Meggetto F.

Epigénétique (méthylation de l’ADN) et
résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase
Fabienne MEGGETTO
Ph.D, DR2-CNRS
Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse
UMR 1037-INSERM / ERL 5294 / UPS Toulouse III
Equipe 7 : Biologie des ARN dans les cancers hématopoïétiques
Pr. Pierre Brousset
Toulouse

Epigénétique
Génétique : étude des modifications de la séquence des gènes
Epigénétique :
- étude des changements de l’expression d’un gène sans modifications leur
séquence d’ADN
-« marques épigénétiques » programmées et imprimées au cours du
développement embryonnaire
-plastiques : directement influencées par notre environnement, notre mode de vie
et nos habitudes !
-transmissibles àla descendance
Jeltsch et al, 2014

Vrais jumeaux :
•Empreintes digitales différences
mâle uniquement : entre 28 et 30°C
mâle et femelle : entre 29 et 32°C :
femelle uniquement :entre 30 et 33°C
Marques épigénétiques
Inactivation du chromosome X

Modifications chimiques apposées par des enzymes
•sur certains nucléotides de l’ADN ou
•sur les protéines associées à l’ADN : les histones
Mécanismes moléculaires des marques épigénétiques
Acétylation / histones et méthylation / histones et ADN
Méthylation de l’ADN
+CH3en 5’ d’une cytosine d’un dinucléotide CG
régions riches CpG (1kb) = ilots CpG
Robertson et al, 2001
ADN méthyltransférases :
•DNMT1 : maintien méthylation
•DNMT3A/DNMT3B : méthylation de novo

Méthylation de l’ADN et cancers
Affecte l’expression des gènes : croissance, division, mort et différenciation
cellulaire
Contribue au développement et àla progression de maladies humaines, en
particulier de cancers.
Dans les cancers
•Hypométhylation globale : séquences répétées
•Hyperméthylation locales : ilots CpG
promoteurs des gènes ; 1ier exon des gènes (60%)
Hyperméthylation = marque répressive
de l’expression des gènes
De Carvalho et al, 2012