2014TOU32090

UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
ANNEE : 2014 THESES 2014/TOU3/2090
THESE
POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
par
Marion RUBINO
La goutte en 2014 :
La pathologie et ses traitements, rôle du pharmacien d’officine
Date de soutenance :
6 octobre 2014
Directeur de thèse : Monsieur Noël AMOUROUX
JURY
Président :
Madame GANDIA Peggy
1er assesseur :
Monsieur AMOUROUX Noël
2ème assesseur :
Madame VIONNET Aurélie

1
Remerciements
Je remercie tout d’abord mon directeur de thèse, M. Noël AMOUROUX, pour la
confiance qu’il m’a accordée, pour son enthousiasme, sa disponibilité et son aide tout au
long de ma thèse mais aussi au cours de mes études.
Mme Peggy GANDIA, je vous remercie encore d’avoir accepté de présider mon jury.
C’est un honneur pour moi.
Mme Aurélie VIONNET, merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury. Je te
remercie également pour ta patience et tout ce que tu m’as appris au cours de mes deux
dernières années d’études.
Je remercie également Sylvie et Jean RAYNIER pour leur accueil au sein de leur
officine en tant que stagiaire et en tant qu’employée, pour leur disponibilité et leur aide
dans l’acquisition de nouvelles compétences ainsi que toute l'équipe de la pharmacie de
Leucate : Betty, Cécile, Nelly et Sabine pour leur sympathie, leur patience, leurs
encouragements et le partage de leurs connaissances.
Je dédie cette thèse :
 À ma famille entière qui m’a soutenue tout au long de mes études et plus
particulièrement :
À Maman et Papa : cela fait bientôt 25 ans que vous me témoignez quotidiennement votre
amour. Vous m’avez toujours encouragée et supportée dans les bons comme dans les
moments difficiles. Je n’aurais jamais pu réaliser ces études sans vous. Merci pour tout.
À mon frère Benjamin : je suis fière de toi. Tu es un frère génial, merci de m’avoir
supportée tout au long de ces études et merci pour les bons moments partagés.
À mes grands-parents : Mamie et Papi, je sais que vous attendiez ce moment avec
impatience. Merci pour vos encouragements.
 À Nicolas : tu m’as toujours soutenue et encouragée, il n’y a pas eu un moment où je
n’ai pu compter sur toi. A nos cinq années de bonheur et aux futures.
 À la famille de Nicolas : merci pour votre accueil toujours chaleureux.
 À mes amis, ceux de longue date et ceux rencontrés au cours de mes études de
pharmacie : vous comptez énormément pour moi. Merci pour votre soutien. A tous les
bons moments passés ensemble et aux prochains.

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Table des matières
Introduction ...................................................................................................................... 12
PARTIE 1 : Présentation de la goutte ............................................................................. 14
1. Historique .............................................................................................................. 14
1.1. Découverte de la goutte, « maladie des rois » ..................................................... 14
1.2. Découverte d’un lien entre hyperuricémie et goutte ............................................. 15
2. Métabolisme de l’acide urique ............................................................................. 16
2.1. Répartition de l’acide urique dans l’organisme ..................................................... 16
2.1.1. Caractéristiques chimiques et biologiques de l’acide urique ......................... 16
2.1.2. Pool miscible de l’acide urique ...................................................................... 17
2.2. Synthèse de l’acide urique ................................................................................... 18
2.2.1. Rappels relatifs aux purines .......................................................................... 18
2.2.2. Purinosynthèse de novo ................................................................................ 21
2.2.2.1. Synthèse de l’IMP ................................................................................... 21
2.2.2.1.1. Sources des atomes du noyau purique ............................................ 21
2.2.2.1.2. Description des différentes étapes de la synthèse de l’IMP ............. 23
2.2.2.2. Synthèse de l’AMP et du GMP ............................................................... 26
2.2.2.2.1. Synthèse de l’AMP ........................................................................... 27
2.2.2.2.2. Synthèse du GMP ............................................................................ 27
2.2.2.3. Génération de l’acide urique ................................................................... 27
2.2.2.4. Voies de régulation de la purinosynthèse de novo ................................. 28
2.2.2.4.1. Régulation de la voie de l’IMP .......................................................... 29
2.2.2.4.2. Régulation après embranchement de l’IMP ..................................... 29
2.2.2.5. Voies de récupération des purines ......................................................... 30
2.2.3. Catabolisme des acides nucléiques cellulaires ............................................. 31
2.2.4. Catabolisme des acides nucléiques alimentaires .......................................... 31
2.3. Elimination de l’acide urique ................................................................................. 32
2.3.1. Elimination rénale .......................................................................................... 32
2.3.2. Elimination digestive ..................................................................................... 34

