Conseil de Direction Cinquante-deuxième Session GC/52/14 07/04/2010 Lyon, 13–14 mai 2010 Auditorium ACCEPTATION DES SUBVENTIONS ET CONTRATS 1. Rapport post facto Le Conseil de Direction est invité à prendre note du rapport post facto des subventions et contrats approuvés par le Directeur d’un montant supérieur à 100 000 dollars des Etats-Unis d’Amérique par an, y compris les montants reversés à des tiers, comme détaillés ci-dessous. Bourses d’étude (FEL) 1.1 Titre du Projet : Programme international de bourses d’étude du CIRC Une des fonctions statutaires du Centre international de Recherche sur le Cancer (CIRC) dans sa mission de promouvoir la collaboration internationale et le soutien à toutes les phases de la recherche sur le cancer est la formation et l'éducation du personnel. Le Centre cherche à atteindre cet objectif par le biais du programme international de bourses d’étude du CIRC et du programme de cours internationaux qui visent à aider le développement de la recherche sur le cancer et la prévention dans tous les pays, mettant l’accent sur les pays à ressources faibles ou moyennes, ainsi que sur ceux dans lesquels un tel travail n’a pas été mis en place, et également de former de futurs collaborateurs au programme scientifique du Centre. L'objectif des bourses de formation du CIRC est de fournir aux jeunes chercheurs une formation dans un groupe de recherche au Centre dans des aspects de la recherche sur le cancer allant de la biostatistique et de l’épidémiologie à la cancérogenèse chimique environnementale et aux mécanismes de la cancérogenèse. Le CIRC est particulièrement soucieux de promouvoir le développement d’une expertise en recherche sur le cancer dans les pays à ressources faibles ou moyennes par la formation de post-doctorants venant de ces pays afin qu'ils puissent retourner dans leur pays pour mettre en œuvre et développer des programmes de recherche ou de prévention du cancer, ainsi que par la formation de post-doctorants en provenance de pays à ressources élevées sur des projets bénéficiant aux pays à ressources faibles et moyennes. Donateur : Commission européenne, Direction générale de la Recherche (EC DG RTD), Belgique Durée : 48 mois Fonds pour le CIRC : 1 220 233 $US (839 520 euros) Fonds pour les partenaires : - Total : 1 220 233 $US (839 520 euros) Partenaires : s/o GC/52/14 Page 2 Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats Section Données du cancer (CIN) 1.2 Titre du Projet : Optimisation de l’utilisation des registres pour une excellence scientifique en recherche (EUROCOURSE) EUROCOURSE va aborder le problème de la fragmentation dans le financement et l'utilisation des registres du cancer en Europe. Il le fera en explorant comment relier et intégrer les programmes nationaux et régionaux qui visent à soutenir les registres du cancer et la recherche utilisant les données de registres. En même temps, EUROCOURSE cherche à optimiser l'utilisation des données d'enregistrement du cancer pour améliorer et renforcer la lutte et la recherche sur le cancer au sein de la population en Europe. EUROCOURSE adoptera donc une approche double. Tout d'abord, les organismes de financement, à savoir les propriétaires et les gestionnaires de programme, échangeront des informations, les meilleures pratiques et le savoir-faire technique en vue d'harmoniser la façon dont les registres du cancer sont financés et organisés au niveau européen pour lutter contre le cancer. L’un des principaux obstacles aux progrès dans l'harmonisation de l'utilisation des registres du cancer est à cet égard un manque de collaboration entre les organismes de financement dans l'établissement des priorités pour le développement et l’exploitation des capacités des registres du cancer pour améliorer la lutte contre le cancer. Changer cela est l'un des objectifs majeurs de EUROCOURSE. Ensuite, des registres du cancer seront équipés de l’infrastructure nécessaire à l’harmonisation de leurs données grâce à un échange de savoir-faire technique, de meilleures pratiques et à l'élaboration de recommandations. De plus, le processus de recueil des données sera simplifié afin de fournir des statistiques comparables, exactes et à jour, au niveau européen. Enfin, des informations et des recommandations, ainsi que des exemples de bonnes pratiques seront fournis sur les questions de : a) l'évaluation de l'efficacité des programmes de dépistage utilisant des registres du cancer ; b) la conception d'études génétiques au sein de la population utilisant les biobanques et c) l'éthique. Donateur : Commission européenne, Direction générale de la Recherche (EC DG RTD), Belgique, sous-contrat avec Comprehensive Cancer Center South, Pays-Bas et le Registre national du Cancer, Irlande. Durée : 36 mois Fonds pour le CIRC : 350 140 $US (250 000 euros) Fonds pour les partenaires : 2 450 151 $US (1 749 408 euros) Total : 2 800 291 $US (1 999 408 euros) Partenaires : Comprehensive Cancer Center South, Pays-Bas, 856 746 $US (611 717 euros) Ministère de la Santé publique, Roumanie, 19 188 $US (13 700 euros) University of Tartu, Estonie, 4202 $US (3000 euros) Statistics Austria, Autriche, 