s w e n PB- PP B- 12241 BELGIE(N) - BELGIQUE PÉRIODIQUE TRIMESTRIEL mars 2016 N ° 11 4 Rapport d'activités 2015 Le carcinome hépatocellulaire Une plate-forme 'Focal One' 'Bordet'n Family' PLUS DE 3 MILLIONS à la recherche en 2015 2 BORDET NEWS - MARS 2016 sommaire 3Edito 4 Les "Midis des Amis" « Les Amis », 1er donateur privé de l’Institut Bordet Rapport d’activités 2015 Ariane Cambier 7 Un nouveau Chef de Service pour la chirurgie Pr Vincent Donckier 8 Carcinome hépatocellulaire : nouvelles perspectives de traitement AGENDA Pr Vincent Donckier 10 Acquisition d’une plate-forme HIFU « Focal One » : 1ère belge dans le traitement du cancer de la prostate Pr Roland Van Velthoven 12 'Bordet'n family' : une structure unique en Belgique ! A. Liénard, S. Konings, Pr D. Razavi 14 Comité d’Honneur et Cercle des « Amis » Cycle de conférences organisées par "Les Amis de l'Institut Bordet": Auditoire Tagnon Institut Jules Bordet Boulevard de Waterloo 121 1000 Bruxelles Renseignements: 02/541.34.14. > LUNDI 9 MAI 2016 A 12 heures 30 Marika Csergö et Fanny Depré, diététiciennes “ Importance de la prise en charge nutritionnelle” > 13 JUIN 2016 A 12 heures 30 Dr Ahmad Awada “Immunothérapie du cancer : une révolution ?” > VENDREDI 21 OCTOBRE 2016 20h15 Soirée de gala au Théâtre Royal du Parc “ L’île au trésor ” Mise en scène de Thierry Debroux 101 TABLES POUR L A VIE >JEUDI 26 MAI 2016 12ème édition "Bordet News" est la revue trimestrielle des "Amis de l'Institut Bordet" asbl. Editeur responsable: Ariane Cambier, 121, Boulevard de Waterloo, 1000 Bruxelles. Rédacteur en chef: Ariane Cambier. Comité de Rédaction : Dr J.-B. Burrion, A. Chotteau, Dr D. de Valeriola, D. Janssen, Dr D. Lossignol, Pr D. Razavi Pour toute information supplémentaire sur nos activités : www.amis-bordet.be www.vrienden-bordet.be 02/541.34.14 du lundi au vendredi de 9 à 17h. Ont collaboré à ce numéro : Ont collaboré à ce numéro : Ariane Cambier, Pr Vincent Donckier, S. Konnings, Aurora Liénard, Pr Darius Razavi, Pr Roland Van Velthoven Compte dons : Conception graphique: www.h2so4studio.com - Riozzi Manuela - © cover : LL28/istock BE47 0001 0350 7080 3 BORDET NEWS - MARS 2016 J’ai le plaisir de vous présenter, dans ce numéro du Bordet News, le rapport d’activités 2015 de notre association. Un rapport dont nous sommes particulièrement fiers dans la mesure où il confirme une nouvelle fois -avec un apport de plus de 3 millions d’euros à la recherche- notre position de premier donateur privé de l’Institut Bordet. Ik heb het genoegen u in dit nummer van Bordet News het activiteitenverslag 2015 van onze vereniging voor te stellen. Het is een verslag waar we bijzonder trots op zijn, aangezien het - met een inbreng van meer dan 3 miljoen euro voor onderzoek - eens te meer onze positie van eerste privéschenker van het Bordet Instituut bevestigt. Grâce à ce financement, les chercheurs ont pu poursuivre et initié l’an dernier plus de 20 projets dont certains ont d’ores et déjà débouché sur des avancées concrètes pour les patients. L’Institut a également pu acquérir un scanner double tube double énergie ainsi qu’une nouvelle plate-forme HIFU (high intensity frequence ultrasounds) de dernière génération -dite « Focal one »- utilisée dans le traitement du cancer de la prostate. Cette dernière acquisition, dont le Pr Van Velthoven nous explique les caractéristiques, permettra à l’équipe d’urologie de lancer cette année une étude sur les nombreux avantages de cette nouvelle technique pour les patients. Dankzij deze financiering hebben de onderzoekers vorig jaar meer dan 20 projecten kunnen voortzetten en opstarten, waarvan er sommigen geleid hebben tot concrete vooruitgang voor de patiënten. Het Instituut heeft eveneens een scanner met twee buizen en twee energieniveaus kunnen aankopen, alsook een nieuw HIFU-platform (high intensity frequence ultrasounds) van de laatste generatie zogenaamd "Focal one"- dat gebruikt wordt voor de behandeling van prostaatkanker. Deze nieuwste aanwinst, waarvan professor Van Velthoven ons de kenmerken toelicht, zal het urologieteam toelaten om dit jaar nog te starten met een onderzoek naar de vele voordelen van deze nieuwe techniek voor de patiënten. Nous sommes également très heureux de vous présenter le nouveau Chef du Service de Chirurgie de l’Institut, le Pr Vincent Donckier qui succède au Pr Guy Andry. Le Pr Donckier, spécialiste de la chirurgie du foie, des cancers du foie, des voies billiaires et, jusqu’il y a peu, des transplantations hépatiques, nous fait part de ses objectifs pour son service, tant sur les plans cliniques que de la recherche et de l’enseignement. Il nous présente également une nouvelle étude qu’il lancera dans les toutes prochaines semaines, grâce à un financement des « Amis », sur les traitements novateurs du carcinome hépatocellulaire et plus particulièrement sur les espoirs suscités, dans ce domaine, par l’immuno-thérapie. Wij zijn ook zeer blij u het nieuwe hoofd van de dienst Chirurgie van het Instituut voor te stellen, professor Vincent Donckier, die professor Guy Andry opvolgt. Professor Donckier, specialist in leverchirurgie, in lever- en galwegkanker, en tot voor kort, in levertransplantatie, vertelt ons over zijn doelstellingen voor zijn dienst, zowel op klinisch vlak als wat het onderzoek en het onderricht betreft. Hij stelt ons ook een nieuwe studie voor die hij de komende weken zal opstarten, dankzij de financiering van de "Vrienden", rond de innoverende behandeling van het hepatocellulair carcinoom en meer in het bijzonder rond de hoop die de immunotherapie in dit domein biedt. Rappelons enfin que le printemps sera, comme toujours, riche en événements pour notre association avec notre traditionnelle grande tombola annuelle et la 12ème édition de notre événement annuel phare, les « 101 Tables pour la Vie » qui aura lieu le 26 mai prochain. Nous vous remercions pour votre soutien et vous souhaitons une excellente lecture. Tot slot herinneren we eraan dat er deze lente, zoals altijd, heel wat evenementen zullen plaatsvinden in en rond onze vereniging, met onze jaarlijkse traditionele