Les perturbateurs endocriniens

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risquesdecancer:généralités
Perturbateursendocriniensetrisquesdecancer
Messagesclés
Lesperturbateursendocriniens(PE)sont«dessubstanceschimiquesd’originenaturelleouartificielle
étrangèresàl’organismequipeuventinterféreraveclefonctionnementdusystèmeendocrinien
etinduireainsideseffetsdélétèressurcetorganismeousursesdescendants».
Lessourcesd’expositiondelapopulationgénéraleauxPEsontprincipalementl’eauetl’alimentation,
maisaussil’airetcertainsproduitsindustriels(médicaments,cosmétiques,produitsphytosanitaires,
…).
L’estimationdeseffetsdesPEsurlasantéhumaineestrenduetrèsdifficileenraisonde
nombreusesinterrogationssurleursmécanismesd’action,lamultiplicitédessubstancesconcernéeset
desvoiesd’exposition,l’expositionàdefaiblesdoses,dansladuréeouàdespériodescritiquesdu
développement(gestation,lactation,puberté,parexemple).
LerôledeplusieurssubstancesPEestàcejoursuspectédansl’apparitiondecancers
hormonauxdépendants(cancerdusein,del’utérus,delaprostateetdestesticules),maisles
donnéesactuellementdisponiblesnepermettentpasdeconfirmercelien.
PlusieurssubstancesPEsontclassées1parle CIRC :lediéthylstilbestrol(distilbène),le
benzo(a)pyrène,ladioxinediteSévéso(2,3,7,8TCDD)etlespolychlorobiphényles(PCB).
Lesperturbateursendocriniens:définitionetproblématique
Lesperturbateursendocriniensdansl'environnement
Expositionsauxperturbateursendocriniens
Perturbateursendocriniensetcancer
Difficultésméthodologiquespourl'évaluationdel'expositionauxperturbateursendocriniensetleurseffets
surlasantéhumaine
Rechercheetsurveillance
Lesperturbateursendocriniens:définitionet
problématique
Lesperturbateursendocriniens(PE)sontdessubstanceschimiquesd’originenaturelleouartificielleétrangères
àl’organisme.Ellespeuventinterféreraveclefonctionnementdusystèmeendocrinienetinduiredeseffets
néfastessurl’organismed’unindividuousursesdescendants( OMS ,2002).
Rechercherdanslesite

Cessubstancespeuventinterféreravec«laproduction,lasécrétion,letransport,lemétabolisme,laliaison,
l’actionoul’éliminationdeshormonesnaturelles»(Multigner,2007).
LesPEpeuventagirdedifférentesfaçons:
enimitantl’actiond’unehormonenaturelle;
ensefixantsurlesrécepteursdeshormonesnaturelles;
engênantouenbloquantlemécanismedeproductionouderégulationdeshormonesoudesrécepteurs,
modifiantainsilesconcentrationsd’hormonesprésentesdansl’organisme.
CertainsPEsontdescomposéssolublesdanslescorpsgras(lipophiles),c’estàdirequ’ilssefixentsurletissu
adipeux,etpeuventfacilements’accumulerdanslesgraissesdedifférentesespècesetainsicontaminerune
grandepartiedelachaînealimentaire.Ainsi,onlesdosedanslesang,letissuadipeux,lelaitmaternel,leliquide
amniotique,lesangducordonoulesurines.
Desétudesinvitroontcontribuéàmettreenévidencel’existenced’interactionentrecescomposésetdes
récepteurshormonauxetàcomprendrecertainsdeleursmécanismesd’action.LeseffetsdesPEsurlasanté
humainesontsujetsàcontroverse,notammentleureffetàfaibledose.Néanmoinsuncertainnombre
d’affectionssontaujourd’huisuspectéesd’êtrelaconséquenced’expositionauxperturbateursendocriniens:
baissedelaqualitédusperme,augmentationdelafréquenced’anomaliesdudéveloppementdutractus
génital,delafonctiondereproduction.LerôledesPEestaussisuspectépourlescancersdontle
développementestinfluencépardesmécanismeshormonaux(cancershormonodépendants).
