HPV 2017
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Lespapillomavirus(HPV) DFGSP3 UE Infectiologie Le 21 mars 2017 Sara Romano-Bertrand Planducours 1. Historique 2. Papillomavirus HPV 2.1. Structure virale 2.2. Génome viral 2.3. Réplication virale 2.4. Classification 3. Infections à Papillomavirus 3.1. Epidémiologie 3.2. Physiopathologie 3.3. Symptomatologie o HPV à tropisme cutané o HPV à tropisme muqueux : ORL, ano-génital o Transformation maligne 3.4. Cas particulier du cancer du col de l’utérus o Epidémiologie o Physiopathologie o Dépistage 3.5. HPV et autres cancers 3.6. Traitement 3.7. Prévention 1.Historique Antiquité ⇒ Transmission sexuelle des verrues génitales XIX° siècle « particules virales filtrantes » ⇒ Découverte du virus végétal de la mosaïque du tabac (VMT) puis de virus animaux, humains et bactériens 1983 Travaux de Zur Hausen sur le lien entre HPV et cancer du col ⇒ Prix Nobel en 2008 De très nombreux types d’HPVs…. 2.1.Papillomavirus:structurevirale FamilledesPapillomaviridae • Pe=tsvirusnus(50nm)=>R+ • Capsideicosaédrique Génome à ADN double brin circulaire (8kb) 2.2.Papillomavirus:Génome • ADNdoublebrinàunseulbrin codant – gènesL1etL2=>capside (voirvaccin) – gènesE1àE7=>réplica=onvirale gènesE6etE7=>Immortalisa=on Rôle+++carcinogenèse 2.2.Papillomavirus:Génome Gènes E E1: E2: E4: E5: E6: E7: Réplication de l’ADN (hélicase) Facteur de transcription et réplication de l’ADN Interaction avec la cytokératine Stimulation de la prolifération cellulaire Immortalisation, transformation cellulaire proto-oncogènes Immortalisation, transformation cellulaire Gènes L L1: protéine majeure de capside: capable d’autoassemblage => pseudo-particule virale immunogène mais non infectieuse => vaccin L2: protéine mineure de capside: liaison à l’ADN 2.3.Papillomavirus:Réplica=onvirale • • Noncul=vable«invitro» Invivo – Effetcytopathiquecaractéris=que – Koïlocytes(Dghistologique) ! Cytologie Histologie " • Virusstrictementépithéliotropes • Réplica=onaccompagnantladifféren=a=ondesépithéliumscutanéo-muqueux 2.3.Papillomavirus:Réplica=onvirale Couche cornée Couche basale 2.4.Papillomavirus:Classifica=on > 140 génotypes différents classification selon le tropisme classification selon le risque carcinogène - HPV-LR pour Low Risk - HPV-HR pour High Risk 3.1.Infec=onsàPapillomavirus:Epidémiologie Acquisition Contact interhumain direct +++ HPV membres du virome cutané ⇒ 100% des individus porteurs A partir de l’environnement HPV à tropisme cutané Précoce (adolescence) HPV muqueux = début activité sexuelle (IST) HPV muqueux 70-80% de la population infectée au moins 1 fois Incidence max : 15-25 ans Rôle du nombre de partenaire Protection partielle par usage du préservatif Possible transmission verticale Papillomatose laryngée 3.2.Infec=onsàPapillomavirus:Physiopathologie Contamination Incuba=on 1à8mois 99% forme silencieuse 80-90% clairance virale spontanée 4 à 9 mois pour LR-HPV 12 à 18 mois pour HR-HPV 1% lésion 10-20% persistance virale LR-HPV : lésions bénignes HR-HPV : lésions malignes Infec=onsmul=ples possibles (pasdeprotec=on croiséeentregénotypes) 3.3.Papillomavirusàtropismecutané Verrues plantaires Verrues vulgaires Verrues Epidermodysplasie verruciforme Maladie rare Prédisposition génétique Verrues planes disséminées sur tout le corps Evolution possible de certaines lésions en cancer (zones exposées au soleil) Rôle de HPV-5 mais aussi 8, 14, 17, 20, 47 (non pathogènes dans la population générale) ... parfois retrouvés dans certains carcinomes épidermoïdes (rôle étiologique???) 