03 Globules rouges et fer

Journal Identification = HMA Article Identification = 0770 Date: March 18, 2013 Time: 1:21pm
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Globules rouges et fer
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Globules rouges et fer
03-01
Le linézolide induit des anémies sidéroblastiques
réversibles
C. Willekens*1, F. Dumezy2, T. Boyer2, A. Renneville2,
E. Boyle1, C. Berthon1, L. Mehiaoui2, B. Quesnel1,
C. Preudhomme2
1Maladie du sang, Hôpital Claude Huriez, Lille ; 2Institut
d’hématologie-transfusion, centre de biologie-pathologie, Lille
Le linézolide est associé à une toxicité hématologique
fréquente, en particulier thrombopénie et anémie. Cet anti-
biotique induit également une toxicité mitochondriale en
inhibant l’association des ribosomes mitochondriaux. Les
anémies sidéroblastiques sont caractérisées par une accumu-
lation de fer dans les mitochondries des érythroblastes. De
rares cas d’anémies sidéroblastiques acquises sous linézo-
lide ont été rapportés. Nous avons analysé rétrospectivement
les frottis médullaires réalisés chez les patients traités par
linézolide au cours de l’année 2011 dans notre centre.
Patients et méthodes
921 patients ont été traités par linézolide pendant l’année
2011 au centre hospitalier universitaire de Lille. Soixante-
treize de ces patients avaient au moins 1 fois bénéficié d’une
ponction médullaire dans les 3 mois suivant le traitement par
linézolide (soit 94 frottis médullaires). Après exclusion des
patients aux frottis ininterprétables, 79 frottis médullaires (cor-
respondant à 66 patients) ont été analysés après coloration
de Perls.
Résultats
Dix patients (15,1 % des patients) présentaient un taux de
sidéroblastes en couronne > 15 % (médiane du taux de sidé-
roblastes : 52 %). L’âge médian de ces patients était de
63 ans (26 à 78) et 2 patients avaient un antécédent de leu-
cémie aiguë myéloïde. Neuf patients sur 10 présentaient une
anémie (taux d’hémoglobine médian : 9,3 g/dL) et 7 étaient
thrombopéniques (taux de plaquettes médian : 56 ×109/L).
Aucune neutropénie n’était retrouvée. Une dysérythropoïèse
était rapportée dans 6 cas sur 10. Le délai médian entre le
début du traitement et la ponction médullaire était de 13
jours (8 à 29) et le délai médian entre la dernière prise
médicamenteuse et la ponction était de 1 jour (0 à 15).
Des frottis médullaires étaient disponibles avant traitement
chez 4 patients et à distance du traitement chez 2 patients.
Ces frottis médullaires ne retrouvaient pas de sidéroblaste
en couronne. Le caryotype médullaire lorsqu’il a été effectué
(3/10 cas) était normal. Une recherche de mutation du gène
SF3B1, fréquemment muté en cas d’anémie réfractaire avec
sidéroblastes en couronne, a pu être réalisée chez 4 patients
et s’est avérée négative.
Conclusion
Nous rapportons dans cette étude rétrospective que le liné-
zolide induit la formation de sidéroblastes en couronne à
des taux élevés mais de manière réversible et transitoire,
dans des délais similaires à ceux antérieurement décrits avec
le chloramphénicol, chez environ 15 % des patients. Ces
données doivent alerter le clinicien pour éviter l’éventuel dia-
gnostic erroné d’anémie réfractaire avec sidéroblastes en
couronnes.
