L’acétate d’abiratérone : une nouvelle hormonothérapie effi cace

MISE AU POINT
L’acétate d’abiratérone :
une nouvelle
hormonothérapie efficace
dans les cancers de la prostate
métastatiques résistants
à la castration et prétraités
par docétaxel ?
Abiraterone acetate.
A new efficient hormone therapy in docetaxel-pretreated
castration-resistant metastatic prostate cancer?
P. Beuzeboc*, M. Zerbib**
L
* Département d’oncologie médicale, Institut Curie, Paris.
** Service d’urologie, hôpital Cochin,
Paris.
es traitements entraînant une déplétion ou un
blocage des androgènes constituent depuis
70 ans le standard des traitements médicaux
du cancer de la prostate avancé, mais, inéluctablement, survient une résistance à la castration.
Dans cette situation, l’augmentation du PSA indique
que la signalisation dépendant du récepteur reste
activée. Sur le plan fondamental, il a été montré que
la cellule tumorale s’adaptait à la privation hormonale
périphérique en régulant positivement la biosynthèse
intratumorale des enzymes de la stéroïdogenèse, ce
qui conduit à une augmentation de la concentration
des androgènes intratumoraux, susceptible d’être
supérieure aux taux circulants (figure 1).
Les autres altérations de cet axe de signalisation
concernent les surexpressions et les mutations du
récepteur des androgènes (RA).
L’acétate d’abiratérone, qui bloque le CYP17 (cytochrome P450 c17) de façon irréversible (1), est un
inhibiteur sélectif de la synthèse des androgènes
testiculaires, surrénaliens mais également intratumoraux.
158 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XXI - n° 3 - mars 2012
De la recherche fondamentale
au développement clinique
Il a fallu plus d’une quinzaine d’années pour confirmer
l’intérêt thérapeutique du blocage du CYP17, qui
catalyse 2 réactions importantes impliquant la
17 α-hydroxylase et la C17-20-lyase (figure 2).
L’acétate d’abiratérone a été développé initialement
en Angleterre à l’Institute of Cancer Research (3). Les
premières études d’escalade de doses pour entraîner
une suppression maximale de la synthèse de testostérone chez les patients castrés et non castrés
atteints de cancer de la prostate ont permis de
montrer qu’une administration répétée de 800 mg/j
pendant 12 jours à des patients aux fonctions gonadiques intactes permettait de baisser la testostéronémie au taux de castration. Néanmoins, ce niveau
de suppression androgénique n’est pas maintenu, à
cause d’une hypersecrétion compensatrice d’hormone lutéinisante (LH) [4].
L’acétate d’abiratérone n’entraîne pas d’insuffisance surrénalienne. La synthèse de corticosté-
Résumé
L’acétate d’abiratérone, en bloquant le CYP17 de façon irréversible, est un inhibiteur sélectif de la synthèse
des androgènes. Il vient d’être agréé en 2011 dans les cancers de la prostate métastatiques résistants à la
castration préalablement traités par 1 ou 2 lignes de chimiothérapie (dont 1 avec docétaxel), l’étude de
phase III COU-AA-301 ayant montré une amélioration significative de la survie globale de 4,6 mois. Il apparaît
comme un progrès majeur dans cette situation, avec un rapport bénéfice/risque très favorable. Les résultats
de l’étude de phase III évaluant son utilisation avant un traitement par docétaxel sont attendus en 2012.
Contrôle non castré (%)
Testostérone
Dihydrotestostérone (DHT)
75
50
Figure 1. Le maintien des
a n d ro g è n e s i n t ra t u m o raux dans les cancers de la
prostate : un mécanisme de
croissance dans les formes
hormonorésistantes.
