File - Cours L3 Bichat 2012-2013

LES ANTIBIOTIQUES
Du miracle à la catastrophe…
Le miracle :
Découverte de la pénicilline
Alexander Fleming (1881 –1955)
3 Septembre 1928
 1940 : purification par Howard Walter Florey et Ernst Boris Chain (Prix Nobel 1945)
Penicilline et staphylocoque
Pénicilline G :
inhibition des PLP (protéines liant la pénicilline) = enzymes
construisant la paroi des bactéries
1940 : Tous les staphylocoques sont sensibles à la pénicilline
1944 → pénicillinase = enzyme détruisant la pénicilline
(actuellement ~90% des staphylocoques)
- -  Développement de nouveaux antibiotiques :
Pénicillines M (oxacilline / méticilline)
ou/ Péni. + inhibiteur de pénicillinase (Acide clavulanique)
ou/ Céfalotine (céphalosporine)
1961 → apparition d’une nouvelle PLP : PLP2A
« SARM » (S. aureus R à la méticilline), « OXA-R »
→ R à toutes les β-lactamines !
(30% de souches OXA-R à l’hôpital, rare en ville)
R souvent associée à autres ATB (aminosides, Quinolones, MLS…)
Origine des antibiotiques (ATB)
Moisissure ou bactérie
ATB naturel
Nouveaux ATB par hémisynthèse
Champignons
Penicillium
Pénicilline G
(β-lactamines)
Acremonium
Cefalotine (Céphalosporine)
(Cephalosporium)
Bactéries
Actinomycetales
Streptomyces
Micromonospora
Amycolatopsis
Bacillales
Paenibacillus
Erythromycine (Macrolide)
Pristinamycine (Sinergistine)
Lincomycine (Lincosamide)
Tétracycline, Chloramphénicol
Vancomycine (glycopeptide)
Streptomycine, kanamycine,
tobramycine (Aminosides)
Gentamicine (Aminoside)
Rifamycine
Colimycine (Polymyxine)
Exceptions : Sulfamides (colorants), Quinolones (dérivés de la quinine), Nitro-Imidazoles
La catastrophe :
Explosion de la résistance aux antibiotiques…
Proportion des cas de tuberculose à
Mycobacterium tuberculosis multirésistant, 2006
Proportion de Staphylocoques dorés invasifs
résistant à la méthicilline en Europe, 2003.
European antibiotic resistance surveillance system (EARSS,
http://www.earss.rivm.nl/PAGINA/interwebsite/home_earss.html)
Entérobactéries multirésistantes
(Ex.: Carbapénèmase NDM1)
The Lancet Infectious Diseases, September 2010
USAGE DES ANTIBIOTIQUES EN VILLE
Europe – 2002 – ESAC
Goossens et al., Lancet, 2005, 365 : 579-87
Définition d’un antibiotique
Un antibiotique est un dérivé produit par le
métabolisme de microorganismes, possédant une
activité antibactérienne à faible concentration et
n’ayant pas de toxicité pour l’hôte.
Cette notion a été étendue aux molécules
obtenues par hémisynthèse.
Cibles d’activité : structures
spécifiquement bactériennes.
moléculaires
Toxicité sélective pour les cellules procaryotes,
toxicité faible pour les cellules eucaryotes.
