Antibiotiques 2009

Pharmacologie des Antibiotiques
Pharmacologie des Antibiotiques
Les Antibiotiques
A. Rappel
B. Définitions
C. Historique
D. Généralités
Caractéristique
pharmacocinétique des AB
Pharmacodynamie
Évaluation de l’activité
Résistances
E. « Règles » de prescription
F. Les différentes classes
1.LES PENICILLINES
2.LES CEFALOSPORINES
3.LES MACROLIDES
4.LES TETRACYCLINES
5.LES QUINOLONES
6.LES AMINOSIDES
7.LES SULFAMIDES
8.Autres
A.Rappel sur les bactéries
Cocci
Bacilles
Spiralées
Gram
B. Définitions
Un antibiotique est une substance élaborée par des
microorganismes vivants (champignons ou bactéries) ou
une substance analogue élaborée de façon synthétique
ou hémi synthétique, capable d’inhiber même à dose
très faible , le développement de microorganismes
pathogènes (substance bactériostatique) et parfois de
les détruire (substance bactéricide).
Substances naturelles ou synthétiques
Action contre les microorganismes pathogènes.
Action curative ou préventive
Notion de Spectre d’action
Notion de sensibilité et de résistance
C.Historique
Usage « thérapeutique » pendant l’Antiquité de
produits avariés et moisis.
Pasteur, 1877: « Certaines moisissures
empêchent la croissance d’autres… »
Fleming, 1929: Découverte de la Pénicilline
Découverte de la pénicilline
Par hasard
Grâce à la persévérance des chercheurs
Pour le progrès de la santé dans le monde
D. Généralités
1.Caractéristiques
pharmacocinétiques des AB
Pharmacocinétique des AB va influencer:
Les indications
Les modes d’emplois
Les conseils

a.Au niveau de l’Absorption
Pour avoir une action systémique, la
molécule doit être bien absorbée
-
-> Biodisponibilité > Biodisponibilité
Si absence Absorption -> Usage local
Neomycine : Infection intestinale
Soframycine: Infection du rhinopharinx
b.Au niveau de la distribution
Distribution inégale, incomplète et subjective.
On peut parfois parler de tropisme tissulaire.
Certains organes sont difficiles à atteindre
Os
Prostate
Méninges
Les Antibiotiques ayant la meilleure distribution tissulaire sont:
Les MACROLIDES
Les BETA-LACTAMINES
Les FLUOROQUINOLONES
c.Au niveau de la transformation
Certains ne sont pas modifiés.
Certains sont métabolisés en métabolites
inactifs.
Certains sont métabolisés en métabolites actifs.
Substance initiale active ou inactive
Métabolite ACTIF
d.Au niveau de l’élimination
Élimination hépatique = Élimination biliaire
Attention Insuffisant hépatique
Élimination rénale = Élimination urinaire
Attention Insuffisant Rénale
Utile si Infections Rénales ou Infections urinaires
Élimination dans le lait maternel
Attention en cas d’allaitement
2.Pharmacodynamie
= Mode d’action des AB
AB interfèrent avec la croissance des bactéries.
Différentes cibles bactériennes
Synthèse de la paroi bactérienne
Synthèse des acides nucléiques bactériens
Synthèse des protéines bactériennes
Synthèse de l’acide folique
Mécanismes d’action
3.Evaluation de l’activité
Spectre d’action:
C’est l’ensemble des germes bactériens sur
lequel l’AB est considéré comme actif.
Spectre large
Spectre étroit
Antibiogramme:
Définition: Un antibiogramme est une technique de
laboratoire visant à tester la sensibilité d'une
souche bactérienne vis-à-vis d'un ou plusieurs
antibiotiques supposés ou connus.
Le principe consiste à placer la culture de bactéries
en présence du ou des antibiotiques et à observer
les conséquences sur le développement et la survie
de celle-ci. On peut par exemple placer plusieurs
pastilles imbibées d'antibiotiques sur une souche
bactérienne déposée dans une boîte de Pétri.
Il existe trois types d'interprétation selon le
diamètre du cercle qui entoure le disque
d'antibiotique : souche ou bactérie sensible,
intermédiaire ou résistante.