25
0
Sérum
Tissu prostatique
Tumeur prostatique
Cancer métastatique
L’abiratérone inhibe la synthèse des androgènes
Hypokaliémie
Surcharge hydrique
Suppression
de rénine
×5
Rétrocontrôle négatif
Prégnénolone
× 10 ➙
Corticostérone
11-désoxycortisol
×2➙
Cortisol
Androsténédione
< 2 ng/dl
Désoxycorticostérone
× 40 ➙
Abiraterone acetate (AA) is a
selective inhibitor of androgen
synthesis by blocking the
enzyme CYP17A1.
It significantly prolonged
overall survival in the phase III
trial COU-AA-301 and has
been approved in metastatic
castration-resistant prostate
cancer previously treated
with a docetaxel-containing
chemotherapy. It appears as a
major progress in this setting
with a very favorable benefit/
risk balance. The results of the
phase III trial COU-AA-302
evaluating it use before
docetaxel are pending.
Keywords
Hypertension
ACTH
Cancer de la prostate
métastatique résistant
à la castration
Acétate d’abiratérone
Docétaxel
Summary
Augmentation des androgènes intracellulaires
100
Mots-clés
Aldostérone
Castration-resistant
metastatic prostate cancer
Abiraterone acetate
Docetaxel
× 1,5
CYP450c17
17α-hydroxylase
17OH-prégnénolone
×2➙
CYP450c17
c17,20-lyase
DHEA
×3➙
ACTH : adrénocorticotrophine ; DHEA : déhydroépiandrostérone.
×2
Testostérone
< 1 ng/dl
Estradiol
< 8 pg/dl
Figure 2. L’acétate d’abiratérone inhibe le CYP17, qui catalyse 2 réactions importantes impliquant la 17 α-hydroxylase
et la C17-20-lyase (2).
rone, un corticostéroïde plus faible que le cortisol,
est préservée. Il en résulte une élévation de l’ACTH
avec un syndrome d’hypersécrétion de minéralocorticoïdes caractérisé par une rétention hydrosodée,
une hypokaliémie et une hypertension. L’utilisation d’une corticothérapie ou d’antagonistes des
minéralocorticoïdes supprime cette élévation de
l’ACTH et les signes d’hyperaldostéronisme.
Au vu de l’implication des androgènes dans le
développement et la progression du cancer de la
prostate, l’équipe du Royal Marsden (5) et d’autres
équipes (6) ont vite compris l’intérêt clinique
potentiel de l’abiratérone dans le traitement du
cancer de la prostate, et des essais de phase I/II
ont été mis en place sous l’égide de Cougar
Biotechnology (7).
La Lettre du Cancérologue • Vol. XXI - n° 3 - mars 2012 |
159
MISE AU POINT
L’acétate d’abiratérone : une nouvelle hormonothérapie efficace dans les cancers
de la prostate métastatiques résistants à la castration et prétraités par docétaxel ?
Évolution des concepts
fondamentaux
concernant la résistance
à l’hormonothérapie
Parallèlement, les concepts fondamentaux
concernant la résistance à l’hormonothérapie
évoluaient (8), insistant sur le fait que la prolifération tumorale restait dépendante de la signalisation
par le RA.
Les cellules du cancer de la prostate développent
une résistance à la castration par l’acquisition de
modifications biologiques incluant une surexpression
du RA et des enzymes impliquées dans la synthèse
des androgènes (9) :
➤ l’émergence de phénotypes hypersensibles par
amplification, surexpression ou modulation du RA
par d’autres voies de signalisation rend ces cellules
très sensibles à des taux très bas d’androgènes
exogènes. De plus, les antiandrogènes classiques
ont des effets agonistes en cas de surexpression ou
de mutation du RA ;
➤ en cas de cancer de la prostate métastatique,
il est aussi possible de voir maintenus chez des
patients castrés des taux d’androgènes intratumoraux susceptibles d’activer les gènes cibles du RA
(comme le prouve l’augmentation du PSA). Cette
stéroïdogenèse intracrine, à partir des androgènes
surrénaliens mais aussi du cholestérol, permet de
contourner les niveaux faibles d’androgènes circulants. R.B. Montgomery et al. ont montré que les
niveaux de testostérone et les transcripts d’enzymes
de la stéroïdogenèse étaient plus élevés dans les
métastases de patients castrés que dans les cancers
de la prostate primaires de patients non castrés (10).
