Nicole Le Douarin 20-08-1930 scientifique française : embryologie – biologie du développement Pionnière de la neurologie Une chercheuse sachant chercher • membre de l’Académie française • professeur au Collège de France • médaille d'or du CNRS Biographie • • Dans son premier laboratoire à la Faculté des Sciences de Nantes, elle s'est particulièrement attachée à l'étude du développement de la crête neurale et de l'hématopoïèse. Ces travaux sur la contribution de la crête neurale à la genèse de la tête ont révélé l’importance de cette structure dans l’évolution des Vertébrés. Par la suite, l’équipe de Nicole Le Douarin a apporté des données nouvelles concernant la différenciation des dérivés neuraux de la crête neurale : la différenciation moléculaire des neurones, les neurotransmetteurs. Elle a pu aussi mettre en évidence : La pluripotentialité des cellules de la crête neurale Les Chimères neurales et cerveau chimérique : La méthode de marquage cellulaire par la méthode des chimères Caille-Poulet a connu un vif succès et a été utilisée par de nombreux laboratoires dans le monde L'hématopoïèse et le développement du système immunitaire Thèse • Encore enseignante dans un lycée, son sujet de thèse a porté sur le développement de l'appareil digestif et en particulier du foie chez l'embryon de poulet. • Elle a montré, en réalisant des opérations sur l'embryon in ovo et des cultures de tissus, que la différenciation des hépatocytes dépend de deux inductions successives émanant du mésoderme Sous la direction du Professeur Etienne Wolff , embryologiste reconnu Son premier labo • Faculté des Sciences de Nantes (1969), elle s'est particulièrement attachée à l'étude du développement de la crête neurale et de l'hématopoïèse. • La méthode de marquage cellulaire par la méthode des chimères Caille-Poulet a connu un vif succès et a été utilisée par de nombreux laboratoires dans le monde. Pourquoi la caille ? Par chance, un généticien avait un stock de cailles considérable, - des expériences pour démontrer, à l’encontre des théories nazies, que les hybrides avaient plus de vigueur et de moyens de défense que les races pures - Nicole Le Douarin remarque alors que les cellules de cailles sont dotées d’un marqueur génétique stable et qu’il est possible de suivre leur développement en créant des chimères, c’est-à-dire des animaux possédant des génotypes distincts ses fameux poulets à ailes de caille Bronner ME, LeDouarin NM. Dev Biol. 2012 June 1; 366(1): 2–9 Crête neurale : structure transitoire de l'embryon des Vertébrés Bronner ME, LeDouarin NM. Dev Biol. 2012 June 1; 366(1): 2–9 Conception de ses chimères, des embryons associant cailles et poulets pour mieux suivre le cheminement des cellules. pour savoir comment les gènes contrôlent la construction - Démonstration directe de la migration des cellules à partir de cette structure, - à quel moment ces migrations se produisent et les voies suivies par les cellules l'apport le plus original et le plus important de cette série de recherches • mise en évidence de la contribution fondamentale de la crête neurale au squelette facial et céphalique, au derme et au tissu conjonctif de la tête • mise en oeuvre d'une microchirurgie encore plus fine que par le passé et l'utilisation de marqueurs moléculaires Ses travaux sont devenus des classiques • contribution de la crête neurale à la genèse de la tête • importance de cette structure dans l’évolution des Vertébrés. • Elle est en effet apparue lors de la transition entre les Protocordés comme l’Amphioxus et le phyllum des Vertébrés L'hématopoïèse • processus physiologique permettant la création et le renouvellement des cellules sanguines ou hématocytes Moelle osseuse L'hématopoïèse • 3 stades dans la moelle épinière - Formation de cellules souches pluripotentes et autorenouvellables (se divisent de façon asymétrique en 1 cellule différenciée et 1 cellule pluripotente) - Formation de progéniteurs (se spécialisant progressivement vers une voie) - Maturation : les cellules acquièrent la morphologie et les constituants de leur lignée > migrer vers le sang Les cellules souches • Comment une cellule multipotente peut remplacer une cellule spécialisée ? Les cellules souches Porteuses d’immortalité Les cellules souches • La recherche sur les cellules souches embryonnaires fait encore l'objet d'un vif débat... Utiliser des embryons humains pour prélever les cellules souches pose un problème éthique, pour ceux qui considèrent que l'embryon est un être humain. Hypocrisie de la controverse sur les cellules-souches • les embryons surnuméraires sont légalement détruits au bout de cinq ans de conservation ; ne vaut-il donc pas mieux pour les parents en faire don à la science ? • le stérilet est une méthode contraceptive qui tue les embryons au stade précis où on les utilise dans la recherche pour les cellules-souches : faut-il interdire le stérilet pour autant ? Les cellules souches • La recherche sur les cellules souches embryonnaires fait encore l'objet d'un vif débat... - Utiliser des embryons humains pour prélever les cellules souches pose un problème éthique, pour ceux qui considèrent que l'embryon est un être humain. - des généticiens japonais ont réussi à reprogrammer des cellules adultes déjà différenciées pour en faire des cellules souches embryonnaires. Preuve que nous portons l'immortalité dans l'intimité de nos cellules. Quelques réferences