en 2012 - Institut de cancérologie de l`Ouest
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rapport annuel 2012 rapport annuel 2012 éditorial L’ICO est acteur... Depuis sa création en 2011, l’Institut de Cancérologie de l’Ouest (ICO) a progressé et est devenu un acteur à part entière et reconnu. Un Acteur d’avenir grâce au développement de techniques innovantes, à la prise en charge personnalisée des patients, à la recherche clinique en lien avec la biologie de transfert, et ce dans le contexte du Projet Régional de Santé arrêté par l’Agence Régionale de Santé des Pays de la Loire. Un Acteur humaniste qui accompagne les patients, en veillant à leur sécurité, en restant à leur écoute, en participant avec la Fédération Unicancer à l’Observatoire des attentes des patients. Un Acteur de l’aménagement du territoire en augmentant ses coopérations avec l’ensemble des acteurs de santé publics et privés, devenant ainsi un partenaire essentiel de la cancérologie inter-régionale et nationale. Dans le même temps, l’ICO a conforté son rôle d’Acteur international en favorisant les échanges, les rencontres entre ses unités de recherche et les équipes de nombreux “Comprehensive Cancer Centers”, en signant des partenariats de recherche avec l’industrie pharmaceutique et en publiant dans les plus importantes revues médicales internationales. Fort d’un bilan financier excédentaire pour la seconde année consécutive grâce à la poursuite de la progression de son activité médicale, l’Institut de Cancérologie de l’Ouest (ICO) est devenu un Acteur financier mais aussi un Acteur économique qui compte. L’ICO est créateur d’emplois (100 ETP sur deux ans) et investisseur avec un plan de 120 M€ sur 6 ans en équipements et en travaux. Si le rapprochement des deux CLCC (Centre de Lutte Contre le Cancer) en 2010 a permis d’obtenir une visibilité médico-scientifique de premier plan, d’être labellisé, de mieux se préparer aux évolutions de la cancérologie, de développer la recherche et de répondre à des appels à projets internationaux, la fusion, en 2011, a permis de mettre en avant le rôle d’Acteur visionnaire et prospectif de l’ICO. Les statistiques de l’Insee qui annoncent en Région Pays de la Loire un accroissement de la population de 900 000 personnes d’ici 2030, et une augmentation de 7,5% du nombre de patients en 2020, obligent l’ICO à réfléchir à moyen et long termes. Le nouveau site Paul Papin 2015, dont les travaux ont commencé, les nouveaux plateaux de recherche, une nouvelle pharmacie à usage unique sur le site nantais, le projet de protonthérapie, le développement de partenariats extérieurs, sont des exemples très concrets de la stratégie médicale de l’ICO. Et c’est le Projet d’Etablissement 2013-2017, pierre angulaire du développement de l’Institut qui permettra de disposer d’une politique globale toujours destinée à améEn résumé… liorer la prise en charge des patients. l’année 2012 a été une année Enfin, depuis 2012, l’ICO est un Acteur parrainé et nous en sommes très fiers ! 1er astronaute français, personnalité hors du commun, Jean-Loup Chrétien est devenu notre parrain officiel. Ses valeurs sont communes aux nôtres et son soutien nous motive encore plus pour être leader en cancérologie. Pr François-Régis Bataille, Directeur Général de l’Institut de Cancérologie de l’Ouest durant laquelle l’acteur ICO a rempli ses missions et a travaillé pour préparer l’avenir. Qui peut dire ce que sera le monde de la cancérologie dans 20 ans ? Personne. L’avenir dépend des choix que nous faisons aujourd’hui. A nous de le dessiner. L’avenir, nous l’écrivons pour mieux soigner et mieux guérir. au sommaire 17 La Recherche : un état d’esprit institutionnel 19 La recherche fondamentale et recherche translationnelle 22 La recherche clinique 27 Les filières 29 L’Innovation : initier les solutions de demain 30Un irradiateur pour la recherche sur les petits animaux : une première française 31 Protonthérapie : de nouvelles perspectives de traitement à l’ICO 31 Radiothérapie : l’ICO leader sur un projet Physicancer 32Un séquenceur d’ADN “haut-débit” : une technologie innovante de caractérisation des génomes 35 La médecine personnalisée : mieux prédire, mieux diagnostiquer, mieux traiter 36 38 38 39 39 41 Vers une prise en charge personnalisée L’ICO : centre référent en radiothérapie pédiatrique Les consultations d’oncogériatrie L’ICO : 1er centre français en nombre de consultations d’oncogénétique Diagnostic rapide du cancer du sein Accompagnement : le patient au cœur de notre action 42 44 44 45 Les soins de support Les espaces dédiés aux patients et à leurs proches Droits des usagers Droit à l’information du patient et de son entourage 08 LE Conseil d’Administration 09 LE Comité de direction 10 L’Organigramme médical et médico scientifique et aussi 14 Jean-Loup chrétien, Parrain de l’ICO 46 L’ICO : l’activité en chiffres 47 Les patients 49 Les nouveaux cancers pris en charge 53Les chiffres par activité 56 Les ressources humaines 59 Les affaires financières 60 Les Investissements de demain 61 L’enseignement 62 Le Centre de formation 64 La communication 65 LES Dons et LE Mécénat 66 LA Qualité 68 La politique de développement Durable 70 Les Publications l’ico 2012 8 • ICO Rapport d’activité 2012 Le Conseil d’Administration de l’ICO Au 31 décembre 2012 (Application de l’Ordonnance n°2005-406 du 2 mai 2005) (Arrêté N°ARS – PDL/DG/2011 176 du 6 septembre 2011 portant constitution du Conseil d’Administration de l’Institut de Cancérologie de l’Ouest) Président de droit Monsieur François BURDEYRON, Préfet de Maine-et-Loire Membres de droit Monsieur le Professeur Jean-Michel ROGEZ, Doyen de l’Unité de Formation et de Recherche de Médecine et de Techniques Médicales – Faculté de Médecine de Nantes Monsieur Yann BUBIEN, Directeur Général du CHU d’Angers Représentant de l’INCa, Personnalité scientifique Monsieur le Professeur Khaled MEFLAH, Directeur Général du CLCC François Baclesse de Caen Représentant du Conseil Economique, Social et Environnemental Régional (CESER) Monsieur Marc MARHADOUR, Directeur Général de l’ADAPEI de Loire-Atlantique Personnalités qualifiées Madame Aïcha BASSAL, Adjointe au Maire de Nantes Madame Catherine BESSE, Adjointe au Maire d’Angers Madame Catherine PIAU, Conseillère Régionale des Pays de la Loire Représentant de l’Union Régionale des Professionnels de Santé (URPS) Monsieur le Docteur Michel BACHELET, Représentant des médecins libéraux des Pays de la Loire Représentants de la Conférence Médicale de l’ICO Monsieur le Docteur Jaafar BENNOUNA, Président de la Conférence Médicale Monsieur le Docteur Olivier BRENET, Vice-Président de la Conférence Médicale Représentants des personnels (issus du CCE) Monsieur le Docteur Loïc CAMPION, Représentant des personnels cadres Monsieur Didier LANOE, Représentant des personnels non cadres Représentants des usagers Madame Brigitte KERLEO, Représentante du Collectif inter associatif sur la santé des Pays de la Loire (C.I.S.S.) Monsieur le Docteur Jean MINIER, Représentant du Comité départemental de la Ligue contre le cancer du Maine et Loire Membres consultatifs Monsieur le Professeur François-Régis BATAILLE, Directeur Général de l’Institut de Cancérologie de l’Ouest Madame Marie-Sophie DESAULLE, Directrice Générale de l’ARS des Pays de la Loire Madame Marie-Hélène NEYROLLES, Déléguée Territoriale de Loire-Atlantique - ARS Madame Juliette DANIEL, Déléguée Territoriale du Maine et Loire - ARS Monsieur Yves DUBOURG, Directeur Général Adjoint de l’ICO Invités permanents Madame Sandrine BOYER, Adjointe du Directeur Général Adjoint et Directeur Opérationnel du Site Paul PAPIN Monsieur Philippe BOURREL, Directeur des Soins, Directeur Opérationnel du Site René GAUDUCHEAU Monsieur Olivier MIRO, Directeur du Département d’Information Médicale de l’ICO Madame Catherine ROMEFORT, Directeur des Affaires Financières de l’ICO Le Comité de Direction de l’ICO Directeur général Pr. François-Régis Bataille Directeur général adjoint Yves Dubourg Directeur médical Dr Philippe Solal-Céligny Directeur Opérationnel du Site Nantais, Directeur des Soins Philippe Bourrel Adjointe du Directeur général adjoint Sandrine Boyer Directeurs : • des Affaires Financières Catherine Romefort • de l’Information Médicale Dr Olivier Miro • des Ressources Humaines Nicole Bouwyn • des Achats et de la Logistique Etienne Le Mière • du Système d’Information Ludovic Jacob • du plan Directeur et des Travaux Frédéric Lecocq • des Soins Infirmiers et Médico - Techniques Philippe Bourrel • des Affaires Juridiques, des Assurances et des Relations avec les Usagers Joëlle Pichon • de la Qualité et de la Gestion des Risques Sophie Malvaux – Le Lann • de la Communication, des Dons et du Mécénat Christian Houdoux 10 • ICO Rapport d’activité 2012 Organigramme médical ICO Paul Papin Au 31 décembre 2012 Commission Médicale d’Etablissement Président : Dr J. Bennouna Vice président : Dr O. Brenet Directeur général adjoint Y. Dubourg Hygiène Hospitalière & Gestion des risques liés aux soins Dr B. Téqui Adjointe au DGA S. BOYER Centre de Coordination en Cancérologie Dr S. Morel Département d’Oncologie Médicale Dr R. Delva Oncologie médicale Hôpital de jour Dr P. Maillart Chef de département Dr P. Maillart Dr P. Soulié Dr S. Abadie-Lacourtoisie Dr O. Capitain Dr V. Guérin-Meyer Dr M.-E. Morin-Meschin Pr M. Campone Dr T. Ceban Dr J.-M. Commer Dr D. Cornuault-Foubert Dr B. D’Aillières Dr A. Gangler Dr J. Verrière Dr M. Pechard Dr P. Augereau Dr B. Linot Unité des Thérapeutiques Précoces (UDTP) Dr P. Soulié Dispositif Interdisciplinaire de soins de support aux patients en Oncologie (DISSPO) Dr V. Guérin-Meyer Oncologie chirurgicale Dr P. Raro Chef de département Dr G. Lorimer Dr N. Paillocher Dr R. Wernert Dr AS Oger Conseil de bloc opératoire Dr N. Lebrec Département d’information et d’Evaluation Médicale Dr O. Miro Directeur général Pr F.-R. BATAILLE Chef de département Directeur médical et de la Recherche Clinique Dr P. SOLAL-CELIGNY AnesthésieDouleur Dr D. Dupoiron Dr O. Brenet Dr P.-Y. Dubois Dr N. Lebrec Dr F. Bore Unité de surveillance continue Dr O. Brenet Imagerie médicale Dr E. Anglade Chef de département Dr B. Leproust Dr Y. Bourré Dr S. Garnier Formation Médicale Continue Dr O. Capitain Département de Radiothérapie et Physique Médicale Dr P. Cellier Chef de département Dr C. Tuchais Dr E. Jadaud Dr M. Georgin Mège Dr N. Nebout Mesgouez Dr S. Vinchon Petit Dr H. Hamidou Dr A. Paumier Dr D. Rousseau Médecine nucléaire Pr O. Morel Physique médicale D. Autret Oncogénétique (GCS IRCAM) Dr O. Ingster Dr M.-E. Morin-Meschin Unité de psychologie Dr V. Guérin-Meyer Pharmacie Dr C. Devys Dr A. Fillon Dr C. Folliard Dr P. Leynia Dr C. Bazin Département de Biopathologie du cancer PR F.-R. Bataille Coordination Dr M. Boisdron-Celle Chef de département Recherche Clinique Dr P. Solal-Celigny Dr F. Doneau Dr B. Saulquin Dr F. Pein Dr V. Berger UF Anatomie et cytologie pathologique Dr V. Verrièle Dr I. Valo Dr F. Bennalegue UF Biochimie Hématologie Dr M. Boisdron-Celle Dr I. Dalifard Dr T.Lavaux UF Immuno-analyses Dr M. Boisdron Celle Dr I. Dalifard Dr S. Girault Dr A. Testard Dr J.-M. Commer Dr D. Cornuault-Foubert Dr B. D’aillières Dr J. Verrière Dr M. Pechard Dr O. Guérin Dr S. Morel UF Onco Pharmacologie Dr M. Boisdron-Celle Pr A. Morel UF Cytométrie de Flux Dr A. Chassevent UF Protéomique Dr C. Guette Oncogériatrie Dr S. Abadie-Lacourtoisie Dr B. D’Aillières Dr J.-M. Commer NB : les praticiens vacataires ne figurent pas sur cet organigramme. ICO Rapport d’activité 2012 • 11 Organigramme médical ICO René Gauducheau Au 31 décembre 2012 Comission médicale d’Etablisement Président : Dr J. Bennouna Vice-Président : Dr O. Brenet Directeur général adjoint Y. Dubourg Hygiène hospitalière et Gestion des risques liés aux soins Dr B. Téqui En cours de désignation Dr V. Barbarot Dr A.-L. Bedel Dr D. Berton-Rigaud Dr E. Bompas Dr E. Bourbouloux Pr M. Campone Dr A. Dandec Dr C. Delnatte Pr J.-Y. Douillard Dr J.-S. Frénel Pr J.-L. Harousseau Dr S. Hiret Dr E. Kerrouault Dr F. Rolland Dr A. Rollot Dr S. Sadot Dr H. Sénellart Directeur médical et de la Recherche Clinique Dr P. Solal-Celigny Oncologie Médicale 4e Clinique Centrale Département d’Oncologie Chirurgicale et d’Anesthésie (DOCA) Oncologie Médicale 3e HGRL Oncologie Chirurgicale Pr J.-M. Classe Oncologie Médicale Hôpital de jour Unité des Thérapeutiques Précoces (UDTP) Dr V. Bordes Dr A.-L. Bouffaut Dr M. Dejode Dr F. Dravet Dr I. Jaffré Pr J. Paineau AnesthésieRéanimation Dr D. Labbe Dr T. François Dr P. Mavoungou Dr L. Pouplin Dr S. Robard Dr F. Simonneau Dr S. Testa Pr M. Campone Soins Palliatifs Dr V. Barbarot Dr E. Kerrouault HAD Dr V. Barbarot Oncogénétique Dr C. Delnatte Oncopsychiatrie Dr I. Duranel Dr C. Tollec Dr C. Le Gouhir Adjointe au DGA S. Boyer Centre de Coordination en Cancérologie Département d’Oncologie Médicale (DOM) Dr J. Bennouna Département d’Information et d’Evaluation Médicale Dr O. Miro Directeur général Pr F.-R. Bataille Unité de Surveillance Continue Dr D. Labbe Imagerie Médicale Dr M. Ricaud Dr I. Doutriaux Dr C. Ferronnière Dr D. Geoffroy Dr S. Houdebine Dr C. Labbe Dr P. Meingan Médecine nucléaire Pr F. Boderé Pr M. Cherel Dr M. Colombie Dr J. Gaschet Dr M. Lacombe Dr I. Resche Dr C. Rousseau Dr D. Rusu Chef de département -------- Dr M. Le Blanc Chef de service Dr M. Aumont Dr E. Bardet Dr S. Bourdin Dr A. Cussac Dr F. Drouet Dr A. Mervoyer Dr E. Rio Dr S. Supiot Dr F. Thillays Pharmacie Dr C. Devys Dr L. Dumas Dr C. Audeval Dr P. Baumgartner Dr A. Le Ridou Dr G. Perrocheau -------URC Dr C. Audeval Dr P. Baumgartner -------Essais cliniques Dr G. Perrocheau -------Radio-pharmaceutiques Dr P. Baumgartner Département de Biopathologie Pr F.-R. Bataille Coordination Pr J.-M. Bard Chef de département Dr L. Lalier Dr A. Lefrançois Dr C. Ramirez UF Biochimie Hémato P. Jézéquel UF Pharmacocinétique A. Lefrançois Pr J.-M. Bard UMGC (avec le CHU) Dr P. Jézéquel Tumorothèque (avec le CHU) Dr P. Jézéquel Psychiatrie Unité de psychologie Dr V. Barbarot Dr F. Dravet Dr S. Robard Dr D. Labbe Dr S. Testa Département de Radiothérapie Pr M.-A. Mahé Dr C. Tollec Bloc Opératoire Douleur Formation Médicale Continue Dr E. Bourbouloux Physique médicale A. Lisbona Pr A. Bonnaud Recherche Clinique Dr P. Solal-Celigny Dr L. Campion Dr F. Doneau Dr B. Saulquin Dr F. Pein Dr V. Berger NB : les praticiens vacataires ne figurent pas sur cet organigramme. 12 • ICO Rapport d’activité 2012 Organigramme Médico scientifique Au 31 décembre 2012 Pôle Promotion Directeur de la Recherche Clinique Dr P. Solal-Céligny Responsable du CRC Investigation B. Saulquin Responsable DRCI Promotion F. Pein Responsable Biométrie et Statistiques L. Campion Assistante DRCI et Réglementaire Responsable Assurance Qualité et Audits V. Berger Assistante Assurance Qualité Data - Manager Ingénieur Qualité Data - Manager Coordinateur CRC/DRCI ARC Chef de projet ARC Chef de projet ARC de monitoring ARC de monitoring TEC BDD Assistante de gestion TEC BDD TEC Data ICO Rapport d’activité 2012 • 13 Organigramme Médico scientifique Au 31 décembre 2012 Pôle Investigation Directeur Médical & Recherche Clinique Dr P. Solal-Céligny Unités Essais Cliniques Biologie J.