4202 $US (3000 euros) Institut scientifique de Santé publique, Belgique, 4202 $US (3000 euros) Danish Cancer Society, Danemark, 307 856 $US (219 809 euros) National Board of Health, Danemark, 4202 $US (3000 euros) Cancer Society of Finland, Finlande, 212 352 $US (151 619 euros) Ministry of Health, Islande, 4202 $US $US (3000 euros) Centre régional pour la prévention du cancer, Italie, 435 793 $US (311 156 euros) Regional Oncologic Centre Board, Suède, 4202 $US (3000 euros) Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats GC/52/14 Page 3 Department of Health, Social Services and Public Safety, Royaume-Uni, 4202 $US (3000 euros) National Cancer Registry of Ireland, Irlande, 364 909 $US (260 545 euros) Basque Foundation for Health Research and Innovation, Espagne, 4202 $US (3000 euros) Skane County Council, Suède, 219 695 $US (156 862 euros) Groupe Epidémiologie nutritionnelle (NEP) 1.3 Titre du Projet : Consortium sur la santé et le vieillissement : Réseau de cohortes en Europe et aux Etats-Unis (CHANCES) Le projet CHANCES vise à combiner et intégrer les études de cohortes en cours afin de produire des indications sur les caractéristiques et les déterminants de santé liés au vieillissement en Europe, et leurs implications socio-économiques. Douze cohortes participent au projet, y compris l'étude EPIC-Elderly, l'étude Esther, l'étude AGES-Reykjavik, l'étude MORGAM, l'étude de cohorte de Rotterdam, l'étude SENECA, l'étude Zuthpen, l'étude Betula, l’étude santé et maladie du nord de la Suède, l'étude de cohorte NIHAARP, l’étude Nurses Health, et l’étude SHARE, couvrant les populations de 18 Etats Membres de l'UE (Allemagne, Autriche, Belgique, Danemark, Espagne, Finlande, France, Grèce, Hongrie, Irlande, Italie, Lituanie, Pays-Bas, Portugal, Pologne, République tchèque, Suède et Royaume-Uni), de quatre pays associés (Islande, Israël, Norvège et Suisse) et de trois autres pays (Australie, Etats-Unis d'Amérique et Fédération de Russie). L’association de ces différents types d'étude conduira à une approche intégrée de l'étude de la santé chez les personnes âgées. Le projet portera sur cinq grands types de caractéristiques liées à la santé : i) apparition (incidence) de maladies chroniques, invalidité et mortalité ; ii) présence (prévalence) de maladies chroniques et invalidité ; iii) les déterminants liés à la santé (facteurs de risque) des maladies chroniques et invalidité ; iv) les caractéristiques liées au vieillissement comme déterminants de maladie chronique, d’invalidité et de mortalité ; et v) les conséquences sociales et économiques des maladies chroniques, de l’invalidité et de la mortalité chez les personnes âgées. Aux fins de ce projet, le seuil d’âge de 60 ans est choisi pour définir la personne âgée. Cependant, la plupart des cohortes incluses dans le consortium comprennent des sujets âgés de 50 ans ou plus, et des analyses seront menées séparément sur les caractéristiques et les déterminants sanitaires chez les sujets âgés de 50–59 ans, de 60–69 ans et de 70+ ans. Les déterminants sanitaires comprennent : i) les facteurs socio-économiques (par exemple l'éducation, les revenus), ii) les facteurs environnementaux (par exemple les expositions professionnelles), iii) les facteurs de mode de vie (par exemple le tabagisme, la consommation d'alcool), et iv) les facteurs nutritionnels (par exemple l'IMC, les habitudes alimentaires), outre les biomarqueurs et les facteurs génétiques. Des exemples de caractéristiques liées au vieillissement sont l'âge de la retraite et l'étendue des réseaux sociaux. Les conséquences économiques des caractéristiques et des déterminants de santé dans la population âgée seront étudiées. Quatre grands groupes de maladies chroniques et d’invalidité seront étudiés : i) le cancer ; ii) le diabète et les maladies cardiovasculaires ; iii) les fractures et l'ostéoporose ; iv) la fonction cognitive et la maladie d'Alzheimer. Le CIRC sera le partenaire chef de file dans le volet "cancer" de cet ensemble de travaux. Chaque étude de cohorte incluse dans le consortium fournira des informations sur une ou plusieurs maladies chroniques et l’invalidité. Des informations sur d’autres états et l’invalidité (par exemple les maladies oculaires, les maladies respiratoires chroniques) seront recueillies, si possible, et seront utilisées pour des études ultérieures. La mortalité sera évaluée en termes de taux selon l'âge et d’années de vie GC/52/14 Page 4 Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats ajustées sur l'incapacité (DALY). En plus de parvenir à ses objectifs spécifiques, l'étude générera un corpus de données unique pour d’autres études sur la santé et ses déterminants chez les personnes âgées. Des dispositions seront prises pour l'accès à d'autres chercheurs. Donateur : Commission européenne, Direction générale de la Recherche (EC DG RTD), Belgique, par Hellenic Health Foundation, Grèce. Durée : 60 mois Fonds pour le CIRC : 664 190 $US (474 232 euros) Fonds pour les partenaires : 16 047 852 $US (11 458 166 euros) Total : 16 712 042 $US (11 932 398 euros) Partenaires : Hellenic Health Foundation, Grèce, 3 312 