Note:Cetteficheestuneintroductiongénéraleàlaproblématiquedesperturbateursendocriniensetleur
relationaveclerisquedecancer.Desfichesspécifiquesàdessubstancesperturbatricesendocriniennes
particulièresserontpubliéessurlabasedesconnaissancesdisponibles.
Lesperturbateursendocriniensdans
l’environnement
Ondistingue:
lessubstancesproduitesintentionnellementpourleureffethormonal(hormonesdesynthèse).C’estlecas
parexempledescontraceptifsoudesmoléculesutiliséesdansletraitementdelastérilité;
lessubstanceschimiquesdesynthèsefabriquéesavecdesobjectifsvariés,sansquel’effetsurlesystème
hormonalaitétérecherché.C’estlecasdespesticidesorganochlorés,desherbicides,decertainsplastifiants
(bisphénolA,certainsphtalates),desdioxinesouapparentés(polychhlorobyphényles,PCB),des
hydocarburesaromatiquespolycycliques(HAP),desretardateursdeflamme,etc.
lescomposésnaturelscommelesphytoestrogènesprésentsdansunegrandevariétédeplantes
(génistéinedesoja,mycotoxineprésentedanslessilosàcéréales(lazéaralénone),etc).
En2001,lacommissiondescommunautéseuropéennescitaitaumoins124substancessuspectesprioritaires
(CCE,2001),etlalistedessubstancesàeffetPEnecessedes’agrandir(Inserm/Afsset).Letableauci
dessousprésentequelquesexemplesdesubstancesàeffetPEetleurssources.
Exemplesdefamillesdemoléculesàeffetperturbateurendocrinienetleurs
sourcespotentielles
Famillechimique Sourcespotentielles Exemples
Phtalates Plastiques,cosmétiques Dibutylphtalate
Alkylphénols Détergents,plastiques,pesticides Nonylphenol
Hydrocarbures
aromatiques
polycycliques
Sourcesdecombustion:fuméedecigarette,
émissiondesmoteursdiesels,incendies Benzo(a)pyrène
Polychlorobiphényles Transformateursélectriques PCB,Arochlor
Ancienspesticides Résiduelsdestockage,pollutionrémanente DDT,Dieldrine,Chlordane

Autrespesticides Agriculture,nettoyagesurbains,jardins
particuliers
Atrazine,Ethylènethiourée,
Heptachlor,Lindane,Malathion
Retardateursde
flamme
Moussespourlesmobiliers,tapis,équipements
électroniques
Polybromodiphényles(PBDE)
Dérivésphénoliques Désinfectants,plastiques,cosmétiques
BisphénolsA,Parabens,
Halogénophénols
Source:ExpertisecollectiveAFSSETINSERM,2008:Canceretenvironnement.
Expositionsauxperturbateursendocriniens
Enpopulationgénérale,l’eauetl’alimentation(migrationdesubstancesdepuisl’emballage,contaminationdes
solsdecultures,résidushormonauxdanslaviande),maiségalementl’airetlescosmétiques,sontles
principalessourcesd’expositionauxPE( Afsset ,2006; Inserm ,2008).Cependant,endehorsdesaccidents
(explosiond’uneusinedepesticidesàSévéso,parexemple),l’expositionauxPEdelapopulationgénérale
concernedefaiblesdosesdefaçoncontinue.
Enmilieuprofessionnel,lesexpositionssont,commeenpopulationgénérale,leplussouventmultiples,maisà
desdosesplusimportantesquedanslapopulationgénérale( INRS ,2002).Plusieurssecteursprofessionnels
sontconcernés,tantauniveaudelaproductionquedel’utilisation:agriculture(manipulationdepesticides),
industriespharmaceutiques(productiond’hormones)etchimique(fabricationdespesticides,matières
plastiques),etc.
