Antibiotiques 2009

A.Rappel sur les bactéries
Les Antibiotiques
Pharmacologie des Antibiotiques
A. Rappel
B. Définitions
C. Historique
D. Généralités
Caractéristique
pharmacocinétique des AB
Pharmacodynamie
Évaluation de l’activité
Résistances
E. « Règles » de prescription
F. Les différentes classes
PENICILLINES
2.LES CEFALOSPORINES
3.LES MACROLIDES
4.LES TETRACYCLINES
5.LES QUINOLONES
6.LES AMINOSIDES
7.LES SULFAMIDES
8.Autres
B. Définitions
Cocci
Bacilles
Spiralées
1.LES
C.Historique
Un antibiotique est une substance élaborée par des
microorganismes vivants (champignons ou bactéries) ou
Substances naturelles ou synthétiques
Action contre les microorganismes pathogènes.
une substance analogue élaborée de façon synthétique
ou hémi synthétique, capable d’inhiber même à dose
très faible , le développement de microorganismes
Action curative ou préventive
Notion de Spectre d’action
Notion de sensibilité et de résistance
pathogènes (substance bactériostatique) et parfois de
les détruire (substance bactéricide).
Découverte de la pénicilline
Par hasard
Gram
D. Généralités
Usage « thérapeutique » pendant l’Antiquité de
produits avariés et moisis.
Pasteur, 1877: « Certaines moisissures
empêchent la croissance d’autres… »
Fleming, 1929: Découverte de la Pénicilline
1.Caractéristiques
pharmacocinétiques des AB
Pharmacocinétique des AB va influencer:
Les
Grâce à la persévérance des chercheurs
Pour le progrès de la santé dans le monde
indications
Les modes d’emplois
Les conseils
a.Au niveau de l’Absorption
Pour avoir une action systémique, la
molécule doit être bien absorbée
-> Biodisponibilité
b.Au niveau de la distribution
Si absence Absorption -> Usage local
Neomycine
: Infection intestinale
Soframycine: Infection du rhinopharinx
Distribution inégale, incomplète et subjective.
On peut parfois parler de tropisme tissulaire.
Certains organes sont difficiles à atteindre
Os
Prostate
Méninges
Les Antibiotiques ayant la meilleure distribution tissulaire sont:
Les MACROLIDES
Les BETA-LACTAMINES
Les FLUOROQUINOLONES
c.Au niveau de la transformation
Certains ne sont pas modifiés.
Certains sont métabolisés en métabolites
inactifs.
Certains sont métabolisés en métabolites actifs.
Substance initiale active ou inactive
Métabolite ACTIF
d.Au niveau de l’élimination
Élimination hépatique = Élimination biliaire
Élimination rénale = Élimination urinaire
Attention Insuffisant hépatique
2.Pharmacodynamie
= Mode d’action des AB
AB interfèrent avec la croissance des bactéries.
Différentes cibles bactériennes
Attention Insuffisant Rénale
Utile si Infections Rénales ou Infections urinaires
Mécanismes d’action
Synthèse
de la paroi bactérienne
des acides nucléiques bactériens
Synthèse des protéines bactériennes
Synthèse de l’acide folique
Synthèse
Élimination dans le lait maternel
Attention en cas d’allaitement
3.Evaluation de l’activité
Spectre d’action:
C’est l’ensemble des germes bactériens sur
lequel l’AB est considéré comme actif.
Spectre large
Spectre étroit
Antibiogramme:
Définition:
Un antibiogramme est une technique de
laboratoire visant à tester la sensibilité d'une
souche bactérienne vis-à-vis d'un ou plusieurs
antibiotiques supposés ou connus.
Le
principe consiste à placer la culture de bactéries
en présence du ou des antibiotiques et à observer
les conséquences sur le développement et la survie
de celle-ci. On peut par exemple placer plusieurs
pastilles imbibées d'antibiotiques sur une souche
bactérienne déposée dans une boîte de Pétri.
Il
existe trois types d'interprétation selon le
diamètre du cercle qui entoure le disque
d'antibiotique : souche ou bactérie sensible,
intermédiaire ou résistante.
4.Resistance
CMI: concentration minimale d’inhibition
CMB: concentration minimale bactéricide
a. Résistance Naturelle
C’est la faculté pour une bactérie de supporter
sans dommage une concentration de
l’antibiotique supérieure ou égale à celle que
l’on peut réaliser dans l’organisme.
