File - Cours L3 Bichat 2012-2013

LES ANTIBIOTIQUES
Du miracle à la catastrophe…

Le miracle :
Découverte de la pénicilline
Alexander Fleming (1881 –1955) 3 Septembre 1928
1940 : purification par Howard Walter Florey et Ernst Boris Chain (Prix Nobel 1945)

Penicilline et staphylocoque
Pénicilline G :
inhibition des PLP (protéines liant la pénicilline) = enzymes
construisant la paroi des bactéries
1940 : Tous les staphylocoques sont sensibles à la pénicilline
1944 →pénicillinase = enzyme détruisant la pénicilline
(actuellement ~90% des staphylocoques)
-- Développement de nouveaux antibiotiques :
Pénicillines M (oxacilline / méticilline)
ou/ Péni. + inhibiteur de pénicillinase (Acide clavulanique)
ou/ Céfalotine (céphalosporine)
1961 →apparition d’une nouvelle PLP : PLP2A
«SARM »(S. aureus R à la méticilline), « OXA-R »
→R à toutes les β-lactamines !
(30% de souches OXA-R à l’hôpital, rare en ville)
R souvent associée à autres ATB (aminosides, Quinolones, MLS…)

Origine des antibiotiques (ATB)
Penicillium
Acremonium
(Cephalosporium)
Cefalotine (Céphalosporine)
Pénicilline G
Champignons
Micromonospora
Bactéries
Streptomyces
Pristinamycine (Sinergistine)
Erythromycine (Macrolide)
Streptomycine, kanamycine,
tobramycine (Aminosides)
Tétracycline, Chloramphénicol
Gentamicine (Aminoside)
Vancomycine (glycopeptide)
Lincomycine (Lincosamide)
Amycolatopsis Rifamycine
(β-lactamines)
Moisissure ou bactérie ATB naturel Nouveaux ATB par hémisynthèse
Exceptions : Sulfamides (colorants), Quinolones (dérivés de la quinine), Nitro-Imidazoles
Paenibacillus
Bacillales
Actinomycetales
Colimycine (Polymyxine)

La catastrophe :
Explosion de la résistance aux antibiotiques…
Proportion de Staphylocoques dorés invasifs
résistant à la méthicilline en Europe, 2003.
European antibiotic resistance surveillance system (EARSS,
http://www.earss.rivm.nl/PAGINA/interwebsite/home_earss.html)
Proportion des cas de tuberculose à
Mycobacterium tuberculosis multirésistant, 2006
Entérobactéries multirésistantes
(Ex.: Carbapénèmase NDM1)
The Lancet Infectious Diseases, September 2010