UE10 - Tissus sanguins Dr. Mohr

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UE10 - Tissus sanguins
Dr. Mohr
Date : 11/04/2016 Plage horaire : 10h-12h
Promo : DFGSM2 2015-2016 Enseignant : Mohr
Ronéistes : BARAZER Romain
MOHSINALY Taha
Généralités sur les hémopathies malignes
I. Introduction
II. Oncogénèse
1. Les facteurs favorisants
2. Le rôle de l’ADN
3. Les anomalies de l’ADN
4. Conséquences des mutations
5. Caractéristiques communes des cellules néoplasiques
III. Classification des hémopathies
IV. Classification des leucémies aiguës
V. Syndrome lymphoprolifératifs chroniques
1. La LLC
2. Les Lymphomes
3. La maladie de Waldenström
4. Le myélome
VI. Syndrome myéloprolifératifs chroniques
VII. Dysfonction médullaire (Myélopdysplasie)
VIII. Options thérapeutiques

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I. Introduction
• Ce sont des pathologies rares +++
• L’hémopathie maligne est un cancer du système hématopoïétique
• En France en 2012 : 35 000 nouveaux cas (19000 chez l’homme et 16000 chez la femme)
• Plus de 50% de ces hémopathies surviennent après 60 ans
• Incidence : < 6 nouveaux cas / an / 100k personnes
• Cette pathologie représente 10% des nouveaux cas de cancers
• Dans les hémopathies malignes, on observe une anomalie de la balance physiologique : prolifération,
apoptose et différenciation (un déséquilibre de l’équilibre donc… eh oui)
Ce déséquilibre engendre l’accumulation de cellules anormales, clonales et malignes.
La pathologie hématologique dépendra :
- De la lignée cellulaire impliquée : érythropoïèse, granulopoïèse, lymyhopoïèse…
- Du stade de maturation de la cellule : précurseurs, lymphocytes matures…
- De la localisation des cellules impliquées : lymphome cutané, ou du manteau, ou encore folliculaire…
II. Oncogenèse
Comment les cellules deviennent-elles néoplasiques ?
C’est un processus complexe qui va se faire en plusieurs étapes.
Le mécanisme primaire de l’altération de la balance est encore méconnue (surement multifactorielle)
Cependant, il existe des circonstances favorisantes (facteurs favorisants, certains terrains)

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NB :
- L’initiation va rendre la cellule immortelle
- La promotion est le stade ou la cellule va acquérir des mutations
- La progression est le stade de sélection des clones malins les plus agressifs et les plus résistants
C’est grâce à la connaissance de l’oncogenèse qu’on pourra traiter les hémopathies
1. Les facteurs favorisants
On peut citer, parmi ces facteurs :
• L’exposition à certains toxiques :
- On le saura grâce aux données de l’interrogatoire : profession (exposition aux pesticides), habitat
- L’exposition aux Benzènes et aux radiations ionisantes (reconnues comme maladies professionnelles)
- Cependant, des incertitudes demeurent en ce qui concerne d’autres toxiques : oxyde d’éthylène, pesticides,
champs électromagnétiques
• Les ATCD de cancers, du fait des traitements reçus (radiations ionisantes, chimiothérapies…)
=> Ces différents traitements de cancer peuvent être à l’origine d’hémopathies secondaires.
• Le terrain génétique : Certaines maladies génétiques prédisposent aux hémopathies (par défaut de
réparation de l’ADN par exemple).
Exemple : ataxie télangiectasie, syndrome de Bloom, anémie de Fanconi, syndrome de Li et Fraunemi ou
encore neurofibromatose de type 1.
• Les déficits immunitaires congénitaux ou acquis (VIH, traitements immunosuppresseurs)
• Agents infectieux :
- Viraux : EBV (cause des leucémies lymphoïdes), HTLV1 => Cancers apparaissent 50 ans après
l’exposition
- Bactériens : Hélicobacter Pylori (responsable du lymphome des muqueuses => Si on élimine HP, on
élimine le risque de ce lymphome).
2. Le rôle de l’ADN
Alors il faut savoir que dans les cellules, il y a une molécule d’ADN qui contient l’information génétique
nécessaire pour la transmission des informations lors de la division cellulaire. Donc c’est une sorte
d’hérédité qui est dirigé par cette molécule d’ADN. Elle permet aussi la synthèse de protéine et l’activité
métabolique de chaque cellule.

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3. Les anomalies de l’ADN
Prédisposition génétique, inflammation chronique, activation d’oncogène, blocage de la différentiation
cellulaire.
• Cette molécule d’ADN va être l’objet de modification qu’on va appeler soit des mutations, délétions,
insertions, translocations, fusions, duplications.
• C'est différentes mutations vont avoir des conséquences sur la biologie de la cellule, et pourront même
altérer le fonctionnement des protéines :
- augmentation de la fonctionnalité de protéines pro-multiplication
- diminution de la fonctionnalité des cellules pro-apoptose
• Toutes ces anomalies peuvent entraîner une rupture de la balance

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• Dans les hémopathies malignes, on observera toujours une anomalie de l’ADN, même celle-ci ne sont
pas toujours connues. De plus, on a le plus souvent à faire à des anomalies acquises (non
transmissibles, non congénitales).
NB : Le plus souvent car il existe quelques rares hémopathies familiales…
4. Conséquences des mutations
• On peut avoir, in fine :
- L’apparition de clones malins (production, prolifération de nombreuses cellules malignes à partir d’une
même cellule initiale)
- Une instabilité génétique (augmentation de la fréquence d’apparition de nouvelles mutations => C’est un
cercle
- Apparitions de sous clones (issus d’une même cellule initiale maligne qui a subi de nouvelles mutations
=> acquisition de résistance, d’une virulence accrue…)