Perturbateursendocriniensetcancer
PlusieursétudesontétépubliéesconcernantdeseffetspotentielsdesPEsurlasantéhumaine:diminutionde
laqualitédusperme,fréquenceaccruedecertainesanomaliesdudéveloppementdutractusgénital,
augmentationdel’incidencedecertainespathologieshormonodépendantes.
Enpopulationgénérale
CertainessubstancesPEsontconnuespourleurseffetsavérésoususpectésdansl’apparitiondecancers
hormonodépendants(sein,utérus,prostate,testicules):
Lediéthylstilbestrol(DistilbèneouDES)aétéprescritdanslesannées19501960pouréviterles
avortementsspontanés.IlaétéinterditenenFranceen1977suiteàladécouverted’unliendansles
années70entrel’administrationdeDESàdesfemmesenceintesetlasurvenuedecancersduvagin,du
sein(Palmer,2008)etdel’utéruschezlesfillesdesmèrestraitées(OuvrageDEStroisgénérations,2010).
Lechlordéconeestuninsecticideorganochloréautrefoisutilisédanslesbananeraies.Ilcontaminelessols,
leseaux,etcertainsalimentsd’originevégétaleouanimaleoùilaétéutilisé(notammentenGuadeloupeet
enMartinique).Lechlordéconeestclassécancérogènepossiblepourl’homme(groupe2B)parle CIRC .De
récentesétudesmontrentunerelationentreexpositionauchlordéconeetlasurvenueducancerdela
prostate(Quénel,2011),maisleliendecausalitéresteencoreàétablir.
Suiteàl’explosiondel’usinedepesticidesICMESAdeSévésoenItalie,l’effetdel’expositionauxdioxines
dansl’apparitiondecancersaétéétudié.Ladioxinelibéréelorsdecetaccident(ditedioxinedeSévéso),la
2,3,7,8TCDD,estclasséecancérogènecertain(groupe1)pourl’hommeparle CIRC .Unerelation
significativeaétémiseenévidenceentrel’expositionauxanciensincinérateursd’orduresménagèresetle
risquedecancer:onobserveuneaugmentationdelafréquenceglobaledecancerschezlafemme(=
toustypesdecancers),etenparticulierdecancerduseinetleslymphomesmalinnonhodgkiniens;les
résultatsmontrentégalementunexcèsderisquedemyélomemultiplechezleshommes(Dauniau,2009).
Ilconvientcependantderappelerquel’expositionàdefortesdosesdeladioxinedeSévésoreprésente
unesituationexceptionnellepuisqu’ellerésulted’unaccident.Depuis2005,lesincinérateurssontsoumisà
unedirectivequiprévoitdesmesuresstrictespourtraiterleursfumées.
Lerôledesphtalatesestégalementcontroversédanslasurvenuedecancers,notammenttumeursdu

foieoutesticulaires(Afsset,Inserm2008).Onlestrouvedanspratiquementtouslesarticlesen PVC ,donc
denombreuxproduitsduquotidien(ballons,nappes,rideauxdedouche,anneauxdedentition,colles,
etc.).
Enpopulationprofessionnelle
RelativementpeudepublicationsconcernentspécifiquementleseffetséventuelsdesPEchezlestravailleurs
exposés.
Desétudessesontintéresséesaulienentreexpositionprofessionnelleauxpesticidesetapparitiondecancers
hormonodépendantschezlesagriculteurs(prostate,testicule,sein,ovaire).Bienquelesrésultatssoient
souventdivergents,certainesétudestendentàmontreruneplusforteincidencedecancershormono
dépendantschezlesagriculteursouagricultricesutilisateursdepesticides(Alavanja,2005;Buranatrevedh,
2001;Ibarluzea,2004).Desrecherchessupplémentairessontnécessairespourclarifierlerôledechacunedes
moléculespotentiellementresponsables(certainsorganochlorés,triazine)dansl’apparitiondecescancers,
cetteidentificationn’ayantpasétéeffectuéelorsdesrecherchesprécédentes( INRS ,2002).