03-02
Diagnostic des pathologies de la membrane
érythrocytaire sur un ektacytomètre de nouvelle
génération (LoRRca MaxSis) : l’expérience de
l’Hôpital Robert Debré, Paris
T. Pascreau1, J. Galimand1, O. Fenneteau1, E. Lainey1,
M. Hardeman2, S. Hendriks2, T. Cynober1, L. Da Costa*1
1Service d’hématologie biologique, AP-HP, Hôpital Robert
Debré, Paris ; 2Département de Physiologie, Academic
Medical Center, Amsterdam, Pays-Bas
Les pathologies de la membrane érythrocytaire dont la
sphérocytose héréditaire (SH), l’elliptocytose héréditaire
(EH) incluant sa forme sévère ou pyropoïkilocytose (HPP),
l’ovalocytose Mélanésienne (SAO) et la stomatocytose héré-
ditaire (DHSt) sont classiquement responsables d’anémie
hémolytique (AH). Leurs diagnostics reposent avant tout sur
un examen minutieux des frottis sanguins à la recherche
d’anomalies morphologiques des globules rouges. L’étude
de la fluorescence des hématies marquées à l’éosine-5’-
Maléimide (EMA) en cytométrie de flux (CMF) est une aide
capitale au diagnostic de la sphérocytose héréditaire mais
est en défaut pour le diagnostic des autres pathologies de
la membrane érythrocytaire et quelques cas de SH peuvent
passer inaperc¸us en CMF. La technique de référence reste la
mesure de la déformabilité des globules rouges soumis à des
forces de cisaillements et à un gradient osmolaire ou ekta-
cytométrie (EKTA). Nous rapportons ici les pathologies de
la membrane érythrocytaire diagnostiquées dans le service
d’hématologie biologique de l’Hôpital R. Debré, Paris sur le
LoRRca MaxSis depuis février 2012 et en cytométrie de flux
depuis 2008.
Résultats
233 patients de la naissance à l’âge adulte (36 nouveau-nés,
33 < 6 mois, 7 < 1 an, 157 > 1 an-79 ans) en comparaison
de 528 témoins ont été étudiés depuis 2008, et parmi eux
108 (55 de sexe féminin, 53 de sexe masculin) ont bénéfi-
cié d’une étude couplée EMA+EKTA. 63/233 cas de SH ont
pu être diagnostiqués et parmi eux 59/63 (94 %) avaient
un EMA > 21 %. Les 4 cas confirmés de SH avec un EMA
< 21 % avaient une baisse de l’intensité de fluorescence res-
pectivement à 10, 17, 19 et 20 %. Les 108 patients étudiés
à la fois en CMF et en ektacytométrie ont été comparés à
108 témoins appariés pour l’âge. Nous avons pu établir
des moyennes, minimum, maximum, coefficient de variation
et écarts types pour les populations témoins étudiés et pour
l’ensemble des points remarquables de la courbe ektacyto-
doi:10.1684/hma.2013.0770
H´ ematologie, vol. 19, suppl´ ement 2, mars 2013
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Globules rouges et fer
métrique : point Omin,DI
max et point Hyper ou O’. La courbe
ektacytométrique était normale dans 35/108 cas (32 %).
29/108 cas (27 % des cas étudiés) ont été diagnostiqués
atteints d’une SH avec un seul cas discordant EKTA/EMA et
2 cas avec une perte de fluorescence à l’EMA situé dans la
zone d’incertitude comprise entre 16 et 21 %. 90 % des SH
diagnostiquées avaient un EMA et EKTA en faveur d’une SH.
27/108 cas (25 % des cas étudiés) ont été diagnostiqués
atteints d’une EH, 1 cas de SAO, 5 cas de DHSt, 2 cas de
CDA, 1 cas de pyknocytose, 3 cas d’AH immune, 2 cas sus-
pects d’hémoglobine instable, 4 cas d’hémoglobinopathies
non associées à une pathologie de membrane. Tous avaient
un test à l’EMA négatif. Une hémoglobinopathie chez 7
patients et/ou une carence martiale chez 6 patients étaient
associées à la pathologie de la membrane érythrocytaire
identifiée.
Conclusion
Le test à l’EMA reste très performant pour le diagnostic de la
sphérocytose héréditaire. En revanche, il a été «défaillant »
à 4 occasions sur les 63 cas de SH avérés et il ne permet pas
le diagnostic de certitude des autres pathologies de la mem-
brane érythrocytaire. L’ektacytomètre reste donc l’examen
de référence. Nous rapportons ici les premiers résultats de
l’ektacytomètre de nouvelle génération, LoRRca MaxSis pour
le diagnostic des pathologies de la membrane érythrocy-
taire dans notre pratique quotidienne. Cet automate a rempli
toutes nos attentes et a permis de diagnostiquer seul ou en
association avec d’autres examens biologiques 62 patholo-
gies de la membrane érythrocytaire depuis février 2012 à
l’Hôpital R. Debré.