CMI: concentration minimale d’inhibition
CMB: concentration minimale bactéricide
4.Resistance
C’est la faculté pour une bactérie de supporter
sans dommage une concentration de
l’antibiotique supérieure ou égale à celle que
l’on peut réaliser dans l’organisme.
Les résistances sont appréciées par
l’Antibiogramme.
Phénomène de résistance évolutif
a. Résistance Naturelle
C’est la résistance innée, propre à
l’espèce.
C’est un phénomène connu, prévisible.
L’inefficacité d’un AB est prévisible vis à
vis de la bactérie identifiée.
b. Résistance acquise
Elle apparaît suite à un contact avec l’AB.
Elle est imprévisible, évolue avec le
temps, d’où la nécessité de réaliser des
antibiogrammes pour évaluer les
sensibilités et les résistances
bactériennes, afin d’adapter les
thérapeutiques.
c. Mécanismes de résistances
Mutation
chromosomique
Variation aléatoire du
génome entraînant une
modification au niveau du
gènes impliqués dans le
mode d’action de l’AB.
Acquisition de
gènes de
résistances.
Des bactéries résistantes
peuvent transmettre une
partie de leur génome aux
bactéries sensibles…et leur
transmettre le pouvoir de
résistance.
Plasmides
Transposons
d. Causes
Migration des espèces
Sortie précoce des hôpitaux
Promiscuité (maison de retraite, hôpitaux,
crèches…)
Animaux domestiques
Mauvaise utilisation des AB ( classe
pharmacologiques mal adaptée, doses
insuffisantes, mauvaises observances…)
Utilisation d’AB dans la chaîne alimentaire
e. Exemple de résistance
Staphylocoque doré S.Aureus
Pneumocoque
Tuberculose
Peste
Exemple de résistance: les bêta-lactamases.
E.Règles de prescription
Critères de choix:
Identification de la bactérie et sensibilité
Pharmacocinétiques: localisation et diffusion de
l’infection
Critères individuels:
Pathologiques: IR,IH,…Allergies
Physiologiques: Age, poids, grossesse…
Critères toxicologiques: Effets indésirables
Critères économiques
Prévention de la sélection des resistances

Posologie et durée de traitement:
En fonction de la CMI
En fonction du site de l’infection
(méningite ->dose +++…)
En fonction de l’immunocompétence du
patient
Surveillance
Efficacité clinique et biologique
Tolérance: EI
Observance
F. Les différentes classes
1.LES PENICILLINES
2.LES CEFALOSPORINES
3.LES MACROLIDES
4.LES TETRACYCLINES
5.LES QUINOLONES
6.LES AMINOSIDES
7.LES SULFAMIDES
1.LES PENICILLINES
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
Généralités
Bactéricides
Bloquent la synthèse de la paroi bactérienne.
Diffusion dans tout l’organisme (rein,os,placenta,ORL…)
Résistance: Certaines bactéries synthétisent des béta-
lactamases capables de rompre la structure chimique de
l’AB ( Cycle Béta-Lactame) et donc de les inactiver !
Même mécanisme contre les
Céphalosporines.
Indications
Infections à germe sensible:
Streptocoques (Angines,méningite,pneumonie…)
Staphylocoques (plaies, abcés, méningite…)
Gonoccoques
E.Coli
…Traitement courant de première intention
NB:Élimination urinaire
« Inactif dans la tuberculose, la poliomyélite, le
cancer et les infections virales »
Exemples de spécialités
Penicillines G (parentérale) ou V (orale)
Oracilline*
Extencilline*
Indiqué dans le traitement de la syphilis par exemple
Penicillines M
Bristopen*
Orbénine*
Indiqué dans le traitement de Staphylocoque
Pénicillines A (Ampicilline)
Amoxicilline
Totapen*
Penglobe*
Hiconcil*
Amoxicilline + Ac Clavulanique
Indiqué dans les infections à germes sensibles
Indiqué en prophylaxie de certaines infections
(endocardite infectieuse)
Rôle de l’acide clavulanique
Substrat « suicide »
des bêta-lactamases.
Rôle protecteur pour l’amoxicilline…
Diminution de la résistance de la bactérie vis
à vis de l’AB.
Effets Indésirables
Allergie (jusqu’à 15% des patients !!!)
Troubles digestifs:
Nausées,Vomissements, diarrhées
Colite pseudo-membraneuse (infection par
Clostridium difficile suite à la destruction de la
flore intestinale…)
Candidoses en cas de traitement prolongé
Toxicité hépatique de l’acide clavulanique

Contre-indications
Infections herpétiques
Mononucléose
Allergie
Insuffisance rénale
Insuffisance hépatique si Acide Clavulanique
« Remarque et Conseils »
Levures ULTRALEVURE*
Antimycosiques
2.LES CEFALOSPORINES
Généralités
Indications
Exemples de spécialités
Effets indésirables EI
Contre indication CI
interactions médicamenteuses IAM
Généralités
Même structure bêta-lactame
Risque de Résistance croisée et d’allergie
croisée
1ere, 2eme, 3eme Génération
C1G, C2G, C3G, ….
Indications
C1G: cf Pénicilline
C2G: ORL, Pneumologie
C3G: Pulmonaire,ORL,Méningite,…,très
utilisée à l’hôpital!!!
Exemples de spécialités
C1G:
Céfalexine : Céporexine*, Kéforal*, Céfacet*
Céfadroxil : Oracéfal*
Céfaclor : Alfatil *
Céfatrizine : Céfaperos*
Cefapirine injectable: Cefaloject*
C2G:
Céfuroxime : Zinnat*
C3G:
Céfotaxime : Claforan* (H)
Céfotiam : Taketiam*, Texodil*
Ceftazidime (*): Fortum*
Ceftriaxone : Rocéphine*
Céfixime : Oroken*
Cefpodoxime : Orelox*
Effets Indésirables
Allergies +/-
Troubles digestifs
Contre-Indications
Allaitement
Grossesse