Premiers résultats
Les résultats cliniques observés dès les essais
précoces avec l’acétate d’abiratérone ont très vite
confirmé les espoirs suscités par cette nouvelle
approche thérapeutique (11, 12).
Études de phase I
La première étude de phase I ayant inclus
21 patients résistants à de multiples hormonothérapies, chimio-naïfs, a permis de définir la dose
de 1 000 mg/j pour les essais thérapeutiques (2).
160 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XXI - n° 3 - mars 2012
Les principales toxicités, liées à un hyperaldostéronisme, ont été contrôlées par l’éplérénone, un antagoniste de certains récepteurs minéralocorticoïdes
(la spironolactone ne doit pas être utilisée, parce
qu’elle peut activer le RA). Des baisses du PSA de
30 %, 50 % et 90 % ont été observées dans 66 %,
57 % et 29 % des cas, respectivement, pour une
durée allant de 69 à 578 jours, mais également des
améliorations cliniques (notamment des douleurs)
et biologiques (PAL, LDH) et des réponses RECIST.
Dans la deuxième étude de phase I, les patients
pouvaient avoir reçu préalablement du kétoconazole
(inhibiteur faible du CYP17) [13]. Il n’a pas été non
plus observé de toxicité limitante. Une baisse du
PSA de plus de 50 % a été observée chez 47 % des
patients traités préalablement par kétoconazole et
chez 64 % des patients n’en ayant pas reçu.
Études de phase II
Deux études de phase II ont été réalisées pour
évaluer l’efficacité après un traitement par docétaxel.
Dans l’étude anglaise, rapportée par A.H. Reid
et al. (14), 47 patients ont été traités par 1 000 mg/j
d’acétate d’abiratérone. Des baisses de PSA de plus
de 30 %, 50 % et 90 % ont été observées respectivement chez 68 %, 51 % et 15 % des patients.
Le temps moyen avant progression biologique était
de 169 jours (IC95 : 113-281). Onze des 27 patients
(41 %) qui avaient plus 5 cellules tumorales
circulantes (CTC) ont présenté une baisse de ces
dernières.
Dans la seconde étude (15), 58 patients ont aussi
été traités par 1 000 mg/j associés à 5 mg × 2/j de
prednisone (47 % avaient reçu du kétoconazole).
Une baisse du PSA de plus de 50 % a été confirmée
chez 36 % des patients (26 % pour ceux traités par
kétoconazole et 45 % pour les autres). Le temps
médian avant progression biologique était de
169 jours (IC95 : 82-200). Des baisses du nombre
de CTC ont aussi été constatées dans 34 % des cas
(10 cas sur 29).
Ces études de phase II (16) ont permis de mettre en
exergue 3 points importants :
➤ l’efficacité après traitement par kétoconazole
confirme qu’il existe un effet sur la synthèse intracrine d’androgènes au niveau des cellules tumorales ;
➤ l’addition de prednisone réduit l’incidence des
toxicités liées aux effets minéralocorticoïdes et
MISE AU POINT
augmente l’efficacité (chez les patients en progression, l’ajout d’une corticothérapie entraîne des
réponses) ;
➤ elles ont permis de fixer le schéma utilisé pour
les études de phase III à 1 000 mg/j (4 comprimés
en une seule prise à distance du repas) associés à
5 mg × 2/j de prednisone.
Groupe A
Acétate d’abiratérone 1 000 mg/j
Prednisone 5 mg × 2/j
Patients avec un cancer de la
prostate métastatique hormonorésistant en échec à 1 ou 2 lignes
de chimiothérapie (dont au moins
1 avec docétaxel) [n = 1 158]
R
Groupe B
Placebo 4 comprimés/j
Prednisone 5 mg × 2/j
Études de phase III
Figure 3. Schéma de l’étude de phase III après 1 ou 2 lignes de chimiothérapie.