Difficultésméthodologiquespourl’évaluation
del’expositionauxperturbateursendocriniens
etdeleurseffetssurlasantéhumaine
L’évaluationdel’expositionauxPEetleurimpactsurlasantéhumainefaitfaceàplusieursdifficultés
méthodologiques,quicontribuentàexpliquerl’originedecertainescontroversesausujetdesPE:
lesfaiblesdoses:endehorsdesexpositionsàfortedose(distilbène,accidentscommeceluideSévéso,
ouexpositionsprofessionnelles),l’expositionauxPEexisteàtrèsfaiblesdosespourlapopulationgénérale,
cequirendl’estimationdel’expositioncomplexe(Gérin,2003).Enrevanche,enraisonduphénomènede
bioaccumulationsubiparcertainessubstancesperturbatricesendocriniennes,onpeutlesretrouveràdes
tauxnonnégligeablesdansl’organisme,etnotammentdanslesgraisses.
lanaturechroniquedel’exposition:lesPEsontprésentsdansplusieurscompartimentsde
l’environnement(air,eau,sol);l’organismeestexposéchaquejourduranttoutelavieàcescontaminants,
parinhalation,ingestion,oucontact.C’estdoncuneffetàlongtermequ’ilfauttenterd’évaluer.
L’effet«cocktail»:ilexisteunemultiplicitédemoléculesperturbatricesendocriniennesetleseffets
biologiquesdecessubstancespeuventinteragirentreeux.Unemêmesubstancepeutavoirdeseffets
multiplesvoireinterdépendants.C’estlecasparexempledesmoléculesàlafoisclasséesmutagèneset
perturbatricesendocriniennes( Inserm ,2008).
L’interprétationdesdonnéesrelativesàl’évaluationdesrisquessanitairesouenvironnementauxconcernant
lesPEestcomplexeetilestindispensabledeprendreencompteleseffetsàlongtermedemélangesde
polluantsdétectésàdesconcentrationsfaibles.
Rechercheetsurveillance
EnFrance,enEuropeetdanslemonde,l’évaluationdesrisquesliésauxPEestdevenueunepriorité.
Plusieursprogrammesderecherches’intéressentauxPE:
L’agenceaméricainepourlaprotectiondel’environnement( USEPA )disposed’unprogrammede
recherchesurlesperturbateursendocriniensafind’améliorerleuridentificationetl’évaluationdeleurseffets:
l’ EDSP (USEPA,2010).Ennovembre2010,elleapubliéunelistede134substancesjugéesprioritaires(dont
dessolvants,desplastiques,desproduitsdesoinscorporels,etc.).
EnFrance,leProgrammeNationaldeRecherchesurlesPerturbateursEndocriniens(PNRPE)aétélancéen
2005parleministèredel’écologieetdudéveloppementdurableafinderépondreauxrecommandationsdu
comitédelapréventionetdelaprécaution(Comitédelapréventionetdelaprécaution,2003).

Ilaentreautrespourobjectifsde:
soutenirlarechercheconcernantledevenirdesPEdansl’organismeetdansl’environnement(eau,sol,air
etaliments)
favoriserlacompréhensiondeleurseffetssanitaires
identifierlesdangers,etévaluerdesrisquesliésauxexpositionsàcessubstances
Lesrésultatsdespremièresrecherchesontpermisderemettreencausecertainsprincipescommeceluidela
relationdoseeffet:uneéquipeamontréqu’unimpactsanitaireplusfortseproduisaitavecunedoseplus
faibledecertainsPE.Ilaparailleursétémontréquel’impactd’unmélangen’étaitpasdéductibleducumuldes
effetsdechaquesubstanceconstituantlemélange(Eustache,2009).Endécembre2010,lePNRPEalancé
sontroisièmeappelàpropositionsdeprojets.