03-03
Rôle majeur du gène PIEZO1 codant un nouveau
mécanorécepteur dans la stomatocytose héréditaire
à cellules déshydratées
J. Albuisson1, H. Louis-Dit-Picard2, M. Fénéant-Thibault3,
J. Delaunay4, G. Tertian5, J.P.de Jaureguiberry6, P.Y. Syfuss7,
L. Garc¸on8, F. Toutain9, P.S. Rohrlich10, X. Jeunemaitre11,
V. Picard*12
1Département de génétique, AP-HP, HEGP, Inserm UMRS 970,
université Paris Descartes, Paris ; 2Département de génétique,
Inserm UMR-970, Parcc, université Paris Descartes, Paris ;
3Service de biochimie, AP-HP, Hôpital Bicêtre, GH Paris Sud,
Le Kremlin Bicêtre ; 4Inserm U 779, Inserm, Le Kremlin Bicêtre ;
5Service d’hématologie et Immunologie, AP-HP, CHU Bicêtre,
Université Paris Sud, Le Kremlin Bicêtre ; 6Service de médecine
interne, HIA Sainte-Anne, Toulon ; 7Service de médecine
interne, centre Hospitalier, Troyes; 8Service d’hématologie
biologique, AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Paris; 9Service
d’hématologie Oncologie pédiatrique, CHU de Rennes,
Université Rennes I, Rennes ; 10 Service d’hématologie-
oncologie pédiatrique, CHU, Hôpital Jean Minjoz, Besancon ;
11 Département de génétique, AP-HP, Inserm U970, université
Paris Descartes, Paris ; 12 Laboratoire d’hématologie, CHU
Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre
La stomatocytose héréditaire à cellules déshydratée (DHS,
xérocytose, MIM#194380) est une hémolyse chronique
transmise sur le mode dominant qui peut être associée à un
œdème périnatal létal. Le diagnostic de DHS est difficile,
l’ektacytométrie étant le seul test spécifique. La DHS est asso-
ciée à une augmentation de la perméabilité aux cations de
la membrane érythrocytaire mais sa physiopathologie n’est
pas élucidée. Le gène PIEZO1 (FAM38)a été récemment mis
en cause dans cette pathologie. PIEZO1 code la protéine
Piezo1, premier canal ionique activé mécaniquement décrit
chez les mammifères. Nous avons séquencé le gène PIEZO1
chez onze cas index indépendants et trois familles présentant
une DHS.
Résultats
Trois familles ainsi qu’un cas index ont déjà été décrits. Dix
nouveaux sujets, franc¸ais, non apparentés, ont été adres-
sés pour diagnostic étiologique d’une hémolyse chronique
compensée à Coombs négatif. Dans tous les cas, la DHS a
été diagnostiquée par ektacytométrie. La séquence codante
de PIEZO1 a été entièrement séquencée pour chaque propo-
situs.
Onze sujets sur les 14 cas index testés sont porteurs d’une
mutation de PIEZO1. Quatre mutations hétérozygotes ont été
identifiées. Trois nouvelles mutations faux-sens dans la moitié
C terminale sont présentes dans 1 famille et deux cas index
respectivement. Une altération fonctionnelle de la protéine
est prédite pour chacune. Pour 2 familles et 6 cas index, une
même duplication de 6 nt à l’extrémité C-terminale a été iden-
tifiée, avec une parfaite coségrégation entre cette mutation
et la DHS. L’analyse de SNP au locus a permis de l’associer
à 4 haplotypes différents ce qui permet d’exclure un effet fon-
dateur. Cette duplication est retrouvée chez 2/1 200 allèles
de sujets contrôles sains séquencés à cet effet. Aucune de
ces 4 mutations n’a été retrouvée dans les bases de données
testées, en faveur de son rôle causal.