-M. Bard - M. Boisdron-Celle Unités Essais Cliniques de la PUI C. Devys - G. Perrocheau Responsable du Centre de Recherche Clinique CRC B. Saulquin Responsable Assurance Qualité et Audits V. Berger Assistante Assurance Qualité Coordination Investigation CRC Assistante de gestion Assistante administrative Coordination Investigation CRC 15 ETP ARC Investigation 5 ETP ARC Investigation Assistante de gestion Ingénieur Qualité Jean-Loup Chrétien notre parrain Il est légitime de penser qu’associer le nom d’une personnalité connue à une entreprise relève d’une mode, souvent d’une opération de marketing voire d’un argument de vente auprès du grand public, comme actuellement dans les domaines de l’assurance ou de l’optique. Et pourtant, depuis la création de l’ICO, nous réfléchissons à la recherche d’un parrain. Qu’est-ce qui peut donc justifier une telle démarche s’il est estimé qu’elle n’est pas noble ? Indéniablement, et d’abord, la nature même des missions confiées par l’Etat à un CLCC (Centre de Lutte Contre le Cancer) comme le nôtre, qui n’appartient pas au monde du commerce : elles associent étroitement, sur les deux sites qui le composent, les activités de soins (la prise en charge sous tous ses aspects du patient et de ses proches), celles de formation des professionnels de santé (l’enseignement initial mais aussi la formation continue) et les différents volets de la recherche (fondamentale, translationnelle et clinique). Des missions qui concernent tous les salariés. Ensuite, le hasard des échanges puis l’opportunité des rencontres rendent éclatant l’intérêt d’un parrainage, à travers la mise en évidence du partage de valeurs communes au parrain et à l’Institut. Et quelles sont donc nos valeurs ? Viennent en réponse les mots d’humanisme, de compétence, d’expertise, d’esprit d’équipe, d’innovation, de confiance, mais aussi ceux de qualité, de rigueur, de sécurité, de professionnalisme, et tous les mots d’ambition, de travail, de défi, de prise de risque, de science, d’exploit, de volonté de toujours aller de l’avant et de se surpasser… Jean-Loup Chrétien est cet homme d’équipe, de terrain, d’exploits, de défis scientifi­ques, d’anticipation, de dépassement de soi et aussi de valeurs humaines fortes. Il a mis sa vie au service de la science, de la recherche pour le bénéfice des êtres humains. Ses expériences dans l’espace ont permis de profiter aux terriens que nous sommes d’avancées technologiques de très grande importance. Lier l’image de Jean-Loup Chrétien à celle de l’ICO devient Jean-Loup CHRÉTIEN : alors une évidence. D’abord en interne : se nourrir de l’expérience d’un homme un parcours d’exception exceptionnel qui a su rester humble, c’est accepter d’écou- Né à La Rochelle. Habite Morlaix er er ter avec fierté ses convictions, sa foi dans la science et dans 1 Français et 1 Européen de l’Ouest dans l’espace l’Homme, son souci du travail en équipe, son ouverture sur Général de Brigade le monde, son immense curiosité. A rencontré Neil Armstrong Pour le public, professionnels, patients et leurs proches, Totalise plus de 10 000 heures de vol sur tous ceux que l’on appelle “grand public”, mais aussi ceux, de nombreux types d’avion et continue de particuliers et sponsors privés, que la progression de nos piloter en tant que pilote professionnel résultats médicaux et scientifiques par l’apport, minime ou Titulaire d’une maîtrise en génie aéronautique important, de leurs dons intéresse, c’est donner par cette Ingénieur de l’Ecole de l’Air association d’images davantage encore de crédibilité et A rejoint la 5e escadre de chasse à Orange Pilote d’essais au Centre d’essais en vol de notoriété à notre Institut. L’ICO est honoré et fier d’avoir, à titre gracieux, M. le Général d’Istres Responsable du programme Mirage F1 de Brigade Jean-Loup Chrétien comme parrain. Quelques mots de notre Parrain “Etre parrain d’une noble cause, c’est un Honneur. Cette terrible maladie qui nous affecte tous dans nos relations, familiales, amicales ou de travail, ne sera vaincue que grâce au dévouement et à l’acharnement de tous ceux qui donnent leur temps à cette noble cause. Médecins et chercheurs, services collectifs et autres entités directement concernées apportent leurs compétences directes. Les autres, dont le parrain, doivent contribuer de toutes leurs forces à cet effort collectif, dans un esprit civique des plus soutenus. C’est à ce prix que ce fléau du XXIe siècle repartira vers ses origines : les profondeurs du Néant où il rejoindra ces célèbres maladies qui terrassaient nos ancêtres. L’Histoire se souviendra alors que notre génération aura su comprendre sa mission, accepter ce combat, et en faire une victoire.” 3 vols spatiaux + une doublure 43 jours de mission dans l’espace Atteint par la limite d’âge “administrative” française. La NASA lui offre d’être intégré au corps des Astronautes Professionnels Américains de la NASA à Houston. Il participe au groupe de travail sur la Station Spatiale Internationale, et il occupe plus particulièrement le poste de Directeur adjoint du groupe ISS Expedition Corp. Il est également “Crew Operation Assistant” auprès du Directeur de la NASA à Houston (NASA L.B. Johnson Space Center). Associé à la NASA pour fonder la société Tietronix aux USA, il a créé sa filiale en France -Tietronix-Optics- dont il est le président. Tietronix-Optics développe des solutions optiques anti-éblouissement garantissant une vision optimisée en toutes circonstances. la recherche un état d’esprit institutionnel 18 • ICO Rapport d’activité 2012 LA RECHERCHE un état d’esprit institutionnel A l’ICO, l’état d’esprit “recherche” est présent partout, dans tous les domaines de la cancérologie, du niveau médical jusqu’à celui des sciences humaines et sociales. La recherche est une école de rigueur dont les valeurs sont placées au cœur de la stratégie développée à l’ICO. La volonté permanente d’accéder au plus haut niveau de qualité permet de proposer aux patients une prise en charge globale tout en cherchant à offrir de nouvelles solutions pour tous les cancers. La Recherche à l’ICO : Plus qu’une mission, une raison d’être L’activité recherche de l’ICO a pour caractéristique majeure de faire se côtoyer des équipes de recherche fondamentale, de recherche translationnelle et de recherche clinique. Ce chevauchement induit un échange et un partage de savoirs et d’expériences constants qui permettent d’aller plus vite et plus loin dans la connaissance et la prise en charge de la maladie cancéreuse. RECHERCHE ATTRACTIVITÉ QUALITÉ RENOMMÉE A l’ICO l’activité de Recherche s’applique à toutes les disciplines liées au cancer : • L’oncologie médicale, • La radiothérapie, • La chirurgie et l’anesthésie, • L’imagerie médicale, • La médecine nucléaire, • Les soins de support, • Les sciences humaines et sociales. La recherche fondamentale et la recherche translationnelle La recherche fondamentale tend à accroître les connaissances sur les mécanismes du cancer : origine, développement, perte de contrôle, dissémination, etc. De par sa nature elle s’effectue in vitro. A l’ICO, les aspects les plus fondamentaux de la recherche sont réalisés au sein d’unités et d’équipes INSERM dans le cadre de conventions de collaboration avec les trois partenaires académiques de l’Institut que sont l’INSERM, l’Université d’Angers et l’Université de Nantes. Ces recherches sont effectuées par six équipes au total réparties de la façon suivante : • Une unité Mixte de recherche INSERM/Université de Nantes UMR 1102 “Vaccins anti cancer et immuno-régulation” localisée sur le site ICO René Gauducheau. • Cinq équipes de l’Unité mixte de recherche INSERM/Université de Nantes UMR 892 : L’équipe 12 “Ciblage thérapeutique et échappement tumoral dans le cancer colorectal”, localisée sur le site Paul Papin de l’ICO. 4 équipes associées à l’ICO et localisées à l’Institut de recherche thérapeutique 1 de Nantes : L’équipe 8 “Survie Cellulaire et échappement tumoral dans les cancers du sein”. L’équipe 9 “Aspects mécanistiques et physiopathologiques de l’activité des protéines de la famille Bcl-2”. L’équipe 13 “Recherche en Oncologie Nucléaire”. L’équipe 14 “Radiobiologie et ciblage de l’endothélium”. La recherche translationnelle (ou recherche de transfert) tend à prouver la validité d’un concept chez l’être humain. La transformation des nouvelles connaissances en avancées médicales pour le patient nécessite une collaboration étroite entre scientifiques et cliniciens experts. A l’ICO, la proximité immédiate des équipes est un atout considérable pour permettre l’accélération des recherches. Parallèlement, l’existence de plateformes technologiques de haute performance, dont les travaux participent à la personnalisation de la médecine, contribue à faire de l’ICO un acteur incontournable de la recherche dans le Grand Ouest, en France et aussi à l’étranger. • Unité Mixte de Génomique et Cancer : Plateforme Affymetrix. Les travaux réalisés par cette plateforme (partagée avec le CHU de Nantes) visent à identifier de nouveaux marqueurs, essentiellement pour le cancer du sein, marqueurs prédictifs et/ou pronostiques et/ou diagnostiques. • Plateforme d’onco-protéomique. Les travaux réalisés portent sur l’identification de bio-marqueurs au niveau des protéines circulantes dans le sérum et/ou dans les tissus. INSERM UMR 1102 “Vaccins anti-cancer Et immunorégulation” Des études menées chez l’animal et chez des patients atteints de cancer montrent que notre système immunitaire, en plus de nous protéger contre les infections, est capable de freiner la progression tumorale. L’immunothérapie, qui vise à exploiter ce potentiel du système immunitaire, émerge aujourd’hui comme une stratégie thérapeutique prometteuse pour la lutte contre le cancer. Une des avancées majeures dans ce domaine a été l’identification des antigènes des tumeurs. Il s’agit de molécules présentes exclusivement ou préférentiellement au niveau des cellules tumorales, permettant donc au système immunitaire de différencier les cellules cancéreuses des cellules normales et d’attaquer les premières tout en préservant les secondes. L’identification des antigènes tumoraux a permis la conception de vaccins anti-cancer visant à renforcer la réponse immunitaire contre les tumeurs. Dans ce contexte, le programme de recherche de l’UMR 1102 vise à identifier les étapes moléculaires et cellulaires qui conduisent à une réponse immunitaire anti-tumorale efficace. L’objectif à long terme est de participer à la transformation des approches thérapeutiques en cancérologie avec l’incorporation croissante de l’immunothérapie et de jouer un rôle tangible dans le développement des vaccins anti-cancer chez l’homme. Le programme de recherche de l’unité est conduit dans le cadre d’un programme international, le Cancer Vaccine Collaborative (CVC). En 2012, après évaluation par les instances nationales, l’UMR 1102 a été reconnue comme nouvelle unité de recherche INSERM. L’unité a obtenu une labellisation et un soutien financier de La Ligue Nationale Contre le Cancer pour 5 ans, ainsi que le renouvellement du soutien financier et programmatique du CVC et a intégré le consortium européen Hepavac. Deux études majeures ont été menées par l’équipe en 2012 et publiées dans la revue “Cancer Research”, une sur le cancer des poumons et l’autre sur le cancer de l’ovaire. Ces travaux participent à mieux comprendre les réponses immunitaires aux tumeurs dans ces deux maladies et donc à mieux définir les stratégies d’immunothérapie à développer pour les traiter. 20 • ICO Rapport d’activité 2012 • Plateforme de génétique moléculaire. Intégrée au sein du département de Biopathologie du Cancer, Oncopharmacologie-Pharmacogénétique, cette plateforme permet d’effectuer des travaux sur la personnalisation des traitements en cancérologie. L’objectif est double : caractériser les mécanismes génétiques et métaboliques impliqués : - dans la toxicité des médicaments de référence en cancérologie digestive, - des nouvelles molécules disponibles dans le traitement des tumeurs solides. Plateformes technologiques Axes de recherche Organes concernés • Centre de Ressources biologiques et tumorothèque sur chaque site, dans le cadre des collaborations avec le CHU de rattachement • Aspects mécanistiques et physio­pathologiques de l’activité des protéines de la famille Bcl2 • Ovaires • Laboratoire de bio-pathologie et plateau d’anatomo-cyto-pathologie • Immuno-régulation des réponses anti-tumorales et développement de vaccins anti-cancer • Plateforme onco-protéomique • Personnalisation des traitements en cancérologie • Plateforme Affymétrix de génomique • Radiobiologie et ciblage de l’endothélium • Plateforme de génétique moléculaire labellisée INCa • Recherche en oncologie nucléaire • Parties molles (peau, muscles, tendons, vaisseaux, nerfs, os) • Ciblage thérapeutique et échappement tumoral dans le cancer colorectal • Poumons • Prostate • Sein • Système glial • Tube digestif • Voies aéro digestives supérieures • Survie cellulaire et échappement tumoral dans les cancers du sein • Environnement, nutrition et cancer • Sciences humaines et sociales Start-up Epidémiologie Collaborations industrielles 2012 : une année charnière pour la filière pathologie mammaire La mise en place au cours de cette année de l’organisation et des structures de la filière allant de la recherche fondamentale aux sciences humaines et sociales a permis de coordonner un projet multidisciplinaire de médecine personnalisée dans le cancer du sein. Ce projet a pour but d’optimiser la prise en charge de la patiente atteinte d’un cancer du sein à travers l’identification de facteurs prédictifs et pronostiques, qu’ils soient de nature environnementale, clinique, biologique. En cherchant à administrer le bon médicament pour la bonne cible tumorale sans induire de toxicité trop importante, cette nouvelle approche va permettre d’accroître l’efficacité du traitement proposé en limitant les effets secondaires. L’un des grands avantages de ce modèle est qu’il pourra s’étendre à d’autres pathologies. Valorisation de la recherche Prévention SEIN 1 982 patientes prises en charge à l’ICO en 2012 Recherche fondamentale Recherche de transfert Soin et recherche clinique Sciences humaines et sociales un projet multidisciplinaire de médecine personnalisée dans le cancer du sein ICO Rapport d’activité 2012 • 21 Le projet PAIR Prostate : vaincre la résistance de certains cancers de la prostate à la radiothérapie Cette grande étude sur le cancer de la prostate comporte plusieurs axes et laisse entrevoir, au fur et à mesure de son avancée, des bénéfices patients assez considérables. • Il a tout d’abord été mis en évidence, sur des petits animaux, qu’en cours de radiothérapie les vaisseaux sanguins de la tumeur deviennent plus efficaces et moins fragiles. Cette nouvelle information va permettre d’envisager un protocole intégrant une irradiation courte à petites doses avant la chimiothérapie afin d’obtenir une bonne qualité de vaisseaux sanguins et donc une chimiothérapie plus efficace. • Le deuxième axe de recherche vise à tenter de mesurer l’hypoxie (manque d’oxygène de la tumeur) chez l’homme, avant et pendant l’irradiation, avec un traceur spécifique (une substance radioactive). L’objectif poursuivi est de déterminer les zones de radiorésistance et d’envisager d’irradier plus spécifiquement ces zones. C’est ce qu’on appelle de la radiothérapie en dose painting. • Le dernier axe est une étude combinant médicaments et irradiation afin de détruire les cellules cancéreuses hypoxiques. Les essais sont terminés sur la souris, un projet d’essai chez l’homme (phase I) est à l’étude. Ces travaux, très précurseurs, positionnent l’ICO à une place de leader dans le domaine de la recherche de transfert. Cancers broncho-pulmonaires : étude visant à augmenter l’efficacité des agents ciblant le récepteur à l’EGF (EGFR) Le cancer du poumon est actuellement responsable du plus grand nombre de décès par cancer chez l’adulte, en dépit d’avancées considérables dans les domaines du diagnostic et des thérapies anti-cancéreuses. Les inhibiteurs de la voie de l’EGFR sont une stratégie prometteuse mais dont l’efficacité thérapeutique concerne une faible population de malades. Sachant, d’une part, que les patients répondant le mieux à ces thérapies sont ceux dont la tumeur exprime un mutant d’EGFR constitutivement activé et, d’autre part, que des traitements cytotoxiques endommageant l’ADN activent l’EGFR, cette étude s’interroge sur la capacité de ces traitements à induire une addiction des tumeurs à la voie de l’EGFR qui ouvrirait à une population plus large le bénéfice des inhibiteurs de l’EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules (CBPNPC). Ces recherches ciblent dans un premier temps ce phénomène d’addiction sur des lignées de cancer de poumon, exprimant différents variants de l’EGFR. L’objectif est de proposer des pistes d’amélioration des schémas thérapeutiques utilisant les inhibiteurs d’EGFR dans le cancer du poumon. A moyen terme, il s’agit de déterminer le moment optimal d’introduction d’un inhibiteur d’EGFR dans le schéma thérapeutique. A plus long terme, une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de l’addiction pourrait permettre de nouvelles associations thérapeutiques destinées à améliorer l’efficacité des inhibiteurs d’EGFR. L’alimentation : au cœur de la recherche L’alimentation fait partie des facteurs pouvant favo­ riser l’apparition et le devenir de certains cancers. Le département de biologie de l’ICO, partenaire du Centre de Recherche en Nutrition Humaine (CRNH) de Nantes, réalise des travaux sur l’influence des nutri­ ments lipidiques sur le cancer du sein. Des résultats récents financés par la Ligue contre le cancer et obtenus en collaboration avec l’Université de Nantes, ont permis de démontrer que certains nutriments lipidiques étaient capables d’induire la mort cellulaire des tumeurs mammaires en provoquant la fuite du cholestérol cellulaire. Ces nutriments peuvent également influencer la synthèse d’enzymes associées aux lipides circulants et impliquées dans la lutte contre le stress oxydant. La mise au point du dosage d’une de ces enzymes (paraoxonase) dans le plasma de patientes en récidive de cancer du sein a permis de montrer son intérêt comme marqueur prédictif de la survie. Cet exemple montre comment ces travaux peu­vent déboucher sur la découverte de nouveaux marqueurs biologiques permettant en particulier d’améliorer la prise en charge nutritionnelle des patients. 