100
HR = 0,74 ; IC95 : 0,64-0,86 ; p < 0,0001
80
Survie (%)
Les résultats de la première étude randomisée (2:1)
de phase III (COU-AA-301), comparant acétate
d’abiratérone (n = 797) et placebo (n = 398) après
une chimiothérapie – 1 ou 2 lignes dont 1 à base de
docétaxel – ont été publiés dans le New England
Journal of Medicine (figure 3) [17].
Un avantage significatif (HR = 0,65 ; IC95 : 0,54-0,77 ;
p < 0,0001) a été observé en termes de survie globale :
14,8 mois (IC95 : 14,1-15,4) versus 10,9 mois (IC95 :
10,2-12,0). La durée médiane de traitement a été de
8 mois dans le bras abiratérone et de 4 mois dans le
bras contrôle. L’analyse par sous-groupes a montré
que le bénéfice concernait tous les sous-groupes.
Médiane : 15,8 mois ;
IC95 : 14,8-17,0
60
Médiane : 11,2 mois ;
IC95 : 10,4-13,1
40
20
Acétate d’abiratérone
Placebo
0
0
La tolérance a été acceptable, avec de rares toxicités de grade 3 ou 4 : rétention hydrique (2,3 %),
hypokaliémie (3,8 %), anomalies de la fraction
ventriculaire gauche (3,5 %), hypertension (1,3 %),
désordres cardiaques (4,1 %). Ces résultats étaient
assez comparables à ceux du bras placebo, de même
que l’incidence des effets indésirables conduisant
à des modifications de doses ou à l’interruption de
traitement.
Les données définitives de survie de l’étude COU-AA1
(Fizazi K, ESMO 2011), avec un suivi de 20,2 mois,
à partir de l’analyse de 775 événements en intention de traiter avant tout crossover, ont montré un
bénéfice de 4,6 mois (figure 4).
La médiane de survie était de 17,1 mois dans le
bras abiratérone lorsque l’acétate d’abiratérone
était utilisé après 1 ligne de chimiothérapie, et de
10,4 mois après 2 lignes. L’amélioration symptomatique apparaît durable (figure 5).
6
12
18
24
30
Mois
Acétate
d’abiratérone 797
Placebo 398
657
473
273
15
0
306
183
100
6
0
Durée de suivi médiane : 20,2 mois
Durée de traitement médiane : 8 mois avec l’acétate d’abiratérone versus 4 mois avec le placebo
Figure 4. Résultats définitifs de survie globale de l’étude de phase III COU-AA1.
100
Patients n’ayant pas encore de palliation
des douleurs (%)
Tous les critères de jugement secondaires de l’étude
étaient significativement améliorés, que ce soit :
➤ le temps jusqu’à progression, de 10,2 mois versus
6,6 mois (HR = 0,58 ; IC95 : 0,46-0,73 ; p < 0,0001) ;
➤ la survie sans progression, de 5,6 mois versus
3,6 mois (HR = 0,67 ; IC95 : 0,59-0,78 ; p < 0,0001) ;
➤ le taux de réponse biologique (PSA), de 29 %
versus 6 % (p < 0,001).
80
Médiane : 10,25 mois
60
40
Médiane : 5,55 mois
p = 0,0010 (log-rank)
20
Acétate d’abiratérone
Placebo
0
0
3
9
Mois
9
12
Selon le Brief Pain Inventory (BPI) worst-pain item.
Figure 5. Étude COU-AA1 : effet durable de l’amélioration symptomatique sur les
douleurs (18).
La Lettre du Cancérologue • Vol. XXI - n° 3 - mars 2012 |
161
MISE AU POINT
L’acétate d’abiratérone : une nouvelle hormonothérapie efficace dans les cancers
de la prostate métastatiques résistants à la castration et prétraités par docétaxel ?
