Télécharger - Thèses d`exercice de Santé

UNIVERSITÉ TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTÉ DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
ANNÉE : 2013 THÈSE 2013 TOU3 2105
T
TH HÈ ÈS SE E
POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
par
AGNUS Esther
LA CONTRACEPTION HORMONALE :
MODE D’ACTION, RISQUES ET ALTERNATIVES
Le 29 novembre 2013
Directrice de thèse : EL HAGE Salomé
JURY
Président : BAZIARD Geneviève
1er assesseur : EL HAGE Salomé
2ème assesseur : MARMOUYET Pierre

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Remerciements
Je tiens tout d’abord à remercier chaleureusement Madame Salomé El Hage, ma
directrice de thèse, qui a spontanément accepté de m’accompagner tout au long de la
rédaction de cette thèse. Vos précieux conseils et vos remarques judicieuses m’ont
beaucoup aidée. Je souhaite également vous remercier pour le temps que vous m’avez
accordé en ce début d’année universitaire, alors que vous aviez par ailleurs de nombreux
cours à préparer et à donner.
Je voudrais aussi remercier Madame Geneviève Baziard de me faire l’honneur de
présider le jury de ma thèse. Je suis très heureuse que vous m’accompagniez jusqu’au
dénouement de mon cursus universitaire.
Ma reconnaissance envers Monsieur Pierre Marmouyet est double. Je souhaite en
premier lieu vous remercier d’avoir accepté de faire partie du jury de ma thèse. Je vous
remercie vivement de m’avoir accordé du temps durant mes stages dans votre officine et
maintenant pour la lecture de ma thèse. Merci également de venir jusqu’à Toulouse pour
ma soutenance ! C’est grâce à vous que j’ai découvert la richesse et la beauté du métier de
pharmacien d’officine. Vous êtes resté à mes côtés pour mes premiers instants derrière un
comptoir, quand j’étais encore hésitante et pleine d’appréhension. Vous avez corrigé avec
bienveillance mes erreurs de débutante, et vous m’avez appris la prudence et la rigueur
nécessaires pour servir au mieux chaque patient. Vous m’avez surtout appris à placer le
patient au cœur de mon attention, à me mettre à son écoute et à sa portée. Merci infiniment
pour vos conseils avisés.
Je souhaite par ailleurs grandement remercier ma famille et mes amis de m’avoir
soutenu tout au long de la rédaction de ma thèse.
Je voudrais tout d’abord remercier Gaël de sa patience et de son affection. Tu as
supporté mon stress et mes sautes d’humeur sans m’en tenir rigueur, tout en étant confiant
dans mes capacités à tenir les délais que je m’étais moi-même fixés. Merci pour tes
encouragements et ta confiance.

