Etude des génotypes lors d`un déficit en cholinestérase

Hôpital d'Instruction des Armées BEGIN
69, avenue de Paris
Fédération de Biologie Médicale
94163 SAINT-MANDE Cedex
Tél : 01 43 98 47 12
Fax : 01 43 98 50 32
Etude des génotypes lors d’un déficit en cholinestérase plasmatique
La cholinestérase plasmatique ou butyrylcholinestérase est l’enzyme responsable de
l’hydrolyse rapide de deux curarisants la succinylcholine et le mivacurium.
La présence de certains génotypes de cette enzyme et le plus fréquemment le génotype
dit «atypique» conduit à une baisse d’activité et à une hydrolyse lente de ces deux
curares, à un retard de curarisation et à une apnée prolongée de durées variables.
La mutation « atypique » est présente à l’état homozygote chez environ 1 pour 2500
individus. Les patients homozygotes sont très sensibles à l’utilisation de ces curares et
présentent des apnées. Leur activité de la butyrylcholinestérase est très abaissée.
La mutation atypique est présente à l’état hétérozygote chez 4% de la population, il est
possible que ces personnes présentent une apnée mais elle sera de courte durée, les
activités de la butyrylcholinestérase sont abaissées légèrement en dessous ou au
dessus des valeurs basses des valeurs usuelles.
L’insuffisance hépatique, la grossesse et la dénutrition font baisser la cholinestérase
plasmatique.
D’autres mutations peuvent être mises en évidence dans les apnéescomme les
mutations silencieuses à l’activité enzymatique effondrée, les mutations F, K etc.
Les examens lors d’un retard de curarisation comprennent dans un premier temps une
mesure de l’activité de la butyrylcholinestérase et une recherche du génotype atypique
puis une recherche élargie à d’autres mutations si l’activité est basse et le gène atypique
absent.
Dans le cas où une mutation a été mise en évidence notamment à l’état homozygote,
une étude génétique de la fratrie peut être envisagée afin de mettre en évidence le
même type de mutation et de prévenir une curarisation prolongée.
Le coût des analyses est le suivant : 21 euros pour l’activité de la cholinestérase et 98
euros pour le génotypage. Ces examens sont hors nomenclature, non remboursés par la
sécurité sociale lorsqu’ils sont prescrits hors hospitalisation.
Prélèvements : tube sec ou héparine de 5 ml pour l’activité de la cholinestérase et
2 tubes EDTA de 5 ml pour le génotypage avec feuille de demande et consentement
éclairé du patient (voir suite). Pas de condition de température pour les envois.
Possibilité pour les patients de se faire prélever à l’HIA Bégin RDV : 01 43 98 52 92
Adresse d’envoi :
Fédération de biologie médicale
Hôpital d’Instruction des armées Bégin
69 avenue de Paris
94160 Saint Mandé.
http://biologie-medicale-begin.docvadis.fr/
Contacts : Pr Franck CEPPA : 01 43 98 48 44
Hôpital d'Instruction des Armées BEGIN
69, avenue de Paris
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Fax : 01 43 98 50 32
DEMANDE D'EXAMEN DE GENETIQUE MOLECULAIRE
Les études génétiques doivent faire l'objet d'un consentement écrit (article L145-15 ; loi n°94-654 du 29 juillet 1994); une copie de
ce consentement doit être adressée au laboratoire pour que l’analyse puisse être réalisée, une autre doit être remise au patient.
Identité du prescripteur (tampon) :
Identité du patient prélevé (étiquette) :
Nom du médecin :
Nom :
Service :
Prénom :
Hôpital :
Date naissance :
Date de prélèvement :
Sexe :
sujet atteint
secondaire à :
M
F
préventif ; place dans la généalogie :
Diagnostique moléculaire
Pharmacogénétique
Butyrylcholinestérase : succinylcholine-mivacurium
Hémochromatose ; mutations : C282Y, H63D et S65C
Facteurs II (G20210A) et V (G1691A) de Leiden.
mercaptopurine
Thiopurine S méthyltransférase (TPMT) : azathioprine,
(un seul prélèvement pour les deux ou trois demandes associées)
Méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) : C677T.
methotrexate
Méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) :
Alpha 1 anti-trypsine : mutations S et Z.
Thymidylate synthase (TS) : methotrexate - 5 fluorouracil
Mutation (TA)7 glucuronyltransferase : maladie de Gilbert
Dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) : 5 fuorouracil
Gène HNF1 (diabète MODY 3) et Glucokinase (MODY 2)
Mutation (TA)7 de la glucuronyltransferase : irinotecan
Oncologie
Mutations du gène MDR3 : lithiases biliaires récidivantes
Diagnostic moléculaire de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
Mutations de Kras (exons 2 et 3)
Neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression
Mutations de BRAF (exons 11 et 15)
Mutation Val30Met de la transthyrétine : neuropathies amyloïdes
Mutations de EGFR (exons 18, 18, 20 et 21)
Mutations de FGF23 : hypophosphatémies profondes
Mutations de MET (exons 14, 16 et 19)
Mutations du gène RET : néoplasie endocrinienne multiple
Mutations de HER2 (exons 19 et 20)
Mutations V617F JAK2 : syndromes myéloprolifératifs
Mutations de PI3KCA (exons 9 et 20)
Translocation BCR-ABL : syndromes myéloprolifératifs
Renseignements biologiques (hémochromatose - m. Gilbert) :
Fer sérique :
CST :
Bilirubines :
Ferritine :
Effets secondaires notés lors du traitement ou étude
avant traitement :
-
Renseignements cliniques :
Prélèvements : 2 tubes de 5 ml de sang prélevé sur E.D.T.A. (bouchon violet). Ne pas centrifuger, ne pas congeler, conserver
à + 4°C.
Expédition :
Conditionner les tubes bien protégés dans une boîte rigide adaptée, fermée hermétiquement.
Adresser rapidement à température ambiante.
Formulaires de demande et de consentement disponibles sur site intranet du service (intrasan HIA Bégin/services médicotechniques /biochimie ou le site Docvadis de la fédération de biologie de l’HIA Bégin
Hôpital d'Instruction des Armées BEGIN
69, avenue de Paris
Fédération de Biologie Médicale
94163 SAINT-MANDE Cedex
Tél : 01 43 98 47 12
Fax : 01 43 98 50 32
FORMULAIRE DE CONSENTEMENT POUR ETUDE DE GENETIQUE
MOLECULAIRE
Les études génétiques doivent faire l'objet d'un consentement écrit (article L145-15 ; loi n°94-654 du 29
juillet 1994); une copie doit être adressée au laboratoire, une autre doit être remise au patient.
Je soussigné(e)
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Né(e) le:
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Demeurant:
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Accepte de participer pleinement informé par mon médecin et en toute liberté à une étude
génétique concernant :
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Ma signature atteste de mon consentement et de ma connaissance du but de cette analyse, mais ne
m'engage en aucune manière sur un plan juridique.
Je pourrai demander toute information complémentaire au médecin qui m'a proposé cette étude.
Je n'autorise la consultation des informations médicales recueillies que par le médecin prescripteur
ou les médecins que j'aurais désignés.
Fait à
Le
Signature du patient
Nom et signature du médecin