381 $US (2 365 040 euros) National and Kapodistrian University of Athens, Grèce, 1 074 368 $US (767 099 euros) Umea University, Suède, 2 080 190 $US (1 485 256 euros) National Institute for Public Health and the Environment, Pays-Bas, 746 625 $US (533 090 euros) Wageningen University, Pays-Bas, 499 615 $US (356 725 euros) Centre allemand de Recherche sur le Cancer (DKFZ), Allemagne, 1 375 085 $US (981 811 euros) Danish Cancer Society, Danemark, 563 333 $US (402 220 euros) Cancer Society of Finland, Finlande, 1 153 501 $US (823 600 euros) Erasmus University Medical Centre, Pays-Bas, 761 513 $US (543 720 euros) Universität Mannheim, Allemagne, 1 281 997 $US (915 346 euros) Queen’s University Belfast, Royaume-Uni, 873 860 $US (623 936 euros) National Institute for Health and Welfare, Finlande, 620 840 $US (443 280 euros) The Brigham and Women’s Hospital, Etats-Unis d’Amérique, 364 909 $US (260 545 euros) University College London, Royaume-Uni, 1 406 225 $US (1 004 044 euros) Tromsoe University, Norvège, 298 318 $US (212 999 euros) 1.4 Titre du Projet : Influence du mode de vie, de l'alimentation, de l'obésité et de l'état inflammatoire sur le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) et de cholangiocarcinome (CCA) : Une enquête prospective complète fondée sur des cohortes françaises et européennes de l'étude EPIC (EPIC-LIVER) L'objectif principal de cette étude telle que proposée consiste à étudier de façon prospective le risque de CHC/CCA en liaison avec des facteurs clés liés à l’alimentation, au mode de vie, au métabolisme et au rôle des hormones en prenant en compte la mesure dans le sang de plusieurs biomarqueurs importants de ces facteurs ainsi que le statut infectieux VHB/VHC. Le deuxième objectif est de déterminer l’influence des interactions potentielles de ces facteurs sur le risque de CHC/CCA. Le troisième objectif est d'utiliser de nouvelles méthodologies protéomiques pour évaluer les changements de protéines dans le plasma afin d’identifier les biomarqueurs pré-diagnostics du risque de CHC/CCA. Pour atteindre ces objectifs, une étude cas-témoins sera menée à l’intérieur de l'étude prospective EPIC. EPIC compte plus de 520 000 sujets inscrits et représente un réseau de cohortes en collaboration dans 10 pays européens (23 centres), y compris la grande cohorte française E3N (quatre centres). Des questionnaires épidémiologiques (alimentation/mode de vie) et des échantillons sanguins Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats GC/52/14 Page 5 (stockés dans de l'azote liquide à -196°C) ont été recueillis auprès des sujets. On utilisera un modèle d’étude cas-témoins nichée avec un appariement d’une densité de 1:2 témoins pour l'incidence pour 216 cas de CHC et 88 cas de CCA avec échantillons de sang disponibles. Les variables alimentaires (groupes alimentaires : fruits, légumes, produits laitiers, viande rouge/transformée ; aliments spécifiques : café ; nutriments : fer, β-carotène, vitamine C/E, matières grasses, sous-types de graisses) seront déterminés à partir de questionnaires spécifiques à chaque pays. Des échantillons de sérum/de plasma seront utilisés pour mesurer les biomarqueurs pertinents concernant : le statut en fer (fer sérique, transferrine, ferritine, UIBC, CTFF), l'obésité (fétuine, leptine), l'inflammation (interleukine-6, protéine C-réactive, facteur-α de nécrose tumorale), l'hyperinsulinémie/sensibilité à l'insuline (c-peptide, adiponectine totale/HMW), l'IGF-I, la testostérone et la globuline de fixation d’hormone sexuelle. De plus, des analyses de laboratoire seront effectuées pour déterminer le statut infectieux pour l'hépatite B/C, les niveaux d’α-fœtoprotéine et les enzymes de la fonction hépatique. Des mesures anthropométriques (taille, poids, rapport taille/hanches, tour de taille/des hanches etc.) sont faites par l’enquêteur (majorité des centres) ou auto-déclarées (minorité des centres). Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de modèles de régression logistique conditionnelle multivariés pour tous les facteurs de questionnaires et de biomarqueurs, ajustés le cas échéant par des variables de confusion définies a priori. Des modèles d'interaction seront également opérés pour tous les facteurs. Donateur : Institut National du Cancer (INCA), France, avec l’INSERM, France Durée : 36 mois Fonds pour le CIRC : 381 626 $US (257 979 euros) Fonds pour les partenaires : 218 757 $US (147 880 euros) Total : 600 383 $US (405 859 euros) Partenaires : INSERM, France 120 391 $US (81 384 euros) Centre de Biologie République, France 98 367 $US (66 496 euros) Groupe Mode de vie et cancer (LCA) 1.5 Titre du Projet : Politiques de tarification et de lutte anti-tabac en Europe (PPACTE) Le coût est l'intervention la plus importante dans la lutte anti-tabac. Pour protéger la santé de ses citoyens, l'UE joue désormais un rôle majeur dans la régulation de la politique fiscale du tabac à travers un certain nombre de directives. Les objectifs de ces directives étaient initialement d’assurer le bon fonctionnement du marché intérieur, mais maintenant avec l’élargissement de l'UE, l’écart de prix des cigarettes