grote tombola en de 12de editie van ons jaarlijkse topevenement, de "101 Tafels voor het leven", dat zal plaatsvinden op 26 mei aanstaande. Last but not least, kondigen wij u alvast onze theateravond aan, die dit jaar georganiseerd wordt op vrijdag 21 oktober, in het Parktheater, met op het programma, "L’île au trésor" in een regie van Thierry Debroux. Houd deze datum zeker vrij in uw agenda! Wij danken u voor uw steun en wensen u veel leesplezier. Ariane Cambier Secrétaire Générale / Algemeen secretaris © Benoît Deprez/Tif Si la prise en charge strictement médicale des patients atteints d’un cancer s’avère primordiale, l’accompagnement psychologique des patients et de leur famille n’en revêt pas moins d’importance, comme nous l’explique Aurore Liénard, psychologue et responsable de « Bordet’n Family », une structure de soutien psychologique unique en Belgique lancée il y a 10 ans grâce aux « Amis ». Hoewel de louter medische behandeling van kankerpatiënten zeer belangrijk is, is de psychologische begeleiding van de patiënten en van hun familie dat evenzeer, zoals Aurore Liénard ons uitlegt. Zij is psychologe en verantwoordelijk voor "Bordet’n Family", een psychologische ondersteuningsstructuur die uniek is in België en die 10 jaar geleden werd opgericht, dankzij de "Vrienden". onder vrienden Geachte mevrouw mijnheer Beste 'Vrienden' entre amis Madame Monsieur Chers 'Amis' 4 BORDET NEWS - MARS 2016 'Les Amis', 1 donate er Rapport d’activités 2015 Avec un soutien de plus de 3 millions d’euros à la recherche en 2015, 'Les Amis' ont une nouvelle fois conforté leur position de premier donateur privé de l’Institut Bordet. Nous vous en remercions de tout cœur. Grâce à votre très grande générosité, les chercheurs continuent à progresser dans la compréhension et la prise en charge de la maladie. Ariane Cambier, Secrétaire Générale Les projets de recherche financés Au total, ce sont 25 programmes de recherche, tous types de cancers confondus, que notre association a financés en 2015. Rappelons que tous ces projets, avant d’être financés, ont été validés par la Commission Scientifique et le Conseil Médical de l’Institut Bordet ainsi que par le Pr Fridman, Conseiller scientifique indépendant des « Amis ». Un gage de qualité auquel notre association est particulièrement attachée. ne étude sur l’impact de la chimiothérapie U sur l’autonomie fonctionnelle des patients en oncogériatrie (Dr Libert), ne étude sur de nouveaux marqueurs préU dictifs de la réponse aux traitements chez les patients atteints d’une leucémie lymphocytaire chronique (Dr Lagneaux), L a création d’une database comportant à la fois l’historique clinique du patient et les modifications tumorales intervenant au cours de sa maladie, informations notamment fournies par les biopsies liquides et essentielles à de nombreuses études translationnelles (Pr A. Hendlisz), (…) Ces projets qui, tous, participent aux grands domaines d’innovation scientifique et technologique actuels -médecine moléculaire, génomique, immunothérapie, médecine nucléaire…- visent La liste complète des projets financés peut être consultée sur notre site internet : avant tout un bénéfice direct pour le patient. www.amis-bordet.be. Citons ainsi, de manière non exhaustive : ne étude sur la dissémination lymphaU tique dans la progression du cancer du sein (Dr Christos Sotiriou), ne étude sur de nouveaux bio-marqueurs U pronostiques dans les cas de cancers de la prostate métastatiques (Pr P. Flamen, Pr R. Van Velthoven), ne étude sur le rôle des lymphocytes infilU trant la tumeur et des structures lymphoïdes tertiaires dans les cancers du sein triples négatifs associés à une mutation du gène BRCA1 (Dr Karen Willard-Gallo), 5 BORDET NEWS - MARS 2016 ur privé de l’Institut Parmi les projets financés, un certain nombre ont d’ores et déjà débouché sur des avancées majeures pour les malades. Parmi ceux-ci : tion des examens, de réduire les rayons auxquels le patient est exposé et d’évaluer de manière plus performante la réponse à certains traitements, L ’équipe du Dr Sotiriou a démontré qu’il était possible d’identifier les anomalies présentes dans les métastases à partir d’une simple prise de sang. Une technique non invasive permettant d’éviter de devoir effectuer des biopsies souvent difficiles à réaliser et qui devrait aussi permettre à terme d’identifier plus tôt que l’imagerie médicale d’éventuelles récidives du cancer primitif. n nouveau serveur en Médecine nucléaire permettant U d’optimaliser les images PET-CT, L es équipes des Pr Flamen et Van Velthoven avaient mis au point, fin 2014, une nouvelle technique permettant de diagnostiquer de façon précoce les récidives du cancer de la prostate. La poursuite de l’étude financée en 2015 a permis de démontrer que ce procédé permettait un taux de détection des rechutes de 70%, soit 50% de mieux que toutes les autres techniques existantes cumulées. L’équipe du Dr Bourgeois a encore affiné sa technique de repérage des tumeurs utilisant une molécule fluorescente, le Vert d’Indocyanine. Un procédé particulièrement utile aux chirurgiens qui peuvent désormais visualiser avec précision les tumeurs en cours d’opération. Le soutien à l’acquisition de nouvelles plates-formes technologiques Outre les programmes de recherche, 'Les Amis' participent également au financement d’appareils médicaux de dernière génération indispensables aux chercheurs. Ils ont ainsi permis, en 2015, les acquisitions suivantes : n scanner de dernière génération dit U « double tube, double énergie » présentant des caractéristiques novatrices exceptionnelles permettant notamment de diminuer de manière significative le temps de réalisa- ne nouvelle plate-forme HIFU (High Intensive Focused U Ultrasounds) « Focal One » permettant une meilleure prise en charge des cancers localisés de la prostate. 