Lamotrigine
publicité
Octobre 2010 http://www.admed-ne.ch Numéro 55 Dosage: LAMOTRIGINE dès le 01.11.2010 1. Introduction 1.1 Intérêt clinique La lamotrigine est un dérivé phényltriazine, utilisé comme antiépileptique. Sa posologie doit être instaurée progressivement en raison d'un risque important de survenue d'une éruption cutanée. La détermination du taux résiduel de la lamotrigine vise essentiellement à adapter la posologie pour éviter l'obtention de taux circulants trop élevés générateurs de rash cutanés. 1.2 Qu'est-ce ? Les antiépileptiques (AED) sont des médicaments capables d'empêcher l'apparition des crises convulsives et des autres manifestations de l'épilepsie humaine, à des doses qui n'entraînent pas la sédation totale du système nerveux central (SNC). Cette médication est suspensive des crises mais non curative. La lamotrigine appartient au groupe des nouveaux AED. Lamotrigine (Lamictal®) L'ajustement et la surveillance du taux plasmatique des AED sont importants pour obtenir un effet clinique adéquat et plus particulièrement en cas de polymédication. 1.3 Principe d'action La lamotrigine est une phényltriazine ayant une action anticonvulsivante. La lamotrigine agit au niveau des canaux sodium voltage-dépendants en stabilisant les membranes neuronales, et inhibe la libération de neuromédiateurs excitateurs, en particulier le glutamate, jouant un rôle important dans la genèse des crises épileptiques. M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\055_2010_09_Lamotrigine.doc Date d’impression : 27.10.10 P. 1/3 2 http://www.admed-ne.ch 1.4 ADMED-INFO Pharmacocinétique Après administration orale, la lamotrigine est rapidement absorbée. Biodisponibilité Environ 98% Pic plasmatique (Tmax) 2.5 heures Liaison aux protéines plasmatiques 55% Métabolisme Hépatique à environ 80% par glucuroconjugaison (métabolites inactifs); ne fait pas intervenir les cytochromes P450. Demi-vie d'élimination plasmatique 23 – 37 heures; prolongée chez les insuffisants hépatiques. Elimination rénale (8% sous forme inchangée); excrétion également dans le lait. Interactions possibles entre différents agents thérapeutiques pouvant mener à des effets toxiques: • L'acide valproïque influence le métabolisme du lamotrigine par une augmentation de sa demi-vie d'élimination à 40-60 heures (risque de surdosages). Des doses de lamotrigine plus basse sont alors recommandées. • La rifampicine, la phénytoïne ou le phénobarbital augmentent, par leur effet inducteur enzymatique, le métabolisme de la lamotrigine (risque d'inefficacité). • Une réduction des concentrations de lamotrigine de l'ordre de 40% peut être observée lors de traitement concomitant avec la carbamazépine. • Le sultiame inhibe le métabolisme de la phénytoïne, de la carbamazépine et du phénobarbital et augmente ainsi leur toxicité. 2. Remarques générales 2.1 Conditions de prélèvement Le prélèvement est réalisé juste avant l'administration suivante (taux résiduel), habituellement avant la prise matinale. 2.2 Indications au dosage Les dosages sont indiqués en cas d'inefficacité thérapeutique ou d'apparition de signes de toxicité, notamment lorsque la lamotrigine est associée à d'autres médicaments. 2.3 Dosage de la forme libre Le dosage de lamotrigine libre n'est pas recommandé étant donné que le taux de liaison aux protéines est de 55% en moyenne. Par contre pour une population pédiatrique ou chez des patients dénutris ou ayant une insuffisance rénale chronique, le dosage de la forme libre peut être informative vu que pour une concentration totale donnée, le médicament peut avoir des effets plus importants qu'attendus. 3. Valeurs de références Ces valeurs doivent être utilisées uniquement à titre indicatif. Une concentration thérapeutique stoppe ou diminue la fréquence des attaques d'épilepsie avec des effets secondaires acceptables chez un patient donné. Zone thérapeutique : 2.5 – 15 mg/L soit 10 – 60 µmol/L. M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\055_2010_09_Lamotrigine.doc Date d’impression : 2010.10.27 13GR0010 P. 2/3 3 http://www.admed-ne.ch ADMED-INFO 4. Analyse Principe, méthode: UPLC - UV Demande: Feuille "SANG", prière d'indiquer la dose journalière reçue par le patient en zone remarque Préanalytique: Prélèvement sur tube EDTA (bouchon rouge) ou serum (bouchon blanc). Fréquence du dosage: 1 fois / semaine Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds. Prix: Antiépileptiques: 76 points (Fr. 76.00) (code OFAS 1068.00) 5. Renseignements Mme Véronique Viette , directrice, ([email protected]) M. Tarik Sabbari, pharmacien candidat FAMH, ([email protected]) 6. Bibliographie Jahannessen SI, Ther Drug Monit, 2005, 27(6) : 710-13 Bryois C, Golaz J, Bondolfi G, Augry J.-M, Bertschy G, Psychiatrie, Revue médicale suisse, n°2375, 16 janv. 2002 Widmer N, Werner D, Grouzmann E, Eap C B, Marchetti O, Fayet A, Csajka C, Decosterd L A, Buclin T , Psychiatrie, Revue médicale suisse, n°3165, 16 juill. 2008 Edition: Octobre 2010 M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\055_2010_09_Lamotrigine.doc Date d’impression : 2010.10.27 13GR0010 P. 3/3
