Mode d`action des antibiotique - Faculté des Sciences de Rabat
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Laboratoire de Microbiologie et Biologie Moléculaire Université Mohamed V - Agdal• Faculté des Sciences B.P. 1014 - Rabat - MAROC Filière SVI - S6 Filiè Module de Gé Génétique et Biologie Molé Moléculaire – M21 Elé El ément 2: Biologie Molé Moléculaire Pr. Abdelkarim FILALI FILALI-MALTOUF Exposé réalisé par: Melle KADIM Ahlam , Melle NEJMI Wafa Melle MEJJA Insaf, Mr. MOUNIR Oussmane Mode d’action des Antibiotiques I -Les Antibiotiques: q I-1 Définition I-2 Historique II- La classification des Antibiotiques III Le IIIL mode d d’ d’action ti d des A Antibiotiques tibi ti Action sur la synthèse y du péptidoglycane p p gy Action sur la membrane cytoplasmique Action sur la synthèse des Protéines Action sur l’ADN Action par l’inhibition compétitive Conclusion Les Antibiotiques 1- Définition éf Toute substance élaborée par un microorganisme capable de : •tuer ((effet bactéricide)) ou iinhiber hib (effet ( ff t bactériostatique) b té i t ti ) la multiplication d’autres micro organismes • 2-Historique En 1928, 1928 Première découverte déco erte d’un d’ n antibiotique: antibiotiq e: la moisissure Penicillium. (Par Alexander Fleming) En 1940, La mise sur la marché de l'antibiotique pénicilline (Pénicilline G) En 1944, Découverte de la Streptomycine (Par Selman Waksman) Classification Cl ifi ti des d Antibiotiques q La classification des antibiotiques q est basée sur leur mode d'action. P Première iè cible: ibl LA PAROI I - BETALACTAMINES 1 - LES PÉNAMS (pénicillines) Groupe G : de G d la l pénicilline é i illi G Groupe M : des pénicillines anti staphylococciques Groupe A : de l'amino-benzylpénicilline l amino benzylpénicilline (Ampicilline) Groupe des acyl-uréido-pénicillines Groupe des amidino-pénicillines Groupe des Pénams, inhibiteurs des bétalactamases 2 - LES PÉNEMS:CARBAPÉNEMS 3 - LES CÉPHEMS É ¾ ¾ ¾ è génération a// Céphalosporines Cé i de 1ère é é i (C1G) b/ Céphalosporines de 2ème génération (C2G) c/ Céphalosporines de 3ème génération (C3G) 4 – MONOBACTAMS II – FOSFOMYCINES III – GLYCOPEPTIDES Deuxième cible: LA MEMBRANE I - POLYMYXINES II - GRAMICIDINES ET TYROCIDINE Troisième cible: LE RIBOSOME OSO I – AMINOSIDES II - GROUPE DES "M MLS S" )MACROLIDES )LINCOSAMIDES )SYNERGISTINES SYNERGISTINES III PHÉNICOLÉS IIIIV- TÉTRACYCLINES V - ACIDE FUSIDIQUE Q VI OXAZOLIDINONES VI- Quatrième cible: BLOCAGE DE L'ARNPOLYMÉRASE RIFAMYCINES Cinquième q cible: L’ADN I - QUINOLONES II - FLUOROQUINOLONES III - PRODUITS NITRÉS -OXYQUINOLÉINES OXYQUINOLÉINES -NITROFURANES NITRO IMIDAZOLÉS -NITRO-IMIDAZOLÉS Sixième cible: LA SYNTHESE DE L'ACIDE FOLIQUE I - SULFAMIDES II - TRIMÉTHOPRIME Modes dd’action action des A tibi ti Antibiotiques Le mécanisme d’action des antibiotiques antibactériens nn’est est pas toujours j parfaitement p élucidé mais on distingue cinq grands modes d’action : I. Action sur la synthèse y du peptidoglycane p p gy • Les antibiotiques interférant avec la biosynthèse du peptidoglycane nn'auront auront aucune action sur les bactéries naturellement ll dépourvues dé de d paroi, i sur les es protoplastes, p o op s es, les es sp sphéroplastes é op s es eet les es formes L. Rappels sur le peptidoglycane Le peptidoglycane L id l (PG) est un polymère l è qqui constitue un réseau tridimensionnel entourant complètement la bactérie. Il constitue un caractère original et constant du monde bactérien. La biosynthèse du peptidoglycane: La biosynthèse y du peptidoglycane p p gy s’effectue en trois étapes: Étapes cytoplasmiques Étapes p membranaires É Étapes pariétales: ié l Chacune Chac ne de ces étapes peut pe t être inhibée par des antibiotiques F f Fosfomycine i : La fosfomycine (ou phosphomycine) inhibe la conversion de l’UDP-N-acétylglucosamine en acide UDP-N-acétylmuramique UDP N acétylmuramique en se liant par une liaison covalente à un résidu cystéine d lla pyruvyltransférase. de lt fé Bêta-lactamines Bêta lactamines : ¾Les beta-lactamines, beta lactamines et donc la pénicilline, empêchent la dernière étape de l synthèse la hè du d peptidoglycane. id l ¾En effet, effet ils possèdent une structure tridimensionnelle semblable à celle du substrat des enzymes de cette étape étape. *Ces enzymes vont ainsi se complexer avec la pénicilline. é i illi Le L complexe l enzyme-substrat