'Les Amis' ont aussi participé, en 2015, à l’up-grade : ’un cytomètre de flux permettant notamment la caracD térisation des maladies hématologiques et notamment des leucémies, ’un séquenceur haut débit permettant aux chercheurs D d’analyser les mutations au sein de quelque 500 gènes contre 50 précédemment et de procéder à l’analyse simultanée de milliers de gènes en un temps record. Ainsi, les 35.000 gènes du génome de 6 à 8 patients peuvent désormais être séquencés en 2 jours là où l’ancien modèle permettait seulement d’exécuter l’exome d’un patient à la fois en 4 jours. Nos engagements : outenir directement, sans déperdition S de coûts ni d’énergie, les médecins et les chercheurs du seul centre intégré de lutte contre le cancer en Belgique F inancer des programmes de recherche porteurs d’espoir pour les patients et leurs proches outenir de jeunes chercheurs au travers de S bourses F inancer des plates-formes technologiques innovantes indispensables aux chercheurs érer les fonds que vous nous confiez en G toute transparence et avec la plus grande rigueur en limitant au maximum les frais généraux (11,9% en 2015). BORDET NEWS - MARS 2016 6 'Les Amis' : Objectifs 2016 Vos dons constituent notre force. Ils nous permettent de continuer à financer les projets en cours mais aussi d’en soutenir de nouveaux. Grâce à eux, chaque année, les chercheurs enregistrent des progrès significatifs dans la lutte contre la maladie. Les patients en sont les premiers bénéficiaires. La poursuite des études en cours « Les Amis » continueront notamment à soutenir l’équipe du Dr Sotiriou dans ses travaux sur la compréhension de la progression métastatique du cancer du sein. Parmi les questions auxquels elle tentera de répondre : les ganglions lymphatiques constituent-ils bien une voie de dissémination du cancer ? De multiples ganglions métastatiques proviennent-ils de la tumeur primitive ou d’une dissémination intra-axillaire ? Quelle est l’origine génétique des ganglions contra-latéraux métastatiques ? Nous poursuivrons également le financement de l’étude des Prs Flamen et Van Velthoven sur la valeur-ajoutée de la technique du PSMA dans la prise en charge des cancers localisés de la prostate, l’objectif étant d’inclure cette technique dans les guidelines cliniques internationaux. Autre objectif enfin: continuer à soutenir les travaux des Drs Lagneaux et Stamatopoulos sur la leucémie lymphoïde chronique, leucémie la plus fréquente aujourd’hui dans le monde occidental. Le but de l’étude est ici de mettre en évidence des mutations associées à une maladie agressive résistante aux traitements et d’évaluer, à contrario, des gènes qui pourraient, eux, correspondre à une réponse auxdits traitements. Le lancement de nouvelles recherches Parmi les nouveaux projets que « Les Amis » soutiendront en 2016, citons, de manière non-exhaustive : L’évaluation prospective des effets des traitements par chimio-radio-thérapie sur la qualité de vie des patients souffrant d’un cancer de la tête et du cou (Dr Van Gestel), L ’utilisation de la troponine cardiaque T et NT-proBNP comme marqueurs potentiels pour la détection précoce de la cardiotoxicité du Trastuzumab et/ou du Lapatinib chez les patientes atteintes d’un cancer HER2-positif (Dr De Azambuja), L’étude des réponses immunitaire anti-tumorales spontanées et induites chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (voir article du Pr Donckier sur le sujet en page 8), L ’étude de l’impact d’une prise en charge psychologique de groupe sur l’anxiété chez des patientes en fin de traitement pour un cancer du sein (Pr Razavi), L ’évaluation de la valeur pronostique de biomarqueurs prédictifs de déficits neuro-cognitifs chez des patients leucémiques âgés soignés par chimiothérapie (Pr Bron), (…). Le financement de nouveaux appareils médicaux « Les Amis » financeront également cette année deux outils permettant d’optimaliser l’utilisation, à des fins de recherche, de la plate-forme HIFU Focal One financée en 2015, à savoir : L ’up-grade de l’appareil Koelis permettant de réaliser, avant l’intervention, des biopsies de la prostate sous contrôle échographique, L ’acquisition d’un système de ponction-biopsie prostatique sous contrôle d’IRM Dynacad permettant de prélever une quantité plus importante de tissu tumoral quand nécessaire. Ils contribueront enfin à l’acquisition d’un appareil de tomothérapie couplant un accélérateur de particules miniaturisé à un scanner. Cette technique de radiothérapie permet un meilleur ciblage du tissu tumoral à irradier tout en réduisant les risques d’irradiation des organes sains situés à proximité. Il permettra de lancer de nouvelles études. 7 MARS 2010 BORDET NEWS - MARS 2016 Un nouveau Chef de Service pour la chirurgie Pr Vincent Donckier Le Pr Guy Andry accédait, il y a quelques mois, à l’éméritat. Le Professeur Vincent Donckier reprend aujourd’hui la direction d’un des principaux services de l’Institut Bordet, celui de Chirurgie. Rencontre Ariane Cambier. Professeur Donckier, pouvez-vous vous présenter en quelques mots ? Pr V.D. J’ai 52 ans. J’ai effectué mes études à l’ULB et j’ai été formé en chirurgie abdominale à l’Hôpital Erasme par les Prs Lambilliotte et Gelin. J’ai réalisé une thèse dans le domaine de l’immunologie et de la greffe d’organe sous la direction du Pr Goldman. J’ai ensuite complété ma formation à Harvard (Boston). A mon retour, je suis devenu responsable de la chirurgie hépato-billiaire et de la transplantation hépatique, puis Chef du Service de chirurgie digestive à l’Hôpital Erasme. Mon domaine de recherche recouvre les cancers du foie, la transplantation et l’immunologie. C’est dans cette continuité que je suis très heureux de rejoindre l’Institut Bordet aujourd’hui. En clinique, mon activité principale est la chirurgie des tumeurs du foie. En recherche, je développe, avec mon équipe, différents projets, notamment dans le domaine de l’immunologie du cancer. C’est un secteur en plein développement et je pense que les connaissances en transplantation et en oncologie peuvent se compléter : il est frappant de constater que ce sont souvent les mêmes mécanismes immunitaires qui sont impliqués dans la réponse antitumorale et dans le rejet de greffe. Partager ces expériences peut donc être particulièrement intéressant. Je suis également Directeur du Centre de Chirurgie Hépato-Biliaire de l’ULB qui regroupe différents