2016TOU30295

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1 Avant-propos
Le cancer est une pathologie caractérisée par une cascade d’altérations moléculaires
provoquant une division cellulaire incontrôlée par l’organisme. On parle de tumeur lorsque
la masse cellulaire engendrée devient cliniquement observable. Ces tumeurs peuvent
demeurer localisées dans leur organe d’origine (in situ), ou bien devenir invasives et
disséminer vers des tissus distants pour former de nouvelles tumeurs appelées métastases.
Dans les deux cas, le cancer peut entraîner des dysfonctionnements sévères des organes
atteints et est une des causes de mortalité principale dans le monde, particulièrement dans
les pays développés (Torre et al., 2015).
Dans les années 90, Olshansky publiait dans Science que, malgré l’amélioration de l’espérance
de vie, celle-ci ne dépasserait jamais 85 ans à moins que ne soient découverts des
traitements majeurs pour les maladies cardiovasculaires, le diabète, les maladies
dégénératives et le cancer (Olshansky et al., 1990). Or, le nombre de personnes survivant au
diagnostic d’un cancer ne cesse de croître, particulièrement dans les tranches d’âge les plus
élevées (75 ans et plus) (Bluethmann et al., 2016). Une étude réalisée sur plus de 60 pays a
établi que le taux de mortalité, tous cancers confondus, a diminué de 1,2% par an pour les
hommes et de 0,8% par an pour les femmes entre 2000 et 2010 (Hashim et al., 2016). Ces
améliorations ont été possibles grâce à des progrès considérables sur deux tableaux :
 En clinique :
o Les méthodes de diagnostic se sont améliorées, notamment l’imagerie
médicale et la caractérisation moléculaire, ce qui permet de détecter plus
précocement les cas de cancer de manière non invasive et d’améliorer les
décisions médicales (Menge and Pellacani, 2016, Bleyer et al., 2016, Hyun et
al., 2015).
o La comorbidité induite par les thérapies anti-cancéreuses ou dues à l’état de
santé des patients est mieux prise en charge par les cliniciens (Johnston et al.,
2016).
o Le bien être des patients est un paramètre de mieux en mieux pris en compte
dans les décisions thérapeutiques (Spano et al., 2015), ce qui en soi n’a que
peu d’impact sur la survie mais constitue une véritable amélioration.
 En recherche :
o L’essor de la coopération internationale en matière de recherche médicale.
o Les outils à disposition des chercheurs se sont diversifiés. Les ARN
interférents (Hannon, 2002), le séquençage à haut débit (Shendure and Ji,
2008), les approches -omics (Sun and Hu, 2016) et le genome editing
(Lombardo and Naldini, 2014) sont, avec beaucoup d’autres, des innovations
importantes qui ont totalement modifié les approches expérimentales en
cancérologie.
L’objectif de ma thèse a été d’enrichir notre connaissance de la pathologie cancéreuse pour
proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques et, in fine, améliorer le traitement de cette
maladie. Je vais dans un premier temps développer le contexte qui m’a amené à proposer la

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Thrombospondine-1 comme nouvelle cible dans les cancers du sein agressifs. Et dans un
deuxième temps décrire et discuter les résultats obtenus au cours de ma thèse.

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2 Remerciements
Le déroulement de ma thèse ressemble à celui de beaucoup d’autres. Pas de raison
d’échapper à la règle. Comme une expérience totalement reproductible, il semblerait qu’il
faille passer du tout au rien, puis l’inverse. Passer par la déconstruction de soi, tenter de
trouver qui on est, et qui on n’est définitivement pas. Je ne connais pas un nouveau docteur
qui n’est pas passé par ces étapes. Cependant, les gens qui m’ont accompagné pendant ces
quatre ans, eux, sont uniques. Ils m’ont tous apporté quelque chose et j’ai vraiment envie de
les remercier.
Avant toute chose, je remercie la personne qui a eu la dure tâche d’encadrer ma thèse,
Florence. Florence a un regard engagé sur de nombreux sujets que j’ai toujours partagé et
m’a réellement permis de construire une culture large. Florence est passionnée et
rigoureuse, je la remercie d’avoir eu la patience de m’encadrer. Il me reste beaucoup de
travail à faire sur moi-même mais Florence m’aura donné les armes pour m’épanouir dans le
monde de la recherche. Je lui en serai à jamais reconnaissant.
Je remercie ensuite Hervé qui a toujours donné un regard neuf sur notre projet et a
réellement contribué à le faire évoluer dans la bonne direction. Il m’a transmis son amour
pour la manipulation de l’ADN et en ce domaine je ne pense pas pouvoir retrouver pareil
artiste au cours de la suite de ma carrière.
Je tiens ensuite à remercier les gens qui m’ont fait découvrir le travail en laboratoire et qui
ont été mes exemples à mes débuts. Je pense particulièrement à Estelle, Stéphanie et Jessica.
Je remercie les gens de l’équipe 5, particulièrement Morgane à qui je souhaite beaucoup de
réussite. Je remercie l’équipe Selexel, Hilary, Maud et Stéphanie pour avoir eu la gentillesse
de me laisser en vie malgré tous les gâteaux que je n’ai jamais apporté… Remerciement
spécial à Elie avec qui j’ai beaucoup partagé et qui restera un véritable ami loin des pipettes.
Vient le tour de Julie alias Julietta. Mon binôme de choc qui est arrivé à point. C’est elle qui
m’a démontré que j’étais capable d’aller au bout. On a tout partagé ensemble et je sais qu’on
continuera à avoir plein de bons moments. Impossible d’écrire tout ce qu’on a vécu, mais les
souvenirs resteront gravés.
Enfin, je remercie ma famille. Ma mère et mon père, qui n’ont au final pas fait grand-chose de
spécial pour que je réussisse mes études mais ont tout fait pour que je devienne une aussi
bonne personne qu’eux. Je remercie ensuite ma sœur qui va bientôt me rejoindre au rang
des docteurs. C’est toujours elle qui me fait des compliments mais sur ce manuscrit, pour
une fois, c’est moi qui dirai toute ma fierté d’avoir une sœur aussi brillante, intelligente, jolie
et passionnée. J’ai une chance incroyable d’avoir une famille comme ça et je remercie les
puissances divines inconnues qui régissent l’univers pour ce cadeau.
Pour finir, je remercie celle que j’aimerai à tout jamais. Grâce à ce manuscrit les mots qui
vont suivre seront inscrits dans les archives de l’université Paul Sabatier : Laura, toi qui es
venue du bout du monde et a choisi de rester avec moi, sache que tu es mon bonheur. Je
n’imagine plus rien sans toi et j’espère arriver à te rendre tout le bonheur que tu m’apporte
chaque jour !