3
3. De l’hyperuricémie à la goutte ............................................................................. 35
3.1. L’hyperuricémie .................................................................................................... 35
3.1.1. Définition de l’hyperuricémie ......................................................................... 35
3.1.2. Les différents types d’hyperuricémies .......................................................... 36
3.1.2.1. Hyperuricémie due à une hyperproduction d’acide urique ...................... 36
3.1.2.1.1. Augmentation de la purinosynthèse de novo ................................... 36
3.1.2.1.1.1. Déficit en HGPRT ...................................................................... 37
3.1.2.1.1.2. Hyperactivité de la PRPP synthétase ........................................ 37
3.1.2.1.1.3. Déficit en glucose-6-phosphatase ............................................. 37
3.1.2.1.1.4. Autres causes d’augmentation de la concentration en PRPP ... 38
3.1.2.1.2. Augmentation du catabolisme des acides nucléiques cellulaires ..... 38
3.1.2.1.3. Augmentation du catabolisme des acides nucléiques alimentaires . 39
3.1.2.2. Hyperuricémie due à une hypoexcrétion d’acide urique ......................... 39
3.1.2.2.1. Affections rénales............................................................................. 39
3.1.2.2.2. Perturbations métaboliques ............................................................. 41
3.1.2.2.3. Endocrinopathies ............................................................................. 41
3.1.2.2.4. Causes iatrogènes ........................................................................... 42
3.1.2.2.4.1. Médicaments cardiovasculaires................................................. 42
3.1.2.2.4.2. Ciclosporine et tacrolimus ......................................................... 44
3.1.2.2.4.3. Antibiotiques antituberculeux : pyrazinamide et ethambutol ...... 45
3.1.2.2.4.4. Autres médicaments .................................................................. 46
3.2. La goutte .............................................................................................................. 46
3.2.1. Définitions de plusieurs types de gouttes ...................................................... 46
3.2.1.1. Hyperuricémie asymptomatique, crise de goutte et goutte chronique .... 46
3.2.2.2. Goutte primitive et goutte secondaire ..................................................... 47
3.2.2. Physiopathologie de la goutte ....................................................................... 48
3.2.2.1. Accès goutteux : mécanismes cellulaires et moléculaires de
l’inflammation aigue ............................................................................................. 48
3.2.2.1.1. Cristallogenèse ................................................................................ 48
3.2.2.1.2. Inflammation aigue ........................................................................... 48
3.2.2.1.2.1 Déclenchement de l’inflammation aigue ..................................... 49
3.2.2.1.2.2. Amplification de l’inflammation aigue ......................................... 50
3.2.2.1.2.3. Résolution spontanée de l’inflammation aigue .......................... 53
3.2.2.1.3. Points clés à retenir .......................................................................... 54

4
3.2.2.2. Goutte chronique ........................................................................................ 55
3.2.2.2.1. Inflammation intercritique ..................................................................... 55
3.2.2.2.2. Inflammation chronique et activation chondrocytaire ........................... 55
4. Epidémiologie de l’hyperuricémie et de la goutte .............................................. 56
4.1. Données épidémiologiques relatives à l’hyperuricémie ........................................ 56
4.1.1. Fréquence de l’hyperuricémie ....................................................................... 56
4.1.2. Facteurs de risque d’hyperuricémie .............................................................. 56
4.2. Données épidémiologiques relatives à la goutte .................................................. 57
4.2.1. Fréquence de la goutte ................................................................................. 57
4.2.2. Facteurs de risque de la goutte ..................................................................... 58
4.2.2.1. Hyperuricémie ........................................................................................ 58
4.2.2.2. Sexe et âge ............................................................................................ 59
4.2.2.3. Alimentation ............................................................................................ 59
4.2.2.4. Cas particulier de l’alcool ........................................................................ 60
4.2.2.5. Hyperuricémie, goutte et syndrome métabolique ................................... 61
4.2.2.6. Implication de facteurs génétiques ......................................................... 64
4.2.3. Goutte et risque cardiovasculaire .................................................................. 64
5. Manifestations cliniques de la goutte ................................................................ 66
5.1. Goutte typique ...................................................................................................... 66
5.1.1. Hyperuricémie asymptomatique .................................................................... 66
5.1.2. Accès goutteux .............................................................................................. 67
5.1.2.1. Facteurs déclenchants ............................................................................ 67
5.1.2.2. Prodromes .............................................................................................. 67
5.1.2.3. Caractéristiques d’un accès goutteux typique ........................................ 67
5.1.2.3.1. Topographie ..................................................................................... 68
5.1.2.3.2. Symptômes ...................................................................................... 68
5.1.2.3.3. A l’examen clinique .......................................................................... 69
5.1.2.3.4. A l’examen biologique ...................................................................... 69
5.1.2.3.5. Evolution sans traitement ................................................................. 69
5.1.3. Intervalles libres ou périodes intercritiques ................................................... 70
5.1.4. Goutte chronique ........................................................................................... 70
5.1.2.1. Tophi....................................................................................................... 70
5.1.2.2. Arthropathie uratique .............................................................................. 72
5.1.2.3. Atteintes rénales ..................................................................................... 73