hôpitaux attachés à l’ULB. Quelles sont vos objectifs pour le Service de Chirurgie de l’Institut Bordet ? Je voudrais d’abord dire que je suis convaincu de la qualité actuelle de la chirurgie à l’Institut Bordet et de ses atouts spécifiques. C’est avant tout pour cela que j’ai eu envie de rejoindre cette équipe.Les objectifs du service concernent la clinique, la recherche et l’enseignement. L’Institut Bordet, comme centre de référence en oncologie, se doit de développer des techniques chirurgicales de pointe. Il est bien sûr présomptueux de dire que nous allons être la référence pour toute la chirurgie oncologique en Belgique, dans un pays saturé en hôpitaux. Je pense que nous devons donc nous positionner de manière spécifique, en développant des approches innovantes et en intégrant la chirurgie dans une prise en charge globale du cancer. Les traitements combinés développés à Bordet en sont déjà une bonne illustration (la radiothérapie peropératoire, l’association de la radiologie interventionnelle et de la chirurgie, la radio-embolisation préopératoire avant chirurgie hépatique…). Depuis que je travaille à Bordet, je suis frappé par le fait que les patients perçoivent très bien cet aspect pluridisciplinaire et qu’ils en sont très satisfaits. Nous devons continuer dans ce sens. Traiter complètement un patient nécessite de prendre en compte son bien-être global. Pour cela, j’aimerais développer des consultations mixtes impliquant les chirurgiens, les oncologues, les anesthésistes, les psychologues … Vous citiez également la recherche qu’on évoque rarement lorsqu’on parle de chirurgie… La recherche en chirurgie est difficile de nos jours mais elle est cruciale pour continuer à progresser. Je pense qu’on peut développer une recherche chirurgicale performante en s’appuyant sur les forces de l’Institut, sa tradition académique, sa vision pluridisciplinaire et son expertise clinique. Nous disposons de tous les ingrédients pour promouvoir des protocoles de recherche, clinique et translationnelle, basés des approches originales. Pour cela, il est important de collaborer tant avec les différentes équipes chirurgicales à Bordet qu’avec les laboratoires facultaires et des équipes extérieures. Malgré l’hétérogénéité de la maladie, les questions qui se posent pour un type de tumeur ont souvent un sens pour d’autres cancers et il est nécessaire de partager les expériences, les connaissances et les moyens. Et qu’en est-il de l’enseignement : La chirurgie du cancer est devenue une discipline propre. Pour être performants, les futurs chirurgiens devront être formés aux techniques les plus spécialisées et capables de travailler de façon pluridisciplinaire. La communication vers les patients est aussi très importante en cancérologie mais ce point reste peu abordé durant le cursus chirurgical. Les compétences existant à Bordet dans ce domaine doivent permettre d’améliorer cet aspect de la formation. Enfin, il faut stimuler les jeunes chirurgiens à s’impliquer en recherche. C’est important pour développer la curiosité scientifique, l’ouverture d’esprit et pour la qualité de la chirurgie même. Pour tout cela, il faut identifier tôt les jeunes chirurgiens les plus brillants, leur proposer une formation spécialisée et les encourager à compléter leur formation à l’étranger. 8 BORDET NEWS - MARS 2016 Carcinome hépatocellulaire Le carcinome hépatocellulaire (CHC) constitue le 5ème cancer le plus fréquent et la 2ème cause de mortalité par cancer dans le monde. Dans la grande majorité des cas, surtout dans les pays occidentaux, il survient suite à une cirrhose, quelle que soit l’origine de celle-ci. Cette double pathologie, tumeur/cirrhose -celle-ci étant fréquemment responsable d’une insuffisance hépatique-, rend la prise en charge du CHC extrêmement complexe. Le taux de mortalité très élevé qui y est associé confirme cette difficulté. Traitement du carcinome hépatocellulaire : un vrai défi Compte tenu de la nécessité de réséquer ou de détruire radicalement la tumeur, de la nature précancéreuse de l’ensemble du foie cirrhotique et de l’insuffisance hépatique généralement associée à ce type de cancer, la transplantation hépatique représente aujourd’hui le traitement optimal du CHC. Elle reste cependant sévèrement limitée par le manque d’organes. Chez les patients non candidats à une greffe, en raison du stade tumoral ou de contre-indications spécifiques, la chirurgie, comprenant les résections hépatiques partielles et les destructions tumorales locales par radiofréquence (RF), constitue la première alternative à considérer. Dans certains cas très précis, chez les patients présentant une tumeur limitée et une cirrhose compensée, la chirurgie permet d’améliorer significativement le pronostic. Le fait que l’ensemble du foie est malade et précancéreux en limite cependant les effets, les récidives tumorales dans d’autres sites hépatiques étant très fréquentes. Les résultats insatisfaisants de la chirurgie ciblée sur la tumeur soulignent l’importance d’un traitement plus global. Un traitement systémique efficace pourrait idéalement améliorer les résultats de la chirurgie en traitant les micro-foyers tumoraux ignorés et en prévenant la récidive au départ de foyers précancéreux dans le reste du parenchyme hépatique. Les différentes chimiothérapies actuellement disponibles ne sont Image caractéristique de CHC au scanner malheureusement pas efficaces dans cette indication. Le CHC est en effet une tumeur peu chimio-sensible. D’autre part, les patients cirrhotiques, dont le métabolisme hépatique est altéré, tolèrent mal ces traitements. Le seul médicament aujourd’hui démontré efficace est un inhibiteur de l’angiogenèse (Sorafenib). Son effet sur la survie reste cependant très limité. Dans ce contexte, il est essentiel de développer de nouveaux axes thérapeutiques et l’immunothérapie représente à cet égard une voie particulièrement prometteuse. L’importance des réponses immunes est de plus en plus soulignée dans le domaine du cancer. De plus, les réponses immunes anti-tumorales dans le cadre du CHC sont de mieux en mieux comprises