22 • ICO Rapport d’activité 2012 La recherche clinique En 2012, l’activité de recherche clinique de l’ICO a permis à 1 344 patients d’être inclus dans 237 études ouvertes aux inclusions et de tester Depuis cette année, l’activité de recherche clinique de l’ICO est organisée en quatre pôles distincts dont les missions sont à la fois très différentes et très complémentaires : l’investigation, la promotion, la qualité, la biométrie. Le pôle Investigation ou Centre de Recherche Clinique Le pôle Investigation, appelé aussi Centre de Recherche Clinique, a en charge la participation aux essais cliniques. Il gère l’information du patient, la vérification des critères d’inclusion, le recueil du consentement, l’organisation du parcours de soins, le recueil des données, la mise à jour des cahiers d’observation, etc. Le label CRC (Centre de Recherche Clinique) de la DGOS (Direction Générale de l’Offre de Soins), obtenu par l’ICO en décembre 2011, a nécessité la mise en place d’une nouvelle organisation qui a abouti à partir de mars 2012 à : • la création d’une convention biomédicale unique pour des essais ouverts sur les deux sites, Angers et Nantes, • le maintien d’un investigateur principal sur chacun des sites afin d’assurer une réactivité locale maximale, • la nomination d’un référent publication/communication unique. une centaine de nouvelles molécules. Nombre de patients inclus en 2012 Etudes interventionnelles (Recherche biomédicale + soins courants) 1 216 Etudes non interventionnelles (Observatoires, enquêtes, etc…) TOTAL 128 1 344 Les patients inclus dans les registres de tumeurs rares ne sont pas pris en compte dans ce tableau. Nombre de patients par type d’études Etudes de Phase I 73 Etudes de Phase II 187 Etudes de Phase III 405 Etude de Phase IV La recherche clinique c’est : faire progresser la médecine, découvrir de nouveaux médicaments, optimiser l’efficacité des traitements, améliorer la qualité des soins, enrichir les connaissances sur les maladies. Participer à un essai clinique c’est : bénéficier plus tôt de nouveaux traitements, profiter d’un suivi médical poussé, participer à l’élaboration d’un traitement. 0 Autres études interventionnelles 551 Etudes non interventionnelles 128 TOTAL 1 344 Les études interventionnelles ouvertes aux inclusions par activité Activité Oncologie médicale Etudes Patients 164 741 Radiothérapie 31 160 Chirurgie 12 78 Médecine Nucléaire 8 34 Autres études interventionnelles 7 203 222 1 216 TOTAL les essais... En 2012, 77 nouveaux essais ont été initiés dont 16 études ouvertes sur les 2 sites (études communes), soit une moyenne d’1,5 nouvel essai chaque semaine. Depuis 2012, l’équipe “Investigation” compte en son sein deux nouveaux médecins dédiés à la prise en charge des patients inclus dans les essais de phase précoce ainsi qu’une équipe de deux Assistants de Recherche Clinique (ARC) spécialisés dans ces études toutes tumeurs confondues. Cette organisation a permis d’augmenter le taux d’inclusion dans ce type d’essais. Rappelons que l’ICO est labellisé CLIP² (Centre Labellisé INCa de Phase Précoce) et qu’il existe uniquement 15 CLIP² en France. Pour compléter l’équipe des Assistants de Recherche Clinique (ARC) dédiés à la mise en œuvre des essais cliniques, cette année a également vu la création d’un poste d’“ARC référent imagerie” sur tous les essais afin d’assurer la transmission des images de manière accélérée. Cette nouvelle organisation illustre l’état d’esprit qui anime les équipes de recherche de l’ICO et leur volonté de trouver en permanence des solutions innovantes pour être plus réactifs et plus efficaces au bénéfice des patients. Bilan de l’année 2012 : ➔ 237 essais ouverts aux inclusions à l’ICO, dont 15 non interventionnels. ➔ 356 essais au total (essais ouverts aux inclusions + essais avec des patients en suivi). les patients... Le développement de la recherche fondamentale, translationnelle et clinique, centralisée dans le même institut, permet aux patients de l’ICO de bénéficier des derniers progrès en cancérologie. C’est aussi un véritable gage de qualité, de diversité et d’efficacité des moyens mis en œuvre sur les deux sites dans la lutte contre le cancer. 24 • ICO Rapport d’activité 2012 L’ICO partenaire du Centre de Lutte Contre Le Cancer (CLCC) de Rennes En 2012, la signature d’un accord de coopération entre le CLCC de Rennes, Eugène Marquis, et l’ICO a renforcé la DRCI dans sa fonction d’Aide à la Promotion. Parce qu’en s’associant on est plus fort, parce qu’ensemble on est plus performant, c’est doré­ navant l’ICO qui permet au CLCC de Rennes d’être promoteur d’essais. Ce type de coopération a vocation à être multiplié dans l’avenir. Le pôle Promotion ou Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) A partir d’une idée de recherche émise au sein de l’ICO, le pôle Promotion bâtit un protocole, le soumet à appels d’offres pour obtenir des financements et prend en charge tous les aspects réglementaires permettant d’initier la recherche. Lorsque l’essai a commencé, la DRCI se charge de collecter et vérifier l’ensemble des informations requises auprès des différentes structures (CLCC, CHU, …) en charge de l’investigation. Bien évidemment, l’ICO participe en tant qu’investigateur aux essais dont l’ICO est promoteur. Au cours de l’année, le pôle Promotion a poursuivi la diversification de ses domaines d’intérêt et de ses phases d’inclusions. 20 essais ouverts aux inclusions (12 à Nantes et 8 à Angers) ont été promus par l’ICO. 865 patients ont été pris en charge dans le cadre de ces essais, dont 287 patients de l’ICO et 578 patients de sites extérieurs participants aux essais cliniques dont l’ICO est promoteur. Par ailleurs, deux nouveaux essais de “Phase I”, particulièrement innovants, ont été préparés durant l’année et ouverts aux inclusions en début d’année 2013 : • TOMMY : utilisation de la tomothérapie pour l’irradiation de l’intérieur des os, dans le traitement du Myélome. Il s’agit d’un essai visant à remplacer l’irradiation corporelle totale par une irradiation ostéo-médulaire totale. Cet essai est ouvert dans 5 binômes CHU + CLCC : à Nantes, Lille, Bordeaux, Strasbourg et Toulouse. • FOLAGLI : ajout d’acide folique au temozolomide dans le traitement radiochimiothérapique du gliome malin cérébral. Ces deux essais ont obtenu un financement du PHRC national cancer en 2011. ICO Rapport d’activité 2012 • 25 © Sergio Grazia Chiffres de l’activité “Promotion des essais cliniques” - ICO 2012 Total Inclusions Inclusions ICO Type de recherche “Interventionnelle” Phase 47 16 “Recherche Biologique & médicale” 2 5 5 “Recherche Biologique & médicale” Etude Pronostique Targit – irradiation sein peropératoire 26 21 “Recherche Biologique & médicale” 3 GEMO – irradiation métastases osseuses 12 10 “Recherche Biologique & médicale” 1 Protocole/pathologie, contexte RIOP – irradiation sein peropératoire Hypoxie – irradiation prostate GANEA2 – sein, ganglion sentinelle 186 30 “Recherche Biologique & médicale” 2 PROFIT – durée d’irradiation prostate 16 4 “Recherche Biologique & médicale” 3 TAM – hormonothérapie sein préopératoire 25 24 “Recherche Biologique & médicale” 2 CARACO – curage ganglion ovaire 53 5 “Soins courants” 3 5 3 “Recherche Biologique & médicale” 2 StéréoCampto – métastase foie, poumon RCMI-Pelvis – irradiation conformationnelle TF2 – poumons anticorps radioactif GATA – sein, ganglion sentinelle ALLOPREV – prévention alopécie TXT PAM – chirurgie sein mamelon Fascia – sein, kiné adjuvante CEOLE – échelle Qualité de Vie en palliatif 49 9 “Soins courants” 3 1 1 “Recherche Biologique & médicale” 1 2 0 “Recherche Biologique & médicale” 2 145 69 “Recherche Biologique & médicale” 2 2 2 “Recherche Biologique & médicale” 2 4 4 “Recherche Biologique & médicale” 3 34 18 “Recherche Biologique & médicale” - SKINUX – toxicité cutanée Cetuxim 7 7 “Recherche Biologique & médicale” 3 Palliachim – Indication en palliatif 76 6 “Soins courants” - LaserMucite – ORL, mucite 14 10 “Recherche Biologique & médicale” 3 DPDcolon – Prévention toxicité 5-FU 156 43 “Recherche Biologique & médicale” 3 TOTAL 865 287 26 • ICO Rapport d’activité 2012 Le pôle Qualité La politique Qualité des Essais cliniques se décline à l’ICO autour de trois grands axes prioritaires : • Garantir la protection des droits et la sécurité des patients inclus dans des essais cliniques. • Assurer la crédibilité des résultats. • Respecter les exigences réglementaires. Créé en juin 2012, le pôle Qualité ne dispose pas pour l’année d’indicateurs chiffrés mais d’une liste d’actions en cours qui visent à : • Mettre en place un système formalisé de mise à disposition de la documentation essentielle de l’essai pour les investigateurs et un répertoire des essais cliniques. • Rationaliser et harmoniser les documents générés par la mise en place des essais. • Mettre à jour les profils de poste des professions de la recherche clinique : Assistant de Recherche Clinique, Technicien de Recherche Clinique, Technicien de laboratoire, Préparateur en pharmacie. • Créer un système de retour d’expérience spécifique aux essais cliniques. • Rédiger un certain nombre de procédures liées à la recherche clinique. • Effectuer une analyse préliminaire des risques du médicament utilisé pour l’essai clinique, à travers une étude du circuit que suit le médicament. Le Pôle Biométrie Le pôle Biométrie réalise les statistiques nécessaires à l’analyse des données recueillies dans le cadre des travaux de recherche effectués à l’ICO et notamment de la plate-forme génomique. Cette activité de bio-statistiques est une aide précieuse à la publication de mémoires, de thèses, d’articles concluant les études. Ce pôle a également en charge la gestion des bases de données de recher­che de l’Institut. Parmi elles les bases de données BERENIS sur les cancers du sein et les cancers gynécologiques. A titre d’exemple, sur la filière “sein”, cette base comptabilise plus de 7 000 patientes et 600 variables. Elle s’enrichit chaque année de 700 à 800 patientes. Les filières En étant traité à l’ICO, quel que soit le site, Nantes ou Angers, le patient doit être convaincu qu’il pourra bénéficier de toutes les innovations en cancérologie. La création des filières par pathologies tumorales a permis d’assurer une prise en charge homogène de tous les patients. Ont été créées : • La filière Cancers du sein • La filière Cancers digestifs • La filière Tumeurs cérébrales • La filière Cancers gynécologiques • La filière Sarcomes et tumeurs rares • La filière Cancers de la prostate Sont à l’étude la création de : • La filière cancers des VADS (voies aéro-digestives supérieures) • La filière cancers bronchiques • La filière transversale “physique médicale” La pertinence et les richesses de ce développement se vérifient régulièrement au sein des filières avec le partage de réflexions, d’expériences et de projets qui permettent des avancées beaucoup plus rapides. LES ÉTUDES INTERVENTIONNELLES OUVERTES AUX INCLUSIONS PAR PATHOLOGIE : UN ATOUT POUR LE PATIENT, UN GAIN DE TEMPS POUR LA RECHERCHE Filières Essais Patients inclus Digestif 34 218 Thorax 29 82 Sein 50 427 Gynéco 16 56 Tumeurs cérébrales 8 27 Hémato 1 0 Prostate 20 96 Sarcome 18 26 ORL 14 38 Urologie 10 14 Autres 13 206 9 26 222 1 216 Toutes tumeurs solides TOTAL Des partenariats d’excellence… Dans le domaine de la recherche, de l’enseignement, de la promotion, l’Institut de Cancérologie de l’Ouest travaille avec de nombreux partenaires d’excellence, établissements d’enseignement et de santé, publics et privés, de la région mais aussi nationaux et internationaux. Partenariats Institutionnels : • Le PRES UNAM (Pôle de recherche et d’enseigne­ ment supérieur Nantes-Angers-Le Mans), structu­re universitaire qui a pour mission de fédérer les principaux projets de recherche fondamentale sur le territoire dont l’ICO est membre associé. • Le CHU de Nantes, le CHU d’Angers avec lesquels l’ICO est lié à travers un GCS. • Le CRNH (Centre de recherche en Nutrition de Nantes). • Le GIS entre ICO et Oniris, école nationale vétérinaire, agro­alimentaire et de l’alimentation Nantes Atlantique. • Le GCS Nemo, partenariat entre l’ICO et le groupe Vedici. • Le GIP Cyclotron Arronax, accélérateur de particules situé à Saint-Herblain, à proximité immédiate de l’ICO René Gauducheau dont les objectifs sont de produire des radioisotopes (atomes radioactifs) innovants pour la recherche en médecine nucléaire et de réaliser des recherches en chimie nucléaire sur la radiolyse (effet des rayonnements sur la matière). GCS dont l’ICO est membre fondateur. • HUGO (groupement des Hôpitaux Universitaires du Grand Ouest) CHU de Nantes, Angers, Brest, Poitiers, Rennes, Tours et le CHR d’Orléans. Partenariats de recherche : • La Ligue contre le cancer. • L’industrie pharmaceutique. Commissions scientifiques : • L’Université de Captown, Afrique du Sud. • Princess Margaret Hospital à Toronto, Canada. • NKI, Amsterdam, Pays-Bas. • University Information of Boston, USA. • Columbia University de New York, USA. • Ludwig Institute of New York, USA. • Institute for Transuranium Elements (ITU) Karlushe, Allemagne… l’innovation initier les solutions de demain 30 • ICO Rapport d’activité 2012 L’INNOVATION initier les solutions de demain Dans le domaine de la recherche, les innovations permettent les avancées rapides qui, demain, offriront les solutions pour diminuer la mortalité liée aux maladies cancéreuses mais aussi améliorer la qualité de vie des patients à l’aide de traitements plus efficaces et moins toxiques. A l’ICO, l’innovation fédère, l’innovation motive, l’innovation se décline dans tous les secteurs d’activité. Un irradiateur pour la recherche sur les petits animaux : une première française En faisant l’acquisition en juin 2012 d’un irradiateur pour petits animaux, nouvelle génération d’appareil se rapprochant des équipements utilisés pour les patients, l’ICO a franchi un pas considérable dans le développement de la recherche translationnelle. En radiothérapie, les matériels utilisés jusqu’à présent pour la recherche et les études précliniques sur les petits animaux restaient très éloignés de ceux destinés au traitement des patients. Il s’agissait de machines beaucoup plus simples, présentant des différences importantes en termes de géométrie, d’énergie, de quantité de rayonnement donnée. De ce fait, peu de drogues anti-cancéreuses étaient testées en combinaison avec l’irradiation dans des conditions médicales. Les études effectuées à l’aide de ce nouveau matériel visent à trouver le moyen d’irradier un volume cible, le plus précisément possible, tout en épargnant au mieux les tissus sains environnants. Il s’agit donc d’augmenter la dose sur une cible réduite et de diminuer la durée du traitement. Cet irradiateur offre par ailleurs l’avantage d’être développé au sein d’un consortium international, auquel l’ICO est associé. Ce consortium permet aux différents utilisateurs de collaborer et de faire progresser la plate-forme d’irradiation. Il est composé d’équipes nord-américaines et européennes qui contribuent toutes à l’amélioration de l’équipement et de son environnement. Utilisé par les physiciens de l’ICO et les pré-cliniciens de l’équipe 14 de l’UMR INSERM 892, l’irradiateur est uniquement destiné aux études sur cultures cellulaires et petits animaux (rats et souris). Protonthérapie : de nouvelles perspectives de traitement à l’ICO L’ICO est aujourd’hui en France un centre de référence de traitement du cancer, notamment en radiothérapie. Le projet de protonthérapie de l’ICO, dont les études ont débuté en 2012, a pour ambition de proposer une offre de soins unique dans le Cancéropole Grand Ouest. A l’échelle de l’ICO, 300 patients pourraient être traités par protonthérapie chaque année, auxquels s’ajouterait le recrutement de l’interrégion Grand-Ouest, voire au-delà pour la radiothérapie pédiatrique. Ce projet de recherche clinique ayant pour but de préciser les indications de la protonthérapie est complété par un projet de recherche original, unique en France et en Europe, impliquant la collaboration des centres de recherche médicale de l’INSERM (Subatech) U892 