Activité d’un ATB sur une bactérie : CMI
(Concentration Minimale Inhibitrice)
• Plus faible concentration d’ATB inhibant la
multiplication de la bactérie
• Si concentration d’ATB dans le sang > CMI de la
bactérie: Sensible
(si C°sérique < CMI : R ésistant)
• Spectre d’un ATB : Ensemble des espèces
bactériennes sensibles à cet ATB
ATB bactériostatique : inhibe la multiplication sans
tuer la bactérie
ATB bactéricide : tue la bactérie
Structure des bactéries
flagelle
Paroi +/- capsule
plasmide
ribosomes
ADN
génomique
ARNm
Structure de la bactérie
Entérobactéries
Staphylocoques
Mbne externe
Pseudomonas
Porine
Peptidoglycane
Haemophilus
Streptocoques,
Enterocoques
PLP
Neisseria
Moraxella
Mbne plasmique
Gram -
Gram +
Ribosome
ARNm
ARN- polymérase
Gyrase
ADN
Nucléotides
Folates
Listeria
Paroi : peptidoglycane
Mbne externe
Entérobactéries
Staphylocoques
Porine
Pseudomonas
Peptidoglycane
PLP
Haemophilus
Streptocoques,
Enterocoques
Mbne plasmique
Neisseria
Moraxella
Gram -
Gram +
Listeria
M
G
NA
M
NA
Glycane
G
NA
NA
L-Ala
D Ala-D Ala
D-Glu
Peptidoglycane
D-Ala
DAP/Lys
D-Ala
D-Ala
DAP/Lys
Disaccharide-tetrapeptide
Tétrapeptide
D-Glu
Exception :
Les mycoplasmes : absence de paroi
Disaccharide-Pentapeptide
L-Ala
G
NA
M
NA
G
NA
M
NA
Diaminopimelic acid (DAP) ou Lysine,
D-glutamate, D-alanine, L-alanine
Nac-glucosamine, acide Nac-Muramique
Principales classes d’antibiotiques
antibactériens
•
•
•
•
•
•
β-lactamines (Pénicillines, céphalosporines…)
Glycopeptides
Macrolides et apparentés (MLS)
Aminosides
Quinolones
Anti-tuberculeux…
I. ANTIBIOTIQUES INHIBANT LA SYNTHESE DE LA PAROI BACTERIENNE
A. Inhibiteurs de la synthèse du peptidoglycane
β-lactamines
Glycopetptides
Fosfomycine
B. Inhibiteurs la synthèse des acides mycoliques (antituberculeux)
Dérivés de l’acide isonicotinique
Ethambutol
II ANTIBIOTIQUES INHIBANT LA SYNTHESE PROTEIQUE (RIBOSOME)
Aminosides
Macrolides, lincosamides et streptogramines (MLS)
Tétracyclines
Phénicoles
III ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES ACIDES NUCLEIQUES (ADN, ARN)
Sulfamides
Triméthoprime
Quinolones
Rifamycines
Nitro-5-Imidazoles
Nitrofuranes
IV ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES MEMBRANES
Polymyxines
Antibiotiques :
mécanismes d’action
ATB
Cible
ATB
β-lactamines
Mbne externe
Glycopeptides
Porine
Peptidoglycane
PLP
Mbne plasmique
Gram -
Gram +
Aminosides
Macrolides, L, S
Cyclines
Phénicolés
Quinolones
Ribosome
Rifamycines
ARNm
ARN- polymérase
Gyrase
Topoisomérase
Sulfamides
ADN
Nucléotides
Folates
Mécanismes de résistance aux antibiotiques
ATB
Diminution de la pénétration de l’ATB
Imperméabilité ou Efflux
(+/- tous)
Modification de l’ATB
Inactivation enzymatique
EX:
ATB
•β-lactamines : pénicillinases, céphalosporinases
•Aminosides
 Modification ou substitution de la cible
(+/- tous)
ATB
Support de l’information génétique
•Chromosome
ADN
génomique
plasmide
•Plasmide
•Transposon
plasmide
transposon
Résistance aux antibiotiques
• Naturelle pour l’espèce :
• Toutes les bactéries d’une même espèce sont R
• Codée par des gènes chromosomiques
Ex: Aminosides et streptocoques ou anaérobies
• Acquise (gène étranger Plasmide… / mutation chromosomique)
Ex: Pénicillinase de E. coli / plasmide
Sélectionnés par l’usage des antibiotiques !
Antibiotiques agissant sur la synthèse de la
paroi (peptidoglycane)
Résistance naturelle : Mycoplasmes (bactéries sans paroi)
ATB
β-lactamines
Glycopeptides
Mbne externe
Porine
Peptidoglycane
PLP
Mbne plasmique
Gram -
Gram +
M
G
NA
PLP
(Protéine liant la pénicilline)
= Transpeptidase
M
NA
Glycane
G
NA
NA
L-Ala
D-Glu
Pont entre disaccharide-pentapeptides
D-Ala
DAP/Lys
D-Ala
D-Ala
DAP/Lys
Fosfomycine
Tétrapeptide
D-Glu
D Ala-D Ala
L-Ala
G
NA
Peptidoglycane
Acide N-Acétyl Muramique
M
NA
G
NA
M
NA
O
β-lactamines
Noyau: cycle β-lactame
R1
C
NH
S
CH3
CH3
N
β-lactamines
O
N
O
Mbne externe
COOH
Pénicillines G, A, M, Carboxy..