Les résistances sont appréciées par
l’Antibiogramme.
Phénomène de résistance évolutif
b. Résistance acquise
c. Mécanismes de résistances
Elle apparaît suite à un contact avec l’AB.
Elle est imprévisible, évolue avec le
temps, d’où la nécessité de réaliser des
antibiogrammes pour évaluer les
sensibilités et les résistances
bactériennes, afin d’adapter les
thérapeutiques.
Mutation
chromosomique
Variation aléatoire du
génome entraînant une
modification au niveau du
gènes impliqués dans le
mode d’action de l’AB.
Des bactéries résistantes
peuvent transmettre une
partie de leur génome aux
bactéries sensibles…et leur
transmettre le pouvoir de
résistance.
Staphylocoque doré S.Aureus
Pneumocoque
Tuberculose
d. Causes
Acquisition de
gènes de
résistances.
e. Exemple de résistance
C’est la résistance innée, propre à
l’espèce.
C’est un phénomène connu, prévisible.
L’inefficacité d’un AB est prévisible vis à
vis de la bactérie identifiée.
Migration des espèces
Sortie précoce des hôpitaux
Promiscuité (maison de retraite, hôpitaux,
crèches…)
Animaux domestiques
Mauvaise utilisation des AB ( classe
pharmacologiques mal adaptée, doses
insuffisantes, mauvaises observances…)
Utilisation d’AB dans la chaîne alimentaire
Plasmides
Transposons
E.Règles de prescription
Critères de choix:
Identification
de la bactérie et sensibilité
localisation et diffusion de
Pharmacocinétiques:
l’infection
individuels:
Critères
Peste
Exemple de résistance: les bêta-lactamases.
Pathologiques: IR,IH,…Allergies
Physiologiques: Age, poids, grossesse…
Critères
toxicologiques: Effets indésirables
économiques
Prévention de la sélection des resistances
Critères
Posologie et durée de traitement:
En
fonction de la CMI
En fonction du site de l’infection
F. Les différentes classes
1.LES PENICILLINES
2.LES CEFALOSPORINES
3.LES MACROLIDES
4.LES TETRACYCLINES
5.LES QUINOLONES
6.LES AMINOSIDES
7.LES SULFAMIDES
(méningite ->dose +++…)
En
fonction de l’immunocompétence du
patient
Surveillance
Efficacité
clinique et biologique
EI
Observance
Tolérance:
Généralités
Bactéricides
Bloquent la synthèse de la paroi bactérienne.
Diffusion dans tout l’organisme (rein,os,placenta,ORL…)
Indications
Résistance: Certaines bactéries synthétisent des bétalactamases capables de rompre la structure chimique de
l’AB ( Cycle Béta-Lactame) et donc de les inactiver !
Même mécanisme contre les
Céphalosporines.
Pénicillines A (Ampicilline)
Amoxicilline
Infections à germe sensible:
Streptocoques
(Angines,méningite,pneumonie…)
Staphylocoques (plaies, abcés, méningite…)
Gonoccoques
E.Coli
…Traitement courant de première intention
Amoxicilline
Exemples de spécialités
Extencilline*
Indiqué dans le traitement de Staphylocoque
Effets Indésirables
+ Ac Clavulanique
Indiqué dans les infections à germes sensibles
Indiqué en prophylaxie de certaines infections
(endocardite infectieuse)
Penicillines M
Orbénine*
des bêta-lactamases.
Indiqué dans le traitement de la syphilis par exemple
Bristopen*
Rôle de l’acide clavulanique
Substrat « suicide »
Penicillines G (parentérale) ou V (orale)
Oracilline*
« Inactif dans la tuberculose, la poliomyélite, le
cancer et les infections virales »
Hiconcil*
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
NB:Élimination urinaire
Totapen*
Penglobe*
1.LES PENICILLINES
Allergie (jusqu’à 15% des patients !!!)
Troubles digestifs:
Nausées,Vomissements, diarrhées
Rôle protecteur pour l’amoxicilline…
Diminution de la résistance de la bactérie vis
à vis de l’AB.