entre les pays a accru les problèmes de marché, d’efficacité de la lutte contre l'usage du tabac et de santé publique. L’élasticité des prix des produits du tabac est évaluée en utilisant l'analyse économétrique de la demande mais elle est limitée aux Etats membres du fait de la disponibilité de données pertinentes. L'interaction entre les politiques fiscales et les autres politiques est mal définie. Les effets du prix sur la contrebande des produits du tabac et la réponse de l'industrie du tabac aux changements de prix sont complexes. Ces défis et leurs interactions seront abordés par la recherche menée dans GC/52/14 Page 6 Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats PPACTE. Dans ce projet, le CIRC réunira un groupe d'experts qui procédera à un examen critique et à l'évaluation des données publiées sur l'efficacité de la politique fiscale et de tarification dans la lutte antitabac qui seront développés dans le volume 14 des IARC Handbooks. Simultanément, une nouvelle enquête transversale dans 18 pays en Europe fournira des données standardisées sur l'usage du tabac et son économie pour les Etats membres de l’Union européenne. En outre, grâce à de nouvelles recherches, nous allons examiner l'effet des variations du prix sur la consommation de tabac en utilisant des données historiques comparant des changements abrupts et rapides (par exemple en France) à des changements graduels (par exemple au Royaume-Uni, en Irlande). En utilisant le modèle de simulation SimSmoke nous examinerons les effets de l'interaction des prix avec : les services de sevrage tabagique, la contrebande dans les pays à haut coût (Finlande, Irlande, Royaume-Uni) et à faible coût (Etats baltes, Roumanie), les lois d’interdiction de fumer (Irlande, Ecosse, Italie), la publicité et les avertissements (Belgique, Royaume-Uni) et prédirons les effets sur les autres Etats membres dans le but ultime d'identifier des interventions pour une lutte plus efficace et équitable contre l'usage du tabac en Europe et les avantages de santé publique associés. Donateur : Commission européenne, Direction générale de la Recherche (EC DG RTD), Belgique avec la Research Organisation for a Tobacco Free Society (RIFTFS) Durée : 36 mois Fonds pour le CIRC : 521 328 $US (395 688 euros) Fonds pour les partenaires : 3 420 248 $US (2 595 968 euros) Total : 3 941 576 $US (2 991 656 euros) Partenaires : Research Institute for a Tobacco Free Society, Irlande, 1 146 553 $US (870 234 euros) University of Bath, School for Health, Royaume-Uni, 604 510 $US (458 823 euros) Pacific Institute for Research and Evaluation, USA, 193 781 $US (147 080 euros) Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Italie, 680 986 $US (516 868 euros) Institute Catala d’Oncologia, Espagne, 36 316 $US (27 564 euros) Union internationale contre la tuberculose et les maladies respiratoires, France, 174 552 $US (132 485 euros) Centre for Health Economics, Finlande, 583 549 $US (442 914 euros) Monographies du CIRC (IMO) 1.6 Titre du Projet : Programme des Monographies du CIRC Le Programme des Monographies du CIRC est une approche internationale, interdisciplinaire de l'identification des risques de cancérogénicité. Son produit principal est la série de publications "les Monographies du CIRC" sur l'évaluation des risques de cancérogénicité pour l'homme, qui a débuté en 1971 conformément à l'une des missions fondamentales du Centre : préparer et diffuser des informations officielles sur le cancer chez l'homme et notamment sur ses causes et sa prévention. Des agents désignés et des expositions sont passés en revue et évalués par des experts scientifiques qui sont invités à participer sur la base de leur contribution aux domaines scientifiques pertinents. Chaque monographie consiste en un résumé critique et une revue complète de la littérature scientifique publiée, et depuis 1987, chacune conclut par une Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats GC/52/14 Page 7 évaluation de l’ensemble des indications de cancérogénicité pour l'homme. Deux ou trois volumes des monographies sont préparés chaque année. Les monographies ont évolué vers ce qui est fondamentalement l’encyclopédie de l'OMS sur les rôles des agents environnementaux dans l'étiologie du cancer chez l'homme, et se sont révélées utiles aux chercheurs du monde entier, aux autorités de santé publique et au grand public. L'objectif de ce projet est de continuer à produire des monographies du CIRC qui font autorité et qui fourniront des évaluations mises à jour des expositions environnementales et professionnelles pouvant présenter des risques cancérogènes pour l'homme, et diffuseront les résultats dans le monde entier sous forme de livres imprimés et sous forme électronique avec accès internet en ligne. Donateur : National Institutes of Health/National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), USA Durée : 12 mois Fonds pour le CIRC : 125 000 $US (88 875 euros) Fonds pour les partenaires : - Total : 125 000 $US (88 875 euros) Partenaires : s/o 2. Approbation préalable Le Conseil de Direction est invité à examiner, pour approbation, les projets soumis