de Nantes, du cyclotron Arronax, de l’Ecole des Mines de Nantes et de recherche en santé animale à Oniris (école nationale vétérinaire de Nantes Atlantique). Radiothérapie : L’ICO leader sur un projet Physicancer Le Projet MC SMART : Monte Carlo SMall Animal Radiation Therapy Alors que les techniques de traitement de radiothérapie préclinique ont longtemps présenté de grandes différences par rapport à la pratique clinique, une nouvelle génération d’irradiateurs précliniques est aujourd’hui disponible. Ces nouveaux équipements permettent d’envisager la délivrance de traitements complexes de radiothérapie guidée par l’image à l’identique des équipements utilisés pour l’homme. Cependant, deux grandes différences perdurent. D’une part, l’énergie du faisceau de traitement est du domaine des moyennes énergies (100-300 kV) et non des hautes énergies (1-25 MV). D’autre part, il n’existe pas de systèmes de planification des traitements. L’objectif du projet MC SMART est de pouvoir calculer la distribution tridimensionnelle de la dose en se basant sur des simulations Monte Carlo pour les traitements précliniques. Un modèle de l’irradiateur XRad225Cx a été développé avec le code Gate/ Geant4. La validation de ce modèle en milieu homogène et en milieu hétérogène sera réalisée au cours de ce projet. Le dispositif d’imagerie tomographique embarqué sera utilisé pour acquérir les images de préparation du traitement, de façon analogue à l’examen de tomodensitométrie préalable à un traitement de radiothérapie chez l’homme. Les images devront être éta- La protonthérapie en quelques mots... La protonthérapie est une technique particulière de radiothérapie visant à détruire les cellules cancéreuses en les irradiant avec un faisceau de particules, des protons. Elle est préférentiellement utilisée pour traiter certains types de tumeurs pour lesquelles la radiothérapie conventionnelle à base de photons X endommagerait les tissus sains environnants et radiosensibles à un niveau inacceptable. La protonthérapie permet de cibler très précisément et de détruire les tumeurs à la fois en surface et en profondeur dans le corps. Elle est donc particulièrement efficace pour irradier des tumeurs situées près des organes vitaux, les yeux, le cerveau, ou encore le sein gauche par exemple (côté cœur). La protonthérapie est également très intéressante en pédiatrie, pour le traitement du cancer chez l’enfant, cas dans lesquels il est très important de ne pas irradier les organes sains, proches de la tumeur. 32 • ICO Rapport d’activité 2012 lonnées en nombre Hounsfield pour pouvoir corréler le niveau de gris à la densité du matériau pour chaque voxel. De plus, une méthode hybride sera validée et implémentée dans Gate pour accélérer les simulations, et ainsi réduire le temps de calcul tout en conservant des incertitudes statistiques satisfaisantes. Enfin, pour faciliter l’utilisation des différents programmes, un important travail d’intégration logicielle doit être mené au cours de ces deux ans. Notamment, il sera nécessaire de pouvoir évaluer, analyser et visualiser les distributions de dose avec des outils utilisés quotidiennement en routine clinique. Le projet MC SMART permettra de calculer par simulations Monte Carlo la distribution tridimensionnelle de la dose à partir d’un plan de traitement ou d’une balistique prédéfinie et d’images anatomiques, comme en routine clinique. L’ICO, a été retenu pour cet appel d’offres INCa INSERM, et est le pilote de ce projet auquel sont associés l’équipe 14 du CRCNA U892 et le laboratoire CREATIS de l’INSA à Lyon. Un séquenceur d’ADN “haut-débit” : une technologie innovante de caractérisation des génomes Installé dans le laboratoire d’oncopharmacologie Inserm 892 du site angevin depuis juillet 2012 cet équipement a été financé conjointement par le comité de Maine et Loire de Ligue contre le Cancer et l’association “Les Sapins de l’Espoir”. Il s’agit d’une technologie très innovante de caractérisation des génomes selon une technique dite de “nouvelle génération”, beaucoup plus complète et rapide, qui va permettre de détecter les variations ou mutations génétiques qui peuvent avoir un impact direct sur le comportement du patient vis-à-vis d’un médicament. Dans le futur, les caractéristiques génétiques des patients et des cellules cancéreuses vont prendre une place de plus en plus importante comme élément diagnostique et comme guide thérapeutique pour prescrire plus efficacement les traitements disponibles. A ce titre, le génome humain est constitué de 3 milliards de bases ou lettres, ce qui par analogie correspond à environ 40 livres de 500 pages dans lesquelles la modification d’une ou plusieurs lettres dans un des volumes peut avoir des conséquences sur le diagnostic et le choix du meilleur traitement. SEMI-CONDUCTEUR ION TORRENT THÉRAPEUTIQUE PERSONNALISÉE ADN SÉQUENCE D’ADN MÉDICAMENT CIBLÉ PATIENTS Avec le nouveau séquenceur d’ADN, véritable révolution technologique, il va être possible (après la phase d’évaluation actuellement en cours) d’accéder à des quantités considérables d’informations génétiques en quelques heures (au lieu de plusieurs jours), et donc de s’orienter vers une approche thérapeutique plus personnalisée à la tumeur mais aussi au patient sur des bases génétiques. © ESMO ICO Rapport d’activité 2012 • 33 03 01 A l’honneur en 2012... 01 L’équipe INSERM dirigée par le Dr Philippe Juin et plus particulièrement l’activité ex vivo menée dans le cadre de la médecine personnalisée a reçu le prix Avenir Ruban Rose. Cette technique, mise au point par l’équipe UMR 892 en collaboration directe avec les praticiens de l’ICO, vise à déterminer les facteurs prédictifs de réponse au traitement dans le cancer du sein. Le Pr Mario Campone reçoit le prix pour toute l’équipe UMR 892. 04 02 Le Dr Eric Jadaud a reçu le prix Qualité de vie Ruban Rose pour une étude destinée à évaluer la qualité de vie durant la chimiothérapie. 03 Le Dr Jean-Sébastien Frenel a reçu le prix Georges Mathé lors du Congrès 2012 de l’European Society for Medical Oncology (Vienne). Ce prix récompense chaque année un jeune médecin chercheur en lui permettant de financer ses travaux de recherche en cancérologie et immunologie. Le Dr Jean-Sébastien Frenel effectue ses recherches au prestigieux Royal Marsden de Londres. 04 Le Dr Michèle Boisdron-Celle, biopathologie du cancer à l’ICO site Paul Papin, responsable du Département de Biopathologie du Cancer de l’ICO, a reçu une donation exceptionnelle lors de la cérémonie 2012 des Women’s Initiative Award de Cartier. Le Dr Philippe Juin, directeur de recherche à l’INSERM et consultant scientifique à l’ICO a été lauréat national “OSEO Emergence” 2012 du concours national d’aide à la création d’entreprises innovantes en tant que porteur du projet THEREX. 02 La médecine personnalisée mieux prédire, mieux diagnostiquer, mieux traiter 36 • ICO Rapport d’activité 2012 LA MÉDECINE PERSONNALISÉE mieux prédire, mieux diagnostiquer, mieux traiter Dans la course menée contre le cancer, la recherche permanente de solutions plus efficaces au service du patient permet aujourd’hui d’avoir un regard plus individualisé sur la manière d’adapter la prise en charge au malade. Vers une prise en charge personnalisée Parce que pour bien traiter il faut tenir compte de multiples facteurs liés au patient, à sa tumeur mais aussi à l’environnement, l’ICO développe des programmes de médecine personnalisée destinés à améliorer l’efficacité des traitements et à améliorer la qualité de vie des patients. Les progrès réalisés en génétique, en génomique, en protéomique, en imagerie médicale, permettent aujourd’hui de connaître avec une plus grande précision les caractéristiques de chaque tumeur, d’identifier les anomalies en cause, de déterminer chez chacun des sensibilités aux médicaments et des prédispositions biologiques à certaines maladies, d’établir des marqueurs d’efficacité des traitements et d’évaluer l’évolution de la maladie. L’étude SAFIR 01 Conduite dans 18 CLCC (Centres de Lutte Contre le Cancer), l’étude SAFIR 01 est la première étude prospective multicentrique de médecine personnalisée où le choix thérapeutique est déterminé en fonction du profil génomique de la tumeur ou de ses métastases. Les résultats préliminaires de cet essai, présentés le 1er octobre 2012 lors du congrès de l’ESMO (European Society for Medical Oncology), montrent que les profils génomiques peuvent être réalisés en pratique quotidienne, permettant d’identifier des anomalies pour lesquelles il existe une thérapie ciblée. Sur cette étude, l’ICO est le troisième centre en France en nombre d’inclusions. 38 • ICO Rapport d’activité 2012 L’ICO : centre référent en radiothérapie pédiatrique Le projet THEREX (THERANOSTIQUE RESPONSE EX-VIVO) Initié à l’ICO, le projet THEREX a pour objet un des enjeux majeurs de la médecine personnalisée : l’identification de marqueurs prédictifs d’efficacité de thérapie dans le cancer du sein et du colon. Les innovations développées par les chercheurs et cliniciens associés au projet permettent de prédire la réponse de différentes tumeurs mammaires ou colorectales aux molécules thérapeutiques utilisées en clinique ou encore en développement sur des biopsies présentant la structure tissulaire la plus représentative de la tumeur initiale. Les autres technologies développées par le projet permettent également d’établir des signatures d’expressions géniques prédictives de réponse au traitement et d’identifier des marqueurs protéiques de réponse identifiables et quantifiables par simple prise de sang. Cette approche marque une nouvelle étape très prometteuse. Seul centre référent en radiothérapie pédiatrique en Pays de la Loire, l’ICO a pris en charge cette année 49 patients de moins de 18 ans dans le cadre d’un protocole de radiothérapie. Le groupement d’Intérêt Scientifique ORPHEO Unique en France et en Europe, le partenariat de recherche entre l’ICO et l’école vétérinaire ONIRIS, dénommé ORPHEO, a permis d’initier le projet “Survie cellulaire et échappement tumoral dans les cancers du sein”. Ce projet a pour objet l’étude des tumeurs mammaires spontanées chez la chatte et la chienne afin de réfléchir à une similitude de traitement avec les patientes atteintes d’un cancer du sein. Il faut pour cela définir les outils et les modèles qui prédiront la réponse à ces futurs traitements thérapeutiques. Les modèles de tumeurs spontanées chez la chatte et la chienne présentent un fort intérêt car ils sont semblables à 99% à ceux de la femme, et permettent d’analyser les paramètres pharma­cocinétiques et pharmacodynamiques des médicaments sur la tumeur et son environnement. Les études, aujourd’hui avancées, permettent d’envisager dans un proche avenir des essais sur la femme. Patients âgés de moins de 18 ans Le projet GénoProt Dans le cancer du sein “triple négatif”, cancer qui représente 15% des cancers du sein, le projet GénoProt a pour objectif d’explorer l’hétérogénéité de la maladie et d’identifier les femmes qui sont susceptibles de rechuter. Les études vont identifier les sous-types, et rechercher et valider des marqueurs pronostiques des tumeurs en transcriptomique et protéomique. Les pathologies concernées sont majoritairement des tumeurs cérébrales, des tumeurs abdominales, des maladies de Hodgkin. La prise en charge de ces patients nécessite, pour l’ensemble des professionnels, une surspécialisation. L’ICO souhaite développer ce type de prise en charge. Séances Séances avec Anesthésie Générale 49 1 020 33 Les consultations d’oncogériatrie L’année 2012 a connu une forte augmentation du nombre de consultations d’oncogériatrie. Ces consultations ont pour objectif d’évaluer la capacité du patient âgé (+ de 75 ans) à supporter le traitement et permettent la mise en place d’un soutien spécifique si nécessaire. ICO Rapport d’activité 2012 • 39 Campagne de communication Ruban Rose L’ICO : 1er centre français en nombre de consultations d’oncogénétique L’Institut de Cancérologie de l’Ouest propose en partenariat avec les CHU d’Angers et de Nantes, des consultations d’oncogénétique. Parce que certains cancers peuvent être d’origine génétique, ces consultations s’adressent aux patients qui présentent certains antécédents personnels et/ou familiaux. L’objectif principal est de mettre en place des mesures de dépistage appropriées et une surveillance adaptée. Dans certains cas, très spécifiques, cette prise en charge peut aller jusqu’à la proposition d’une chirurgie préventive, comme par exemple une chirurgie prophylactique (l’objectif de cette chirurgie étant d’intervenir avant l’apparition de la tumeur). Les consultations d’oncogénétique ont connu en 2012 une augmentation de 70% par rapport à l’année précédente. Cette activité ne tient pas compte des consultations réalisées par les onco­ généticiens de l’ICO dans d’autres centres, tels les Centres Hospitaliers du Mans, de Cholet et de La Roche-sur-Yon. Nombre de consultations d’oncogénétique 3 636 2 136 1 582 2010 2011 2012 Diagnostic rapide du cancer du sein En début d’année, un accueil d’onco-sénologie dédié au diagnostic rapide du cancer du sein et à sa prise en charge a été créé à l’ICO Paul Papin. Il s’agit d’une organisation spécifique qui permet de concentrer le parcours “diagnostic / proposition thérapeutique” sur quelques jours. Cette organisation, effective sur le site nantais depuis 2011 sous le nom de LOTUS, permet aux patientes présentant une mammographie suspecte de bénéficier d’un diagnostic rapide et d’une discussion multidisciplinaire pré thérapeutique qui aboutit à une proposition de protocole de traitement en moins d’une semaine. Les avantages pour la patiente sont considérables. Le délai de diagnostic étant nettement réduit, cela permet de diminuer l’anxiété de l’attente et d’organiser la prise en charge immédiatement. accompagnement le patient au cœur de notre action 42 • ICO Rapport d’activité 2012 ACCOMPAGNEMENT le patient au cœur de notre action Les soins de support La prise en charge d’un patient atteint d’un cancer ne s’arrête pas à la mise en place d’un traitement thérapeutique. Un accompagnement beaucoup plus large, lié aux conséquences de la maladie, est nécessaire. Cet accompagnement est appelé “soins de support”. Il comprend la gestion de la douleur, la prise en charge des troubles alimentaires, des problèmes sociaux et des problèmes psychologiques éventuels, la kinésithérapie, les soins esthétiques, la sophrologie, les soins palliatifs. Les équipes de l’ICO développent des modes de prises en charge très précoces et novateurs dans le but de préserver au mieux la qualité de vie des patients pendant et après le traitement. Ce soutien est aujourd’hui reconnu comme étant un facteur positif dans le processus de guérison, et dans la baisse du taux de récidive. Activité soins de support en 2012 ICO 2012 Consultations douleur Consultations Soins Palliatifs Pose de pompes douleur 2 602 689 80 Consultations Psycho-onco 4 343 Consultations Diététique 3 394 Consultations “Assistante sociale” 2 455 Onco-esthétique 1 198 ICO Rapport d’activité 2012 • 43 La prise en charge de la douleur L’ICO a connu en 2012 une augmentation de l’activité notamment avec la pratique de l’analgésie intrathécale. Une politique de prise en charge globale de la douleur a été initiée impliquant une collaboration étroite entre les praticiens et les soins de support. Les consultations “douleur” permettent d’évaluer l’impact des douleurs séquellaires sur le plan psychique, et l’instauration de courts séjours douleur offre une prise en charge pluridisciplinaire (infirmière, médecin, kinésithérapeute). Les consultations de soins palliatifs nécessitent également des prises en charge multiples. La prise en charge psychologique Professionnel diplômé spécialiste de l’écoute et formé à aider des personnes en situation de souffrance psychique, le psychologue peut, dans le cadre d’un cancer, repérer la détresse liée à la maladie et à ses traitements, et assurer un soutien et un suivi psychologique des patients et de leur famille. A l’ICO, l’année 2012 a permis de poser les bases d’une filière de psycho-oncologie commune aux deux sites afin d’harmoniser la formation, les pratiques et la recherche. La diététique L’activité “diététique” de l’ICO est principalement axée sur les problèmes de dénutrition du patient liés aux traitements. Parce que bien prendre soin de soi pendant le traitement passe aussi par une alimentation équilibrée et quelques astuces au quotidien, un programme d’éducation thérapeutique a été conçu à destination des patientes atteintes d’un cancer du sein et traitées par hormonothérapie. Ce programme, composé de 5 séances, a obtenu l’agrément de l’ARS en octobre 2012. Après une première séance individuelle, les patientes sont conviées en groupe à des animations thématiques avec des professionnels (oncolo­ gue, psychologue, éducateur physique et diététicien­ne) et concluent leur parcours par un atelier cuisine. Une évaluation annuelle est ensuite programmée pendant 4 ans. Les Masseurs-kinésithérapeutes Le masseur-kinésithérapeute est spécialisé dans la rééducation des mouvements des différentes parties du corps. Son intervention a pour but d’aider le patient à maintenir ou récupérer une facilité de mouvements. Le masseur-kinésithérapeute a une place importante dans la prise en charge de certains effets de la maladie et des traitements. Il intervient sur prescription des médecins, en partenariat avec les différents membres de l’équipe soignante. Le soutien social Professionnelles du domaine social, les assistantes sociales accompagnent les patients et leurs proches, et les aident à résoudre leurs difficultés économiques et sociales. Elles ont un rôle d’écoute et d’information sur les droits en matière de prestations sociales et médicales. En fonction des besoins, elles orientent vers des lieux spécialisés. Les soins de onco-esthétique La maladie fragilise. Les traitements, parfois lourds, peuvent avoir des conséquences physiques et psychologiques. Dans ces situations, une pause douceur et détente, des conseils de beauté et de confort rassurent et améliorent le moral. Le dispositif de socio-esthétique aide à retrouver l’estime de soi. Il permet également de favoriser le processus de guérison par l’échange, le mieux-être, le confort et la restauration de l’image de soi. L’onco-esthéticienne travaille en concertation et en complémentarité avec tout le personnel soignant. 