Colite pseudo-membraneuse (infection par
Clostridium difficile suite à la destruction de la
flore intestinale…)
Candidoses en cas de traitement prolongé
Toxicité hépatique de l’acide clavulanique
Contre-indications
Infections herpétiques
Mononucléose
Allergie
Insuffisance rénale
Insuffisance hépatique si Acide Clavulanique
« Remarque et Conseils »
2.LES CEFALOSPORINES
Levures ULTRALEVURE*
Antimycosiques
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Même structure bêta-lactame
Risque de Résistance croisée et d’allergie
croisée
C1G: cf Pénicilline
C2G: ORL, Pneumologie
C3G: Pulmonaire,ORL,Méningite,…,très
utilisée à l’hôpital!!!
C1G:
1ere, 2eme, 3eme Génération
C1G, C2G, C3G, ….
C2G:
Céfalexine : Céporexine*, Kéforal*, Céfacet*
Céfadroxil : Oracéfal*
Céfaclor : Alfatil *
Céfatrizine : Céfaperos*
Cefapirine injectable: Cefaloject*
Effets Indésirables
C3G:
Contre-Indications
Céfotaxime : Claforan* (H)
Céfotiam : Taketiam*, Texodil*
Ceftazidime (*): Fortum*
Ceftriaxone : Rocéphine*
Céfixime : Oroken*
Cefpodoxime : Orelox*
Céfuroxime : Zinnat*
Allergies +/ Troubles digestifs
Allaitement
Grossesse
3.LES MACROLIDES
Généralités
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
Antibiotique issus des Streptomyces.
Bloquent la synthèse des protéines
bactériennes.
Exemples de spécialités
Spiramycine : Rovamycine* (cycle entéro-salivaire)
Erythromycine : Ery*, Erythrocine*
Josamycine : Josacine*
Roxithromycine : Rulid*
Clarithromycine : Zéclar* Naxy*
Azithromycine : Zithromax* (traitement court)
Clindamycine : Dalacine*
Pristinamycine : Pyostacine*
Effets Indésirables
Réactions allergiques
Intolérance digestive
Troubles hépatiques rares
Allergie aux macrolides
Non recommandé chez l’insuffisant
hépatique
Attention interactions médicamenteuses:
Macrolides
Surtout
= Inhibiteurs enzymatiques
Érythromycine et Clarythromycine
Pathologies ORL, bronchites…
Acné ( Érythromycine en application local )
Staphylocoques cutanées
Gonocoque, legionnellose, maladie de
Lyme…
Cas particulier: KETEK*
télithromycine
Il est désormais recommandé « de réserver (ce médicament) au traitement
des exacerbations aiguës des bronchites chroniques, des sinusites
aiguës et des angines/pharyngites ».
Il est en revanche contre-indiqué chez les patients atteints de
myasthénie et surtout, pour l'ensemble des patients, des mises en garde
devront être portées à leur attention concernant « la survenue
possible de troubles visuels ou de perte de connaissance.
Et en conséquence, de la nécessité d'essayer de réduire la pratique de
certaines tâches telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de
machines .
Encore une précision : la prise du médicament devra se faire «
préférentiellement à l'heure du coucher afin de réduire les
conséquences éventuelles des troubles visuels ou d'une perte de
connaissance. »
Contre-Indications
Actif sur Gram + et Gram –
Élimination hépatique
Indications
Interactions Médicamenteuses
Dérivés de l’Ergotamine
Cisapride
Théophylline
Carbamazépine
Digitaline
Anticoagulants oraux
Afssaps, 2007
4.LES TETRACYCLINES
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
Généralités
1948:
Découverte
de l’auréomycine
aureofaciens
Attention Résistance
Spectre Large
Forte affinité pour les os et l’émail
Streptomyces
DCI en Cycline
Indications:
Infections
respiratoires
de Lyme
Prophylaxie du paludisme
Acné inflammatoire
Maladie
Enfants de moins de 8 ans
Grossesse
Allaitement
Attention ne jamais utiliser une TC
périmée !!!
CI:
Rétinoides
par voie orale (risque
d’hypertension intracranienne)
Précautions
Anticoagulants
Vitamine
oreille interne: vertiges
Pigmentation gris bleu des cicatrices
Au repas, avec un verre d’eau, ne pas se
coucher…
Lait ?
MINOLIS*
Interactions Médicamenteuses
Toxicité
TETRALYSAL*
Minocycline:
Contre-Indications
DOXY*
TOLEXINE*
VIBRAMYCINE*
Lymecycline:
Minocycline:
Conseil
Doxycycline:
IST
Effets Indésirables
Photosensibilisation
Dyschromie dentaire
Diarrhée
Oesophagite
Blocage de la synthèse protéique au niveau
bactérien.
