VOIES DE DIFFERENCIATION DES CELLULES EN CULTURE EPIDERME EPIDERME NEURECTODERME MESODERME ENDODERME Web MECANISMES ESSENTIELS DE CONSTRUCTION DE L’ORGANISME PLURICELLULAIRE PROLIFERATION CELLULAIRE SPECIALISATION CELLULAIRE INTERACTION CELLULAIRE MOUVEMENT CELLULAIRE Web DETERMINANTS CYTOPLASMIQUES DETERMINANT CYTOPLASMIQUE DIVISION ASYMETRIQUE = DESTINS CELLULAIRES DIFFERENTS MECANISME PARTICULIEREMENT UTILISE DANS L’ŒUF FECONDE ESSENTIEL A LA DETERMINATION ULTERIEURE DES DIFFERENTS FEUILLETS DE L’EMBRYON Web MACHO-1 EST UN DETERMINANT CYTOPLASMIQUE DE LA CELLULE MUSCULAIRE CHEZ L’ASCIDIE SCHEMA ILLUSTRANT LA LOCALISATION DE MACHO-1 DANS L’OEUF HYBRIDATION IN SITU SUR EMBRYON ENTIER A L’AIDE D’UNE SONDE SPECIFIQUE DIRIGEE CONTRE L’ARMm DE MACHO-1 Web Nishida and Sawada. Nature 409: 724-729 (2001) INDUCTION DIVISION SYMETRIQUE INDUCTION MOLECULAIRE UN FACTEUR DIFFUSIBLE (INDUCTEUR) EST SECRETE PAR DES CELLULES DIFFERENCIEES DES CELLULES COMPETENTES PROCHES REPONDENT A CE SIGNAL (DETERMINATION) SI ELLES POSSEDENT TOUTES LES MOLECULES DE LA VOIE DE TRANSDUCTION DU SIGNAL ACTIVEE SPECIFIQUEMENT PAR L’INDUCTEUR L’ACTIVATION D’UNE VOIE DE TRANSDUCTION DU SIGNAL ABOUTIT A UNE MODIFICATION DE L’EXPRESSION DES GENES INDUCTION-NOTION DE GRADIENT DE MORPHOGENE LA POSITION RELATIVE DES CELLULES COMPETENTES ET DE LA SOURCE DE L’INDUCTEUR DANS L’EMBRYON ENTRAINE DES VOIES DE DEVELOPPEMENT DIFFERENTES DESTINS CELLULAIRES DIFFERENTS Web INDUCTION L’INDUCTION EST UN PHENOMENE PROGRESSIF UN TERRITOIRE INDUIT PEUT DEVENIR INDUCTEUR Web REGULATION DES EXCEDENTS- OBTENTION D’UNE SOURIS MOSAÏQUE INDUCTION PAR UN MEMBRE DE LA FAMILLE DES TGF-β RECEPTEURS TRANSMEMBRANAIRES I ET II ACTIVITE SER/THR KINASE PHOSPHORYLATION DE PROTEINE SMAD (1, 2, 3 OU 5) TRANSLOCATION DANS LE NOYAU AVEC SMAD4 MODIFICATION DE L’EXPRESSION DE GENES SPECIFIQUES PAR LE COMPLEXE SMAD/SMAD4 Web MILIEU EXT. VOIE DE SIGNALISATION DES MAP-KINASES GF 1 MEMBRANE Ras 2 P- -P HYALOPLASME 6 GTP MKKK -P 4 3 5 ADAPT K 7 MKKK 1/ RECONNAISSANCE-FIXATION DU FACTEUR DE CROISSANCE SUR UN RECEPTEUR SPECIFIQUE MKK MKK -P 8 2/ DIMERAISATION DU RECEPTEUR ET AUTOPHOSPHORYLATION MAPK 3/ RECRUTEMENT D’UN ADAPTATEUR HYALOPLASMIQUE 4/ ACTIVATION DE Ras (Ras-GDP MAPK -P Ras-GTP) 5/ RECRUTEMENT D’UNE MAP-KINASE-KINASE-KINASE 6/ ACTIVATION DE LA MAP-3K PAR PHOSPHORYLATION 7/ ACTIVATION D’UNE MAP-2K FT 8/ ACTIVATION D’UNE MAPK (ERK, P38, JNK) 9/ TRANSLOCATION DE LA MAPK PHOSPHORYLEE DANS LE NOYAU ET ACTIVATION DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION 9 FT -P Web INDUCTION PAR UN MEMBRE DE LA FAMILLE DES FGF, EGF, IGF… GF MEMBRANE PLASMIQUE GF RTK RTK RAS-GTP ATP FACTEUR D’ECHANGE GRB2GRB2-SOS Raf1Raf1-P ADP MEK Raf1Raf1-P Raf1 (SerSer-thr Kinase) ATP ADP ERK HYALOPLASME CASCADE DE PHOSPHORYLATION MEKMEK-P ATP ADP ERKERK-P NOYAU ERKERK-P ACTIVATION DE FT SPECIFIQUES MODULATION DE L’EXPRESSION DES GENES TRANSDUCTION DU SIGNALLA VOIE DE SIGNALISATION Wnt/β-CATENINE Dsh: Dishevelled GSK-3: Glycogene synthase kinase-3 LE RECEPTEUR FRIZZLED PRESENTE 7 DOMAINES TRANSMEMBRANAIRES ET UN DOMAINE EXTRACELLULAIRE AMINO-TERMINAL RICHE EN CYSTEINES PAS DE TRANSLOCATION NUCLEAIRE TRANSLOCATION NUCLEAIRE Web LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION SONT CLASSES EN FONCTION DE LEUR DOMAINE DE LIAISON A L’ADN ZINC FINGERS HELICE-TOUR-HELICE b-LEUCINE ZIPPER HELICE-BOUCLE-HELICE INHIBITION DE LA TRANSCRIPTION PENDANT LA PHASE DE SEGMENTATION CHEZ L’AMPHIBIEN EVENEMENTS EVENEMENTS DE DE REMODELLAGE REMODELLAGE DE DE LA LA CHROMATINE CHROMATINE DANS DANS LES LES FIBRES FIBRES DE DE TYPE TYPE A A Protéines d’échafaudage Groupement acétyle HDAC FT r +1 FIXATION ’UN FACTEUR D FIXATION D’ D’UN FACTEUR DE DE TRANSCRIPTION REPRESSEUR FTr)) ((FTr) TRANSCRIPTION REPRESSEUR (FTr Chromatine « fermée » RECRUTEMENT ’HDAC D RECRUTEMENT D’ D’HDAC DESACETYLATION DESACETYLATION DES DES HISTONES HISTONES H3 H3 ET ET H4 H4 INHIBITION INHIBITION DE DE LA LA TRANSCRIPTION TRANSCRIPTION FIXATION ’UN FACTEUR D FIXATION D’ D’UN FACTEUR DE DE TRANSCRIPTION ACTIVATEUR FTa)) ((FTa) TRANSCRIPTION ACTIVATEUR (FTa RECRUTEMENT ’HAT D RECRUTEMENT D’ D’HAT ACETYLATION ACETYLATION DES DES HISTONES HISTONES H3 H3 ET ET H4 H4 ACTIVATION ACTIVATION DE DE LA LA TRANSCRIPTION TRANSCRIPTION HAT Protéines d’échafaudage FT a +1 ARN Pol. II Chromatine « ouverte »