Tableau. Étude COU-AA1 : le taux de conversion d’un compte de CTC défavorable (≥ 5) à favorable (< 5) est significativement plus élevé dans le bras abiratérone.
Semaine 4
Semaine 8
Semaine 12
422
374
330
Nombre de patients avec, au bilan
initial, un nombre de CTC ≥ 5
et une valeur de suivi
Statut conversion
Conversion
p
Acétate
d’abiratérone
(n = 272)
Placebo
(n = 150)
Acétate
d’abiratérone
(n = 245)
Placebo
(n = 129)
Acétate
d’abiratérone
(n = 217)
Placebo
(n = 113)
42 %
(n = 113)
14 %
(n = 21)
50 %
(n = 123)
17 %
(n = 22)
48 %
(n = 105)
17 %
(n = 19)
< 0,0001
Évaluation de l’intérêt
des cellules tumorales
circulantes
dans l’étude COU-AA-301
L’intérêt des CTC, tant sur le plan pronostique que
comme biomarqueurs de la réponse thérapeutique, a
été évalué dans l’étude d’enregistrement de phase III
COU-AA-301 (19). La technique utilisée, CellSearch®
(Veridex), était la seule analytiquement valide et
agréée par la FDA. Dans les études de phase II sur
l’abiratérone, il avait été retrouvé un taux élevé de
conversion des CTC (20).
Dans cette étude, l’acétate d’abiratérone améliore la
survie globale de tous les patients, que leur compte
initial de CTC soit favorable ou non :
➤ 22,1 mois versus 19,7 mois quand les CTC initiales
sont inférieures à 5 ;
➤ 10,9 mois versus 8,2 mois quand les CTC initiales
sont supérieures ou égales à 5.
La conversion des CTC est également un facteur
pronostique fort (p < 0,0001) [tableau].
Discordance entre réponse
biologique et flare-up
scintigraphique à 3 mois
dans une étude de phase II
Il y a une discordance entre réponse biologique et
flare-up scintigraphique à 3 mois dans l’étude de
phase II menée par C.J. Ryan et al. avec l’acétate
d’abiratérone (21). Un phénomène de flare-up scintigraphique a été constaté chez 48 % des patients
évaluables (11 patients sur 23) ou 33 % des patients
inclus dans l’essai (11 patients sur 33). Il n’y a pas eu
de modifications des PAL chez les patients présentant
162 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XXI - n° 3 - mars 2012
< 0,0001
< 0,0001
ce flare-up. Il est primordial de prendre cette donnée
en compte en pratique afin de ne pas interrompre
prématurément un traitement efficace.
L’autorisation temporaire
d’utilisation de l’acétate
d’abiratérone
Avant d’obtenir son AMM en septembre 2011, l’acétate d’abiratérone était déjà disponible en France,
du fait d’une ATU ayant concerné pour plus de
1 700 patients.
Une étude ambispective (étude rétrospective se
poursuivant en une étude prospective) portant sur
une série de 408 patients français traités dans le
cadre de l’ATU dans 19 centres a confirmé dans la
vraie vie sa bonne tolérance et son efficacité (22).
En analyse multivariée, le nombre de lignes de
chimiothérapie (1 versus plusieurs) et le score de
Gleason (6-7 versus 8-10) étaient des facteurs
prédictifs statistiquement significatifs de progression
précoce, mais pas la durée d’hormonothérapie antérieure. Ces résultats, encore préliminaires, qui nécessitent confirmation, sont à prendre avec prudence…
Conclusion
L’acétate d’abiratérone marque un tournant dans
la prise en charge des cancers de la prostate résistants à la castration après docétaxel, avec un rapport
bénéfice/risque très favorable. Il faudra attendre les
données de la deuxième étude de phase III, portant
sur des patients métastatiques résistants à la castration et chimio-naïfs, dont le recrutement est clos
(1 170 patients) pour envisager une utilisation à un
■
stade plus précoce.