Effet Bactériostatique
Exemples de spécialités
Fer
5.LES FLUOROQUINOLONES
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
A
Calcium Magnésium….
Généralités
Très actives sur les gram-.
Effet bactéricide en stopant la réplication
de l’ADN de la bactérie.
DCI en « floxacine »
Indications
Exemples de spécialités
Infections à germe sensible
Infections urinaires
Gonococcie
ORL
Infections respiratoires
Ophtalmologie
Contre-Indications
Allergie
Enfants de moins de 15 ans
Grossesse
Allaitement
Antécédent de tendinopathies
Interactions Médicamenteuses
Medicaments allongeants espace QT
Theophylline
Caféine
Issus de Streptomyces
DCI en mycine
Actif sur Gram Bactéricides car bloquent la synthèse
protéique
Troubles digestifs
Photosensibilisation
Allergie
Atteinte articulaire
CI
chez les personnes en phase de
croissance
Tendinopathie
6.LES AMINOSIDES
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
Indications
Exemples de spécialités
Epilepsie
Deficit en G6PD
Troubles cardiovasculaires
Généralités
Fluméquine : Apurone*
Péfloxacine : Péflacine*
Norfloxacine : Noroxine*
Ofloxacine : Oflocet*
Ciprofloxacine : Ciflox*
Enoxacine : Enoxor*
Levofloxacine : Tavanic*
Moxifloxacine : Izilox*
Effets Indésirables
Très mauvaise biodisponibilité par voie
orale, d’où leur utilisation par voie locale
ou parentérale.
NEOMYCINE*
TOBREX*
Framycétine FRAKIDEX*
TOBI*
Collyres pour infections oculaires.
Injectables: surtout à l’hôpital
Amikacine AMIKLIN*
Gentamicine GENTALLINE*
Tobramycine NEBCINE*
Streptomycine STREPTOMYCINE*
Effets Indésirables
Nephrotoxicité
Ototoxicité
Myasthénie
Allergie
Troubles digestifs
Effet neurologiques
Contre-Indications
Myasthénie
Grossesse
Insuffisance rénale
Interactions Médicamenteuses
Curarisants
Médicaments nephrotoxiques
7.LES SULFAMIDES
Généralités
Indications/Spécialités
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
Accidents hépato-digestifs
« Photosensibilisation »
Accident hématologique
Accidents rénaux
Antibiotiques
Diurétiques
Antidiabétiques
Effets Indésirables
Sulfamides= famille chimique
Bactériostatique: blocage de la synthèse de
l’acide folique.
Contre-Indications
Hypersensibilité
Insuffisance rénale sévère
Prématuré et nouveau né
Déficit en G6PD
Grossesse
Infection bactérienne
Prophylaxie des infections opportunistes
chez le sujet immunodéprimé.
Sulfamethoxazole + triméthoprime BACTRIM*
Sulfafurazole + Erythromycine PEDIAZOLE*
Sulfadiazine Argentique: FLAMMAZINE*
SICAZINE*
Interactions Médicamenteuses
Méthothrexate
Attention
Diurétiques
Anticoagulants
Traitements en général de moins de 10
jours, sauf Prophylaxie
8.LES NITRO-5-IMIDAZOLES
Généralités
Bactéricides
Antiparasitaires
Antimycosiques
Indications
Infections bactériennes, parasitaires et
mycoses
Helicobacter Pilori
Acné
Dermatologie
IST
Effets Indésirables
Troubles digestifs (nausées et
vomissements…)
Troubles Neurologiques (vertiges,maux de
tête…)
Pendant la grossesse:
Amoxicilline
Céphalosporine
Rifampicine
Métronidazole FLAGYL*
Ornidazole TIBERAL*
Secnidazole SECNOL*
Metronidazole + Spiramycine
RODOGYL*
BIRODOGYL*
Contre-Indications
Allergie
Grossesse (1er Trimestre)
Allaitement
Interactions Médicamenteuses
Disulfurame
Alcool
AVK
EFFET ANTABUSE
Grossesse
Exemples de spécialités
Divers AB
Vancomycine
Acide Fucidique FUCIDINE*
Fosfomycine + Trométamol MONURIL*
Rifampicine