et de nouvelles thérapies comprenant des agents immunomodulateurs sont actuellement dans les premières phases de tests cliniques. De l’importance de la réponse immune anti-tumorale Plusieurs observations indiquent que la réponse immune pourrait jouer un rôle particulièrement important dans le cadre du CHC. Il s’agit en effet d’une tumeur dont le taux de régression spontanée est élevé, ce phénomène pouvant, en partie au moins, être lié à une réponse immune naturelle. De plus, des infiltrats cellulaires importants sont fréquemment observés dans ces tumeurs et leurs caractéristiques ont une valeur pronostique. Ainsi, la présence de cellules effectrices, actives dans la réponse anti-tumorale, a une valeur pronostique positive, contrairement aux cellules régulatrices ou suppressives favorisant la croissance tumorale. Enfin, des études cliniques préliminaires ont débouché sur des résultats encourageants du traitement par immunothérapie (anticorps anti-CTLA-4) en termes de tolérance et peut-être d’efficacité. Les perspectives prometteuses des traitements combinés 9 BORDET NEWS - MARS 2016 : du nouveau dans les traitements Pr Vincent Donckier, Chef du Service de Chirurgie Ce sont probablement les combinaisons thérapeutiques qui offrent les perspectives les plus prometteuses. Nous avons ainsi récemment évalué chez des patients candidats à un traitement chirurgical une nouvelle approche thérapeutique consistant en une radio-embolisation pré-opératoire (résection ou RF). L’objectif de cette stratégie est d’augmenter l’efficacité et la sécurité de la chirurgie en diminuant la taille de la tumeur et, potentiellement, en traitant les marges péri-tumorales. Les résultats préliminaires de cette étude suggèrent que cette technique augmente l’infiltrat cellulaire, péri- et intra-tumoral. Sur base de cette observation et d’autres données de la littérature, nous pouvons émettre l’hypothèse que la destruction in situ de la tumeur et la libération consécutive d’antigènes tumoraux qu’elle provoque dans un climat local pro-inflammatoire est susceptible d’augmenter localement la réponse immune anti-tumorale. Il est aussi possible que cette réponse locale, en générant une réponse anti-tumorale spécifique de type mémoire -comparable à l’effet d’un vaccin-, puisse avoir des effets systémiques. Dans ce contexte, les nouveaux médicaments immunomodulateurs pourraient également agir et ainsi encore augmenter l’efficacité des traitements chirurgicaux locaux ou des traitements loco-régionaux. Analyse de la réponse immune anti-tumorale spontanée et induite par les traitements Fort de ces constats, nous allons dans les prochaines semaines lancer un programme de recherche pluridisciplinaire multicentrique. Les équipes cliniques de l’Institut Bordet collaboreront avec celles de l’Hôpital Erasme, du Laboratoire d’immunologie médicale (IMI) de l’ULB dirigé par le Pr Marchand et de l’Institut de Duve (UCL) dirigé par le Pr Coulie. Le CHC constitue un modèle particulièrement intéressant pour l’étude de la réponse immune anti-tumorale. Il s’agit en effet, comme nous venons de le voir, d’une tumeur immunogénique. De plus, ses caractéristiques biologiques, la présence fréquente de micro-métastases et de plusieurs tumeurs concomitantes créent très souvent des conditions d’hétérogénéité tumorale marquée. Ces caractéristiques devraient nous permettre d’étudier les relations entre les caractéristiques de la tumeur, notamment au niveau antigénique, et la qualité de la réponse immune anti-tumorale. Ce projet de recherche comportera 2 parties. La première partie, rétrospective, servira de preuve de concept pour la suite. Nous y analyserons les échantillons prélevés chez les patients opérés pour CHC. Dans ces échantillons, les infiltrats cellulaires dans différentes régions d’intérêt, intra-tumoral, en périphérie et à distance de la tumeur, seront caractérisés dans les tumeurs qui auront été opérées sans traitement préopératoire et dans celles ayant fait l’objet d’une radio- ou chimio-embolisation préalable. Ces études réalisées dans le Laboratoire de Pathologie de l’Institut Jules Bordet pourront ensuite être validées dans une plus large cohorte au départ d’échantillons provenant d’un consortium international auquel nous avons participé. Nous tenterons aussi de corréler les caractéristiques de ces infiltrats cellulaires avec l’évolution clinique des patients. La seconde partie de l’étude, prospective, visera quant à elle à analyser dans les échantillons de tumeur l’expression des antigènes tumoraux, en particulier les antigènes mutés. Ces résultats seront corrélés avec l’importance et la qualité de la réponse lymphocytaire T et avec l’expression de différents marqueurs de résistance de la tumeur aux mécanismes de rejet immunitaire. De manière à étudier l’impact des traitements locorégionaux sur la réponse immune, ces échantillons seront également prélevés chez des patients opérés d’emblée et chez d’autres ayant bénéficié d’un traitement préopératoire, par radio- ou chimio-embolisation. Ce type d’analyse pourrait à l’avenir être utilisé dans le cadre d’autres études. Des protocoles s’intéressant à la réponse immune anti-tumorale et à l’évaluation des nouvelles immunothérapies, dans différents cancers, sont actuellement en cours ou en projet à l’Institut. Le projet consacré au CHC pourrait donc contribuer à dynamiser la recherche consacrée à la réponse immune et à l’immunothérapie du cancer déjà largement initiée à l’Institut Bordet. Dans cette perspective, l’intégration de la recherche clinique et de la recherche translationnelle ainsi que les collaborations nouées avec les laboratoires facultaires de plusieurs universités constitueront autant d’atouts importants. Aujourd’hui, mener à bien ce type d’étude faisant interagir de nombreux partenaires, nécessitant des techniques sophistiquées, dans un contexte réglementaire très strict, représente un défi important. Pour y parvenir, le soutien des « Amis de l’Institut Bordet » s’avèrera essentiel. 