b est donc instable. **L'enzyme ne peut pas catalyser la réaction avec les béta-lactamines Îson blocage, donc son inactivité. ÙLa synthèse y du peptidoglycane p p gy est ainsi interrompue Complexe entre l'enzyme du peptidoglycane et son substrat ou la pénicilline 2.Action sur la membrane c toplasmiq e cytoplasmique La membrane cytoplasmique est constituée d'une double couche de phospholipides h h li id dans d laquelle l ll se trouvent insérées de nombreuse molécules. ( pprotéines,, gglycoprotéines, y p , glycophospholipides... ) Par leur extrémité hydrophobe, y p , les antibiotiques notamment les POLYMYXINES pénètrent é è à ll’intérieur intérieur de la membrane et s’incorporent à la couche lipidique alors que l’extrémité hydrophile reste orientée vers l’extérieur l extérieur Spectre d d’action action : étroit Cibl E Cible: Entérobactéries té b té i Ces antibiotiques se fixent sur les phospholipides de la membrane cytoplasmique, entraînant une altération de la perméabilité de cette membrane RESULTAT Désorganisation Dé i i d de lla structure membranaire M t de Mort d lla cellule ll l 3.Action sur la synthèse des protéines Le ribosome bactérien, est un organelle formé de 2 sous unités (30S et 50S) sur lesquelles peuvent se fixer des antibiotiques Différentes étapes de la synthèse protéique peuvent être pert rbées par les antibiotiques perturbées antibiotiq es • fixation de l’amino-acyl ARNt sur le site amino-acyl. m y • formation de la liaison peptidique. • translocation l i d du peptide id néo-formé é f é sur le site peptidyl p p y 1.Antibiotiques 1 A tibi ti altérant lté t la sous-unité 30S Aminosides Streptomycine p y Gentamicine nétilmicine Tobramycine Amikacine Mode d'action des aminosides Des antibiotiques bactéricides, à large spectre d’activité antianti-bactérienne Ils perturbent la synthèse des protéines au niveau de la ffraction 30S du ribosome entraînant la destruction bactérienne.Ils sont bactéricides. Les Tétracyclines • Sont bactériostatiques • Pénètrent bien dans les cellules • Ont un large g spectre p d’activité antibactérienne • Une grande homogénéité Cyclines naturelles • Chlortetracycline(Auréomycine®) y ( y ) • Tetracycline base (Tetracyne ®) Cyclines semi semi-synthétiques synthétiques • Oxytetracycline (Terramycine®), y y (Vibramycine®), ( y ), • Doxycycline • Minocycline (Mynocine®). 2. Antibiotiques altérant la sous-unit50S Les phénicolés é é Chl mphé i l & Thiamphénicol Chloramphénicol Thi mphé i l Le chloramphénicol est un antibiotique bactériostatique q à large g spectre. p En Algérie, g , il est réservé au traitement de la fièvre typhoïde. Le thiamphénicol est très voisin chimiquement du chloramphénicol, hl hé i l son spectre t d'action d' ti estt similaire. i il i MLS • Les Macrolides • Les Lincosamides • Les Synergistines Mode d’action: • Antibiotiques bactériostatiques • Large spectre dd’activité activité antibactérienne • Agissent au niveau de la sous unité 50 S du ribosome ib Inhibition de la synthèse des protéines. 4.Action sur l’ADN La réplication ou la transcription de l’ADN constituent tit t une cible ibl dd’action action pour des antibiotiques dont certains,, comme les Q Quinolones,, sont largement utilisés en thérapie Les Quinolones • Agents antibactériens de synthèse traversent la paroi des bactéries à Gram négatif grâce aux porines. • Pénètrent dans le cytoplasme par diffusion passive • Agissent g sur l’ADN gy gyrase ((ou topop isomérase II) et sur la topo-isomérase IV L’ADN gyrase la topo topoisomérase IV Autress Modess d’action Novobiocine Imidazolés Inhibition de la transcription 55. A Action ti par I hibiti compétitive Inhibition étiti SULFAMIDES Acide parapara aminosalicylique Sulfamides • Sont bactériostatiques • Un large spectre d’action antibactérienne • Action ss’annule annule en présence dd’un un excès de PAB ou de certains métabolites terminaux d t la dont l thymidine. th idi Acide para-aminosalicylique para aminosalicylique • Une structure analogue au PAB • Mécanisme dd’action action est comparable à celui des sulfamides • Molécule active sur les mycobactéries et i ti chez inactive h les l autres t bactéries b té i CONCLUSION Travail effectué par • • • • Melle KADIM Ahlam Melle NEJMI Wafa Melle MEJJA Insaf Mr. MOUNIR Oussmane Références: é é •Encyclopédie ENCARTA •Abrégé de Bactériologie générale é é l ett médicale édi l
