Mémoire - DSpace à Université abou Bekr Belkaid Tlemcen

République Algérienne Démocratique et Populaire
Ministère de l'enseignement supérieur et de la recherche scientifique
UNI VERSITE ABOU-BAKR BELKAID TLEMCEN
Faculté des sciences de la nature et de la vie et des sciences de la terre et de l'univers
Département d'Ecologie et Environnement
Laboratoires de recherche
«Laboratoire d'é Biologie et Génétique Moléculaire. Université de Constantine»
«Laboratoire de valorisation des actions de l'Homme pour la protection de
l'environnement et applications en santé publique. Université de Tlemcen»
Mémoire
••• 2
En vue de l'obtention du
- -
Diplôme de Magister en
«Génétique moléculaire des populations humaines»
Présenté par: HOU DOKHANE Ibtissem Mouna
Thème du mémoire
Etude de la relation entre le polymorphisme de la
méthy1ènetérahydrofolate réductase (MTHFR), et la survenue d'un
cancer broncho-pulmonaire primitif
Soutenu le..........
Devant le jury composé de
Président KHELIL Mohamed Anouar Professeur
Université de Tlemcen
Encadreur
SATTA Dalila
Professeur
Université de Constantine
Examinateur
AOUAR Amaria M.C.A
Université (le Tlemcen
Invitée
DALI YOUCEF Majda
M.A.A
Université de Tlemcen
Année Universitaire : 2010/2011

Rjmerciements
Je tiens à exprimer mes profonds remerciements:
5 -
Won encadreur ma6ameDafifa S
1 1
e
V4, à
qui j'exprime mes sincères
remerciements pour ses encouragements et ses conseits, et pour avoir été
patiente et compréhensive tout au long Le ma période d'encadrement.
madame
2 l maria )4OV)4ÇR
mon co-encadreur à qui j'exprime tout mon
respect et ma reconnaissance.
monsieur fArourecfine
)ZIÇBJ4CDI,
professeur au laboratoire Le biologie
moléculaire au CJ
-
f'UC pour m'avoir accueime dans son laboratoire.
tout le
personnel du laboratoire
Le bio fogie moléculaire C[/-fQ)C
madame 7(fiadifja
ÇBOV(D)40VCD, pour sa coffaboration et pour
l'intérêt qu'elfe a porté à ce travaiC tout mon profond respect madame.
tout fe personne f cfu service cf'onco-racfiotflérapie CrJ[VC.
madame 7(atia
J1%4
pour son attention et son suivi.
macfemoiseffetoufiLa
BEYLATREC-ME
pour sa disponibilité, son
soutien et ses conseifs.
madame Djafi&z
ÇREZÇOt)JvîE
pour son aide précieuse et sa gentillesse.
membres du jury, qui ont accepté dévaluer mon trayaiT
monsieur nouar kJ-fELIf pour avoir accepté Le présider Te jury, mes
sincères remerciements monsieur
macfameafi youcef pour sa participation au jury, et à qui j'exprime
toute mon estime.
Ma profonde gratitude à tous ceux qui ont contribué Le près ou
Le
foin à
fa
réalisation
Le
ce trayaiT

(Dédicaces
5'e dédie ce travai(
mes très chers parents, pour toute ('attention, toute ('affection,
et tout ('amour que vous m'avez donnés. Merci pour votre soutien.
Que û tout puissant vous accorde une meilleure santé et une
longue vie.
mes ieufrères. Trouvez ici ('expression de mon amour et ma
gratitude. Je vous souhaite tout û succès et lè bonheur du monde.
&i mémoire de mes grands parents materne(s, symôo(es de bonté
et de genti((esse. Que & tout puissant vous accueille en son vaste
para Lis.
mes grands parents paternels. Je prie Lieu qui( vous prodigue
santé et longue vie.
toute 12z famille. . .
trouvez ici toute ma reconnaissance et ma
gratitude.
tous ceux qui ont souffert et qui souffrent de cette maladie.
tous ceux et toutes celles que j'aime. Cuppy Ca,
çi Lia,
rffaéjer.
.
.je vous dédie ce travai( en témoignage Le mon
attachement et mon amour, que Lieu vous donne santé, bonheur et
prospérité.
Je vous aime
Ibtissem

Sommaire
Abréviations
Liste des figures et tableaux
Introduction................................................................................................1
Chapitre I: Synthèse bibliographique
L
.Le carcinome du poumon .......................................................................................................
4
..jRappels anatomiques...........................................................................................................
4
_2. Définition............................................................................................................................
7
3.Anatomie pathologique du cancer broncho-pulmonaire....................................................
11
3.1 .Les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) ............................
1 4
3.1.1.Le cancer bronchique épidermoïd ............................................................................
14
3.1 .2.L'adénocarcinome bronchique ...........................................................................
1
3.1 .3.L'épithélioma bronchique à grandes cellules ............................................... .....
I
3.1.4.Les carcinomes adénosquameux.............................
Erreur! Signet
non défini.
3.2. Cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) ........ ............... ...................................
1
4.Classification TNM 2009
(7eme
édition).............................................................................17
....jDépistage systématique......................................................................................................
18
6.Diagnostic clinique.............................................................................................................
18
iLEpidémiologie du cancer broncho-pulmonaire ...................................................................
19
LEpidémiologie descriptive.................................................................................................
19
1.1.
Incidence et mortalité..................................................................................................
19
1.1.1. Dans
le monde: ..................................................................................................
19
l
.l.2.En Algérie
..........................................................................................................
20
1.2. Distribution géographique...........................................................................................
2 1
1.3.
Répartition histologique..............................................................................................
21
.. Epidémiologie analytique .......................................................................... ...............
.........22

2. 1. Tabagisme
.22
2.2.Facteurs professionnels........................................................................23
2
.2.1. Amiante..........................................................................23
2.2.2. Produits chimiques ............................................................ ..24
2.3 .Autres facteurs impliqués.......................................................................24
2.3.1.Age ........................................................................ ........... ....... 24
2.3.2.Sexe .......... ............................................................................................................ 24
2.3.3.Pathologie pulmonaire préexistante.....................................................................
25
2.3 .4.Radiations.............................................................................................................
25
2.3.5.Pollution atmosphérique ............................... ........................................................ 25
2.3.6. Susceptibilité génétique au cancer du poumon....................................................26
III. Susceptibilité génétique au cancer broncho-pulmonaire ............................. ........................
27
1
.Polymorphisme des gènes du métabolisme des xénobiotiques ............................
............ 27
1.1 .Enzymes de phase I (monooxygénases à cytochrome
P45 0) .....................................
28
1.2. Variabilité d'expression des enzymes du métabolisme des xénobiotiques................
29
1
.2.1 .Facteurs génétiques.............................................................................................
29
1
.2.2.Facteurs non génétiques......................................................................................29
1.3 .Association du polymorphisme des enzymes de détoxification au cancer ......... ........
30
2. Polymorphisme de la Méthylènetétrahydrofolate Réductase MTHFR............................
32
2.1. Implication des folates dans la méthylation de l'ADN.............................................
33
2.2. Rôle de l'épigénétique en cancérogenèse moléculaire...........................
35
2.3. Effet mutagène du déficit en folates..........................................................................
35
2.4. Polymorphisme du gène MTHFR .............................................................. ...............
.36
2.4.1. Polymorphismes de la MTHFR ........................................................................
38
2.4.2.La mutation C677T...........................................................................................
38
2.5.
Association entre MTHFR et cancer .........................................................................
39
2.6. Association entre polymorphisme MTHFR et cancer du poumon............................40