44 • ICO Rapport d’activité 2012 Les espaces dédiés aux patients et à leurs proches Selon une étude “Viavoice”, 70% des Français mentionnent le fait d’être bien informé sur sa maladie comme élément améliorant la qualité de vie des patients. C’est dans cet esprit que l’ICO s’est donné les moyens de mettre à disposition de toutes les personnes qui le souhaitent des lieux spécifiques d’information, de ressources et d’échanges afin d’accompagner au mieux les patients et les familles pendant et après la maladie. L’ERI (Espace de Rencontre et d’Information) à Nantes, l’EEI (Espace d’Ecoute et d’Information) à Angers et le CIE 49 (Centre Informations et d’Echanges 49) sont des lieux d’accueil, d’écoute et d’information. Leurs missions : • répondre aux demandes des malades et de leurs proches, • proposer des temps d’échanges, des ateliers thématiques, des conférences et des moments de détente, • orienter les patients et leurs proches vers des personnes ressources (médecins, cadres de santé, associations, etc.). Droits des usagers Une charte de Bientraitance En 2012, une formation sur la “Bientraitance” a été initiée sur le site angevin. 15 membres du personnel ICO ont suivi cette première formation. Bien au-delà de la non-maltraitance, la bientraitance est l’ensemble de tout ce qu’on peut mettre en œuvre pour faire au mieux, pour le patient. C’est-à-dire respecter sa capacité à choisir et décider pour lui, marcher à son pas, savoir observer et entendre, exercer sa profession avec humilité. Cette première formation a donné lieu à la rédaction d’une charte de bientraitance. L’ERI – L’Espace Rencontre et Information sur le site nantais A noter en 2012 une augmentation de la fréquentation de l’ERI de + 23% par rapport à 2011, avec 2 261 visiteurs. On compte parmi ces visiteurs : • 80% de femmes / 20% d’hommes • 81% de patients • 11% de proches • 8% de professionnels L’EEI – L’Espace d’Écoute et d’Information Suite au déménagement en mars 2012 du Centre d’Informations et d’Echan­ ges 49 à la maison de la Ligue contre le cancer, il a été décidé de créer sur le site Paul Papin, à proximité immédiate des patients, un Espace d’Ecoute et d’Information qui a ouvert ses portes en décembre 2012. Le CIE 49 – Centre d’Informations et d’Échanges 49, est le fruit du partenariat entre l’ICO et le Comité de Maine et Loire de la Ligue contre le cancer. Ces travaux sur la bientraitance et l’intimité du patient ont été présentés à la fédération UNICANCER lors de la Journée Initiatives des Centres – Observatoire des attentes des patients. Un déploiement sur l’ensemble des CLCC (Centres de Lutte Contre le Cancer) français est envisagé. ICO Rapport d’activité 2012 • 45 2 labels “Droits des usagers” Obtenus en 2012 En 2012, l’ICO s’est vu attribuer par l’ARS, deux labels pour les travaux effectués sur : • L’intimité du patient et les bonnes pratiques soignantes en oncologie. • La brochure “Désigner une personne de confiance : une aide pour vous et un droit”. Protéger l’intimité du patient Un travail important a été réalisé en 2012 sur l’intimité. L’objectif a été de permettre au patient d’être acteur de l’organisation de son séjour en définissant, en relation avec l’équipe soignante, le niveau d’intimité qui lui convient le mieux. D’abord mis en place à Nantes, il a été déployé sur le site angevin. Désigner une personne de confiance Pour faire écho à l’exposition culturelle sur “La Personne de Confiance” installée de façon permanente sur les deux sites de l’ICO depuis 2011, il a été décidé de poursuivre en 2012 l’information de ce droit auprès des usagers. Une brochure a été rédigée avec les représentants des usagers et les deux comités de patients afin de les inviter à désigner ou non, en toute autonomie, une personne de confiance. Droit à l’information du patient et de son entourage Les équipes de l’ICO ont poursuivi leurs efforts en termes d’information générale. En 2012, une publication intitulée “Lors de ma prise en charge à l’ICO, j’ai des droits, quels sont-ils ?” a été mise à disposition de tous dans les salles d’attente. Ce document reprend les questions légitimes que se posent les patients sur les droits des malades. Il traite de l’information sur l’état de santé, du dispositif d’annonce de la maladie, de la participation aux décisions concernant sa santé, du consentement écrit, du choix d’une personne de confiance, etc. l’ico 2012 l’activité en chiffres ICO Rapport d’activité 2012 • 47 Les Patients En 2012, l’ICO a accueilli 41 596 patients. Parmi eux, 10 168 nouveaux patients ont été admis pour une hospitalisation ou une prise en charge ambulatoire (radiothérapie, chimiothérapie…), contre 9876 en 2011, soit une augmentation de 2,96%. 31 428 patients ont été pris en charge : • En consultation et bénéficié d’essais thérapeutiques ou de chimiothérapie par voie orale. • Pour surveillance ou accompagnement post cancer spécifique (traitement des douleurs irréductibles). • Pour bénéficier d’explorations par des techniques innovantes (TEP, IRM). Les patients de l’ICO sont, pour la grande majorité d’entre eux, originaires de la région des Pays de la Loire (89,2%), de la région Bretagne et de la région Poitou-Charentes. 10 168 nouveaux patients distincts Provenance géographique des patients de l’ICO au sein de la Région des Pays de la Loire 53 - MAYENNE 310 Le Mans Laval 307 72 - SARTHE 3 689 dont 931 patients domiciliés à Nantes intra-muros, soit 25,2% des patients de Loire-Atlantique Angers 44 - LOIRE-ATLANTIQUE 3 781 Nantes 49 - MAINE-ET-LOIRE La Roche-sur-Yon dont 731 patients domiciliés à Angers intra-muros, soit 19,3% des patients du Maine-et-Loire 982 85 - VENDÉE 89,2% des patients de l’ICO viennent des Pays de la Loire 1 064 patients de l’ICO, soit 10,8% de la file active des patients, ne résident pas dans les Pays de la Loire 48 • ICO Rapport d’activité 2012 Benchmarking : Positionnement de l’ICO en Pays de la Loire sur les nouvelles prises en charge Origine géographique des nouvelles prises en charge à l’ICO en 2012 Provenance géographique des patients de l’ICO 2012 Nouveaux Patients Pays de la Loire 44 - Loire-Atlantique 49 - Maine-et-Loire 53 - Mayenne 72 - Sarthe 85 - Vendée 10 168 9 070 3 689 3 781 310 307 982 Bretagne 489 Poitou - Charentes 452 Centre 52 Basse - Normandie 17 Autres 88 ■ De 0 à 10% des nouvelles prises en charge ■ De 10 à 50% des nouvelles prises en charge ■ Plus 50% des nouvelles prises en charge ICO Rapport d’activité 2012 • 49 Les nouveaux cancers pris en charge Localisation 2010 2011 2012 O.R.L. 340 380 392 3,2% Appareil digestif dont œsophage dont estomac dont colon-rectum dont pancréas dont foie 936 100 83 475 119 85 893 107 72 425 98 86 956 128 92 449 125 71 7,1% 19,6% 27,8% 5,6% 27,6% -17,4% Appareil génital féminin dont utérus dont ovaires et annexes 406 235 158 443 268 158 512 311 173 15,6% 16,0% 9,5% Appareil génital masculin dont testicule, verge et annexes dont prostate et vésicules séminales 639 62 577 603 48 555 542 48 494 -10,1% 0,0% -11,0% Appareil respiratoire 645 638 663 3,9% Peau et mélanome 138 137 141 2,9% 1 764 1 900 1 982 4,3% Appareil urinaire dont rein et voies urinaires 218 119 189 102 201 121 6,3% 18,6% Système nerveux 220 208 186 -10,6% Sein 2012/2011 Thyroïde 329 300 283 -5,7% Hématologie 345 295 282 -4,4% Autres localisations 202 233 231 -0,9% 6 182 6 219 6 371 2,4% TOTAL Classement par localisation 2 3 1 L’essentiel des nouveaux recrutements de l’ICO concerne les patients chez lesquels sont découvertes des lésions malignes du sein (31% de l’effectif de recrutement en 2012, avec une croissance de 4% par rapport à 2011), de l’appareil digestif (15% du recrutement) et de l’appareil respiratoire (10% du recrutement avec une croissance de 4% en un an). Certaines de ces localisations ont vu leur recrutement augmenter d’avantage que la moyenne globale (2,4%), comme l’appareil digestif (+7% entre 2012 et 2011) ou l’appareil génital féminin : +16% entre 2012 et 2011 même si cette localisation ne représente que 8% du recrutement global. Ceci témoigne de l’identification de l’ICO en tant qu’établissement de recours pour ces lésions aux traitements lourds et complexes. Il est noté, toutefois, une diminution importante du recrutement portant sur les nouvelles prises en charge de lésions génitales masculines (-10%), même si l’effectif concerne encore 9% du recrutement de 2012 (sans doute du fait de l’impact de modifications des stratégies thérapeutiques en fonction de l’âge). 50 • ICO Rapport d’activité 2012 Pyramide des âges ■ Femmes ■ Hommes 80 ans et plus De 70 à 79 ans De 60 à 69 ans De 50 à 59 ans De 40 à 49 ans De 30 à 39 ans De 20 à 29 ans 19 ans et moins 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Hommes 2011 Femmes 2012 2011 Total 2012 2011 2012 19 ans et moins 40 36 32 23 72 59 20 à 29 ans 60 38 42 61 102 99 30 à 39 ans 84 69 205 225 289 294 40 à 49 ans 188 174 511 536 699 710 50 à 59 ans 501 498 830 849 1 331 1 347 60 à 69 ans 819 880 978 971 1 797 1 851 70 à 79 ans 658 646 588 648 1 246 1 294 80 ans et plus 297 298 386 419 683 717 2 647 2 639 3 572 3 732 6 207 6 371 La répartition des nouveaux patients pris en charge en fonction de leur sexe montre une proportion nettement plus importante de femmes parmi les patients traités : 59% des nouveaux patients sont des femmes. Ceci est cohérent avec le taux de recrutement concernant le sein et l’appareil génital féminin (40% des nouveaux recrutements en 2012) et l’incidence importante des cancers digestifs et pulmonaires chez les patients des deux sexes. Cette prédominance féminine se constate également à tous les niveaux de la pyramide des âges, le nombre de femmes étant nettement plus important dès la tranche des 30 à 39 ans (3 fois plus de femmes) et ceci jusqu’à plus de 80 ans (impact de la longévité des femmes). Seule la tranche des 70 à 79 ans montre un recrutement avec un sex-ratio égal à 1. ICO Rapport d’activité 2012 • 51 Mode de prise en charge Traitement médical : 3 408 Chirurgie : 1 502 17,5% 263 39,7% 1152 313 821 105 1 122 1 618 Radiothérapie : 3 666 42,7% On constate une prise en charge pluridisciplinaire au sein de l’ICO pour un grand nombre de patients. Les nouvelles prises en charge réalisées à l’ICO correspondent à différentes stratégies thérapeutiques : • Prise en charge complémentaire dans le cadre d’un suivi lourd ou spécifique après traitement chirurgical d’une lésion maligne dans un autre établissement (sarcome ; ORL ; neurochirurgie ; pédiatrie) ou après avis de la RCP (Réunion de Concertation Pluridisciplinaire) locale : radiothérapie ; chimiothérapie ; voire radiothérapie et chimiothérapie concomitantes. • Prise en charge initiale complétée par un traitement à proximité du domicile du patient (chimiothérapie ou radiothérapie) lorsque celle-ci est possible. • Prise en charge globale multidisciplinaire pour les pathologies lourdes, de recours ou à l’occasion d’un traitement des patients résidant dans les bassins géographiques des deux sites (chirurgie +/- radiothérapie +/- chimiothérapie). La succession et complémentarité des traitements proposés se déclinent en fonction des protocoles validés par les RCP. 52 • ICO Rapport d’activité 2012 Grands choix thérapeutiques Les files actives* 2010 2011 2012 2012/2011 Chimiothérapie 4 156 4 200 4 290 2,1% Radiothérapie 4 778 4 937 5 025 1,8% Chirurgie 2 500 2 663 2 785 4,6% * File active : nombre de nouveaux patients distincts hospitalisés par an – hospitalisation complète + hospitalisation de jour. Source : FNCLCC Il est à noter que certains patients se voient proposer deux, voire trois choix thérapeutiques. En ce qui concerne la stratégie de prise en charge de l’ensemble des patients traités, l’évolution la plus marquante touche la chirurgie qui voit sa file active augmenter de 4,6% en un an. Ceci témoigne de l’impact de la reconnaissance de la chirurgie de recours mais également des stratégies diagnostiques sur un jour ou à très court terme (lésions du sein). Par ailleurs, les spécificités et savoir-faire en matière de radiothérapie complexe ou de chimiothérapie permettent à l’établissement de garder des taux d’activité qui continuent de croître chaque année. ICO Rapport d’activité 2012 • 53 Les chiffres par activité Concomitamment à l’augmentation des files actives et des nouveaux patients, les consultations médicales et les interventions chirurgicales continuent de croître ainsi que les traitements ambulatoires (chimio et radiothérapies), ce qui confirme ce choix institutionnel de l’ICO en matière de prise en charge. En revanche, les nombres et les journées d’hospitalisation plafonnent aussi à cause des capacités limitées en matière d’accueil en hospitalisation conventionnelle. L’augmentation du nombre de passages en médecine nucléaire est liée à l’accroissement du nombre d’examens par TEP. En revanche, nous notons une légère diminution des examens scintigraphiques. consultations médicales +4,1% 96 782 nombre de patients hospitalisés 92 944 +3% 9 869 2011 2012 2011 10 168 2012 nombre d’hospitalisations > 1 jour jours d’hospitalisations > 1 jour passages en ambulatoire +0,8% -0,4% +2,5% 38 068 37 926 32 436 31 648 8 789 2011 8 861 2012 2011 2012 2011 2012 54 • ICO Rapport d’activité 2012 interventions au bloc opératoire séances de radiothérapie séances de chimiothérapie +3,1% +0,5% +2,2% 89 551 89 994 26 941 6 791 2011 27 537 7 002 2012 2011 imagerie médicale 2012 2011 (hors sénologie et hors échographie) sénologie -0,9% -5,5% 41 120 2012 40 755 échographie générale 20 349 2011 2012 2011 19 228 2012 +12,7% 2 637 2 973 2011 2012 ICO Rapport d’activité 2012 • 55 médecine nucléaire scintigraphie diagnostique passages TEP +5,8% -0,7% +17,9% 14 138 14 959 9 171 9 106 5 849 4 963 2011 2012 2011 2012 2011 radiologie conventionnelle scanner IRM -4% +3,1% +10,8% 7 120 2011 6 832 2012 8 554 2011 8 817 2012 3 516 3 897 2011 2012 2012 56 • ICO Rapport d’activité 2012 LES RESSOURCES HUMAINES Les négociations sociales Après plusieurs mois d’étude du bien-fondé médico-scientifique du rapprochement des deux Centres de Lutte Contre le Cancer des Pays de la Loire, la création de l’Institut de Cancérologie de l’Ouest le 1er janvier 2011 a immédiatement ouvert un très vaste chantier social : celui de la négociation entre la Direction du nouvel Institut et ses délégués syndicaux, de nouveaux accords devant se substituer aux accords d’entreprise de chacun des deux CLCC. La photographie de l’existant, établie mi-2010, faisait apparaître des différences non négligeables entre les deux établissements, et ce malgré une convention collective commune. La Direction a, dès le début des négociations, entendu les craintes exprimées sur le risque de la perte des avantages acquis. Loin de vouloir surfer sur les peurs, la Direction générale a fait le pari de faire de ces différences une richesse pour tout le personnel, de profiter de cette occasion historique pour innover, rechercher une harmonisation des situations et des pratiques, et dans tous les cas d’aboutir à une réelle équité entre les salariés de chacun des deux sites. En d’autres termes, pendant plusieurs centaines d’heures de travail, la Direction a façonné avec les délégués syndicaux et leurs délégations la politique sociale du nouvel Institut. Malgré ce qui pouvait nous opposer, nous sommes parvenus, durant toute l’année 2012, à la signature de nombreux accords. La politique sociale de notre institut ne peut être statistique et bon nombre des accords seront appelés à évoluer car le projet d’établissement ICO 2013-2017 intégrera un volet social important. L’effectif Il comprend tous les salariés inscrits à l’effectif au 31 décembre quelle que soit la nature de leur contrat de travail. Effectif total au 31/12 2012 2011 2010 Evolution 2012/2011 Evolution 2011/2010 En réel En ETP En réel En ETP En réel En ETP En réel En ETP En réel En ETP Cadre 106 96,35 94 86,35 94 85,46 12,8% 11,6% 0,0% 1,0% Non Cadre 914 820,92 892 801,51 836 751,43 2,5% 2,4% 6,7% 6,7% Non Cadre 154 119,4 145 115,76 139 111,41 6,2% 3,1% 4,3% 3,9% 1 174 1 036,7 1 131 1 003,6 1 069 948,3 3,8% 3,3% 5,8% 5,8% Total ICO Rapport d’activité 2012 • 57 Les embauches en CDI En 2012, 110 salariés ont signé un CDI. Parmi eux, 72 salariés ont vu leur situation pérennisée à la suite d’un CDD. 2012 2011 7 7 Embauches par CDI Praticien Cadre 7 4 Non cadre 24 20 Total embauches par CDI 38 31 Praticien 6 8 Cadre 1 5 Non cadre 65 61 Total embauches à l’issue d’un CDD 72 74 110 105 Embauches par CDI à l’issue d’un CDD Total embauches Les embauches en CDD Un salarié peut signer, au cours de l’année, plusieurs contrats à durée déterminée. Le premier indicateur comptabilise le nombre de salariés recrutés sous contrat à durée déterminée (un salarié ayant signé plusieurs CDD ne sera compté qu’une seule fois) et le second comptabilise le nombre total de contrats signés. 