Porine
O
Peptidoglycane
R1
C
NH
S
PLP
N
Mbne plasmique
R2
O
Gram -
COOH
Gram +
Céphalosporines Générations 1, 2, 3…
M
G
NA
M
NA
PLP
(Protéine liant la pénicilline)
= Transpeptidase
D-Glu
D-Ala
DAP/Lys
D-Ala
D-Ala
DAP/Lys
D-Glu
L-Ala
G
NA
Peptidoglycane
NA
L-Ala
Pont entre disaccharide-pentapeptides
D Ala-D Ala
G
NA
M
NA
G
NA
M
NA
disaccharide-pentapeptide
D-Ala-D-Ala
Penicilline G
Mécanismes de résistance aux β-lactamines
β-lactamines
1-Imperméabilité :
Porine des Bacilles
Gram négatif
Mbne externe
Porine
2-β-lactamases :
•Pénicillinases
•Céphalosporinases
Peptidoglycane
•BLSE, carbapénémases
PLP
3-modification de PLP :
•Substitution
•Mutations
Mbne plasmique
Gram -
Gram +
β-lactamases : ouvrent le cycle β-lactame
ATB
• Pénicillinase : hydrolyse les pénicillines (sauf péni M)
inhibée par l’acide clavulanique
O
R1
O
C
NH
S
R1
C
CH3
N
O
Pénicilline
CH3
NH
HO
COOH
CH3
S
CH3
N
O
COOH
Acide pénicilloïque
Pénicillinase
• Céphalosporinase : hydrolyse
1. Les pénicillines du groupe A (amoxicilline, ampicilline)
2. Les céphalosporines de 1ère et 2ème générations
O
R1
C
O
NH
R1
S
N
R2
O
COOH
Céphalosporine
Céphalosporinase
C
NH
HO
S
N
R2
O
COOH
Acide céphalosporinoïque
• BLSE (bétalactamase à spectre étendu) :
pratiquement tout sauf les carbapénèmes : bactérie multirésistante
• Carbapénèmase : R à toutes les β-lactamines….
Mécanismes de résistance aux β-lactamines
Gram +
β-lactamines
Mbne externe
Staphylocoques
Pénicillinase ~ 90%
R aux pénicillines sauf Péni. M (méti/oxa-cilline)
S à péni. + Acide clavulanique
Peptidoglycane
PLP
PLP2a 10-30%
Mbne plasmique
PLP mutées
Staphylocoques
R à TOUTES LES β-lactamines
« SARM » ou « S. aureus OXA-R »
S. aureus résistant à la méticilline
30-50%
Pneumocoques (Streptococcus pneumoniae)
Sensibilité diminuée aux β-lactamines
Mécanismes de résistance aux β-lactamines
Gramβ-lactamines
Entérobactéries
Pseudomonas
Mbne externe
Imperméabilité des porines
 R naturelle à Péni. G et M
Porine
Entérobactéries
Pseudomonas
Peptidoglycane
Pénicillinases et/ou céphalosporinases
Naturelles ou acquises…
BLSE (bétalactamase à spectre étendu)
Moraxella
PLP
~90%
Pénicillinase
Haemophilus 10-30%
R aux pénicillines
S à péni. + Acide clavulanique
Mbne plasmique
PLP mutées
Haemophilus ~10%
Sensibilité diminuée aux pénicillines
β-lactamines
• 1940 : la pénicilline G … (péni V orale)
• Qu’en reste-t’il ?