Enavril2014,laFranceapubliésastratégienationalesurlesperturbatuersendocriniensavecpourobjectifla
réductiondel'expositiondelapopulationetdel'environnementàcessubstances.Cettemiseenoeuvre
s'inscritdansle3èmeplannationalsantéenvironnment(PNSE3).
Fin2016,l'arrêtdel'utilisationdesproduitsphyosanitairesconventionnelsdanslescollectivitésfaitpartiedes
actionsenSantéEnvironnementengagéesparlaFrance.
Danslecadredesongroupedetravail«VTR»etreprotoxicité,l’ Anses apubliéen2007unelistede50
substancesjugéesprioritaires,potentiellementreprotoxiques,dontcertainessontclasséesdanslacatégoriela
pluspréoccupantedelalisteeuropéennedesPEàévaluer(commelebisphénolA).
EnEurope,leCREDOclusterestlegroupederechercheeuropéensurlesPE.Ilaétélancéen2003pour
répondreàlademandedelacommissioneuropéenne.Ilaréunit4projetsderecherches(EDEN,FIRE,
EURORISK,etCOMPRENDO)dontlesprincipauxobjectifssont:lamiseaupointdetestsetdedosagespour
décelertouteactivitéperturbantlesystèmeendocriniendanslesproduitschimiques,lamiseaupointde
méthodologiesd’essaietdestratégiesd’évaluation,notammentdeseffetsdesPEsurlesorganesnon
reproducteurs(organesrégulésparlesystèmeendocrinien).
Deplus,ennovembre2010,l' EFSA apubliéunrapportscientifiquesuiteàlaréuniond’ungroupedetravail
surlesPEvisantàdresserunétatdeslieuxdesconnaissancessurlesPEetfournirdesrecommandationssur
lesenjeuxscientifiquesassociésàcescomposés,etd’harmoniserlesrechercheseuropéennesdansle
domaine.Cegroupedetravailaconcluàlanécessitéd’améliorerlacompréhensiondesexpositionsàfaibles
doses;decréerungroupedetravaileuropéenpourdéfinirlesprioritésdetravaildansledomainedesPEet
d’améliorerlacommunicationàproposdessubstancesPE,notammentenétudiantlaperceptiondesrisques
(EFSA,2010).
Evolutionsrécentes
PlusieursétudesdecohortesmèresenfantsontétélancéescesdernièresannéesenFranceetenEurope
pourévaluerlesrisquessanitairesenvironnementaux;ellessontrecenséesdanslecadreduprojetEnrieco.
Lesbesoinsentermesdesurveillancesontimportants.L’ InVS contribueauxeffortsconduitsparla
Commissioneuropéennepourélaborerunvéritablecadrecommunautairedelabiosurveillance,quipermetde
surveillerlaprésenceetleseffetssurl’organismedessubstanceschimiques,notammentdespolluants
environnementaux.
Enfin,lerôledesmodificationsépigénétiquesestactuellementunevoiederechercheprivilégiéedansle
domainedesPE.Cetteapprochepourraitouvrirdesperspectiveséconomiques(testsdetoxicité)ou
médicales(marqueursdiagnostiques,pronostiques)( OPESCT ,2011).
Enjuillet2011,l’OfficeParlementaired’EvaluationdesChoixScientifiquesetTechnologiques( OPECST)a
publiéunrapportquipréconiseunedémarchedepréventionvisàvisdesPE(étiquetagedeproduits,
interdictiondesPEdanslesproduitsdestinésauxfemmesenceintesetauxenfants,etc.).
Ennovembre2011,l’Académiedemédecinepublieunrapportsurlesperturbateursendocriniensetleurs
mécanismesetrisquespotentielsencancérologie.Ellereconnaîtl’existencededonnéescohérentesenfaveur
d’uneffetcancérogènepossibleouprobableduBPAdansl’espècehumaine,surtoutenpériodepréoupéri
natale.Ellepréconisel’améliorationdel’informationdespublics,etlamiseenplacedemesuresdeprévention,