de plus de 500 000 $US par an, à l’exclusion des sommes transmises à des tiers, comme détaillés ci-dessous. Bureau du Directeur (DIR) 2.1 Titre du Projet : Coopération CIRC-DG SANCO pour une action sur le soutien politique et épidémiologique II Le CIRC souhaiterait s’engager avec la DG SANCO à établir une relation de travail étroite sur toutes les questions liées au cancer. Il existe une forte synergie entre les forces et les besoins des deux organisations et une collaboration aussi étroite est une priorité à court terme pour le CIRC. Cette collaboration pourrait bénéficier de réunions régulières et de l'identification de points de contact clairement définis au sein de chaque organisation. Le CIRC peut identifier à l'heure actuelle plusieurs domaines qui seraient mutuellement bénéfiques grâce au mécanisme de financement direct avec la DG SANCO. Dans ce – deuxième – contrat direct avec la DG SANCO, le CIRC propose les activités suivantes : 1. La poursuite des travaux au sein du Réseau européen des registres du cancer (ENCR) ; 2. La mise à jour du Code européen contre le cancer ; 3. Les travaux préparatoires sur l'accréditation volontaire des unités de sénologie dans l'UE (EUABR). Le projet est actuellement en négociation. GC/52/14 Page 8 Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats Donateur : Commission européenne – Direction générale de la Santé et des Consommateurs (EC DG SANCO), Belgique. Durée : 12 mois Fonds pour le CIRC : 1 712 480 $US (1 268 948 euros) Fonds pour les partenaires : - Total : 1 712 480 $US (1 268 948 euros) Partenaires : s/o Groupe Epidémiologie génétique (GEP) 2.2 Titre du Projet : Biomarqueurs du métabolisme des mono-carbones et risque de cancer du poumon Nous avons récemment identifié de fortes associations entre les concentrations sériques des vitamines B et le cancer du poumon dans la cohorte EPIC basée sur 900 cas et 1800 témoins. L'étude implique d'importants effets protecteurs à la fois de la vitamine B6 et de la méthionine indépendamment de l'usage du tabac, ce qui entraîne des différences de risque d’un facteur 1 à 2 entre le quartile le plus élevé et le quartile le plus faible pour ces mesures de vitamines dans la population (p=10-7 pour les deux mesures). Un effet protecteur supplémentaire a également été observé pour les folates (p=10-3). Qu’il y ait peu de données sur les mesures répétées indique que ces effets sont sous-estimés d'environ 50% en raison d’une dilution de régression (soit une atténuation des associations qui apparaissent par l'utilisation d'un échantillon sanguin prélevé à un moment pour mesurer un niveau de vitamine circulante qui varie naturellement d'un moment à l'autre). Une proposition élargie à l'étude des vitamines B par rapport au cancer du poumon a été présentée lors de la réunion du consortium de cohortes à Bethesda en novembre 2009. Suite à cette réunion, et en collaboration avec 22 cohortes, nous proposons maintenant une enquête approfondie du sérum/plasma à partir de 5000 paires cas-témoins supplémentaires recrutées dans des cohortes américaines/européennes et 1500 paires cas-témoins recrutées dans des cohortes asiatiques. Nous allons également inclure 1000 reprises d’échantillons supplémentaires, d’un sous-groupe de témoins, pour permettre de corriger le biais de dilution de la régression, pour un total de 14 000 échantillons de sérum/plasma. Comme hypothèse secondaire, et en conformité avec les recommandations formulées à la réunion de 2009 du consortium de cohortes, nous allons profiter de la dépense majeure qu’implique le fait de faire sortir des échantillons de multiples cohortes, pour aussi examiner dans le même laboratoire les marqueurs sériques pour la vitamine D, en particulier la vitamine D 25-hydroxy (25-OH-D2 et 25-OH-D3). Donateur : National Institutes of Health/National (NIH/NCI), USA Durée : 48 mois Fonds pour le CIRC : 3 867 950 $US (2 866 151 euros) Fonds pour les partenaires : 3 139 753 $US (2 326 557 euros) Total : 7 007 703 $US (5 192 708 euros) Partenaires : Fred Hutchinson Cancer Research Center, USA, 201 503 $US (149 314 euros) Vanderbilt University Medical Center, USA, 185 768 $US (137 654 euros) Cancer Institute Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats GC/52/14 Page 9 New York University School of Medicine, USA, 143 887 $US (106 620 euros) Johns Hopkins University, USA, 205 697 $US (152 421 euros) University of Hawaii, USA, 202 760 $US (150 245 euros) Brigham and Women's Hospital, USA, 1 283 173 $US (950 831 euros) Cancer Epidemiology Centre/ Cancer Council Victoria, Australie, 63 080 $US (46 742 euros) University of Minnesota, USA, 445 811 $US (330 346 euros) Vanderbilt University Medical Center, USA, 247 375 $US (183 305 euros) Lund University, Suède, 45 360 $US (33 612 euros) Umeå University, Suède, 51 300 $US (38 013 euros) Hunt Biosciences, Norvège, 64 039 $US (47 453 euros) 2.3 Titre du Projet : Méta-analyse à l'échelle du génome du risque de cancer du rein Le carcinome à cellules rénales (CCR) est le 8ème cancer le plus fréquent aux Etats-Unis et la 10ème cause la plus courante de décès par cancer, avec une incidence particulièrement