– Activité sur
• Streptocoques, entérocoques
• Anaérobies Gram + (Clostridium = gangrène gazeuse)
• Treponema pallidum (Syphilis)
– Bcp de résistances acquises
• Staphylocoques (pénicillinase : ~90% des souches)
• Pneumocoques (modification de cible ~50%)
− Les effets indésirables (E.l.) de la classe :
allergies
Cible des antibiotiques - Paroi
• β-lactamines :
1-PÉNICILLINES ( ---CILLINE )
O
R1
– Pénicilline G: inj (PO : Péni V Oracilline°)
Spectre : Bactéries Gram + : Streptocoques, Listeria
(Staphylocoques 90% R : pénicillinase)
Treponema pallidum (Syphilis)
C
NH
S
N
O
CH3
CH3
COOH
Pénicillines
– Pénicilline M (Oxacilline Bristopen°ou Cloxacilline Orbénine°) inj / PO
(La méticilline n’est plus utilisée)
Spectre : Staphylocoques (stable à la pénicillinase)
– Pénicilline A (Amoxicilline Clamoxyl°) inj / PO
Spectre : Bactéries Gram + : Streptocoques, Listeria
(Staphylocoques 90% R : pénicillinase)
Certaines bactéries Gram - : mais  R
(E. coli 50% R : pénicillinase)
Cible des antibiotiques - Paroi
• β-lactamines :
1-PÉNICILLINES ( ---CILLINE )
– Carboxypénicilline (Ticarcilline Ticarpen°) &
– Uréidopénicilline (Piperacilline Pipérilline°)
Spectre : idem Péni. A + Pseudomonas aeruginosa « bacille pyocyanique »
– Penicilline + inhibiteur de pénicillinase :
EX : Amoxicilline + Acide clavulanique (Augmentin°)
Spectre initial + bactéries productrices de pénicillinase :
–
–
–
–
–
E. coli producteur de Penicillinase (mais 40% R / I)
Klebsiella
Haemophilus
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Anaérobies strictes
Cible des antibiotiques - Paroi
• β-lactamines :
2 - CÉPHALOSPORINES ( CEF--- )
Spectre : producteurs de pénicillinase
!
O
R1
C
(Staphylocoques, Haemophilus, Moraxella, E. coli...)
Résistants : Listeria & Enterocoques
3 générations :
NH
S
N
R2
O
COOH
Céphalosporines
C1G, C2G : surtout actives sur Gram +
C3G : surtout actives sur Gram – C1G et C2G :
Spectre : Staphylocoque meti S
Résistants : bactéries productrices de céphalosporinases
(Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Serratia…)
Cible des antibiotiques - Paroi
• β-lactamines :
2 – CÉPHALOSPORINES ( CEF--- )
La seule C3G inj.disponible en ville
– C3G injectables :
• Cefotaxime (Claforan°) IV, Ceftriaxone (Rocephine°) IM :
Gram + : Streptocoques (moins bien sur Staphylocoques)
Gram - : Entérobactéries (sauf si  production céphalosporinase)
Résistant : Pseudomonas aeruginosa
• Ceftazidime (Fortum°) IV :
Gram - : Entérobactéries (sauf si  production céphalosporinase)
Active sur Pseudomonas aeruginosa
Résistant : Gram +
– C3G orales : ( ! : C°sériques insuff. Pour inf. grave ! )
Gram - : E. coli, Klebsielles...
Gram + : Streptocoques
Résistant : Pneumo Péni R
Ex : Cefixime : Infection urinaire à BGEx : Cefpodoxime : Inf. ORL
Cible des antibiotiques - Paroi
• β-lactamines :
3 - CARBAPÉNÈMES ( ---PÉNÈME )
• Imipénème (Tiénam°) IV
Spectre très large (BLSE), ATB de réserve
Résistant : S. maltophilia, producteurs de carbapénèmase
! Bactéries toujours résistantes aux β-lactamines :
•Mycoplasmes (respiratoires, génitaux)
•Mycobactéries (tuberculose…)
•Intracellulaires : Chlamydiae (respiratoires, génitaux), légionelles
Cible des antibiotiques - Paroi
• Glycopéptides :
• Vancomycine (Vancocine°) IV
• Teicoplanine (Targocid°) IV / IM
Spectre : Gram + uniquement
( Staphylocoques OXA R, Entérocoques Amox. R)
GRAM - : TOUS RESISTANTS
Entérocoques Vanco R : Dernier recours : Linézolide
(Nouvelle famille d’ATB, toxicité hématologique…)
Glycopeptides
Glycopeptides
GRAM - :
TOUS RESISTANTS
Mbne externe
Porine
Peptidoglycane
PLP
Mbne plasmique
Gram -
Mécanisme d’action
Gram +
Glycopeptide
Glycopeptide
D Ala-D Ala
?