Conclusion
Il s’agit de la première étude génétique d’un nombre signi-
ficatif de sujets présentant une DHS diagnostiquée par
ektacytométrie. Ces résultats mettent en évidence plusieurs
nouvelles mutations dont l’une est récurrente, ce qui étaye de
fac¸on définitive le rôle causal de PIEZO1 dans la DHS. L’effet
de ses mutations sur la fonctionnalité de Piezo1 est à détermi-
ner. Ces données démontrent le rôle majeur de PIEZO1 dans
la DHS et permettent de proposer un diagnostic génétique.
Par ailleurs, elles suggèrent que ce nouveau mécanorécep-
teur a un rôle plus large dans la biologie et la pathologie du
globule rouge.
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H´ ematologie, vol. 19, suppl´ ement 2, mars 2013
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Globules rouges et fer
03-04
Anémie de Biermer au cours d’un déficit
immunitaire commun variable
O. Berriche*1,S.Arfa
1, W. Chebbi1, M.H. Sfar2
1Médecine interne, Mahdia, Mahdia, Tunisie ; 2Médecine
interne, Mahdia, Mahdia, Tunisie
Les déficits immunitaires communs variables (DICV) sont
caractérisés par une diminution de la concentration sérique
de la plupart des immunoglobulines (Ig) circulantes et par la
survenue d’infections bactériennes récidivantes, Paradoxa-
lement dans cette affection caractérisée par un défaut de
production d’anticorps, des maladies auto-immunes (MAI)
sont fréquemment associées, elles sont variées, incluant des
cytopénies auto-immunes, des cas de polyarthrite rhuma-
toïde, de cirrhose biliaire primitive, aucun cas d’association
à une anémie de Biermer n’a été rapporté à notre connais-
sance.
Résultats
Matériel et méthodes
Nous rapportons cette exceptionnelle observation de DICV
associé à une anémie de Biermer chez un patient de 20 ans.
Résultats
Il s’agit d’un patient âgé de 20 ans suivi depuis l’âge de
cinq ans pour DICV compliqué d’épisodes infectieux à répé-
tition notamment pulmonaires, il a été traité par des cures
mensuelles de gammaglobulines. L’histoire actuelle de sa
maladie remonte à un an, marquée surtout par une asthé-
nie, des vertiges et une dyspnée d’effort. L’examen général
a objectivé un retard staturo-pondéral et pubertaire, une
pâleur cutanéomuqueuse et une langue lisse dépapillée,
l’examen neuropsychiatrique a objectivé un retard psycho-
moteur. La biologie a montré une anémie macrocytaire
arégénérative (Hb à 9 g/dL, TCMH à 28 pg et VGM à
110 fL), un taux bas de vitamine B12 (100 pmol/L), le taux
des folates, le bilan hépatique, rénal et thyroïdien étaient
normaux. L’électrophorèse des protides sériques montrait une
diminution des gammaglobulines sanguines à 3,1 g/L, avec
un déficit global en immunoglobulines (IgA absente (N :
0,90-4,50), IgG à 5,77 g/L (N : 8-18), IgM à 0,5 g/L (N :
0,60-2,60)). Un bilan immunologique comportant les anti-
corps anti-cellules pariétales et anti-facteur intrinsèque était
positif. La fibroscopie digestive avait objectivé une atrophie
fundique. Le diagnostic d’une anémie de Biermer associée
était retenu et le patient était mis sous vitamine B12 par voie
parentérale, l’évolution était favorable, le recul actuel est de
un an.
Conclusion
L’association DICV et anémie de Biermer est loin d’être
fortuite. Même s’il persiste de nombreuses inconnues,
les mécanismes physiopathologiques sont progressivement
mieux compris, permettant de classer les patients en fonction
de leurs taux de lymphocytes B mémoires et de lymphocytes
B naïfs.
Des études sur de larges effectifs sont nécessaires afin de
consolider les hypothèses actuelles.