MISE AU POINT
Références bibliographiques
1. Barrie SE, Potter GA, Goddard PM, Haynes BP, Dowsett M,
Jarman M. Pharmacology of novel steroidal inhibitors of
cytochrome P450(17) alpha (17 alpha-hydroxylase/C17-20
lyase). J Steroid Biochem Mol Biol 1994;50(5-6):267-73.
2. Attard G, Reid AH, Yap TA et al. Phase I clinical trial of a
selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms
that castration-resistant prostate cancer commonly remains
hormone driven. J Clin Oncol 2008;26(28):4563-71.
3. Jarman M, Barrie SE, Llera JM. The 16,17-double bond
is needed for irreversible inhibition of human cytochrome
P45017α by abiraterone (17-(3-pyridyl)androsta-5,16-dien3β-ol) and related steroidal inhibitors. J Med Chem 1998;
41(27):5375-81.
4. O’Donnell A, Judson I, Dowsett M et al. Hormonal impact
of the 17α-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitor abiraterone
acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J
Cancer 2004;90(12):2317-25.
5. Attard G, Belldegrun AS, de Bono JS. Selective blockade
of androgenic steroid synthesis by novel lyase inhibitors
as a therapeutic strategy for treating metastatic prostate
cancer. BJU Int 2005;96(9):1241-6.
6. Leroux F. Inhibition of P450 17 as a new strategy for
the treatment of prostate cancer. Curr Med Chem 2005;
12(14):1623-9.
7. Madan RA, Arlen PM. Abiraterone. Cougar Biotechnology.
IDrugs 2006;9(1):49-55.
8. Sher HI, Sawyers CL. Biology of progressive, castration-resistant prostate cancer: directed therapies targeting the androgen-receptor signalling. J Clin Oncol 2005;
23(32):8253-61.
9. Stanbrough M, Bubley GJ, Ross K et al. Increased expression of genes converting adrenal androgens to testosterone in androgen-independent prostate cancer. Cancer
Res 2006;66(5):2815-25.
P E T I T E S
10. Montgomery RB, Mostaghel EA, Vessella R et al. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic prostate
cancer: a mechanism for castration-resistant tumor growth.
Cancer Res 2008;68(11):4447-54.
11. Ang JE, Olmos D, de Bono JS. CYP17 blockade by abiraterone: further evidence for frequent continued hormonedependence in castration-resistant prostate cancer. Br J
Cancer 2009;100(5):671-5.
12. Attard G, Reid AH, Olmos D, de Bono JS. Antitumor activity with CYP17 blockade indicates that castration-resistant
prostate cancer frequently remains hormone driven. Cancer
Res 2009;69(12):4937-40.
Retrouvez l’intégralité
des références bibliographiques
sur www.edimark.fr
A N N O N C E S
2 8 - E U R E - E T- L O I R
L’hôpital Louis Pasteur à Chartres (28), troisième établissement
de la région Centre, à 90 kms de Paris, recherche un
ONCOLOGUE MÉDICAL
Vous êtes oncologue et vous recherchez un lieu où exercer avec une conception humaniste des soins.
Notre service comprend 20 lits d’hospitalisation conventionnelle dont 6 lits de soins palliatifs (LISP) et un hôpital de jour
(15 places autorisées). Les locaux sont neufs, fonctionnels et agréables. Le parcours de soins des patients répond parfaitement
aux recommandations de l’INCa (RCP, dispositif d’annonce et soins de support).
Il existe sur place un centre de radiothérapie privé (2 accélérateurs) avec lequel nous collaborons étroitement. Le plateau
technique est complet, comprenant scanner, mamotome, IRM et TEP-TDM.
Au-delà d’une compétence médicale reconnue, notre ambition est d’exercer une médecine emprunte d’humanité qui repose
sur une réflexion éthique renouvelée de nos pratiques. Le service fonctionne avec 6 PH temps plein.