Mécanisme de
résistance
D Ala-D
D Lac
Peptidoglycane
Gram +
Gram +
Fixation sur le dipeptide terminal D-Ala-D-Ala du disaccharide pentapeptide empêchant,
par encombrement stérique, l’action des transpeptidases et transglycosylases.
Cible des antibiotiques - Paroi
O
P
H3C
O
• Fosfomycine :
OH
Fosfomycine
• (Fosfocine°) inj : spectre large mais mutations ! (associer)
• (Monuril°, Uridoz°) PO : Infection urinaire (IU) à Gram -
Mécanisme d’action :
Inhibition à un stade précoce de la synthèse de la paroi
(Inhibition de la pyruvyl-transférase cytoplasmique, qui permet la formation
d’acide N-Acétyl Muramique)
OH
Antibiotiques agissant sur le Ribosome
(Inhibition des synthèses protéiques)
ATB
Mbne externe
Porine
Peptidoglycane
PLP
Mbne plasmique
Gram -
Aminosides
Cyclines
Phénicolés
Gram +
Ribosome
Macrolides, L, S
ARNm
ARN- polymérase
ADN
INHIBITION DES SYNTHESES PROTEIQUES
• AMINOSIDES
Streptamines
Désoxystreptamines
Gentamicine
Amikacine
Tobramycine
Streptomycine
2’
3’
5’’
HO
O
OH
4’
O
4’’
2’’
HN
R4
O
3
OH
O
NH2
R2
6’ NH
R1
NH
Aminosides
R3
Aminosides : Mécanismes d’action et de résistance
ATB
Mbne externe
Porine
Peptidoglycane
PLP
Mbne plasmique
Gram -
Aminosides
30S
Ribosome
Enzymes modificatrices :
•Acétylation
•Phosphorylation
•Nucléotidylation
50S
Fixation sur la sous-unité 30S du ribosome;
inhibition de la translocation du peptide en formation
Gram +
Staphylocoque
Cible des antibiotiques - Ribosome
• Aminosides : (IV / IM)
Genta
0
0
00
Genta
Péni
0
0
0
00
Spectre large
Résistant : Anaérobies, Strepto & Entérocoques
(synergie avec β-lactamines, Glycopéptides)
• Gentamicine (Gentalline°)
• Amikacine (Amiklin°)
 Surtout Gram • Tobramycine (Nebcine°)  Pseudomonas aeruginosa
- IV
et IM uniquement
Une (à deux) injection(s) par jour
-Toxicité : REIN – audition (VIIIème paire crânienne)
-Traitements courts en association – dosages
MACROLIDES – LINCOSAMIDES STREPTOGRAMINES
Spectre : Gram +, Cocci Gram – (sauf Linco.), Mycoplasmes,
Intracellulaires (Chlamydiae, Legionella), Campylobacter
Macrolides
Lincosamides
Synergistines
Clindamycine
Pristinamycine
Uniquement bactériostatiques
-C14
Erythromycine
O
O
OH
OH
HO
O
OH
-C15
Azithromycine
O
OH
O
CHO
N
O
HO
O
OH
HOOC
O
O
O
N
O
O
O
O
O
O
-C16
Josamycine
C14
Erythromycine
OH
C16
O
Josamycine
Macrolides : Mécanismes de Résistances
• Efflux (pompe protéique : expulsion de l’ATB)
–
–
–
–
–
–
–
gène mefA
(Phénotype M)
agit sur les macrolides à cycle de 14 et 15 atomes
Erythro, Azithro... R
Spira, Josa
S
Linco, Clinda
S
Telithro
S
Pristina
S
• Méthylation ARNr 23S / Ribosome 50 S
– gènes erm (ermB ou ermA) (phénotype MLSb)
– bloque la fixation de tous les macrolides,
lincosamides et streptogramines B sur leur cible
– Erythro , Azithro... R
– Spira, Josa
R
– Linco, Clinda
R
– Télithro
R
– Pristina
S (composé A)
Pompe (MFS)
H+
Erythro
Cible des antibiotiques – Ribosome
Inhibition des synthèses protéiques
• Cyclines : (PO / inj)
Spectre large (Mais  R acquises)
Mycoplasmes, Intracellulaires (Chlamydiae, Ricketsies)
Spirochètes (Borrelia, Tréponèmes), Vibrions
• Tétracycline
• Doxycycline
• Minocycline
R1
R3
N
OH
O
OH
Contre-indiquées chez l’enfant <8 ans
R2
O
OH
OH
Tétracycline
O
NH
R4
Cible des antibiotiques – Ribosome
Inhibition des synthèses protéiques
• Phénicolés : (PO / inj)
Spectre large (Mais  R acquises)
Bonne pénétration dans les ganglions mésentériques et LCR.