10 BORDET NEWS - MARS 2016 Acquisition d’une platePremière belge dans le traitement Le cancer de la prostate demeure actuellement le cancer le plus fréquent chez l’homme de plus de 50 ans et représente la seconde cause de décès par cancer chez l’homme dans le monde développé, après celui du poumon. En Belgique, on dénombre chaque année près de 10.000 nouveaux cas, traduisant une augmentation très importante, observée au cours des dernières décennies. Celle-ci est sans doute liée tant à la détection précoce par le dosage plasmatique du PSA (prostate-specific antigen) qu’à l’augmentation de l’espérance de vie et à la reconnaissance plus fréquente du cancer de la prostate comme cause principale du décès. 70 à 80% des tumeurs prostatiques sont aujourd’hui diagnostiquées à un stade localisé en Belgique, autrement dit sans extension au-delà de la capsule de la prostate, sans envahissement lymphatique ni métastases. La prostatectomie radicale a longtemps été le traitement de choix de ces tumeurs. Or, cette technique, malgré d’excellents résultats en termes de survie à 5 et 10 ans, reste associée à : ne morbidité significative, notamment liée aux U pertes sanguines, Des dysfonctions érectile chez 30 à 70% des hommes, es incontinences de stress allant jusqu’à toucher D 10% des patients. Ainsi, à côté de cette technique invasive, des approches de prise en charge moins agressives se sont développées au cours des dernières années, permettant de diminuer le temps d’hospitalisation et de minimiser l’impact des effets secondaires sur la vie quotidienne du patient. Parmi ces techniques, celle de l’HIFU (High Intensity Focused Ultrasound) est réalisée grâce à un appareil spécialement conçu pour ce type d’intervention. Une sonde rectale délivre à la glande prostatique des ultrasons focalisés à haute intensité, dont l’énergie ainsi produite provoque une nécrose tissulaire de coagulation. Grâce à un financement des « Amis », l’Institut Bordet a été le second centre belge, dès 2001, à se doter d’un système Ablatherm® et a acquis, au fil du temps, une grande expertise dans l’utilisation de cette technique, tant dans le traitement de toute la glande que dans le développement de l’hémi-ablation, limitée à la moitié de la prostate malade porteuse de la lésion cancéreuse principale. Notre équipe a ainsi publié en début d’année, dans le journal « Prostate cancer and prostatic diseases » -une publication du Groupe Nature-, les résultats de la première étude prospective menée sur le suivi à 8 ans de patients traités par hémi-ablation HIFU. Cette publication rapporte chez ces patients un taux de survie à 5 ans sans signe de récidive biologique (PSA) de 71%, 11 BORDET NEWS - MARS 2016 -forme HIFU « Focal One » du cancer de la prostate Pr Roland Van Velthoven Chef du service d’Urologie un taux de préservation de la continence de 94% et un taux de préservation de la fonction érectile de 80%. Ces résultats intéressants devraient être améliorés par une plus grande précision du ciblage de la prostate. L’Institut Bordet est aujourd’hui, toujours grâce à un financement des 'Amis', le premier centre belge à acquérir un tout nouveau dispositif robotisé destiné au traitement par HIFU : la plate-forme HIFU « Focal One ». Comme pour l’Ablatherm®, la sonde endorectale de ce nouveau dispositif intègre non seulement un transducteur de thérapie pour administrer le traitement ultrasonore mais aussi un transducteur d’imagerie permettant de visualiser la prostate et de localiser les zones à traiter. Cette nouvelle plate-forme présente surtout de nouvelles caractéristiques et de nombreux avantages par rapport à la version antérieure : 1. L’émission dynamique (géométrie variable) des ultrasons focalisés de haute intensité permettant l’adaptation du traitement à chaque prostate en particulier et la préservation des tissus environnants (nerfs de l’érection) ainsi que la possibilité de traiter l’extrémité inférieure prostatique ; 2. Une échographie de contraste autorisant en temps réel l’évaluation de la zone traitée et son adéquation avec le plan de traitement ; 3. La fusion d’image grâce à un logiciel de fusion d’images d’IRM et de biopsies préalables. Par ce procédé, les informations de diagnostic du cancer sont transposées dans l’imagerie échographique utilisée pour guider le traitement. Fidèle à sa vocation d’innovation, l’Institut Bordet souhaite, grâce à l’acquisition de cette nouvelle technologie, étendre son expertise actuelle en matière d’HIFU : 1. Pour les patients aujourd’hui traités de façon globale, comme sur l’appareil de première génération, avec une précision encore accrue ; 2. Comme alternative aux traitements radicaux pour les lésions unilatérales traitables de manière focale ou zonale, 3. C omme traitement de rattrapage pour les patients en échec d’autres modalités (radiothérapie, brachythérapie). La précision rencontrée grâce aux caractéristiques innovantes du système « Focal One » permet aujourd’hui d’estimer que l’hémi-traitement de la prostate par ultrasons focalisés devrait, à terme, constituer une option intermédiaire entre la surveillance active du patient et le traitement complet de la prostate. Il devrait entraîner moins d’effets secondaires que les traitements radicaux et permettre d’éviter un traitement radical chez un plus grand pourcentage de patients que ce l’on observe dans les protocoles de surveillance active. 