élevée chez les Afro-américains. Une forte augmentation de l'incidence du CCR a été observée ces dernières décennies, notamment en Europe centrale et parmi la population noire aux Etats-Unis. Outre le tabagisme, l'obésité et l'hypertension, l'étiologie de cette maladie reste en grande partie inconnue. Il y a de plus en plus de signes de ce que des facteurs génétiques influencent la prédisposition au CCR, bien que cette hypothèse ait été peu étudiée. Nous avons récemment terminé une étude d'association pangénomique du CCR (GWAS) comprenant 3800 cas et 8500 témoins. Nous proposons maintenant d'étendre cette étude en y intégrant 4000 nouveaux cas et 5000 témoins d'une série d’études cas-témoins menées au sein de la population et d’études de cohortes. L’inclusion d’études de cohortes a été facilitée grâce à l'initiative du consortium de cohortes du NCI. Outre sa taille, notre étude sera unique à plusieurs égards : 1) on recueillera des informations complètes en clinicopathologie et sur la survie des cas ; 2) des analyses pangénomiques sur l'association entre variants génétiques et CCR seront menées pour l'apparition de la maladie et parallèlement pour la survie ; 3) une banque biologique complète de l'ADN de la lignée germinale et de l'ADN et l’ARN de la tumeur sera développée pour 2000 cas au minimum ; 4) le profilage de l'expression génique du génome entier sur du tissu rénal frais et du tissu tumoral sera obtenu pour compléter les résultats obtenus à partir des analyses du génotypage de la lignée germinale. Donateur : National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI) Durée : 48 mois Fonds pour le CIRC : 2 201 379 $US (1 631 222 euros) Fonds pour les partenaires : 2 680 128 $US (1 985 975 euros) Total : 4 881 507 $US (3 617 197 euros) Partenaire : Centre national de Génotypage, France, 2 680 128 $US (1 985 975 euros) GC/52/14 Page 10 2.4 Titre du Projet : Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats Vitamines B, biomarqueurs des mono-carbones, vitamine D et risque de cancer Nous mesurerons les taux circulants des vitamines B2, B6 et B12, de la méthionine, de l’acide folique et de l’homocystéine dans des échantillons sanguins pré-diagnostics de 3000 cas de cancer liés au tabac et des témoins connexes comparables. Nous mesurerons également dans le même laboratoire les niveaux de vitamine D circulants chez les cas et les témoins, en profitant de la grande économie de coûts que cela impliquera. Nous intégrerons également une analyse de la "dilution de la régression" qui corrige les variations au jour le jour dans les biomarqueurs. Enfin, nous identifierons les gènes associés à chaque biomarqueur en utilisant des données d'association pangénomique sur 4500 sujets, qui serviront à obtenir des données indépendantes sur l’association causale entre chaque biomarqueur et le cancer. La population de l'étude comprendra 1000 cas de cancer du poumon, 1000 cas de cancer de la vessie, 500 cas de cancer du rein, 500 cas de cancers aéro-digestifs et 500 cas de cancer du pancréas ainsi que 2000 témoins provenant de deux grandes cohortes prospectives européennes. Nous inclurons une reprise d’échantillon sanguin pour 500 témoins. 500 μL de sérum prélevés chez tous les participants à l'étude seront analysés par le laboratoire BEVITAL et des mesures seront prises pour un total de 40 vitamines, métabolites et enzymes associés au métabolisme des mono-carbones, ainsi qu’à la vitamine D. Les variants génétiques qui sont identifiés comme étant en corrélation avec des biomarqueurs à partir des données du génome entier seront également analysés dans tous les échantillons de paires cas-témoins supplémentaires. Cette étude permettra de fournir une indication essentielle basée sur la population du rôle à la fois des vitamines B et de la vitamine D dans les cancers liés au tabac, et d'élargir nos connaissances sur leur rôle chimio-préventif potentiel dans le cancer en général. Le rôle de la vitamine D va renforcer les indices d'un effet protecteur de ce biomarqueur, et rendre plus pressante la nécessité de mettre en place de grands essais randomisés. Donateur : Commission européenne, Direction générale de la Recherche (EC DG RTD), Belgique Durée : 60 mois Fonds pour le CIRC : 2 642 202 $US (1 957 872 euros) Fonds pour les partenaires : 526 316 $US (390 000 euros) Total : 3 168 518 $US (2 347 872 euros) Partner: BEVITAL, Norvège, 526 316 $US (390 000 euros) Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats 3. GC/52/14 Page 11 Approbation préalable de la prorogation de la subvention pour l'appui des Monographies du CIRC Conformément à la Résolution GC/19/R8 1 , le Conseil de Direction est invité à confirmer son approbation du projet pour la préparation des monographies du CIRC sur l'évaluation des risques cancérogènes chez l'homme, soumis à l'Institut national du cancer des Etats-Unis, dont la prorogation de cinq ans dépasse les 850 000 $US par an, à l'exclusion des sommes transmises à des tiers. Veuillez noter que le projet suivant a été provisoirement approuvé par le Président du Conseil de Direction. IARC Monographs (IMO) 3.1 Titre du Projet : Evaluation des risques cancérogènes chez l’homme Les Monographies du CIRC sur l'évaluation des risques cancérogènes chez l'homme représentent une approche internationale par consensus d'experts sur l'identification des dangers cancérogènes. L'objectif à long terme est de passer en revue de façon critique et d’évaluer les indications scientifiques publiées pour tous les risques cancérogènes auxquels l’homme est exposé. Il s'agit notamment des produits chimiques, des mélanges complexes, des expositions professionnelles, des facteurs de mode de vie et des agents physiques et biologiques. Les agences de santé nationales et internationales utilisent les Monographies du CIRC comme source fiable d'informations scientifiques et comme base scientifique à leurs efforts de lutte contre le cancer. Chaque monographie du CIRC comprend un examen critique de la littérature scientifique pertinente et une évaluation du degré d’indication qu’un agent ou une exposition peut être cancérogène pour l'homme. Les agents sont sélectionnés pour une évaluation fondée sur la base d’indications d’une exposition de l'homme et des indications de sa cancérogénicité. Les agents peuvent être réévalués si d’importantes nouvelles données sont disponibles. Le programme collabore également à des réunions scientifiques sur les mécanismes de la cancérogenèse et d'autres sujets pertinents à l'évaluation de la cancérogénicité. Un préambule écrit pour chaque volume des monographies du CIRC décrit les principes et les procédures qui sont suivis, y compris les critères scientifiques qui guident les évaluations. Chaque monographie du CIRC est réalisée par un groupe de travail sélectionné selon deux principes : inviter les experts les mieux qualifiés et éviter les conflits d'intérêts réels ou apparents. Les groupes de travail se composent généralement de 20 à 25 chercheurs provenant de 10 à 12 pays, ayant 1 Résolution GC/19/R8: Le Conseil de Direction, Ayant examiné le document GC/19/8 et son addendum ; Notant qu’il a déjà approuvé antérieurement les contrats mentionnés, mais que les limites monétaires stipulées dans ses résolutions précédentes seront probablement dépassées lors du prochain renouvellement desdits contrats, 1. DECIDE d’autoriser le Directeur à accepter les subventions et/ou contrats ci-après : 1) contrat avec le National Cancer Institute, Etats-Unis d’Amérique, jusqu’à concurrence de US$ 850 000 par an pour la préparation de monographies sur l’évaluation de la cancérogénicité pour l’homme des substances chimiques ; 2) subventions et/ou contrats émanant du National Cancer Institute, Etats-Unis d’Amérique, et/ou d’autres organismes gouvernementaux jusqu’à concurrence de US$ 500 000 par an, au total, pour une étude sur la signification pour l’homme des données de cancérogenèse environnementale ; 2. EXPRIME ses remerciements et sa satisfaction au National Cancer Institute, Etats-Unis d’Amérique. Mai 1980 GC/52/14 Page 12 Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats une expertise en épidémiologie du cancer, en cancérogenèse expérimentale, et dans les disciplines voisines. Le groupe de travail se réunit pour examiner et parvenir à un consensus sur des projets de texte préparés par les experts avant la réunion, puis développer et parvenir à un consensus sur l'évaluation. Ensuite, des chercheurs du CIRC revoient le texte et les tableaux pour s'assurer de leur exactitude scientifique et de leur clarté, puis le volume est revu et publié. Des fonds sont requis pour subventionner la production de deux des trois volumes produits chaque année. Donateur : National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI) Durée : 60 mois Fonds pour le CIRC : 4 742 552 $US (3 514 231 euros) Fonds pour les partenaires : - Total : 4 742 552 $US (3 514 231 euros) Partenaires : s/o 4. Procédure d’acceptation des subventions et contrats – proposition de révision des seuils 4.1 Les seuils actuels pour l'acceptation des subventions et contrats par le Directeur sont fixés par la résolution GC/37/R5 1 , qui a été adoptée par le Conseil de Direction en mai 1996. 4.2 Suivant la résolution GC/37/R5, doivent être soumis au Conseil de Direction pour approbation avant acceptation par le CIRC : i) les subventions et les contrats d'une valeur supérieure à 500 000 $US par an (hors sommes transmises à d'autres institutions) et ii) les projets nécessitant plus de 100 000 $US par an (hors frais de personnel pour le chercheur principal) du budget ordinaire du CIRC sauf s'il est déjà approuvé par le document du budgetprogramme. Le Secrétariat du CIRC est en outre tenu de faire rapport sur toutes les subventions 1 Résolution GC/37/R5: Le Conseil de Direction, Notant la délégation de pouvoir accordée au Directeur dans les résolutions GC/4/R4, GC/12/R13 et GC/18/R9 ; Affirmant, 1) que les organismes officiels nationaux et internationaux soutenus par des fonds publics doivent être informés que le Centre se tient prêt à entreprendre des projets financés par des subventions ou des contrats soumis aux conditions de cette résolution ; 2) que les dons, les subventions ou les contrats concernant des projets précis ne