• Chloramphenicol (Solnicol°inj, Tifomycine°PO)
• Thiamphenicol (Thiophénicol°)
TOXICITE HEMATOLOGIQUE…
• Acide Fusidique : (PO / inj)
Spectre : Staphylocoque
• Fucidine°
ANTIBIOTIQUES AGISSANT SUR LES
ACIDES NUCLEIQUES
• Inhibition de la synthèse des folates :
Les sulfamides et le triméthoprime
• Inhibition de la transcription de l’ADN par fixation
sur l’ARN polymérase ADN-dépendante :
Les rifamycines
• Inhibition de l’ADN gyrase :
Les quinolones
ATB agissant sur les acides nucléiques
ATB
Mbne externe
Porine
Peptidoglycane
PLP
Mbne plasmique
Gram -
Gram +
Ribosome
Rifamycines
ARNm
ARN- polymérase
Quinolones
Gyrase
Topoisomérase
ADN
Nucléotides
Sulfamides
Folates
Cible des antibiotiques - Folates
Sulfamides & Triméthoprime: (PO / inj)
Spectre large (Mais  R acquises)
 Toujours contrôler la sensibilité sur l’antibiogramme
Résistants : Pseudomonas, Entérocoques, Anaérobies
ADN
Sulfamides
• Cotrimoxazole (Bactrim°)
Nucléotides
Folates
Inhibition de la synthèse des folates, précurseurs des bases puriques.
SO2
NH2
R1
H2N
N
OCH3
N
NH2
Sulfamides
OCH3
NH2
Triméthoprime
OCH3
• QUINOLONES :
- 1ère génération (PO) :
Spectre : IU à Gram -
Quinolones
Gyrase
Topoisomérase
ADN
Mode d’action : inhibition des
• Acide nalidixique (Negram°)
Gyrase (GyrA et GyrB) et
Topoisomérase IV (ParC et ParE)
 Cassures de l’ADN
O
COOH
– Fluoroquinolones (PO / IV)
Spectre large mais mutations
!
H3C
N
N
(associer autre ATB en début de TT inf. sévère)
CH3
« Anciennes » FQ
Acide Nalidixique
mauvaise activité sur Strepto et anaérobies
• Pefloxacine (Péflacine°)
• Ofloxacine (Oflocet°)
• Ciprofloxacine (Ciflox°)
« Nouvelles FQ »

O
F
N
N
COOH
N
N
X
R1
activité sur Gram + (Pneumo)
• Lévofloxacine (Tavanic°)
• Moxifloxacine (Avelox°)
Fluoroquinolone
Fluoroquinolones ( ---FLOXACINE )
O
F
•
•
•
•
•
•
•
•
COOH
Spectre large
Anti-Gram - : cipro- > ofloMaintenant élargi vers pneumocoque (levo-)
IV = PO (+++)
A épargner !! (Sélection rapide de mutants résistants)
E.l. : tendinopathies, photoS, neuro-psy, allongement QT
Très bonne diffusion tissulaire
Indications =
N
N
N
N
X
R1
– Infections urinaires à Gram- (Traitement minute des cystites)
– Infection osseuse en association
• Rifamycines : (PO / inj) ( RIFA--- )
Cible : ARN polymérase ADN-dépendante
Spectre : Gram +, Cocci Gram -, Mycobactéries
• Bonne diffusion tissulaire
• Toujours en association (sélection de mutants résistants)
• Rifampicine (Rifadine°)
• Rifamycine (Rifocine°)
• Rifabutine (antituberculeux )
CH3
CH3
CH3
H3COOC
H3C
OH
OH
O
R
H3CO
CH3
HO
Ribosome
NH
O
Rifamycines
O
OH
ARNm
ARN- polymérase
OH
H3CO
CH3
Rifamycine
Cible des antibiotiques - ARN/ADN
• Nitro-imidazolés ( ---NIDAZOLE )
N
R1
H2C
N
NO2
R2
Mode d’action :
Nitro-Imidazolé
Toxique de l’ADN
Oxydation des régions riches en A et T de l’ADN bactérien
Pro-drogue transformée en ATB actif uniquement par les anaérobies stricts.
