Infection à Mycobacterium genavense Cas n°8

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Bulletin de la Division Française de l'AIP n°46 - Décembre 2007
Renseignements cliniques
Femme de 48 ans qui a subi une gre ffe monopulmonaire dro i t e
pour une ly m p h a n gi o l é i o myo m at o s e , 5 ans auparava n t
avec des suites infectieuses pulmonaires multiples (CMV,
virus respiratoire syncytial). Hospitalisation récente pour
dyspnée au repos avec douleurs thoraciques dro i t e s .
S c a n n e r : volumineux épanchement pleural droit compri m a n t
le poumon et anomalies parenchymateuses (verre dépoli,
m i c r onodules). Intervention ch i r u rgicale pour éva c u e r
l ’ é p a n chement qui, en pero p é rat o i re, était laiteux, chy l e u x .
Poumon droit macroscopiquement normal après l’éva c u a t i o n .
Biopsies ch i ru rgicales (lames soumises :HES et colorat i o n
de Ziehl). Malgré la mise en route du tra i t e m e n t , aggravat i o n
de l’état de la patiente avec altération de l’état généra l , p u i s
6 mois plus tard, ap p a rition d’adénopathies nécro t i q u e s
abdominales. Bilan prétra n s p l a n t a tion : biopsie ga n g l i o n n a i re
(pour éliminer un syndrome ly m p h o p r o l i f é ratif ou une
p e r sistance de l’infection my c o b a c t é r ienne) + biopsie
hépatique (lames soumises :HES et coloration de Ziehl).
Evolution défavorable malgré les traitements.
Description du cas présenté
• Aspect histologique de la biopsie pulmonaire
• Coloration standard
L’ exa men histologique du poumon met en évidence un
épaississement pleural et une pneumopathie multinodulaire
(fig. 8.1 et 8.2).
Fig. 8.1 - Infection à Mycobacterium genavense. Pneumopathie
multinodulaire (HES).
Fig. 8.2 - Infection à Mycobacterium genavense. Pneumopathie
multinodulaire (HES).
Plusieurs types de lésions étaient observés : des foyers de
cellules fusiformes (fig. 8.7), une pneumonie organisée et
quelques gra nulomes épithélioïdes (fi g . 8.3), des macro p h age s
spumeux (fi g . 8.4) présents à la fois dans l’interstitium et au
sein de lymphatiques pleuraux bordés de polynucléaires
neutrophiles.
Deux principaux diagnostics ont été proposés : une récidive
m i c rosc opique de la ly m p h a n gi o l é i o m yo m atose initiale
associée à une infection mycobactérienne atypique.
Fig. 8.3 - Infection pulmonaire à Mycobacterium genavense.
Granulomes épithélioïdes peu cohésifs prédominant dans le
parenchyme pulmonaire (HES).
SEMINAIRE DE LAMES
Pathologie infectieuse
Infection à Mycobacterium genavense
Homa Adle-Biassette1, Aurélie Fabre1, Etienne Paubelle2, Dominique Hénin1, Hervé Mal3
Cas n°8
Hôpital Bichat-Claude Bernard - 46 rue Henri Huchard
75877 Paris Cedex 18
1 - Service d’Anatomie Pathologique - [email protected]
2 - Service de Réanimation Médicale et des Maladies Infectieuses
3 - Service de Pneumologie B

82 Homa Adle-Biassette
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Fig. 8.4 - Infection pulmonaire à Mycobacterium genavense.
Macrophages spumeux prédominant dans les lymphatiques
pleuraux (HES).
• Techniques complémentaires
Des colorations histochimiques et des i m m u n o m a r q u a g e s
ont été réalisés afin d’éliminer une infection my c o b a c t é r i e n n e
à cellules fusiformes.
✧
Colorations histochimiques
Il existait des bacilles acido-alcoolorésistants ( B A A R )
sur la coloration de Ziehl (fi g. 8.5 et 8.6). Ces BA A R
prédominaient dans les m a c r o p h a g e s spumeux. Ils étaient
moins nombreux dans les granulomes.
Fig. 8.5 - Infection pulmonaire à Mycobacterium genavense. La
coloration de Ziehl est positive dans les macrophages spumeux et
les granulomes.
Fig. 8.6 - Infection pulmonaire à Mycobacterium genavense.
Granulomes histiocytaires diffus plus riches en BAAR (coloration
de Ziehl).
✧
Immunohistochimie
Les cellules fusifo r mes (fi g . 8.7) n’ex p rim aient pas le
CD68 mais étaient postives pour l’H M B 4 5 et l’a c t i n e
muscle lisse ( f i g .8 . 8 ) , c o n fi r mant la récidive de la
ly m p h a n g i o l é i o m yo m a tose et éliminant leur nat u r e
m a c r o p h a gique (infection my c o b a c t é rienne à cellules
fusiformes).
Fig. 8.7 - Récidive de la lymphangioléiomyomatose pulmonaire
(HES).
Fig. 8.8 - Récidive de la lymphangioléiomyomatose pulmonaire .
Actine muscle lisse positive.
✧
Cultures
Des cultures tissulaires et du lavage bro n ch o - a l v é o l a i r e
ont montré la présence de BAAR à l’examen direct mais ne
poussant pas en culture.
✧
Techniques de PCR
Une étude par PCR a été nécessaire pour déterminer leur ge n r e
Mycobacterium genavense.
• Aspect histologique de la biopsie hépatique
La biopsie hépatique a mis en évidence des lésions minimes :
de ra r es infi l t r ats infl a m m a t o i r es lobu l a i re s , q u e l q u e s
h é p a t o c ytes nécro t i q u e s , et quelques macro p h a ges et
lymphocytes dans les espaces portes (fig. 8.9).
La coloration de Ziehl a mis en évidence des BAAR dans
quelques cellules de Ku p f fer et dans les macro p h age s
(fig. 8.10).
• Aspect histologique du ganglion
Sur la biopsie ga n g l i o n n a i r e (non communiquée pour
l’histoséminaire), il existait une nécrose et des amas de
macrophages spumeux (fig. 8.11) renfermant des BAAR
(fig. 8.12).