12 BORDET NEWS - MARS 2016 'Bordet’n Family' : une structure En octobre 2007, l’équipe de psycho-oncologie de l’Institut Jules Bordet se lançait dans un nouveau défi grâce au soutien des 'Amis de l’Institut Bordet' : développer un projet à destination des enfants confrontés au cancer d’un parent. Le projet 'Bordet’n Family' voyait ainsi le jour. Les activités 'Bordet’n Family' visent à aider les patients et leur entourage à gérer les répercussions de la maladie sur les relations parents-enfants. Ses activités ont principalement un objectif de prévention et de soutien mais également de détection de difficultés plus graves. Le projet a été construit autour de 3 axes : 'Bordet’n Kids' à destination des enfants, 'Bordet’n Teens' à destination des adolescents et 'Bordet’n Parents' à destination des parents. Comment ce projet a-t-il évolué dans le temps ? La littérature sur le sujet montre que de nombreux patients traités pour une affection cancéreuse sont préoccupés par leur rôle de parent et que les enfants ayant ou ayant eu un parent atteint de cancer sont fragilisés par cette expérience. La littérature souligne ainsi l’importance de proposer des interventions permettant d’aider à prévenir l’apparition de difficultés chez les enfants mais aussi de soutenir les patients dans leur rôle de parent. Au fil du temps, les activités de 'Bordet’n Family' se sont développées tant en termes de nombre de personnes rencontrées qu’en termes de qualité des interventions. La fréquentation des activités a augmenté au cours de ces huit années. En 2015, 55 nouveaux enfants ont ainsi été rencontrés. Dessin d’un petit garçon de 7 ans pour sa maman malade Les interventions développées sont centrées d’une part sur les préoccupations parentales et d’autre part sur le bien-être des enfants et des adolescents. Les thèmes abordés concernent principalement l’annonce de la maladie, la relation parent-enfant ainsi que la communication au sein de la famille. Les trois axes développés en 2007, 'Bordet’n Kids', 'Bordet’n Teens' et 'Bordet’n Parents', sont aujourd’hui beaucoup plus intégrés puisque ce sont désormais les familles qui occupent une place centrale dans la prise en charge. Une attention particulière est accordée à chaque membre ainsi qu’à la communication intra-familiale. Les activités développées permettent de mettre en évidence les besoins et les difficultés spécifiques de 13 BORDET NEWS - MARS 2016 unique en Belgique A. Liénard, S. Konnings, Pr D. Razavi Service de Psycho-oncologie chaque famille et de mettre en place un soutien adapté qu’il soit émotionnel, informatif ou social. Concrètement, la plupart des interventions se concentrent le mercredi après-midi. Les enfants sont accueillis au sein d’une structure animée par deux psychologues. les échanges se font principalement autour de médias adaptés à leur âge. Ils ont à leur disposition des médias centrés sur la maladie (livre, matériel médical, jeu représentant un hôpital, …), sur les émotions (livre, jeu de cartes, …) mais aussi des médias non spécifiques. Les jeux, les dessins, les bricolages constituent des supports pour les échanges mais aussi des moments privilégiés d’observation pour les psychologues, attentifs aux besoins et aux difficultés des enfants. Ces échanges permettent à ceux-ci d’exprimer leurs préoccupations dans un cadre bienveillant qui leur offre une attention et un soutien particuliers. Les adolescents, ayant tendance à préférer une certaine intimité relationnelle pour exprimer leurs difficultés, sont le plus souvent rencontrés en individuel. Les parents sont, eux, systématiquement rencontrés en entretien individuel et/ou de couple. Ils ont ainsi la possibilité d’exprimer librement toutes leurs préoccupations liées à la parentalité. La plupart du temps, ils s’interrogent sur la manière de protéger leur enfant et posent des questions relatives à la manière de lui expliquer la maladie, d’interpréter leurs réactions et d’y répondre de la manière la plus adéquate possible. Certains parents souhaitent également bénéficier de conseils sur le choix des média permettant de parler de la maladie (livres, jeux…). Les conseils proposés sont adaptés à chaque situation. Les parents hospitalisés dont l’enfant a participé aux activités du mercredi sont également systématiquement rencontrés. Cette initiative permet de soutenir et de maintenir le parent hospitalisé dans son rôle de parent. Tout patient qui le souhaite peut également être rencontré. Dans la mesure des possibilités, la famille est rencontrée dans son ensemble. Ces entretiens Dessin de la maladie par une petite fille de 10 ans dont la maman est atteinte d’un cancer permettent à chacun d’exprimer ses préoccupations, de faire circuler la parole et de favoriser le soutien mutuel. Les interventions sont réalisées par des psycho-oncologues bénéficiant d’un encadrement particulier. Tous les psychologues de l’équipe de psycho-oncologie sont par ailleurs sensibilisés au sujet et directement impliqués dans les activités 'Bordet’n Family'. Au fur et à mesure des années, les collaborations avec les équipes soignantes se sont intensifiées. Celles-ci sont systématiquement mises au courant lorsqu’un patient de leur service bénéficie d’une intervention 'Bordet’n Family'. Une réelle collaboration autour de la prise en charge des familles est mise en place. Au cours de ces huit années, 'Bordet’n Family' s’est aussi développé au niveau scientifique notamment par l’encadrement de plusieurs mémoires sur le sujet. Pour la réalisation de son mémoire de master en psychologie, Marine Hennard a ainsi développé un jeu « Pioch’ Carottes ». Ce jeu est un outil d’intervention destiné aux enfants de parents atteints d’un cancer. Il est centré sur la communication de l’enfant avec son entourage à propos de la maladie. Grâce au soutien des « Amis de l’Institut Bordet » ainsi que de l’Institut lui-même, l’équipe de psycho-oncologie a continué à développer les interventions de soutien aux familles touchées par la maladie cancéreuse tant pour les enfants que pour les patients. Ces interventions sont de plus en plus personnalisées pour chaque famille et s’enrichissent de nouveaux outils. L’équipe de 'Bordet’n Family' souhaite poursuivre son évolution tant en essayant de rencontrer l’ensemble des patients qui pourraient bénéficier de ces activités qu’en continuant à veiller au développement de la qualité de ses interventions. 14 BORDET NEWS - MARS 2016 Le Comité d’Honneur et le Cercle Nous avons le plaisir de publier la liste clôturée au 31 décembre 2015 des membres du Comité d’Honneur et du Cercle des 'Amis de l’Institut Bordet' qui, par un apport financier important à notre association, ont marqué leur attachement à la recherche contre le cancer à l’Institut Jules Bordet l'an dernier. Au nom des médecins des chercheurs et des patients nous les remercions vivement de leur engagement à nos côtés ! Le Comité d’Honneur Membres PARTICULIERS Mme Marie ANGENENT Mme Claudine BOLLE-ROOSEN Mme Odile BONGRAIN Dhr. en Mevr. Michel CIGRANG M. Olivier CROONENBERGHS M. et Mme Georges DAL M. Remy-Paul DE BECKER Dhr. Patrick DE PAUW Mme M.