2012 2011 nombre d’Embauches par CDD Praticien Cadre 25 2012 2011 24 16 NOMBRE DE CDD 14 Praticien Cadre 6 3 9 14 Non cadre 233 233 Non cadre 1 790 1 012 Total 264 240 Total 1 823 1 042 58 • ICO Rapport d’activité 2012 Répartition par âge ■ 2012 ■ 2011 ■ 2010 60 ans et plus De 55 à moins de 60 ans De 50 à moins de 55 ans De 45 à moins de 50 ans De 40 à moins de 45 ans De 35 à moins de 40 ans De 30 à moins de 35 ans De 25 à moins de 30 ans De 20 à moins de 25 ans Moins de 20 ans 0 50 100 150 La formation continue Le budget consacré à la formation continue représente 3,35% de la masse salariale. Ce budget est supérieur au budget prévu par la convention collective des CLCC qui est de 2,45% de la masse salariale. ■ 2012 3,20% 3,40% 3,60% ■ 2011 3,80% ■ 2010 4,00% 4,20% 200 ICO Rapport d’activité 2012 • 59 LES AFFAIRES FINANCIÈRES Il faut retenir de cet exercice 2012 les principaux éléments suivants : • Un résultat excédentaire de + 1 767 237 € qui est le fruit d’un développement de l’activité de l’ICO, supérieur aux prévisions réalisées, mais également d’une forte économie sur les achats de marchandises, médicales principalement. • Des dépenses d’exploitation supérieures aux prévisions de +1,24% : - Les dépenses de personnel (Titre 1) évoluent de +0,45% du fait de l’octroi d’une prime exceptionnelle liée aux résultats. Hors effet prime, on constate une économie de -302 K€ soit -0,48%. - Les charges à caractère médical (Titre 2) en retrait de -3,28% par rapport aux prévisions. - Les charges d’exploitation à caractère hôtelier et général (Titre 3) en progression de +0,34%. - Les dépenses de frais financiers, amortissements et provisions (Titre 4) en forte augmentation de +16,83% par la prise en compte de charges exceptionnelles ainsi que des dotations aux provisions. • Des recettes d’exploitation en augmentation par rapport aux prévisions de +2,14% : - Les recettes versées par l’Assurance Maladie (Titre 1) en augmentation de +0,53%. - Les autres recettes de l’activité hospitalière en augmentation de +7,94%. - Les autres produits (Titre 3) en progression de +11,05%, qui tient compte de produits exceptionnels ainsi que des reprises sur provisions. • Des dépenses d’investissement qui restent soutenues après les opérations majeures conduites les années précédentes : elles s’élèvent à 13 821 K€ en 2012 contre 12 958 K€ en 2011. A noter, l’acquisition d’un certain nombre d’équipements biomédicaux caractéristiques de l’activité de soins et de recherche de l’ICO : - Une gamma caméra en médecine nucléaire. - Un projecteur de Curiethérapie haut débit de dose. - Un mammographe numérique. - Deux appareils de radiographie auto-blindés. - Tout l’équipement d’une troisième salle de bloc opératoire sur le site d’Angers. - Une Chaine UPLC (automate de laboratoire pour les dosages de chimiothérapie). - Un automate de coloration pour le laboratoire d’anatomopathologie. Les recettes 2012 la structure des recettes 2% 15% Recettes du titre II Autres produits 13% Dotation MIGAC 11% 58% Médicaments et dispositifs médicaux implantables financés en sus Produits T2A liés à l’activité A la clôture de l’exercice, la structure des recettes au budget est la suivante : ➔ 78 284 280 € soit 58% relèvent des produits T2A liés à l’activité ➔ 15 263 660 € soit 11% correspondent aux médicaments et dispositifs médicaux implantables financés en sus ➔ 17 980 727 € soit 13% ressortent de la dotation MIGAC ➔ 2 503 029 € soit 2% relèvent des recettes du titre II ➔ 20 555 295 € soit 15% renvoient aux autres produits 60 • ICO Rapport d’activité 2012 Les Investissements de demain : le projet “Papin 2015” Le projet Papin 2015 en quelques chiffres Reconstruction du site ICO Paul Papin Situé dans l’enceinte de l’actuel CHU, le nouveau site ICO Paul Papin, offrira en 2015 des prestations médico-techniques optimales dédiées à la prise en charge oncologique. Plusieurs étapes majeures ont été franchies en 2012 : • Obtention du permis de construire : 6 juillet 2012. • Constitution du DCE (dossier de consultation des entreprises). • Appel d’offres : fin 2012. • Surface du terrain : 25 000 m² (dans l’enceinte du CHU d’Angers avec accès privatif identifié et accès direct au tramway) • Surface du bâtiment dans œuvre : 20 700 m² • Coût travaux : 41 M€ HT y compris démolition (valeur 2011) • Coût d’opération hors recherche et enseignement : 67 M€ TTC • Coût recherche et enseignement : L’ICO Paul Papin disposera en 2015 d’un secteur d’hospitalisation de jour médico-chirurgical (32 places dont 4 lits de chirurgie ambulatoire), de trois services d’hospitalisation médico-chirurgicaux (60 lits), d’une unité de surveillance continue (6 lits) à proximité des unités d’hospitalisation médico-chirurgicales, d’un bloc opératoire commun ICO/CHU (9 salles + extension de 2), d’un plateau d’imagerie commun ICO/CHU, englobant la clinique du sein qui disposera d’une entrée identifiée différente de l’entrée principale, d’un secteur de radiothérapie (6 accélérateurs + 1 extension) disposant de sa propre entrée avec des stationnements dédiés, d’un secteur de consultations et soins de support (15 salles), des laboratoires d’analyses médicales et d’anatomie pathologie, des laboratoires de recherche, des secteurs d’enseignement (dont un amphithéâtre). Cette nouvelle implantation permettra la mise en commun d’un plateau d’imagerie et du bloc opératoire. Les 2 structures ICO Paul Papin et CHU seront reliées en rez-de-chaussée pour obtenir un socle commun médico-technique mais également au second étage du Centre Robert Debré par une galerie de liaison. 4,2 M€ TTC ICO Rapport d’activité 2012 • 61 L’ENSEIGNEMENT : diffuser et partager les connaissances La consultation d’annonce : une formation unique en France Préparer les étudiants en médecine à l’annon­ce d’un diagnostic difficile, c’est l’objectif de ce module de formation, passage obligé des étudiants en cancérologie en 5e année de médecine à l’université de Nantes. Les patients sont joués par des comédiens, pour une mise en situation proche de la réalité. Face au stress souvent ressenti par les jeunes médecins au moment de l’annonce d’une maladie grave, stress qui peut générer des erreurs, l’Université de Nantes a jugé indispensable d’initier un enseignement de la Médecine et de la relation patient-médecin, à partir de scénarios cliniques pré-établis et joués par des acteurs. En 2012, l’ICO a reçu, dans le cadre de ce module, 240 étudiants. L’Enseignement est l’une des trois missions fondamentales d’un Centre de Lutte Contre le Cancer. Dans le respect du continuum “Soins-Recherche-Enseignement”, les praticiens spécialistes de l’ICO transmettent leur savoir-faire, leurs travaux de recherche et leurs pratiques cliniques aux médecins, aux professionnels de santé et aux étudiants en formation. En étroite liaison avec les Universités et les Facultés de médecine et de sciences, l’ICO participe activement à l’enseignement universitaire et post universitaire, théorique et pratique, des étudiants jeunes médecins et spécialistes pour toutes les disciplines intervenant en Cancérologie. Outre la présence de Professeurs Universitaires Praticiens Hospitaliers dans 40,5 internes son équipe, c’est l’ensemble des ont été accueillis professionnels de santé de l’Instiau sein de l’ICO tut de Cancérologie de l’Ouest qui (38 en 2011) contribue quotidiennement au transfert des connaissances vers Postes les futurs professionnels de santé. En 2012, universitaires à l’ICO 10 PU-PH 3 MCU-PH 3 PU 1 MCU 62 • ICO Rapport d’activité 2012 LE CENTRE DE FORMATION : une référence dans le grand ouest L’année 2012 marque la première publication d’un catalogue commun des formations ICO proposées sur les sites Paul Papin et René Gauducheau avec la volonté à terme, de mutualiser les thèmes abordés. 172 professionnels médicaux, paramédicaux et administratifs se sont investis dans la transmission de leurs savoirs et savoir-faire pour former 1 034 stagiaires au total provenant majoritairement des Pays de la Loire et de Bretagne. Ils représentent 2/3 des inscrits, les autres participants étant des salariés de l’ICO. provenance des stagiaires Le Centre de Formation de l’ICO recrute ses stagiaires sur deux régions administratives (les Pays de la Loire et la Bretagne). Concernant certains thèmes plus spécialisés comme la réalisation des essais thérapeutiques (en parte­nariat avec l’Ecole de Formation Européenne en Cancérologie), l’abord veineux sous contrôle échographique et la FMC, une trentaine de participants sont venus d’autres régions de France. FORMATIONS PARAMÉDICALES 2012 • 24 sessions de formation • 8 actualités en cancérologie • 2 congrès : journée du paramédical et journée des infirmiers anesthésistes • 1 congrès 6% 2% Autres départements français 26% Maine-et-Loire (49) Total : 754 stagiaires (574 en 2011) FORMATIONS MÉDICALES 2012 • 1 session “Regards Croisés” • 2 sessions “analgésie périmédullaire en cancérologie” • 1 session “FMC de cancérologie médicale” • 1 congrès Gyn Onco Total : 280 stagiaires (520 en 2011) Total ICO Formations : 54 sessions et 1 034 stagiaires (1 094 en 2011) 57% Loire-Atlantique (44) Bretagne 1% Grand Ouest 8% Pays de la Loire (85-53-72) Hors 44 et 49 64 • ICO Rapport d’activité 2012 COMMUNICATION : faire savoir et partager Depuis sa création en 2011, l’ICO a beaucoup investi dans les domaines de la communication interne et externe, du lobbying, des relations publiques… Dans son action de promotion, l’ICO a eu la chance d’être accompagné par son tout nouveau parrain, l’astronaute européen, Géné­ ral de Brigade, Jean-Loup CHRÉTIEN. Par sa présence et son charisme, cette éminente personnalité soutient les équipes de l’Institut et aide l’ICO à collecter des fonds pour la recherche contre le cancer. De nombreuses expositions, conférences, visites et autres actions ont été menées pour faire savoir et valoriser le savoir-faire de l’ICO, pour mieux expliquer le dépistage, les traitements, les innovations thérapeutiques. Plusieurs films ont été réalisés afin de présenter le parcours d’une prise en charge du cancer du sein et du cancer du poumon. Un film sur la CHIP (Chimio Hyperthermie Intra péri­ tonéale) a été diffusé auprès des médecins spécialistes de la région des Pays de la Loire pour détailler les étapes importantes de l’intervention chirurgicale et permettre aux praticiens de mieux orienter les patients susceptibles de bénéficier de cette technique. RH PAPIN 2015 PATIENTS V2010 MED’ICO PE le Monde ICO Durant toute l’année, le service Communication de l’ICO s’est attaché à diffuser l’information sur la reconstruction du site ICO Paul Papin, sur les accords sociaux, sur le Projet d’Etablissement, la certifi­ cation du site nantais et sur la préparation de la V2010 sur le site angevin… “Le Monde ICO” a été créé. Ces sujets, comme tous les autres, ont fait l’objet d’une diffusion dans le journal interne Iconnexion, sur l’intranet, par le biais de la messagerie électronique, de la lettre sociale voire aussi par la création de documents spécifiques (ex. : assemblée générale UNICANCER). En accord avec les équipes médicales, des écrans TV ont été installés sur les plateaux de consultations et diffusent des informations sur l’ICO. L’attente est ainsi mieux vécue. Suite à cette première expérience, la Communication va généraliser ce support d’information en créant une chaine de télévision interne ICO qui diffusera des images apaisantes, renseignera parallèlement sur l’hygiène, la qualité, les droits et devoirs des patients, et donnera quelques indications sur les traitements. Le projet d’établissement 2013-2017, pour la diffusion duquel la démarche de Communication est essentielle, va permettre d’améliorer l’information auprès des usagers, des salariés, des praticiens libéraux, des élus, de créer des événements, de mettre en place une stratégie fundraising (stratégie de collecte de fonds). ICO Rapport d’activité 2012 • 65 DONS ET MÉCÉNAT 2020 : une destination, un cap, un chemin… EN CHIFFRES... montant total des dons reçus par l’ico montant total des LEGS reçus par l’ico 737 471 € 427 485 € 243 473,43 € 2011 A titre d’exemple, en 2012, la générosité des donateurs a permis de financer un microtome, un séquenceur d’ADN, de débuter le projet d’amé­ nagement d’un patio à destination des patients, d’installer une borne interactive, d’aménager une salle pour les enfants en radiothérapie. 223 186,63 € 2012 C’est à travers un plan stratégique d’envergure que l’Institut de Cancérologie de l’Ouest se construit, programme ses investissements, organise ses compétences, s’entoure de savoir-faire, fédère les femmes et les hommes qui le composent autour d’un projet d’établissement. Dans le projet ICO, hormis la construction du nouveau site ICO Paul Papin, l’acquisition de nouveaux accélérateurs de radiothérapie, les investis­ sements de haute technologie, la recherche est l’axe scientifique majeur. Cet axe est soutenu financièrement par l’industrie pharmaceutique mais aussi par les mécènes et donateurs. 