMC ...................................................................... 51
PARTIE PRATIQUE .........................................................................................55
I- Matériel et méthodes .....................................................................................56
1-Type et Population de l'étude ................................................................. 56

Les aspects cliniques et cytogénétiques de la LMC N° de Thèse : 186/15
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2-Méthodes .............................................................................................. 56
3-Techniques ............................................................................................ 57
II- Résultats .....................................................................................................71
A -Profil épidémiologique ............................................................................... 72
1- Prévalence ............................................................................................ 72
2-Répartition géographique ...................................................................... 72
3- Répartition selon la profession .............................................................. 73
4-Répartition selon L’âge .......................................................................... 74
5- Répartition selon le sexe ....................................................................... 75
6-Les données étiologiques ....................................................................... 76
B-Profil clinique .............................................................................................. 76
1- Splénomégalie ...................................................................................... 76
2- Syndrome hémorragique ....................................................................... 76
3- Hépatomégalie ..................................................................................... 76
4 - Adénopathies ...................................................................................... 76
5- Autres .................................................................................................. 77
C-Profil biologique ......................................................................................... 77
C-1-Hémogramme .................................................................................... 77
a- Globules blancs ............................................................................... 77
b- Myélémie ........................................................................................ 78
c- Anémie ............................................................................................ 78
d -Les plaquettes ................................................................................. 79
C-2- Le myélogramme .............................................................................. 79
C-3-Examens cytogénétiques .................................................................... 80
D- Evaluation pronostique .............................................................................. 86