Vous serez le 7e PH, bienvenu pour compléter notre pratique clinique et développer l’activité de recherche clinique (une fonction
de chef de service est également possible).
Pour tout renseignement contacter Dr DURIEZ ([email protected])
ou Dr SOLUB ([email protected]).
Tél. : 02 37 30 30 77
Annonces
A
Ann
nno
nnon
onc
nce
ces
ess gra
g
gr
gracieuses
rac
acie
cieu
euse
eus
uses
ses
ess pou
p
po
pour
our
ur les
le
es étu
ét
éétudiants
tud
udia
dia
ian
ants
nts
tss abo
ab
aabonnés
bon
onn
nné
nés
és
Pour réserver cet emplacement, contactez dès maintenant le service
Annonces professionnelles (Valérie Glatin) au tél. : 01 46 67 62 77 - fax : 01 46 67 63 10
La Lettre du Cancérologue • Vol. XXI - n° 3 - mars 2012 |
163
MISE AU POINT
L’acétate d’abiratérone : une nouvelle hormonothérapie efficace dans les cancers
de la prostate métastatiques résistants à la castration et prétraités par docétaxel ?
Références bibliographiques (suite de la p. 163)
13. Ryan CJ, Smith MR, Fong L et al. Phase I clinical trial
of the CYP17 inhibitor abiraterone acetate demonstrating
clinical activity in patients with castration-resistant prostate
cancer who received prior ketoconazole therapy. J Clin Oncol
2010;28(9):1481-8.
14. Reid AH, Attard G, Danila DC et al. Significant and
sustained antitumor activity in post-docetaxel, castration-resistant prostate cancer with the CYP17 inhibitor abiraterone acetate. J Clin Oncol 2010;28(9):
1489-95.
15. Danila DC, Morris MJ, de Bono JS et al. Phase II multicenter study of abiraterone acetate plus prednisone therapy
in patients with docetaxel-treated castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2010;28(9):1496-501.
16. Chen Y, Clegg NJ, Scher HI. Phase II multicenter study
of abiraterone acetate plus prednisone therapy in patients
with docetaxel-treated castration-resistant prostate cancer.
Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet
Oncol 2009;10(10):981-9.
17. De Bono JS, Logothetis CJ, Molina A et al. Abiraterone
and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl
J Med 2011;364(21):1995-2005.
18. Logothetis C, De Bono JS, Molina A et al. Effect of abiraterone acetate (AA) on pain control and skeletal-related
events (SRE) in patients (pts) with metastatic castrationresistant prostate cancer (mCRPC) post docetaxel (D):
Results from the COU-AA-301 phase III study. J Clin Oncol
2011;29(Suppl.):abstr. 4520.
19. Scher HI, Heller G, Molina A et al. Evaluation of circulating tumor cell (CTC) enumeration as an efficacy response
biomarker of overall survival (OS) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Planned final
analysis (FA) of COU-AA-301, a randomized double-blind,
158 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XXI - n° 3 - mars 2012
placebo-controlled phase III study of abiraterone acetate
(AA) plus low-dose prednisone (P) post docetaxel. J Clin
Oncol 29:2011 (Suppl.): abstr. LBA4517.
20. Danila DC, Fleisher M, Scher HI. Circulating tumor cells
as biomarkers in prostate cancer. Clin Cancer Res 2011;
17(12) :3903-12.
21. Ryan CJ, Shah S, Efstathiou E et al. Phase II study of
abiraterone acetate in chemotherapy-naive metastatic
castration-resistant prostate cancer displaying bone flare
discordant with serologic response. Clin Cancer Res 2011;
17(14):4854-61.
22. Azria D, Massard C, Tosi D et al. An ambispective
observational study in the safety and efficacy of abiraterone acetate in the French temporary authorizations for
use (ATU): Predictive parameters of response. J Clin Oncol
2012;30(Suppl. 5):abstr. 149.