Spectre : Anaérobies stricts uniquement
• Métronidazole (Flagyl°) (PO / IV)
Polymyxines :
Altération des membranes
Spectre : Gram - uniquement
• Colimycine (Colistine°) : inj /local
IV (toxicité rénale ++) : Dernier recours pour les Gram – multirésistants…
Les Bactéries Multi-Résistantes
(B.M.R.) (isolement des porteurs à l’hôpital)
1-Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (S.A.R.M.) ou «OXA-R»
S. aureus le plus pathogène des staphylocoques
(surinfections de plaies/cicatrices, abcès, septicémies…)
1940 : S. aureus Péni G S  Pénicillinase (Péni G R): actuellement ~90% des souches
1960 : méticilline (Péni M)  Résistance à toutes les β-lactamines par acquisition d’une
nouvelle PLP (PLP2a) (souvent associée à d’autres résistances)
S. A. R. M. ~10% des S. aureus de ville et ~30% des S. aureus hospitaliers
2-Entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu
(B.L.S.E.)
•Années 80 : émergence d’entérobactéries résistantes aux pénicillines et C3G
•Enzymes codées par des plasmides diffusants d’une espèce à une autre…
•Dernière classe active : les carbapénèmes.
•Diffusion en milieu hospitalier et maintenant en ville…
Et maintenant : plasmides codant des carbapénèmases : R à toutes les β-lactamines…
Quel ATB pour quelle bactérie ?
-Staphylococcus
(penicillinase)
-Streptococcus, Enterococcus
-Listeria
-Entérobactéries
(penicillinase, céphalosporinase)
-Pseudomonas
(céphalosporinase)
-Haemophilus, Moraxella
(penicillinase)
-Neisseria
-Anaérobies
(Gram - : penicillinase)
-Spirochètes
- Mycoplasmes, Chlamydia, Legionella
Quel ATB pour quelle bactérie ?
-Staphylococcus
(penicillinase)
-Streptococcus, Enterococcus
Si Oxa S : Péni. M ou Péni. A+A.C. ou C1G
Si Oxa R : Glycopeptide
Pénicilline (Péni. A)
Si méningite à pneumocoque: cefotaxime/ceftriaxone (C3G)
Si Enterocoque Péni. R : Glycopeptide
-Listeria
Pénicilline (Péni. A)
-Entérobactéries
(penicillinase, céphalosporinase)
C3G ou quinolone (Si BMR: carbapénème)
-Pseudomonas
(céphalosporinase)
Ceftazidime ou Ticar-/Piperacilline (Si BMR: carbapénème)
-Haemophilus, Moraxella
(penicillinase)
Péni. A+A.C. ou C3G
-Neisseria
-Anaérobies
(Gram - : penicillinase)
méningite à méningo.: cefotaxime/ceftriaxone (C3G)
Gono. : Pénicilline, quinolone ou ceftriaxone selon ATBG
Métronidazole ou Péni. A+A.C.
-Spirochètes
Pénicilline ou cyclines
- Mycoplasmes,
Chlamydia, Legionella
Macrolides ou cyclines (sauf Legionella) A.C. : Acide clavulanique
BMR : bactérie multi résistante