03-05
Anémie choquante : encore une observation
O. Berriche*1, W. Chebbi1,S.Arfa
1, M.H. Sfar1
1Médecine interne, Mahdia, Mahdia, Tunisie
L’anémie hémolytique auto-immune est une pathologie
fréquente, cependant son mode de révélation par une
défaillance multiviscérale chez un patient jeune sans anté-
cédents particuliers est relativement rare. Nous rapportons
cette observation.
Résultats
Observation
Il s’agit d’un jeune patient de dix-huit ans qui consulte pour
asthénie, vertiges, dyspnée, douleurs abdominales intenses.
L’interrogatoire ne retrouve pas la notion de prise médica-
menteuse ou d’exposition à un toxique.
L’examen physique trouve un patient en mauvais état général,
fébrile à 39◦, une pâleur cutanéomuqueuse, un ictère, une
hépatosplénomégalie et une sensibilité épigastrique impor-
tante, une urgence chirurgicale a été rapidement éliminée.
Un quart d’heure après son admission, le patient a pré-
senté des troubles de la conscience (Glasgow à 11), s’y
associaient une polypnée à 40 par minute, une hypoten-
sion à 80/60 mmHg avec tachycardie à 120 battements par
minute.
À l’arrivée en réanimation, il existait un ictère franc, et une
anurie. L’examen neurologique ne montrait pas de déficit
focal, l’auscultation pulmonaire était normale. Les premiers
examens biologiques étaient en faveur d’une anémie hémo-
lytique auto-immune (Hb à 3 g/dL, TCMH à 42 pg, VGM à
109, réticulocytes à 169 000 élé/mm3), le test de coombs
direct était positif à IgG, Le taux d’haptoglobine était effon-
dré, la bilirubine libre augmentée (totale : 320 ␮mol/L), les
LDH à 2 200 UI/L, cytolyse hépatique importante (ASAT
à15×N, ALAT à 10 ×N, TP à 5O %), et insuffisance
rénale aiguë. Au total, il existait une défaillance multi-
viscérale : hématologique, hémodynamique, neurologique,
rénale, hépatique, engageant le pronostic vital à court terme.
Son état a imposé le recours aux amines vasopressives
en urgence, des bolus de Solu-Médrol (500 mg/J ×3 jours)
par voie parentérale étaient instaurés relayés par une cor-
ticothérapie orale à la dose de 1 mg/Kg/j. L’évolution
ultérieure était rapidement favorable avec amélioration de
l’état général e restauration des paramètres biologiques et
hémodynamiques.
H´ ematologie, vol. 19, suppl´ ement 2, mars 2013
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Journal Identification = HMA Article Identification = 0770 Date: March 18, 2013 Time: 1:21pm
Globules rouges et fer
Conclusion
Notre observation se distingue par sa sévérité, ce qui impose
une vigilance particulière face à ces situations car le pronos-
tic vital est rapidement mis en jeu.
03-06
Particularités cliniques et hématologiques de
l’anémie par carence en vitamine B12 dans un
hôpital de dernier recours au Mali
Y.L. Diallo*1, B.A. Toure2, A.K. Dembélé1, Y. Badiaga3,
A.A. Koné1, C.O. Samaké4,M.Ly
1, M. Bathily3, Y. Cissoko1,
D.A. Diallo1
1Service d’hématologie et d’oncologie Médicale, CHU du
Point «G», Bamako, Mali ; 2Hématologie, centre de
Recherche et de Lutte Contre la Drépanocytose, Bamako, Mali ;
3Service d’hématologie et d’oncologie Médicale, CHU du
Point G, Bamako, Mali ; 4Service d’hématologie et d’Onologie
Médicale, CHU du Point G, Bamako, Mali
L’anémie par carence en vitamine B12 est souvent évoquée
devant son caractère macrocytaire et arégénératif ; la confir-
mation est faite par le dosage sérique de la vitamine. Le
dosage sérique de la vitamine B12 n’était pas accessible
au Mali jusqu’à une période récente. Aussi le diagnostic
d’anémie par carence en vitamine B12 a souvent été retenu
sur des arguments indirects. Ce travail décrit les particulari-
tés cliniques de la carence en vitamine B12 chez 51 malades
pour lesquels un dosage sérique de la vitamine B12 a pu être
disponible dans un contexte de suspicion de déficit en cette
vitamine au Mali.