2011 2012 L’année écoulée a suivi la conjoncture économique française avec une baisse significative des dons et des legs. Pour toute information complémentaire, contactez M. Christian Houdoux Tél. : +33 2 40 67 99 11 / 06 63 95 95 41 ou par email : [email protected] “ Je tiens, au nom de tous les professionnels de l’Institut de Cancérologie de l’Ouest, à remercier celles et ceux qui, chaque année, par leurs dons ou leurs legs, nous aident à financer l’innovation, soutiennent l’excellence de la recherche, encouragent l’expertise. Nous poursuivons ensemble un unique but : lutter contre le cancer. Merci de contribuer à nous donner les moyens d’aller plus loin.” EXPOSITION Art’Thérapie au service des patients. Pr François-Régis Bataille, Directeur Général de l’ICO LA QUALITÉ AU SERVICE DES PATIENTS : organiser, valoriser et labelliser nos activités Qualité et sécurité des soins En 2012, l’organigramme du service qualité et gestion des risques et les responsabilités par domaine d’activité ont été revues, afin de prendre en compte le recrutement d’un ingénieur qualité en biologie médicale et le recrutement d’un chargé de mission pour la préparation de la certification V2010 du site Paul Papin. Concernant la gestion des risques, l’ICO a renforcé sa démarche d’amélioration de la qualité et de la sécurité des soins par la généralisation des comités de retour d’expérience (CREX) et la poursuite de la formation des professionnels à l’analyse des événements indésirables graves et au risque d’erreurs médicamenteuses. Certification HAS L’Institut de Cancérologie de l’Ouest est certifié pour chacun de ses deux sites géographiques : • Le site René Gauducheau a été certifié V2010 sans recommandation en novembre 2011. • Le site Paul Papin est certifié V2007 avec une recommandation sur le critère 31 b (Les conditions de dispensation des médicaments sont maîtrisées). La visite de certification du site Paul Papin est programmée en juin 2014. A compter de 2014, il n’y aura plus qu’une seule procédure de certification commune aux deux sites géographiques de l’ICO. Accréditation du département de biopathologie de l’ICO selon le référentiel NF EN ISO 15189 Dans le cadre de la réforme de la biologie médicale, l’ICO s’est engagé dans une démarche d’accréditation COFRAC de son département de biopathologie du cancer avec une visite d’accréditation programmée en 2014. ICO Rapport d’activité 2012 • 67 Évaluation des pratiques professionnelles, audits et enquêtes L’Institut de Cancérologie de l’Ouest a poursuivi sa démarche d’évaluation des pratiques professionnelles dans les domaines suivants : • La concertation pluridisciplinaire en cancérologie. • Les revues de morbidité-mortalité (chirurgie, anesthésie et oncologie médicale). • Les comités de retour d’expérience (radiothérapie, médecine nucléaire, imagerie interventionnelle, etc.). • La conformité des demandes d’examens d’imagerie. • L’implémentation de la check-list de sécurité du patient au bloc opératoire. • La conformité du département de biopathologie à la norme NF EN ISO 15189. • La conformité de la validation des images de contrôle du positionnement en début de traitement de radiothérapie. • L’implémentation de la check-list de préparation des dossiers de radiothérapie. • Le respect des bonnes pratiques de prise en charge des irradiations du cancer du sein dans le cadre de l’EPP 6 organisée par Unicancer. • L’application des règles d’identitovigilance aux postes de traitement de radiothérapie. Par ailleurs, plusieurs enquêtes ont été réalisées auprès des patients : • Enquête de satisfaction des patients hospitalisés en hôpital de jour pour un traitement de chimiothérapie. • Enquête de satisfaction des patients traités par radiothérapie externe. • Enquête de satisfaction des patients sur la prise en charge de l’intimité, dans le cadre du projet BRAUN. • Enquête de satisfaction des patients sur le rôle de l’IDE dans la coordination du parcours de soin en oncologie médicale et oncologie gériatrique, dans le cadre de l’expérimentation INCA. • Enquête de satisfaction des patients et de leurs aidants sur le parcours de soin en neuro-oncologie. Enfin, l’Institut de Cancérologie de l’Ouest a participé au projet de recherche du Consortium Loire-Atlantique, Aquitaine, Rhône-Alpes pour la production d’indicateurs en santé (CLARTE), dont l’objectif est de développer et valider des indicateurs relatifs au management des ressources humaines et à la sécurité des soins et a mené dans ce cadre, deux enquêtes auprès des professionnels de l’ICO : • Enquête de satisfaction au travail. • Enquête sur le développement de la culture de sécurité. Les chiffres clés de 2012 Maîtrise du risque infectieux et prévention des infections nosocomiales Les indicateurs du tableau de bord des infections nosocomiales ont évolué pour prendre en compte les objectifs du plan stratégique national de prévention des infections associées aux soins et du programme national de prévention des infections nosocomiales 2009-2013. Les indicateurs 2011 ont été recueillis lors de la campagne 2012. Le site de Nantes a fait l’objet d’une inspection de l’ARS pour valider les résultats de ses indicateurs. Libellé de l’indicateur ICO Gauducheau ICO Papin ICALIN 2 95/100 78/100 ICSHA2 139% 95% 98/100 - Classe A 88/100 - Classe A 100/100 Non concerné 100/100 76/100 Non concerné 95/100 SCORE AGRÉGÉ ICABMR SARM ICATB 68 • ICO Rapport d’activité 2012 La politique de développement durable de l’ICO Parce que s’inscrire dans une démarche de développement durable c’est répondre aux besoins du présent sans compromettre la capacité des géné­ rations futures à répondre aux leurs, l’ICO a naturellement inscrit le développement durable dans sa stratégie d’évolution à court, moyen et long terme. Parce qu’en tant qu’établissement de santé, particulièrement énergivore (plateaux techniques, ouverture en continu, …), l’ICO a conscience de l’impact de son fonctionnement et des risques environnementaux induits, il a mis en place un certain nombre d’actions parmi lesquels, en 2012, l’élaboration d’un bilan des gaz à effet de serre. BILAN des GAZ A EFFET DE SERRE – ICO 2012 1 849 t CO2e Soit l’équivalent de 6 500 km en voiture par salarié Cette première étape a donné lieu à un plan d’actions sur 3 ans qui prévoit : • La réduction des émissions. • L’amélioration de la collecte. • La mise en place d’indicateurs. Au quotidien, les actions Développement Durable menées sur les deux sites de l’ICO se sont poursuivies, et amplifiées. Tri des déchets recyclage Achats éco-responsables Economie d’énergie Dématérialisation En 2012 : • 16 tonnes de carton et 110 000 bouteilles de plastique ont été recyclées. • La mutualisation des imprimantes et l’utilisation du scanner ont été valorisées. • La dématérialisation du courrier médical a été poursuivie. • Les partenariats avec les associations de réinsertion par le travail “ARBRE” pour le recyclage du papier, “ENVIE 44” et “ENVIE 49” pour le recyclage des déchets informatiques (D3E) ont été renouvelés. 70 • ICO Rapport d’activité 2012 Le score SIGAPS est le reflet du nombre de publications médicales et scientifiques produites par les praticiens de l’ICO dans les meilleures revues françaises et internationales. L’ICO est classé en 5e position sur les 18 centres de Lutte Contre le Cancer français avec : • 181 publications en 2012 (164 en 2011) • 1 954 points SIGAPS (1 931 points en 2011) 181 publications internationales ICO en 2012 sur SIGAPS ANNEXES Bilan des Publications de l’ICO en 2012 1 Ferrer L, Malek E, Bodet-Milin C, Legouill S, Prangère T, Robu D, et al. Comparisons of dosimetric approaches for fractionated radioimmunotherapy of non-Hodgkin lymphoma. Q J Nucl Med Mol Imaging 2012;56:529-37. 8 Desselle A, Chaumette T, Gaugler MH, Cochonneau D, Fleurence J, Dubois N, et al. Anti-Gb3 monoclonal antibody inhibits angiogenesis and tumor development. PLoS One 2012;7:e45423. 2 Oliver L, Hue E, Séry Q, Lafargue A, Pecqueur C, Paris F, et al. Differentiation-related response to DNA breaks in human mesenchymal stem cells. Stem Cells 2012;31:800-7. 9 Winer KK, Rothenberg ME, Guimond J, Handwerger S, Boxer LA, Grave G, et al. The Child Health Research Centers: twenty-one years of promoting the development of pediatrician scientists from 1990-2011. J Pediatr 2012;161:975-6. 3 Huclier-Markai S, Alliot C, Varmenot N, Cutler CS, Barbet J. Alpha-emitters for immuno-therapy: a review of recent developments from chemistry to clinics. Curr Top Med Chem 2012;12:2642-54. 4 Bodet-Milin C, Eugène T, Bailly C, Lacombe M, Frampas E, Dupas B, et al. FDG-PET in the evaluation of myeloma in 2012. Diagn Interv Imaging 2012. 5 Barrat E, Zaïr Y, Sirvent P, Chauveau P, Maudet C, Housez B, et al. Effect on LDL-cholesterol of a large dose of a dietary supplement with plant extracts in subjects with untreated moderate hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Eur J Nutr 2012. Francois E, Bennouna J, Chamorey E, Etienne-Grimaldi MC, Renée N, Senellart H, et al. Phase I trial of gemcitabine combined with capecitabine and erlotinib in advanced pancreatic cancer: a clinical and pharmacological study. Chemotherapy 2012;58:371-80. 6 Boureau AS, Bourbouloux E, Retornaz F, Berrut G, de Decker L. Effect of burden of comorbidity on optimal breast cancer treatment in older adults. J Am Geriatr Soc 2012;60:2368-70. 7 10 Le Tourneau C, Kamal M, Trédan O, Delord JP, Campone M, Goncalves A, et al. Designs and challenges for personalized medicine studies in oncology: focus on the SHIVA trial. Target Oncol 2012;7:253-65. 11 Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, Henry DH, Woll PJ, Manegold C, et al. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus zoledronic acid: subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J Thorac Oncol 2012;7:1823-9. 12 Cartron PF, Loussouarn D, Campone M, Martin SA, Vallette FM. Prognostic impact of the expression/phosphorylation of the BH3-only proteins of the BCL-2 family in glioblastoma multiforme. Cell Death Dis 2012;3:e421. 13 Kraeber-Bodéré F, Carlier T, Naegelen VM, Shochat E, Lumbroso J, Trampal C, et al. Differences in the biologic activity of 2 novel MEK inhibitors revealed by 18F-FDG PET: analysis of imaging data from 2 phase I trials. J Nucl Med 2012;53:1836-46. ICO Rapport d’activité 2012 • 71 14 Airaud F, Küry S, Valo I, Maury I, Bonneau D, Ingster O, et al. A de novo germline MLH1 mutation in a Lynch syndrome patient with discordant immunohistochemical and molecular biology test results. World J Gastroenterol 2012;18:5635-9. 25 Bobyk L, Edouard M, Deman P, Rousseau J, Adam JF, Ravanat JL, et al. Intracerebral delivery of carboplatin in combination with either 6 MV photons or monoenergetic synchrotron X-rays are equally efficacious for treatment of the F98 rat glioma. J Exp Clin Cancer Res 2012;31:78. 15 Gérard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S, Martel-Lafay I, Hennequin C, Etienne PL, et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer. J Clin Oncol 2012;30:4558-65. 26 Zhao RY, Mifsud NA, Xiao K, Chan KF, Oveissi S, Jackson HM, et al. A novel HLA-B18 restricted CD8+ T cell epitope is efficiently cross-presented by dendritic cells from soluble tumor antigen. PLoS One 2012;7:e44707. 16 Lassau N, Chapotot L, Benatsou B, Vilgrain V, Kind M, Lacroix J, et al. Standardization of dynamic contrast-enhanced ultrasound for the evaluation of antiangiogenic therapies: the French multicenter Support for Innovative and Expensive Techniques Study. Invest Radiol 2012;47:711-6. 27 Ramlau R, Gorbunova V, Ciuleanu TE, Novello S, Ozguroglu M, Goksel T, et al. Aflibercept and Docetaxel versus Docetaxel alone after platinum failure in patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a randomized, controlled phase III trial. J Clin Oncol 2012;30:3640-7. 17 Rousseau D, Autret D, Krhili S, Yossi S, Dupas A, Edouard M, et al. La radiothérapie avec modulation d’intensité rotationnelle apporte-t-elle un avantage dosimétrique dans le traitement du cancer bronchique localement évolué ? Cancer Radiother 2012;16:619-26. 18 Barillé-Nion S, Bah N, Véquaud E, Juin P. Regulation of cancer cell survival by BCL2 family members upon prolonged mitotic arrest: opportunities for anticancer therapy. Anticancer Res 2012;32:4225-33. 19 Boisdron-Celle M. Pharmacokinetic adaptation of 5-fluorouracil: where are we and where are we going? Pharmacogenomics 2012;13:1437-9. 20 Romagnoli M, Belguise K, Yu Z, Wang X, Landesman-Bollag E, Seldin DC, et al. Epithelial-to-mesenchymal transition induced by TGF-?1 is mediated by Blimp-1-dependent repression of BMP-5. Cancer Res 2012;72:6268-78. 21 Lheureux S, Krieger S, Weber B, Pautier P, Fabbro M, Selle F, et al. Expected benefits of topotecan combined with lapatinib in recurrent ovarian cancer according to biological profile: a phase 2 trial. Int J Gynecol Cancer 2012;22:1483-8. 22 Schmoll HJ, Van Cutsem E, Stein A, Valentini V, Glimelius B, Haustermans K, et al. ESMO Consensus Guidelines for management of patients with colon and rectal cancer. a personalized approach to clinical decision making. Ann Oncol 2012;23:2479-516. 23 Solal-Céligny P, Bellei M, Marcheselli L, Pesce EA, Pileri S, McLaughlin P, et al. Watchful waiting in low-tumor burden follicular lymphoma in the rituximab era: results of an F2-study database. J Clin Oncol 2012;30:3848-53. 24 Dupoiron D, Bore F, Lefebvre-Kuntz D, Brenet O, Debourmont S, Dixmerias F, et al. Ziconotide adverse events in patients with cancer pain: a multicenter observational study of a slow titration, multidrug protocol. Pain Physician 2012;15:395-403. 28 Luyckx M, Leblanc E, Filleron T, Morice P, Darai E, Classe JM, et al. Maximal cytoreduction in patients with FIGO stage IIIC to stage IV ovarian, fallopian, and peritoneal cancer in day-to-day practice: a Retrospective French Multicentric Study. Int J Gynecol Cancer 2012;22:1337-43. 29 Pommier P, Morelle M, Perrier L, de Crevoisier R, Laplanche A, Dudouet P, et al. Évaluation économique prospective de la radiothérapie guidée par l’image des cancers de la prostate dans le cadre du programme national de soutien aux thérapeutiques innovantes et coûteuses. Cancer Radiother 2012;16:444-51. 30 Duffaud F, Even C, Ray-Coquard I, Bompas E, Khoa-Huynh T, Salas S, et al. Recombinant erythropoietin for the anaemia of patients with advanced Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST) receiving imatinib: an active agent only in non progressive patients. Clin Sarcoma Res 2012;2:11. 31 Ni M, Martire D, Scotet E, Bonneville M, Sanchez F, Lafont V. Full restoration of Brucella-infected dendritic cell functionality through V?9V?2 T helper type 1 crosstalk. PLoS One 2012;7:e43613. 32 Kintzinger C, Demoor-Goldschmidt C, Abderrahmani R, Paris F, Supiot S. Toxicité rectale de la radiothérapie : signes cliniques, physiopathologie et prise en charge. Cancer Radiother 2012;16:372-6. 33 Delpon G, Chiavassa S, Supiot S, Lisbona A. Doses délivrées par l’imagerie de contrôle en radiothérapie externe guidée par l’image. Cancer Radiother 2012;16:452-5. 34 Créhange G, Martin E, Supiot S, Chapet O, Mazoyer F, Naudy S, et al. Radiothérapie guidée par l’image des cancers prostatiques : concepts et implications. Cancer Radiother 2012;16:430-8. 35 Le Brun JF, Ferron G, Vaysse C, Baujat M, Leguevaque P, Filleron T, et al. Laparoscopic observation of the diaphragm undersurface in the staging of peritoneal carcinomatosis: comparison of three optical systems. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2012;164:65-8. 72 • ICO Rapport d’activité 2012 36 Pautier P, Floquet A, Penel N, Piperno-Neumann S, Isambert N, Rey A, et al. Randomized multicenter and stratified phase II study of gemcitabine alone versus gemcitabine and docetaxel in patients with metastatic or relapsed leiomyosarcomas: a Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) French Sarcoma Group Study (TAXOGEM study). Oncologist 2012;17:1213-20. 37 Barbet J, Bardiès M, Bourgeois M, Chatal JF, Chérel M, Davodeau F, et al. Radiolabeled antibodies for cancer imaging and therapy. Methods Mol Biol 2012;907:681-97. 38 Azria D, Ardiet JM, Chauvet B, Denis F, Eschwège F, Hennequin C, et al. Implications récentes des équipes françaises en oncologie radiothérapie et radiobiologie clinique. Cancer Radiother 2012;16:386-91. 39 Bodet-Milin C, Eugène T, Gastinne T, Frampas E, Le Gouill S, Kraeber-Bodéré F. FDG-PET in Follicular Lymphoma Management. J Oncol 2012;2012:370272. 40 Almaghrabi MY, Supiot S, Paris F, Mahé MA, Rio E. Stereotactic body radiation therapy for abdominal oligometastases: a biological and clinical review. Radiat Oncol 2012;7:126. 41 Paz-Ares LG, Biesma B, Heigener D, von Pawel J, Eisen T, Bennouna J, et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of gemcitabine/cisplatin alone or with sorafenib for the first-line treatment of advanced, nonsquamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2012;30:3084-92. 42 Palakodeti A, Sandstrom A, Sundaresan L, Harly C, Nedellec S, Olive D, et al. The molecular basis for modulation of human V?9V?2 T cell responses by CD277/butyrophilin-3 (BTN3A)-specific antibodies. J Biol Chem 2012;287:32780-90. 47 Morfouace M, Lalier L, Bahut M, Bonnamain V, Naveilhan P, Guette C, et al. Comparison of spheroids formed by rat glioma stem cells and neural stem cells reveals differences in glucose metabolism and promising therapeutic applications. J Biol Chem 2012;287:33664-74. 48 Colombat P, Brousse N, Salles G, Morschhauser F, Brice P, Soubeyran P, et al. Rituximab induction immunotherapy for first-line low-tumor-burden follicular lymphoma: survival analyses with 7-year follow-up. Ann Oncol 2012;23:2380-5. 49 Leijen S, Middleton MR, Tresca P, Kraeber-Bodéré F, Dieras V, Scheulen ME, et al. Phase I dose-escalation study of the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the MEK inhibitor RO4987655 (CH4987655) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2012;18:4794-805. 50 Harly C, Guillaume Y, Nedellec S, Peigné CM, Mönkkönen H, Mönkkönen J, et al. Key implication of CD277/butyrophilin-3 (BTN3A) in cellular stress sensing by a major human ?? T-cell subset. Blood 2012;120:2269-79. 