Fonctionnement ovarien après chimiothérapie pour cancer du sein
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Pr Sophie CHRISTIN-MAITRE Endocrinologie de la Reproduction Hôpital Saint-Antoine, Paris 1981 Selective Progesterone Receptor Modulator Chabbert-Buffet Hum Reprod Update 2005; 11: 293 SPRMs Effet rapide sur la prolifération de l’endomètre Inhibition du pic de LH et de l’ovulation Induction d’une aménorrhée Pas de modification de la réponse estrogénique dans les autres tissus estrogéno-dépendants Pas d’effet métabolique Autres utilisations de la mifépristone : Contraception +++ Endométriose, fibromes Saignements induits par progestatifs Syndrome de Cushing Troubles psychiatriques Méningiomes Cancérologie Lancet 1999; 353: 697-702 Lancet 1999; 353: 697-702 Fertil Steril 2006; 86: 819-24 Contraception 1 fois par semaine 5 mg par semaine 10 mg par semaine 25 mg par semaine 50 mg par semaine Brown J Clin Endocrinol Metab 2002 Brown J Clin Endocrinol Metab 2002 • RCT : 98 volunteers for 120 days 2 mg 65% 90% Amenorrhea Ovul Inhib E2 pretreatment (pmol/L) E2 day120 (pmol/L) 478±309 409±146 5 mg 88% 95% 452 ±208 436±249NS Brown et al JCEM 87: 63-70, 2002 Lakha F Hum Reprod 2007; 22: 2428-36 Lakha F Hum Reprod 2007; 22: 2428-36 Autres utilisations de la mifépristone Contraception Fibromes, endométriose Saignements induits par progestatifs Syndrome de Cushing Troubles psychiatriques Méningiomes Cancérologie MIFEPRISTONE ET FIBROMES (3 mois) Number of patients Doses mg Reduction of myoma volume Murphy AA, JCEM, 1993, 76:513-517 Murphy AA, Fertil Steril, 1995, 64:187-190 Murphy AA, Fertil Steril, 1995, 64:187-190 Yang Y, Chin J Obstet Gynecol, 1996, 31:624-6 Yang Y, Chin J Obstet Gynecol, 1996, 31:624-6 10 11 9 28 15 50 25 5 10 20 49% 66% 26% 41% 43% MIFEPRISTONE ET FIBROMES Efficacité identique aux agonistes de la GnRH Pas d’effet d’hypoestrogénie = « bone sparing effect » MIFEPRISTONE ET ENDOMETRIOSE • RU486 100 mg/j, 3 mois, n = 6 – Diminution de la douleur mais pas de modification lors laparoscopie • Kettel LM, Fertil Steril, 1991, 56(3):402-7 • RU486 50 mg/j, 6 mois, n = 9 – Diminution de la douleur de 60%, des lésions d’endométriose de 55% • Kettel LM, Fertil Steril, 1996, 65(1):23-28 • RU486 5 mg/j, 6 mois, n = 7 – Diminution de la douleur pelvienne dans 6 cas/7, pas de modification des lésions • Kettel LM, Am J Obstet Gynecol, 1998, 178(6):11516 Autres utilisations de la mifépristone Contraception Endométriose, fibromes Saignements induits par progestatifs Syndrome de Cushing Troubles psychiatriques Méningiomes Cancérologie Effet anti-glucocorticoïdes Doses de 5 à 30 mg/kg Cushing d’origine ectopique ou corticosurrénalome Autres utilisations de la mifépristone Contraception Endométriose, fibromes Saignements induits par progestatifs Syndrome de Cushing Troubles psychiatriques Méningiomes Cancérologie 9 études dont 4 avec RU 486 Résultats Prometteurs ? Autres utilisations de la mifépristone Contraception Endométriose, fibromes Saignements induits par progestatifs Syndrome de Cushing Troubles psychiatriques Méningiomes Cancérologie 200 mg/j Autres utilisations de la mifépristone Contraception Endométriose, fibromes Saignements induits par progestatifs Syndrome de Cushing Troubles psychiatriques Méningiomes Cancérologie : ovaire, sein Science 2006; 314: 1467-70 Science 2006; 314: 1467-70 Science 2006; 314: 1467-70 Science 2006; 314: 1467-70 Compound Company Clinical applications J867 (Asoprisnil) TAP Leiomyomas (Phase II-III) CDB/VA2914 (Ulipristal) HRA Pharma PreGlem Contraception (Phase II) Leiomyomas (Phase II) Org 31710 Org 36628 Organon Contraception Breast Cancer ZK 230211 Schering Breast cancer / IUS RU486 (Mifepristone) Exelgyn Danco Pregnancy termination Contraception (Phase II), Breast cancer (Phase II-III) Proellex® Repros (USA) Leiomyomas (Phase II-III) Endometriosis (Phase II-III) II-I Emergency Contraception: ELLA • • • • 50 mg , RCT, n = 1500 Efficacy up to 120 h 85 % vs 69 % with Norlevo Pregnancy Rate: 0.9 vs 1.7 % Creinin et al Obstet Gynecol 108: 1089- 97, 2006 Creinin et al Obstet Gynecol 2006 Estimated % of Initial Volume SPRMs dans le traitement des fibromes : Proellex 100 90 80 Placebo 12.5 mg Proellex 25 mg Proellex 50 mg Proellex Lupron Asoprisnil 25mg 70 60 50 40 30 20 10 0 12 weeks Source: Zonagen website CONCLUSIONS : SPRMs Contraception d’urgence Saignements, endométriose, fibromes Cushing Cancer du sein?