Infection à Mycobacterium genavense 83
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Fig. 8.9 - Infection à Mycobacterium genavense : B i o p s i e
h é p a t i q u e . Rares infiltrats inflammatoires avec quelques hépatocytes
nécrotiques et de rares macrophages (HES).
Fig. 8.10 - Infection à Mycobacterium genavense : B i o p s i e
h é p a t i q u e . Macrophages contenant des BAAR. Noter le contraste
entre l’aspect en HES et la positivité de la coloration de Ziehl.
Fig. 8.11 - Infection à Mycobacterium genavense : B i o p s i e
ganglionnaire. Infiltrats histiocytaires diffus (HES).
Fig. 8.12 - Infection à Mycobacterium genavense : B i o p s i e
g a n g l i o n n a i re . Infiltrats histiocytaires diffus massivement chargés
de BAAR (coloration de Ziehl).
Diagnostic proposé
Infection à Mycobacterium Genavense chez une transplantée
pulmonaire avec récidive microscopique de la
lymphangioléiomyomatose.
Discussion
L’ i n fection tuberculeuse peut réaliser un chy l o t h o rax ou un
pseudochylothorax. La possibilité d’une dissémination du
bacille par voie lymphatique a été démontrée.
Mycobacterium genavense est une mycobactérie atypique
à croissance lente,difficile à isoler sur des cultures.
Sa mise en évidence nécessite souvent des techniques de
biologie moléculaire.
Elle est classiquement r a r e ,d é c r ite chez les g r a n d s
immunodéprimés atteints du SIDA (dans une cohorte suisse
de SIDA , M. ge n ave n s e comptait pour 12,8% des infe c t i o n s
mycobactériennes non tuberculeuses, entre 1990 et 1992)
mais n’a jamais été décrite après une tra n s p l a n t a t i o n
pulmonaire.
Elle provoque des symptômes comparables à ceux du
M y c o b a c t e r ium av i u m,t o u chant plutôt le système réticulo-
e n d o t h é l i a l ( rat e, ga n g l i o n s , foie) et digestif mais ra re m e n t
le poumon.
Le diagnostic d’infection mycobactérienne atypique chez
cette patiente reposait sur la présence gra nulomes “ l â ch e s ”
associés à des macro p h a ges spumeux re n f e r mant des BAAR.
Les biopsies hépatique et ga n g l i o n n a i r e, réalisées quelques
mois plus tard, c o n f i r maient la dissémination des my c o b a c t é r i e s ,
(ne suscitant pas de réaction immune adap t é e, fo rma nt des
gra nulomes histiocy t a i res diffus) et l’infection du système
réticulo-endothélial.

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BIBLIOGRAPHIE
Adle-Biassette H, Huerre M, Breton G,Ruimy R,
Carbonnelle A, Trophilme D, Yacoub M, Régnier B,
Yéni P, Vildé JL, Hénin D. Infections mycobactériennes
non tuberculeuses. Ann Pathol 2003;23(3):216-35.
Garcia-Zamalloa A, Ruiz-Irastorza G,Aguayo FJ,
Gurrutxaga N. Pseudochylothorax. Report of 2 cases and
review of the literature. Medicine (Baltimore)
1999;78:200-7.
Monill JM, Franquet T, Sambeat MA,
Martinez-Noguera A, Villalba J.Mycobacterium
genavense infection in AIDS: imaging findings in eight
patients. Eur Radiol 2001;11:193-6.
Pechère M, Opravil M, Wald A, Chave JP,Bessesen M,
Sievers A, Hein R, von Overbeck J, Clark RA, Tortoli E,
et al. Clinical and epidemiologic features of infection with
Mycobacterium genavense. Swiss HIV Cohort Study.
Arch Intern Med 1995;155(4):400-4.
Thomsen VO, Dragsted UB,Bauer J,Fuursted K,
Lundgren J. Disseminated infection with Mycobacterium
genavense:a challenge to physicians and
mycobacteriologists. J Clin Microbiol 1999;37:3901-5.
Trueba F,Saint-Blancard P, Fabre M,
Andriamanantena D, Rault A, Hervé V. Diagnosis of
Mycobacterium genavense infection by INNO-LiPA
MYCOBACTERIA Amplification v2. Presse Med
2006;35(6 Pt 1):985-6.
Tortoli E, Brunello F, Cagni AE, Colombrita D,
Dionisio D, Grisendi L, Manfrin V, Moroni M,
Passerini Tosi C, Pinsi G,Scarparo C, Simonetti MT.
Mycobacterium genavense in AIDS patients, report of 24
cases in Italy and review of the literature. Eur J Epidemiol
1998;14:219-24.