Patients et méthodes
Il s’agissait d’une étude transversale à la fois prospective et
rétrospective concernant 72 dossiers de malades traités pour
anémie par carence en vitamine B12 du 1er octobre 2005
au 30 septembre 2012, dans un service de soins médicaux
de dernier recours au Mali. Les paramètres étudiés étaient
cliniques et biologiques. Le dosage de la vitamine B12 sérique
a été fait selon la technique ELISA. L’analyse statistique des
données collectées a été faite à l’aide du logiciel SPSS 12.0.
Résultats
Parmi les 72 dossiers étudiés, 51 répondaient aux cri-
tères d’inclusion retenus. L’âge moyen des patients était de
52,9 ans avec des extrêmes de 10 et 81 ans. Le sex-ratio
H/F était de 0,8. L’anémie était isolée dans 49 % des cas,
associée à d’autres déficits cellulaires sous forme de pan-
cytopénie (17,6 %) ou de bicytopénie (41,2 %). L’examen
clinique, notait une l’hyperpigmentation cutanée et muqueuse
chez 23 malades (45 %). La paresthésie a été rapportée chez
12 malades (23 %). La glossite de Hunter n’a été observée
qu’une fois. Le taux moyen d’hémoglobine était de 6,2 g/dL
(extrêmes : 1,9 et 14,1 g/dL). Dix (10) malades avaient
un taux d’hémoglobine inférieur à 8 g/dL. La macrocytose,
n’était pas régulièrement retrouvée au moment du diagnostic
de l’anémie (VGM moyen : 96,3 fL ; extrêmes : 70 et 143 fL).
Le taux moyen de vitamine B12 sérique était de 80,1 pg/mL
(extrêmes : 2,1 et 197,3 pg/mL). La fibroscopie réalisée chez
26 malades retrouvait des lésions de la muqueuse gastrique
(17 fois) et une fois une œsophagite.
Conclusion
L’anémie par carence en vitamine B12 présente des caracté-
ristiques cliniques et hématologiques particulières qui doivent
être connues des praticiens en vue d’améliorer sa prise en
charge au Mali.
03-07
Qu’en est-il du bilan des folates devant les
avortements à répétition ?
Y. Ouarhlent*1, N. Boudjerra2, H. Bounecer3
1Hématologie, CHU de Batna, Batna, Algérie ;
2Hématologie-greffe de moelle osseuse, CPMC, Alger,
Algérie ; 3Épidémiologie et médecine préventive, CHU, Batna
La carence en micronutriments chez les femmes enceintes est
fréquente, la carence en folates se voit dans les pays en voies
de développements chez les parturientes ayant un niveau
socioéconomique bas, les étiologies de la pathologie abor-
tive spontanée sont nombreuses mais dans la majorité des
cas l’enquête étiologique est négative
Objectif : évaluer l’impact de la carence folique sur le dérou-
lement de la grossesse.
Patients et méthodes
L’étude a porté sur 375 gestantes au niveau de la consultation
prénatale l’âge médian est de 29 ans. Elles ont fait l’objet
d’un questionnaire anonyme et un prélèvement sanguin pour
dosage des folates.
Résultats
L’âge médian des gestantes est de 29 ans. La moyenne
d’avortements dans notre échantillon est de : 0,09 ±0,37,
15 gestantes soit 4 % ont eu un avortement et 10 gestantes
soit 2,7 % ont eu deux avortements. La corrélation entre
l’avortement et la carence en folate est 0,032.
Conclusion
À l’issue de ce travail il ressort que l’évaluation du statut des
Folates en cas d’avortement s’impose car le bilan étiologique
se doit d’être d’emblée exhaustif, la prescription des folates
en préconceptionnelle est impérative.
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H´ ematologie, vol. 19, suppl´ ement 2, mars 2013
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