Communiqué important! Formule d`appel Titre Prénom Nom
publicité
Communiqué important! Formule d’appel Titre Prénom Nom Adresse 1 Adresse 2 Adresse 3 Code Postale / Lieu Zoug, le 12 février 2009 Communiqué important sur la sécurité d’emploi de Fareston®: Adaptation de l’information professionnelle en raison du risque d’allongement dose-dépendant de l’intervalle QTc Docteur, En accord avec Swissmedic, nous vous informons d’importantes données de sécurité ainsi que de modifications de l’information professionnelle de Fareston (torémifène). De nouvelles informations relatives à un allongement de la durée du QTc en rapport avec le torémifène seront intégrées. Fareston 60 mg/jour est homologué pour le traitement du carcinome mammaire postménopausique, localement inopérable, avec récidive locale ou métastases. Modification de l’information professionnelle Après exposition au torémifène, des modifications de l’électrophysiologie cardiaque, sous la forme d’un allongement de l’intervalle QT, ont été observées non seulement dans des études précliniques mais aussi dans des études chez l’être humain. Il en résulte que: • Le torémifène est contre-indiqué chez les patients présentant : un allongement congénital ou acquis de l’intervalle QT des troubles électrolytiques, en particulier une hypokaliémie non corrigée une bradycardie cliniquement significative une insuffisance cardiaque cliniquement significative associée à une diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche des antécédents d’arythmies symptomatiques ORION PHARMA AG Untermüli 11 CH-6300 Zoug Tél. +41 41 767 40 90 Fax: +41 41 767 40 99 E-Mail: [email protected] Homepage: www.orionpharma.ch • Le torémifène ne doit pas être administré en même temps que d’autres médicaments allongeant l’intervalle QT. (Veuillez observer l’indication sur les interactions pharmacocinétiques, déjà présente dans l’information professionnelle : Un traitement par des inhibiteurs du CYP3A4, tels que le kétoconazole, les antimycosiques de structure apparentée, l’érythromycine et la troléandomycine, est déconseillé.) • Le torémifène doit être utilisé avec prudence chez les patients (surtout les patients âgés) souffrant actuellement de maladies proarythmiques. Parmi celles-ci figurent notamment une ischémie myocardique aiguë ou un allongement de QT. L’utilisation pourrait augmenter le risque d’arythmies ventriculaires (y compris de tachyarythmies à type de torsade de pointes) et d’arrêt cardiaque. • Il faut arrêter le médicament et réaliser un ECG en cas de survenue pendant un traitement par Fareston de résultats ou de symptômes susceptibles d’être liés à des troubles du rythme cardiaque. L’information professionnelle a été adaptée en conséquence (rubriques Contreindications, Mises en garde et précautions, Interactions, Effets indésirables, Surdosage et Données précliniques). La décision de Swissmedic pour mettre en œuvre ces modifications est attendue sous peu. Information complémentaire sur la pharmacovigilance Des études précliniques in vitro ou in vivo ont indiqué que le torémifène et son métabolite peuvent allonger la phase de repolarisation cardiaque. Cet allongement est dû au blocage des canaux hERG. Des études sont actuellement menées avec le torémifène à des doses de 20 mg/jour et de 80 mg/jour dans le cancer de la prostate. Sur la base des dispositions en vigueur, des études sur l’électrophysiologie in vitro et in vivo ainsi qu’une étude sur le QT ont été mandatées, ces études faisant partie du développement pour les indications chez l’homme. L’étude clinique sur le QT a été réalisée selon un protocole en groupes parallèles à 5 bras (placebo, 400 mg de moxifloxacine, 20 mg, 80 mg et 300 mg de torémifène) avec 250 patients de sexe masculin. Les résultats ont montré un effet sur le QTc fortement dose-dépendant, la dose de 20 mg a été positive et la dose de 80 mg (21– 26 ms) a dépassé la dose seuil (20 ms) au-dessus de laquelle la probabilité d’effet proarythmique est accrue. Un fait a aussi été frappant : de nouvelles ondes U anormales sont apparues chez 4,3 % des patients traités par la dose de 80 mg. Aucune donnée n’est disponible concernant la dose thérapeutique de 60 mg (qui est utilisée dans l’indication actuelle). La dose-dépendance est confirmée par les données sur la dose suprathérapeutique de 300 mg (allongements du QTc). Depuis 1988, Fareston a reçu l’autorisation de mise sur le marché dans 67 pays. L’exposition cumulative est estimée à plus de 450 000 années-patient. Une recherche approfondie de symptômes non spécifiques d’arythmies à type de torsades de pointes ou d’allongement du QTc dans la banque de données mondiale de pharmacovigilance de Fareston a révélé 24 déclarations de cas isolés (ICSR). La plupart des cas étaient discutables en raison de la chronologie ou d’autres explications possibles de l’événement. Six patients sont cependant décédés brutalement sans cause identifiable. Deux de ces patients avaient reçu 200 mg/jour de Fareston. Même si ces 6 cas sont en grande partie mal documentés, un lien avec le produit ne peut pas être exclu. Par ailleurs, un cas d’allongement du QT a été trouvé chez une patiente hypokaliémique recevant du torémifène. Annonce d’effets indésirables présumés Nous vous prions d’adresser au centre régional de pharmacovigilance les annonces d’effets indésirables sur le formulaire jaune. Le formulaire d’annonce est disponible sur la page Web de Swissmedic (www.swissmedic.ch) à la rubrique « Annonces d’effets indésirables » ainsi que dans l’annexe du Compendium des Médicaments. Il peut également être commandé auprès de Swissmedic (Tél. 031 322 02 23). Pour toute information complémentaire, veuillez vous adresser à Orion Pharma AG. Avec nos meilleures salutations ORION PHARMA AG Beat Wiesli Bettina Schmid Country Manager Qualified Person
