Octobre 2010 http://www.admed-ne.ch Numéro 55
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Date d’impression :
27.10.10
P. 1/3
Dosage: LAMOTRIGINE
dès le 01.11.2010
1. Introduction
1.1 Intérêt clinique
La lamotrigine est un dérivé phényltriazine, utilisé comme antiépileptique. Sa posologie doit être
instaurée progressivement en raison d'un risque important de survenue d'une éruption cutanée.
La détermination du taux résiduel de la lamotrigine vise essentiellement à adapter la posologie pour
éviter l'obtention de taux circulants trop élevés générateurs de rash cutanés.
1.2 Qu'est-ce ?
Les antiépileptiques (AED) sont des médicaments capables d'empêcher l'apparition des crises
convulsives et des autres manifestations de l'épilepsie humaine, à des doses qui n'entraînent pas la
sédation totale du système nerveux central (SNC). Cette médication est suspensive des crises mais
non curative.
La lamotrigine appartient au groupe des nouveaux AED.
Lamotrigine (Lamictal®)
L'ajustement et la surveillance du taux plasmatique des AED sont importants pour obtenir un effet
clinique adéquat et plus particulièrement en cas de polymédication.
1.3 Principe d'action
La lamotrigine est une phényltriazine ayant une action anticonvulsivante. La lamotrigine agit au
niveau des canaux sodium voltage-dépendants en stabilisant les membranes neuronales, et inhibe la
libération de neuromédiateurs excitateurs, en particulier le glutamate, jouant un rôle important dans
la genèse des crises épileptiques.
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1.4 Pharmacocinétique
Après administration orale, la lamotrigine est rapidement absorbée.
Biodisponibilité Environ 98%
Pic plasmatique (Tmax) 2.5 heures
Liaison aux protéines
plasmatiques
55%
Métabolisme Hépatique à environ 80% par glucuroconjugaison
(métabolites inactifs); ne fait pas intervenir les
cytochromes P450.
Demi-vie d'élimination
plasmatique
23 – 37 heures; prolongée chez les insuffisants
hépatiques.
Elimination rénale (8% sous forme inchangée); excrétion également
dans le lait.
Interactions possibles entre différents agents thérapeutiques pouvant mener à des effets toxiques:
L'acide valproïque influence le métabolisme du lamotrigine par une augmentation de sa
demi-vie d'élimination à 40-60 heures (risque de surdosages). Des doses de lamotrigine
plus basse sont alors recommandées.
La rifampicine, la phénytoïne ou le phénobarbital augmentent, par leur effet inducteur
enzymatique, le métabolisme de la lamotrigine (risque d'inefficacité).
Une réduction des concentrations de lamotrigine de l'ordre de 40% peut être observée lors
de traitement concomitant avec la carbamazépine.
Le sultiame inhibe le métabolisme de la phénytoïne, de la carbamazépine et du
phénobarbital et augmente ainsi leur toxicité.
2. Remarques générales
2.1 Conditions de prélèvement
Le prélèvement est réalisé juste avant l'administration suivante (taux résiduel), habituellement
avant la prise matinale.
2.2 Indications au dosage
Les dosages sont indiqués en cas d'inefficacité thérapeutique ou d'apparition de signes de toxicité,
notamment lorsque la lamotrigine est associée à d'autres médicaments.
2.3 Dosage de la forme libre
Le dosage de lamotrigine libre n'est pas recommandé étant donné que le taux de liaison aux
protéines est de 55% en moyenne.
Par contre pour une population pédiatrique ou chez des patients dénutris ou ayant une insuffisance
rénale chronique, le dosage de la forme libre peut être informative vu que pour une concentration
totale donnée, le médicament peut avoir des effets plus importants qu'attendus.
3. Valeurs de références
Ces valeurs doivent être utilisées uniquement à titre indicatif. Une concentration thérapeutique
stoppe ou diminue la fréquence des attaques d'épilepsie avec des effets secondaires acceptables
chez un patient donné.
Zone thérapeutique : 2.5 – 15 mg/L soit 10 – 60 µmol/L.
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4. Analyse
Principe, méthode: UPLC - UV
Demande: Feuille "SANG", prière d'indiquer la dose journalière reçue
par le patient en zone remarque
Préanalytique: Prélèvement sur tube EDTA (bouchon rouge) ou serum
(bouchon blanc).
Fréquence du dosage: 1 fois / semaine
Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds.
Prix:
Antiépileptiques
: 76 points (Fr. 76.00) (code OFAS 1068.00)
5. Renseignements
Mme Véronique Viette , directrice, (veronique.viette@ne.ch)
M. Tarik Sabbari, pharmacien candidat FAMH, ([email protected])
6. Bibliographie
Jahannessen SI, Ther Drug Monit, 2005, 27(6) : 710-13
Bryois C, Golaz J, Bondolfi G, Augry J.-M, Bertschy G, Psychiatrie, Revue médicale suisse, n°2375,
16 janv. 2002
Widmer N, Werner D, Grouzmann E, Eap C B, Marchetti O, Fayet A, Csajka C, Decosterd L A, Buclin
T , Psychiatrie, Revue médicale suisse, n°3165, 16 juill. 2008
Edition: Octobre 2010
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