peuvent être acceptés qu’à la condition que : a) le projet s’inscrive dans le cadre du mandat du Centre tel qu’il est approuvé par le Conseil de Direction ; b) le Centre ne demeure pas lié financièrement après l’achèvement de ladite subvention ou dudit contrat ; 1. AUTORISE le Directeur à accepter des subventions et des contrats de source extérieure pour des projets soumis aux conditions précisées aux points 2a) et 2b) ci-dessus lorsque leur montant n’excède pas US$ 500 000 par an, et lorsque le projet concerné nécessite pas plus de US$ 100 000 par an (hors frais de personnel concernant le chercheur principal) du budget ordinaire du CIRC, sauf si ledit projet a déjà été approuvé dans le document du budget-programme ; tous les autres subventions et contrats doivent recevoir l’approbation expresse du Conseil de Direction ; 2. DECIDE que lorsque les sommes d’argent qui doivent être redistribuées à des institutions collaborant au projet concerné sont comprises dans le montant total de la subvention ou du contrat, ces sommes ne doivent pas être considérées comme faisant partie des US$ 500 000 visés par l’autorisation du Conseil de Direction ; 3. PRIE le Directeur de faire rapport à la session suivante du Conseil sur tous les contrats et subventions qu’il a acceptés pour une valeur supérieure à US$ 100 000 par projet et par an, ce montant devant comprendre toute somme redistribuée à des tiers. Mai 1996 Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats GC/52/14 Page 13 et contrats d'une valeur de plus de 100 000 $US par an (y compris les sommes transmises aux partenaires) au Conseil de Direction à titre post facto. 4.3 La valeur des subventions individuelles et des contrats signés par le Centre a considérablement augmenté depuis 1996, et ainsi le nombre de subventions et contrats nécessitant une approbation préalable ou un rapport post facto au Conseil de Direction. Parmi ceux-ci, un certain nombre de subventions et contrats exprimés en euros ont été présentés au Conseil de Direction ces dernières années, basés sur les seuils ci-dessus, en raison de la force de l'euro par rapport au dollar américain. 4.4 Il convient également de noter que la principale préoccupation du Conseil de Direction à l'époque où ces seuils ont été fixés, était d'éviter le risque que le Centre se voie dévier de sa mission à cause d’une dépendance excessive par rapport aux ressources extra-budgétaires. Le niveau du budget ordinaire du Centre a augmenté considérablement depuis 1996 (en 1996–1997, le niveau du budget était de 37 millions de $US, en 2010–2011, il est équivalent à 57,4 millions de $US) et le plafond de 500 000 $US est devenu beaucoup plus bas au regard du niveau actuel du budget ordinaire. 4.5 En raison des contraintes de temps souvent liées à l'acceptation des subventions et des contrats, et les échéances cruciales ne correspondant pas toujours au calendrier des sessions du Conseil de Direction, un mécanisme supplémentaire a été introduit ces dernières années afin d'éviter de retarder la négociation et l'acceptation des subventions et contrats de plus de 500 000 $US. L'autorisation du Président du Conseil de Direction est demandée pour de telles subventions lorsque l'acceptation ne peut être reportée à la session suivante du Conseil de Direction. Ces subventions sont ensuite soumises au Conseil de Direction pour approbation formelle. 4.6 Compte tenu des éléments ci-dessus et de l'adoption de l'euro comme nouvelle devise de référence au Centre depuis le 1er janvier 2010, le Secrétariat du CIRC demande que les seuils fixés dans la résolution GC/37/R5 soient révisés. 4.7 Le Conseil de Direction est invité à examiner la proposition ci-dessous pour établir de nouveaux critères d'acceptation des subventions et contrats : Approbation préalable du Conseil de Direction Rapport post facto au Conseil de Direction Situation actuelle (Résolution GC/37/R5) Subventions et contrats > 500 000 $US par an (hors sommes transmises à d'autres institutions) Projets demandant du budget ordinaire du CIRC > 100 000 $US par an (hors frais de personnel pour le chercheur principal) et non encore prévus au budget programme approuvé Subventions et contracts > 100 000 $US par an (y compris les sommes transmises à des tiers) Seuils révisés proposés > 500 000 € par an (hors sommes transmises à d'autres institutions) > 100 000 € par an à partir du budget ordinaire du CIRC (hors frais de personnel pour le chercheur principal) > 100 000 € par an (y compris les sommes transmises à des tiers) GC/52/14 Page 14 Conseil de Direction Acceptation des subventions et contrats 4.8 Dans le cadre du processus formel d'acceptation des subventions et contrats, et selon la pratique actuelle, il est également proposé d'inclure la possibilité d'obtenir une "autorisation" préalable, si nécessaire, par le biais d’une consultation avec le Président du Conseil de Direction sans avoir à attendre la session suivante du Conseil de Direction. Ces subventions, autorisées par le Président du Conseil de Direction, seraient ensuite soumises au Conseil de Direction lors de la session suivante pour confirmation de leur approbation.