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Je tiens également à remercier Aude pour sa bonne humeur et son optimisme. Nous
avions le même objectif d’avoir fini nos thèses respectives à la fin du mois d’octobre, et
cette dynamique m’a vraiment portée. Tu m’as fait voyager dans l’univers passionnant de
David Gradis, négociant juif de Bordeaux à la fin du XVIIIème siècle, et j’espère ne pas
t’avoir trop ennuyée avec mes histoires de pilules… Je suis vraiment très chanceuse de
pouvoir te compter parmi mes amies.
Je dois un remerciement spécial à chacune de mes trois sœurs, Thècles, Charlotte et
Morgane, qui m’ont tour à tour encouragée et réconfortée tout au long de mes études. Mes
week-ends bordelais chez vous ont toujours été pour moi une grande source de joie. Vous
avez su, chacune à votre manière, apaiser la tension inhabituelle qui m’a habitée ces
dernières semaines. Merci !
Je souhaite particulièrement remercier mon père de m’avoir poussée à donner le
meilleur de moi-même à l’école puis dans mes études supérieures. Tu m’as donné le goût
d’apprendre et de découvrir de nouvelles choses, et tu m’as offert la possibilité de
poursuivre mes études en toute sérénité. Tu m’as montré la valeur de la persévérance et du
don de soi.
Je voudrais également remercier ma mère pour sa douceur et son écoute
inestimables. Tu as toujours été là, présente, t’intéressant à tout ce que je pouvais dire ou
faire. Tu m’as entourée de toute ton affection, quelles que soient les circonstances. Tu m’as
surtout appris à me mettre au service de chaque personne que je croise, à l’accueillir
comme elle est et non pas comme je voudrais qu’elle soit.
Je remercie par ailleurs Christelle pour son amitié et sa constance. Ta prévenance et
ta gentillesse sont comme des fils d’or qui ont enrichi le quotidien des six belles années
que nous avons partagées. Tu es devenue pour moi comme une sœur.
Bien d’autres personnes m’ont accompagnée depuis le début de mes études. Je pense
surtout à Jean-Christophe et Yvan, et à mes amies Myriam, Pascaline et Sylvie. Vous
comptez énormément pour moi.
Pour finir, et même si j’aurais dû commencer par là, je rends grâce à Dieu de la vie
qu’il m’a donnée. Il a placé sur mon chemin des personnes merveilleuses, vous tous qui
m’accordez votre confiance et votre aide. Je mesure pleinement la chance qu’il me donne
de vous côtoyer et de vous connaître.

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Table des matières
SOMMAIRE DES ILLUSTRATIONS 8
LISTE DES ABREVIATIONS 9
INTRODUCTION 11
A. PHYSIOLOGIE DU CYCLE MENSTRUEL 13
1. Anatomie 14
a) Appareil reproducteur féminin interne 14
b) Organes génitaux externes 15
2. Cycle ovarien normal 16
a) Phase folliculaire 16
b) Ovulation 18
c) Phase lutéale 19
3. Régulation du cycle ovarien 21
a) Axe hypothalamo-hypophysaire 21
b) Régulation du développement folliculaire et de la synthèse d’œstrogènes 23
c) Pic de LH et ovulation 25
d) Phase lutéale 26
4. Modifications physiologiques dues aux stéroïdes 27
a) Modifications utérines au cours du cycle menstruel 27
 Phase proliférative 28
 Phase sécrétoire 28
 Phase menstruelle 30
b) Autres effets des hormones sexuelles féminines 31
c) Syndrome pré-menstruel 33

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B. CONTRACEPTION HORMONALE 35
1. Historique et prévalence de la régulation des naissances 36
a) Méthodes ancestrales 36
 Magie et superstition 36
 Voie orale 36
 Voie locale 37
 Allaitement et retrait 38
b) Invention de la « pilule » contraceptive 39
c) Arrivée de la pilule en France et règlementation 40
d) Évolution du choix de la méthode contraceptive en France 43
 Des années 1970 à nos jours 43
 À chaque âge sa contraception 44
2. Œstroprogestatifs à visée contraceptive 46
a) Constituants des pilules œstroprogestatives 46
 Œstrogènes 46
 Progestatifs 48
b) Classification des œstroprogestatifs oraux 50
 Contrôle du cycle 50
 Classification en fonction du progestatif 53
c) Mécanisme d’action, efficacité 54
d) Autres voies d’administration d’œstroprogestatifs 56
 Anneau vaginal 56
 Dispositif transdermique contraceptif 57
3. Progestatifs seuls utilisés en contraception 59
a) Pilules faiblement dosées en progestatif, ou « micropilules » 59
 Indication 59
 Mécanisme d’action 60
 Contrôle du cycle et efficacité 60
b) Progestatifs utilisés à fortes doses 62
 Contraception d’urgence au lévonorgestrel 62
 Utilisation hors-AMM des dérivés de la progestérone 64
c) Autres voies d’administration de progestatifs à visée contraceptive 65
 Progestatif par voie injectable 65
 Implant contraceptif 66