3.3.Papillomavirusàtropismemuqueux • HPV-LR (HPV6, HPV11) ⇒ muqueuses génitales et ORL Condylome acuminé Papillome Lésions de bas grade Génital Anal ORL 3.3.Papillomavirusàtropismemuqueux • HPV-HR (HPV16, HPV18) ⇒ Lésions de haut grade, évolution maligne possible ⇒ Cancers invasifs Amygdale Col utérin 3.3.Risquedetransforma=onmaligne HPVàrisque indéterminé Types34,55,57,83 HPVàhaut risque (HR-HPV) HPVàbasrisque (LR-HPV) Types6,11,40,42, 43,44,54,61,70,72, 81,89 HPVàrisque intermédiaire (HR probable) Types26,53,66 Types16,18, 31,33,35,39, 45,51,52,56, 58,59,68,73, 82 3.4.Cancerducoldel’utérus:épidémiologie Cancerassezfréquentchezlafemme 3.4.Cancerducoldel’utérus:épidémiologie Surtoutchezdelafemmejeune incidencemaximaleà40ans 3.4.Cancerducoldel’utérus:épidémiologie Présenced’ADNd’HPVdans99,7%descancersdu coldel’utérus HPV16etHPV18dans74%descasenEurope Autrestypesoncogènes:HPV6,HPV11,HPV45,HPV31,HPV52,HPV33... ⇒ Cancerducol=Infec=onpersistanteàHPV 3.4.Cancerducoldel’utérus:physiopathologie Cancerducol=Infec=onpersistanteàHPV 3.4.Cancerducoldel’utérus:physiopathologie Cancerducol=Infec=onpersistanteàHPV CIN = cervical intraepithelial neoplasia évalue la gravité des lésions 3.4.Cancerducoldel’utérus:physiopathologie Infection HPV ⇒ lésions au niveau de la jonction endo-exocol ≈ 90% Carcinomes épidermoïdes développés à partir de la muqueuse malpighienne exocervicale ≈ 10% Adénocarcinomes développés à partir de la muqueuse glandulaire endocervicale 3.4.Cancerducoldel’utérus:physiopathologie Col sain Carcinome in situ Carcinome in situ Carcinome invasif précoce Carcinome invasif Carcinome invasif tardif 3.4.Cancerducoldel’utérus:dépistage Dépistage"Frois Unfroistousles3ansaprès2froisnormauxà1and’intervalle Entre25et65ans(possibilitéderéalisa=onàpar=rde20ans) Fréquence de dépistage par FCV 3.4.Cancerducoldel’utérus:dépistage Dépistage Sifroisanormal • Colposcopie,biopsiedirigée • TestmoléculaireHPV(Hybridcapture,PCR…..) 3.4.Cancerducoldel’utérus:dépistage 3.5.Papillomavirusetautrescancers Cancer anal Cancer rare dans la population générale 1% des cancers du tube digestif Femmes >>> Hommes (sex ratio=3) > 60 ans Fréquence # VIH+ (X 100) Homosexuels +++ (HPV-16 > 85%) Cancer ORL (cavité orale et larynx) 6ème cancer le plus fréquent au monde Rôle tabac et alcool 25% associés à HPV 85% des cancers des amygdales (50% des cancers ORL) dus à HPV-16 3.5.Papillomavirusetautrescancers Cancer vulve vagin 40% HPV+ Cancer pénis 50% HPV+ Cancer larynx, pharynx... 10% HPV+ Cancer conjonctives... 3.6.Infec=onsàPapillomavirus:traitement Pasdetraitementan=viral=>traitementdeslésions Verruescondylomes Azoteliquide,laser,Podophylotoxine,Imiquimod Cancerinsitu Conisa=on=électrorésec=onàl’ansediathermiqueou bistourifroid Vaporisa=onlaseroucryothérapie (désirdegrossesseetpe=telésionexocervicalevisibleàla colposcopie)(recosHAS) Surveillance:colposcopie,cytologieannuelle Cancersinvasifs Chirurgie,radiothérapie,chimiothérapie 3.7.Infec=onsàPapillomavirus:préven=on ProphylaxieIST+/-efficace Vaccination Concept original de vaccination pour la prévention d’un cancer Ne se substitue pas au dépistage par FCV 3.7.Infec=onsàPapillomavirus:préven=on Le Vaccin Protéines recombinantes de capside L1 Capable auto-assemblage = VLP (Viral Like Particles) Immunogènes Forme bivalente HPV 16 et 18 Cervarix® (GSK) Forme Quadrivalente HPV 16, 18, 6, 11 Gardasil ® (Sanofi, MSD) 3.7.Infec=onsàPapillomavirus:préven=on Injection IM dans deltoïde Forme bivalente HPV 16 et 18 Cervarix® (GSK) Forme Quadrivalente HPV 16, 18, 6, 11 Gardasil ® (Sanofi, MSD) A ce jour, pas de rappel prévu... 3.7.Infec=onsàPapillomavirus:préven=on Quivacciner? Jeunesfilles 11-14ansavantpérioded’ac=vitésexuelle 15-19ansavantrapportsexuel ouauplustard1anaprèspremierrapport Jeunesfemmes«naïves» Garçons ???? 3.7.Infec=onsàPapillomavirus:préven=on Protec=on 65%formeprécancéreuse 70%formecancéreuse(carautresHPVHR) Pas un substitue au dépistage Contre-indications Maladie fébrile Hypersensibilité Effets indésirables Idem toutes vaccinations HPV:«TakeHomeMessage» – Infec=onHPVubiquitaire – HPVscutanésetHPVsmuqueux – Sipersistancealorsrisquecancer (colmaisaussiautremuqueuse….) – Conceptoriginaldevaccina=on«an=cancéreuse» HPV:Pourensavoirplus…. – SiteEurogin:hsp://www.eurogin.com/index.html – SiteHPV:hsp://www.papillomavirus.fr/ – INVS:hsp://www.invs.sante.fr/ – OMS:hsp://www.who.int/en/ – Ins=tutPasteur:hsp://www.pasteur.fr/ – INCa:hsp://www.e-cancer.fr/ – CiSMeF:hsp://www.chu-rouen.fr/page/infec=ons-a-papillomavirus