-E. DELCOIGNE M. Grégoire de STREEL M. DIAMANT Dhr. Marc DREESMANN Dhr. Jacques EMSENS M. Marc FILIPSON M. Paul-Alain FORIERS Mevr. Frieda GEVELERS M. et Mme Pierre GHENE M. et Mme Philippe GILLION M. Valentin GOBLET d'ALVIELLA Mevr. Francine GOOSSENS M. Pierre GURDJIAN Mme Jacqueline HENRICOT Bon et Bonne Paul-Emmanuel JANSSEN Bon et Bonne Daniel JANSSEN Dhr. en Mevr. JANSSEN M. François JONGEN M. et Mme Jean-Louis JORIS - DOPCHIE M. Christian JOURQUIN M. Jean Louis LAURENT M. et Mme Armand LINKENS Mme Raphaella LONGONI-BLANCHARD Mme Hélène MAIRLOT M. Jean-Claude MARIAN Dhr Olivier MARIAN Monsieur MATTHYS Dhr Laurent MERCIER Mevr. Veerle MICHIELS M. et Mme Yorgos PAPAGEORGIOU Bon et Bonne Alain PHILIPPSON Mme Catherine PHILIPPSON Mevr. Géraldine SEYNAEVE M. et Mme Philippe STOCLET Pr M. SOSNOWSKI Mme Marie-Thérèse THEIRLYNCK Dhr. Thomas VAN DER LINDEN Dhr. Bruno VANDE VYVERE Bon et Bonne VASTAPANE M. M. WAJS Dhr. en Mevr. WATERKEYN SOCIÉTÉS AAMR ADMINISTRATION COMMUNALE DE BRUXELLES AEG BELGIUM S.A. AG REAL ESTATE S.A. ALLFIN NV ALVA S.A. ARCHI 2000 SPRL ASBL IEV ATOMIUM ASBL AVN BANQUE DEGROOF (F.A.P.) BEHERMAN AUTO BNP PARIBAS FORTIS S.A. CANCER SUPPORT GROUP ASBL CLINIQUE MEDICOCHIRURGICALE COMPAGNIE NATIONALE A PORTEFEUILLE S.A. CPAS DE BRUXELLES D.K.V. BELGIUM S.A. DOMO INVESTMENT GROUP NV DUVEL MOORGAT NV GROUP MINERVA NV GT & CO BVBA GUERBET S.A. IMMOBILIERE LE LION INSURANCE INTERPARKING KADINE BVBA LES ENTREPRISES DE WAELE S.A. HERPAIN S.A. LHOIST S.A. LOTERIE NATIONALE NAGELMACKERS BANQUE SIEMENS S.A. SIRTEX MEDICAL EUROPE GMBH REAL LIFE SOCATRA S.A. SOCIETE GENERALE PRIVATE BANKING SOC. FONCIÈRE INTERNA. SOLVAY S.A. TEDECO SPRL T.P.F. S.A. TREETOP ASSET MANAGMENT TWIG SPRL U.L.B. UCB LUX S.A. UNIBRA S.A. WEALTHEON NV 15 BORDET NEWS - MARS 2016 des 'Amis de l'Institut Bordet' Le cercle Mevr. Martine ACKERMANS Mme Nadine SALEMBIER Mme Lina BALDISSERA M. Clément BAUDUIN Mme Michele BAUM M. Denis BAVAY M. et Mme BENAYM Mme BENIADA BOUILHAC M. et Mme BERKOVIC Mme Thérèse BLATON Mme Nadine BLOEM Mme Françoise BOUFFIOUX M. Jacques BROTCHI M. et Mme BROYARD BILTRESSE Mme Fabienne BRYSKERE Mme Ariane CAMBIER M. Alexandre CAMMERMANS Mme Louise CELIS M. et Mme Michel CHALUDE Mme Anne CHOTTEAU - SOMERHAUSEN M. Robert COHEN-SKALLI Mme Marcelle COLLA M. Alfred COLLINET M. Benoît COLMANT - NICAISE M. Gerard COMBLEN Mme Kathleen Patricia COOPER M. Jacques COPPIN Mme Colette DAMIENS Mme Leone DAMS M. DE CLERCQ-MESTDAGH Bon et Bonne Guillaume de GIEY Cte André de KERCHOVE de DENTERGHEM M. Bernard de LAUNOIT M. Alain DE PAUW M.et Mme Robert DE RUBEIS M. Pierre-Alain DE SMEDT Ctesse Sybille de SPOELBERCH Mme Helene DEBEHOGNE Dhr. Michel DEFOURNY Mme Patricia DELBOEUF Mme Christine DEMAECKER M. Léon DEMAEGT Mme Francine DEMIERBE Dhr. en Mevr. DER MEERSCH M. Jozef DESMEDT Mme Bernadette DESSAIN Mme Ghislena D'HAENS Mme Nathalie DIDDEN Mevr. Stephanie DONCK M. Pascal DORMONT Mme Yvonne DOUMONT-BOUCHET Mme Nathalie DOURET Mme Andrée DRIESSEN Membres PARTICULIERS Ctesse Diego du MONCEAU de BERGENDAL Mme Jacqueline DUCHATEAU Mme Mauricette DUMONT Mme Raymonde DUMORTIER Mme Veronique EMSENS Dhr. en Mevr. Gaetan EMSENS Bon et Bonne Stanislas EMSENS - BOEL Mme Renée ESTENNE Mme Martine EYKERMAN M. FAMILLE M. Emile FAVERLY Mme Anne-Gisèle FEIERTAG M. et Mme FELIGIONI M. et Mme FIRMENICH M. Freddy FOUCART M. et Mme Michel FRIESEWINKEL MEURA M. Pierre GEISMAR Monsieur Serge GOBLET M. Nicolas GOFFART Monsieur Philippe GOFFAUX M. Serge GOISSE M. et Mme GOLDSCHMIDT CONTEMPRE M. et Mme GUILLAUME Mme Colette HANSSEN - THOUMSIN Mme Veronique HENRION M. Volker HEYDT Mme Jayne HILL Mme Elena HIRTE M. Jean-Pierre HODY M. Jean-Michel HOEFFELMAN Mme Stéphanie HOEFFELMAN Dhr. Jacques HOFFENBERG M. Peter HORSTMANN Mme Delphine HOUBA M. et Mme Guy HUBERT - PERON Mlle Viviane JACQUES M. et Mme JASPERS Mme Isabelle JEROME M. Igal KANDIYOTI M. KANDIYOTI RALFI M. et Mme KANDIYOTI SOMER M. Albert KESSLER Dhr. en Mevr. Hugo KNAPEN Mme Carine KONINCKX Mme Béatrice KOSSMANN Mme Nadine KREITZ M. et Mme Michel LABYE - OCKERMAN Mlle Jeannine LACROIX M. Marc LAURENCIN Mevr. Leonie LAUREYS M. Daniel LEBARD M. Henri LEFRANC M. Baudouin LEMAIRE Mme Suzanne LEROY M. et Mme LEVY MANN M. Michel LEVY-MORELLE Mme Renée LEWKOWICZ M. et Mme LIBIOUL HENRION Mme Anne LICHTENBERG Cte et Ctesse Paul LIPPENS M. Manfred LOEB Mme Margrit LOEWENSTEIN-MULLER M. Jose MAGER M. Jean-André MARLAIRE Mme RICHARDS MARSHA M. et Mme MARTIN Mevr. Angeline MARX Mevr. Micheline MEEUS M. Aristide MELISSAS Dhr. Stephane MERCIER Dr Jean-Pierre MERLIN Mme Mia MERTENS M. Jean-Michel MESLAND Mme Marie-Claire MILO Mme Françoise MINNE M. MONSIEUR M. Frank MONTAG M. Daniel NOE M. et Mme Eric PARADIS - DIMEGLIO M. et Mme PEETERS Mme Catherine PETER M. Jacques PETERS M. Jacques PINSON M. Bruno PRAGNELL Mme Françoise PROHOROFF M. Andrew PUCHER M. Jacques REDING Mevr. Gilberte ROWIE M. Georges SIMONARD M. et Mme Hans Arthur SKEPPNER M. Philippe SOHET M. Denis Michel SOLVAY Dhr. Alain SPEECKAERT M. Christian STAELENS Mme Juliette TAYMANS M. Paul TELLIER Mevr. Sonja THEUNIS Mme Sabine THORN M. et Mme UMBERTO TIBERI Dhr. Jozef T'JAMPENS M. et Mme Raymond T'JOLLYN - NIEUS Bon Robert TOLLET Mme Maria TRIANTOPOULOU M. Guy ULLENS de SCHOOTEN M. Michel VALENTIN M. et Mme VAN BOST Dhr. James VAN DAMME Mme Claire VAN DEN EEDE Mme Bernadette VAN DEN PEEREBOOM M. et Mme Matthieu van der SCHUEREN M. Henri VAN DIERDONCK M. Jacques VAN HAELEN M. Thierry VAN HALTEREN M. Gilbert van MARCKE de LUMMEN M. Daniel VAN ORMELINGEN Mme Colette VAN STRIJDONCK M. René VAN VELTHOVEN Mevr. Giulia VAN WAEYENBERGE Mme Gisele VANDERVEEREN M. VELLI MIS Mme Diana WATSON Mme Bernadette WEBER Monsieur et Madame WETS - FIEMS M. et Mme William WILFORD-DE VOS M. Marc WITHOFS Mme Joëlle WUESTENBERGHS SOCIÉTÉS ABBAYE DE LEFFE A.S.B.L. ALCOPA ALGEMENE BOUW EN BETONWERK B.P.B. 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