Le cancer bronchique chez la femme Philippe COLLARD Service de Pneumologie Groupe d’Oncologie Thoracique Objectif de l’American Cancer Society : diminuer l’incidence du cancer de 25% entre 1992 et 2015 USA 1992-2004 Mortalité, USA La bombe à retardement du tabagisme % des décès causés par le tabagisme (cancer, BPCO…) % de fumeurs 20-30 ans 70 40 60 50 Fumeurs H 30 Fumeurs F 40 20 30 % dé c è s H 20 10 0 1900 10 % décès F 1920 1940 1960 Années 1980 0 2000 Mortalité standardisée Hommes, tous les cancers Femmes, tous les cancers Hommes, cancer bronchique Femmes, cancer bronchique 1985 2000 1985 2000 Tabagisme en Belgique (CRIOC) 60 50 25 ans 40 30 23% 20 16% 10 88 19 90 19 92 19 94 19 96 19 98 20 00 20 02 20 04 20 06 19 86 19 84 19 19 82 0 Hommes Femmes Le cancer bronchique une maladie différente chez la femme Cancer bronchique chez les non fumeurs : 3 x plus de femmes souvent jeunes avec un adénocarcinome aggressif (PET scan) Le cancer bronchique une maladie différente chez la femme Cancer bronchique chez la femme : • plus jeune (âge moyen 65 vs 68 ans) • davantage d’adénocarcinomes et de carcinomes anaplasiques à petites cellules • davantage lié à la BPCO TYPES HISTOLOGIQUES 68 Carc. épidermoïde 56 Adénocarcinome Grandes cellules Petites cellules % Bronchiolo-alvéolaire 38 35 27 23 23 21 22 17 13 10 6 5 Non fumeur Homme 2 3 1 Fumeur 9 Fumeuse 11 10 Non fumeuse Femme L’homme et la femme inégaux face au tabagisme Susceptibilité accrue aux carcinogènes (e.a. du tabac) chez la femme • American Health Foundation OR femme/homme = 1,5 • Risch et al, 1993 OR si > 40 UAP (vs non fumeur) : femme 27,9 / homme 9,6 • ELCAP (dépistage par CT scan) OR femme/homme = 2 Comment expliquer les différences de susceptibilité en fonction du sexe ? 1 - Facteurs biologiques liés au sexe Augmentation de l ’expression des cytochromes P450 au niveau pulmonaire Îactivation accrue des carcinogènes ÎTaux plus élevés d’adduits sur l’ADN Carcinogènes Activation (cyt P450 e.a.) Pro-carcinogènes 2 - Facteurs génétiques liés au sexe • Capacité plus faible de réparation de l’ADN • Fréquence plus élevée de mutation p53 (3 x) et/ou d’activation de l’oncogène K-ras, anomalies fortement liées au tabagisme • 3 x plus de mutations de l’EGFR (non fumeurs) 3 - Facteurs hormonaux liés au sexe Oestrogènes : • génotoxiques • activent la croissance cellulaire • récepteurs exprimés par le cancer bronchique • favorisent la carcinogenèse pulmonaire (adénocarcinome) L’homme et la femme inégaux face au cancer bronchique survie, Belgique L’homme et la femme inégaux face au cancer bronchique Inhibiteurs de la tyrosine kinase de l ’EGFR (Tarceva®) : taux de réponse Femme : 14-19 % - Homme 3-6 % L’homme est l’avenir de la femme sialebaR (1553-circa1494) Women who smoke like men die like men U.S. Surgeon General, David Satcher