
III. Fonctions immunes des Toll-like récepteurs
Les Toll-like récepteurs vont être responsables notamment de l’initiation, de l’entretien et de
l’évolution de la réaction inflammatoire. De façon naturelle, la signalisation des TLR va entrainer l’expression
de différents gènes qui vont être impliqués dans l’expression de cytokines, notamment les pro-inflammatoires
qui vont initier la réponse inflammatoire.
Pour rappel, parmi les trois principales cytokines pro-inflammatoires, on retrouve : l’IL1 l’IL6 et le
TNLα. On verra que, dans le cas de l’activation de lymphocytes NK, on retrouvera l’activation d’une cytokine
très importante qu’est l’IL12.
Parmi les cytokines, on retrouve aussi les chimiokines, qui vont avoir un rôle important chimiotactique
pour le recrutement des leucocytes circulants et pour l’action sur l’endothélium vasculaire.
La chimiokine leader est l’IL8 (CXCL8), déclenchant l’expression de sélectines et des intégrines au
niveau de l’endothélium vasculaire. Tout cela agit sur le déclenchement de l’inflammation, des cellules
phagocytaires circulantes, qui vont ainsi être activées et vont pouvoir gagner le site inflammatoire. Ces
éléments agissent sur les cellules phagocytaires, macrophages et PN mais aussi sur d’autres cellules telles que
les lymphocytes B, les lymphocytes T, les PNB, PNE…
Ce cocktail de cytokines et chimiokines va faire le lien avec la réponse adaptative, via l’activation des
cellules dendritiques, spécialisées dans la présentation antigénique. Ils vont stimuler la co-stimulation des
CD80 et CD86.
Si on devait résumer l’action de ces TLR, au niveau de la réponse innée mais surtout du lien qu’elle
va avoir au niveau de la réponse adaptative :
- On a des pathogènes qui vont aller agir au niveau des TLR, participant au déclenchement de la
phagocytose, pour éliminer les agents infectieux.
- Mais aussi, les vacuoles d’endocytose, les phagosomes, vont suivre la voie endocytaire, et participer
à la présentation antigénique via le CMH.
- Les TLR vont induire l’expression de cytokines, de chimiokines et des molécules de co-stimulation
pour assurer la présentation antigénique.
Ici, on voit le rôle important des cellules de
l’immunité innée : la nature des cytokines émises
va orienter la nature de la réponse immunitaire
adaptative, via notamment l’activation du
lymphocyte T helper, qui déterminera si la réponse
immunitaire adaptative sera davantage de réaction
humorale ou cellulaire. D’où l’importance d’avoir
une bonne réponse immunitaire innée, afin
d’assurer une bonne réponse adaptative.
Les TLR jouent un rôle important dans la signalisation.
Des défauts dans la signalisation, vont entraîner un
certain nombre de pathologies. De nombreuses études
soulignent le lien entre le polymorphisme des TLR et des
pathologies liés à des infections bactériennes. Le
polymorphisme des TLR4 impliqués dans la détection
des bactéries et des TLR 5 entraînent une
symptomatologie plus marquée lors d’infection
bactérienne.