51 Lecarpentier J, Noguès C, Mouret-Fourme E, Gauthier-Villars M, Lasset C, Fricker JP, et al. Variation in breast cancer risk associated with factors related to pregnancies according to truncating mutation location, in the French National BRCA1 and BRCA2 mutations carrier cohort (GENEPSO). Breast Cancer Res 2012;14:R99. 52 Martinez-Garcia M, Banerji U, Albanell J, Bahleda R, Dolly S, Kraeber-Bodéré F, et al. First-in-human, phase I dose-escalation study of the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of RO5126766, a first-in-class dual MEK/RAF inhibitor in patients with solid tumors. Clin Cancer Res 2012;18:4806-19. 53 El Roz A, Bard JM, Huvelin JM, Nazih H. LXR agonists and ABCG1 -dependent cholesterol efflux in MCF-7 breast cancer cells: relation to proliferation and apoptosis. Anticancer Res 2012;32:3007-13. 43 Arnedos M, Scott V, Job B, De La Cruz J, Commo F, Mathieu MC, et al. Array CGH and PIK3CA/AKT1 mutations to drive patients to specific targeted agents: a clinical experience in 108 patients with metastatic breast cancer. Eur J Cancer 2012;48:2293-9. 54 Salaun PY, Campion L, Bournaud C, Faivre-Chauvet A, Vuillez JP, Taieb D, et al. Phase II trial of anticarcinoembryonic antigen pretargeted radioimmunotherapy in progressive metastatic medullary thyroid carcinoma: biomarker response and survival improvement. J Nucl Med 2012;53:1185-92. 44 Roger M, Clavreul A, Sindji L, Chassevent A, Schiller PC, Montero-Menei CN, et al. In vitro and in vivo interactions between glioma and marrow-isolated adult multilineage inducible (MIAMI) cells. Brain Res 2012;1473:193-203. 55 Surget S, Chiron D, Gomez-Bougie P, Descamps G, Ménoret E, Bataille R, et al. Cell death via DR5, but not DR4, is regulated by p53 in myeloma cells. Cancer Res 2012;72:4562-73. 45 Redjimi N, Raffin C, Raimbaud I, Pignon P, Matsuzaki J, Odunsi K, et al. CXCR3+ T regulatory cells selectively accumulate in human ovarian carcinomas to limit type I immunity. Cancer Res 2012;72:4351-60. 56 Biron A, Bobin-Dubigeon C, Volteau C, Piroth L, Perré P, Leport C, et al. Metabolic syndrome in French HIV-infected patients: prevalence and predictive factors after 3 years of antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses 2012;28:1672-8. 46 Graf N, van Tinteren H, Bergeron C, Pein F, van den Heuvel-Eibrink MM, Sandstedt B, et al. Characteristics and outcome of stage II and III non-anaplastic Wilms’ tumour treated according to the SIOP trial and study 93-01. Eur J Cancer 2012;48:3240-8. 57 Latorzeff I, Schlienger M, Sabatier J, Borius PY, Bourdin S, Menegalli D, et al. Radiochirurgie stéréotaxique des malformations artérioveineuses cérébrales. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S46-56. ICO Rapport d’activité 2012 • 73 58 Cassier PA, Fumagalli E, Rutkowski P, Schöffski P, Van Glabbeke M, Debiec-Rychter M, et al. Outcome of patients with platelet-derived growth factor receptor alpha-mutated gastrointestinal stromal tumors in the tyrosine kinase inhibitor era. Clin Cancer Res 2012;18:4458-64. 59 Paumier A, Crespeau A, Krhili S, Georgin-Mège M, Tuchais C, Mesgouez J, et al. Étude dosimétrique des différentes techniques de gestion du mouvement respiratoire pour l’irradiation thoracique en conditions stéréotaxiques. Cancer Radiother 2012;16:263-71. 60 Séveno C, Loussouarn D, Bréchet S, Campone M, Juin P, Barillé-Nion S. ?-Secretase inhibition promotes cell death, Noxa upregulation, and sensitization to BH3 mimetic ABT-737 in human breast cancer cells. Breast Cancer Res 2012;14:R96. 61 Capitain O, Asevoaia A, Boisdron-Celle M, Poirier AL, Morel A, Gamelin E. Individual fluorouracil dose adjustment in FOLFOX based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional body-area-surface dosing: a phase II, proof-of-concept study. Clin Colorectal Cancer 2012; 11:263-7. 62 Housez B, Cazaubiel M, Vergara C, Bard JM, Adam A, Einerhand A, et al. Evaluation of digestive tolerance of a soluble corn fibre. J Hum Nutr Diet 2012;25:488-96. 63 Bonnaud-Antignac A, Hardouin JB, Leger J, Dravet F, Sebille V. Quality of life and coping of women treated for breast cancer and their caregiver. What are the interactions? J Clin Psychol Med Settings 2012; 19:320-8. 64 Hardy-Bessard AC, Delva R, Pivot X, Espié M, Dalenc F, Coulon Sfairi MA, et al. Tolérance et efficacité du bévacizumab en association aux taxanes en première ligne dans le cancer du sein métastatique : étude ATHENA-France. Bull Cancer 2012;99:609-18. 65 Noel G, Huchet A, Feuvret L, Maire JP, Verrelle P, Le Rhun E, et al. Waiting times before initiation of radiotherapy might not affect outcomes for patients with glioblastoma: a French retrospective analysis of patients treated in the era of concomitant temozolomide and radiotherapy. J Neurooncol 2012;109:167-75. 66 Bobin-Dubigeon C, Jaffré I, Joalland MP, Classe JM, Campone M, Hervé M, et al. Paraoxonase 1 (PON1) as a marker of short term death in breast cancer recurrence. Clin Biochem 2012;45:1503-5. Bernier-Chastagner V, Supiot S, Carrie C, Helfre S. Radiothérapie en conditions stéréotaxiques en pédiatrie. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S111-5. 69 Noël G, Daisne JF, Thillays F. Radiothérapie en conditions stéréotaxiques des métastases cérébrales. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S101-10. 70 Schlienger M, Lartigau E, Nataf F, Mornex F, Latorzeff I, Lisbona A, et al. Radiothérapie stéréotaxique intracrânienne : prescription de la dose. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S38-45. 71 Campone M, Frenel JS, André F, Bachelot T, Juin P. Échappement tumoral aux inhibiteurs de HER2 : théorie de la sédimentation. Bull Cancer 2012;99:665-72. 72 Bougaran G, Rouxel C, Dubois N, Kaas R, Grouas S, Lukomska E, et al. Enhancement of neutral lipid productivity in the microalga Isochrysis affinis Galbana (T-Iso) by a mutation-selection procedure. Biotechnol Bioeng 2012;109:2737-45. 73 Nascimento C, Bridji B, Dejax C, Schlumberger M, Leboulleux S. Thoracic 131I uptake after previous pneumonectomy in patients treated for differentiated thyroid cancer. Clin Nucl Med 2012;37:587-90. 74 Coudert B, Asselain B, Campone M, Spielmann M, Machiels JP, Pénault-Llorca F, et al. Extended benefit from sequential administration of docetaxel after standard fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide regimen for node-positive breast cancer: the 8-year follow-up results of the UNICANCER-PACS01 trial. Oncologist 2012;17:900-9. 75 Ayyoub M, Raffin C, Valmori D. Generation of Th17 from human naive CD4+ T cells preferentially occurs from FOXP3+ Tregs upon costimulation via CD28 or CD5. Blood 2012;119:4810-2; author reply 4812-3. 76 Mahé MA, Latorzeff I. Radiochirurgie et radiothérapie en conditions stéréotaxiques intracrânienne. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S1. 77 Gérard JP, Aubert B, Buchheit I, Derreumaux S, Lartigau E, Latorzeff I, et al. Avis du groupe de travail missionné par l’Autorité de sûreté nucléaire concernant la radiothérapie stéréotaxique. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S5-9. 78 Bachelot T, Bourgier C, Cropet C, Ray-Coquard I, Ferrero JM, Freyer G, et al. Randomized phase II trial of everolimus in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer with prior exposure to aromatase inhibitors: a GINECO study. J Clin Oncol 2012;30:2718-24. des méningiomes intracrâniens. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S79-89. 79 Chatal JF, Kraeber-Bodéré F, Goldenberg DM, Barbet J. Treatment of meta­ s­ ­tatic medullary thyroid cancer with vandetanib: need to stratify patients on basis of calcitonin doubling time. J Clin Oncol 2012;30:2165; author reply 2166-7. 68 Delpon G, Porcheron D, Thillays F, Redon A, Blond S, Valéry CA, et al. Équipements requis pour la mise en œuvre de la radiochirurgie et de la radiothérapie en conditions stéréotaxiques intracrânienne. Cancer Radiother 2012;16 Suppl:S26-9. 80 Descotes F, Jézéquel P, Spyratos F, Campion L, Grenot C, Lerebours F, et al. Identification of potential prognostic biomarkers for node-negative breast tumours by proteomic analysis: a multicentric 2004 national PHRC study. Int J Oncol 2012;41:92-104. 67 Delannes M, Maire JP, Sabatier J, Thillays F. Radiothérapie stéréotaxique 74 • ICO Rapport d’activité 2012 81 Schlumberger M, Catargi B, Borget I, Deandreis D, Zerdoud S, Bridji B, et al. Strategies of radioiodine ablation in patients with low-risk thyroid cancer. N Engl J Med 2012;366:1663-73. 82 Avet-Loiseau H, Attal M, Campion L, Caillot D, Hulin C, Marit G, et al. Long-term analysis of the IFM 99 trials for myeloma: cytogenetic abnormalities [t(4;14), del(17p), 1q gains] play a major role in defining long-term survival. J Clin Oncol 2012;30:1949-52. 83 Poirier AL, Kwiatkowski F, Commer JM, D’Aillières B, Berger V, Mercier M, et al. Health-related quality of life in cancer patients at the end of life, translation, validation, and longitudinal analysis of specific tools: study protocol for a randomized controlled trial. Trials 2012;13:39. 92 Loussouarn D, Le Loupp AG, Frenel JS, Leclair F, Von Deimling A, Aumont M, et al. Comparison of immunohistochemistry, DNA sequencing and allele-specific PCR for the detection of IDH1 mutations in gliomas. Int J Oncol 2012;40:2058-62. 93 Ladoire S, Mignot G, Dalban C, Chevriaux A, Arnould L, Rébé C, et al. FOXP3 expression in cancer cells and anthracyclines efficacy in patients with primary breast cancer treated with adjuvant chemotherapy in the phase III UNICANCER-PACS 01 trial. Ann Oncol 2012;23:2552-61. 94 Intes L, Bahut M, Nicole P, Couvineau A, Guette C, Calenda A. Intestinal cell targeting of a stable recombinant Cu-Zn SOD from Cucumis melo fused to a gliadin peptide. J Biotechnol 2012;159:99-107. 84 Oliver L, Hue E, Priault M, Vallette FM. Basal autophagy decreased during the differentiation of human adult mesenchymal stem cells. Stem Cells Dev 2012;21:2779-88. 95 Vo DD, Gautier F, Juin P, Grée R. Structure-activity relationship of selected polyphenol derivatives as inhibitors of Bax/Bcl-xL interaction. Eur J Med Chem 2012;51:286-93. 85 Maia AT, Antoniou AC, O’Reilly M, Samarajiwa S, Dunning M, Kartsonaki C, et al. Effects of BRCA2 cis-regulation in normal breast and cancer risk amongst BRCA2 mutation carriers. Breast Cancer Res 2012;14:R63. 96 Girinsky T, Paumier A, Ferme C, Hanna C, Ribrag V, Leroy-Ladurie F, et al. Low-dose radiation treatment in pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: a plausible approach? A single-institution experience in 10 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83:e385-9. 86 Bompas E, Dedecker L. Prise en charge du patient âgé présentant un cancer prostatique avancé Bull Cancer 2012;99 Suppl 1:S21-9. 87 Etienne-Grimaldi MC, Bennouna J, Formento JL, Douillard JY, Francoual M, Hennebelle I, et al. Multifactorial pharmacogenetic analysis in colorectal cancer patients receiving 5-fluorouracil-based therapy together with cetuximab-irinotecan. Br J Clin Pharmacol 2012;73:776-85. 88 Rouleau E, Jesson B, Briaux A, Nogues C, Chabaud V, Demange L, et al. Rare germline large rearrangements in the BRCA1/2 genes and eight candidate genes in 472 patients with breast cancer predisposition. Breast Cancer Res Treat 2012;133:1179-90. 89 Tessier P, Lelorain S, Bonnaud-Antignac A. A comparison of the clinical determinants of health-related quality of life and subjective well-being in long-term breast cancer survivors. Eur J Cancer Care (Engl) 2012;21:692-700. 90 Delord JP, Bennouna J, Mourey L, Bougaret J, Brandely-Talbot M, Ferré P. Vinflunine oral pharmacokinetics and absolute bioavailability of soft and hard gelatin capsules: results of two phase I trials. Clin Pharmacokinet 2012;51:357-64. 91 Gorlia T, Stupp R, Brandes AA, Rampling RR, Fumoleau P, Dittrich C, et al. New prognostic factors and calculators for outcome prediction in patients with recurrent glioblastoma: a pooled analysis of EORTC Brain Tumour Group phase I and II clinical trials. Eur J Cancer 2012;48:1176-84. 97 Sabatié-Gogova A, Champion J, Huclier S, Michel N, Pottier F, Galland N, et al. Characterization of At- species in simple and biological media by high performance anion exchange chromatography coupled to gamma detector. Anal Chim Acta 2012;721:182-8. 98 Estaquier J, Vallette F, Vayssiere JL, Mignotte B. The mitochondrial pathways of apoptosis. Adv Exp Med Biol 2012;942:157-83. Kraeber-Bodéré F, Salaun PY, Ansquer C, Drui D, Mirallié E, Faivre-Chauvet A, et al. Pretargeted radioimmunotherapy (pRAIT) in medullary thyroid cancer (MTC). Tumour Biol 2012;33:601-6. 99 Rousseau C, Ferrer L, Supiot S, Bardiès M, Davodeau F, FaivreChauvet A, et al. Dosimetry results suggest feasibility of radioimmunotherapy using anti-CD138 (B-B4) antibody in multiple myeloma patients. Tumour Biol 2012;33:679-88. 100 Paumier A, Blanchard P, Mazeron R, Dumas I, Morice P, Lhomme C, et al. Modalités d’évolution des cancers du col utérin avec atteinte ganglionnaire locorégionale à la TEP-FDG. Cancer Radiother 2012;16:183-9. 101 Calvo E, Vermorken JB, Hiret S, Rodon J, Cortes J, Senellart H, et al. Phase I dose-escalation study of vinflunine hard capsules administered twice a day for 2 consecutive days every week in patients with advanced/metastatic solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 2012;69:1467-75. ICO Rapport d’activité 2012 • 75 102 Pierga JY, Petit T, Delozier T, Ferrero JM, Campone M, Gligorov J, et al. Neoadjuvant bevacizumab, trastuzumab, and chemotherapy for primary inflammatory HER2-positive breast cancer (BEVERLY-2): an open-label, single-arm phase 2 study. Lancet Oncol 2012;13:375-84. 114 Deman P, Vautrin M, Edouard M, Stupar V, Bobyk L, Farion R, et al. Monochromatic minibeams radiotherapy: from healthy tissue-sparing effect studies toward first experimental glioma bearing rats therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:e693-700. 103 Couch FJ, Gaudet MM, Antoniou AC, Ramus SJ, Kuchenbaecker KB, Soucy P, et al. Common variants at the 19p13.1 and ZNF365 loci are associated with ER subtypes of breast cancer and ovarian cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012;21:645-57. 115 Bourhis J, Sire C, Graff P, Grégoire V, Maingon P, Calais G, et al. Concomitant chemoradiotherapy versus acceleration of radiotherapy with or without concomitant chemotherapy in locally advanced head and neck carcinoma (GORTEC 99-02): an open-label phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 2012;13:145-53. 104 Hervouet E, Nadaradjane A, Gueguen M, Vallette FM, Cartron PF. Kinetics of DNA methylation inheritance by the Dnmt1-including complexes during the cell cycle. Cell Div 2012;7:5. 116 Bossard C, Küry S, Jamet P, Senellart H, Airaud F, Ramée JF, et al. Delineation of the infrequent mosaicism of KRAS mutational status in metastatic colorectal adenocarcinomas. J Clin Pathol 2012;65:466-9. 105 Demoor-Goldschmidt C, Supiot S, Mahé MA. Cancers du sein après radio­­ thérapie : facteurs de risque et proposition de définition du sein chez la jeune fille prépubère comme organe à risque. Cancer Radiother 2012;16:140-51. 117 Hamaï A, Pignon P, Raimbaud I, Duperrier-Amouriaux K, Senellart H, Hiret S, et al. Human T(H)17 immune cells specific for the tumor antigen MAGE-A3 convert to IFN-?-secreting cells as they differentiate into effector T cells in vivo. Cancer Res 2012;72:1059-63. 106 Chiron D, Maïga S, Descamps G, Moreau P, Le Gouill S, Marionneau S, et al. Critical role of the NOTCH ligand JAG2 in self-renewal of myeloma cells. Blood Cells Mol Dis 2012;48:247-53. 107 Bergh J, Bondarenko IM, Lichinitser MR, Liljegren A, Greil R, Voytko NL, et al. First-line treatment of advanced breast cancer with sunitinib in combination with docetaxel versus docetaxel alone: results of a prospective, randomized phase III study. J Clin Oncol 2012;30:921-9. 108 Bidard FC, Hajage D, Bachelot T, Delaloge S, Brain E, Campone M, et al. Assessment of circulating tumor cells and serum markers for progression-free survival prediction in metastatic breast cancer: a prospective observational study. Breast Cancer Res 2012;14:R29. 109 Supiot S, Paris F. Radiobiologie appliquée à l’endothélium. Cancer Radiother 2012;16:11-5. 110 Cartron PF, Hervouet E, Debien E, Olivier C, Pouliquen D, Menanteau J, et al. Folate supplementation limits the tumourigenesis in rodent models of gliomagenesis. Eur J Cancer 2012;48:2431-41. 111 Gross-Goupil M, Fourcade A, Blot E, Penel N, Négrier S, Culine S, et al. Cisplatin alone or combined with gemcitabine in carcinomas of unknown primary: results of the randomised GEFCAPI 02 trial. Eur J Cancer 2012;48:721-7. 118 Hunault J, Diswall M, Frison JC, Blot V, Rocher J, Marionneau-Lambot S, et al. 3-fluoro- and 3,3-difluoro-3,4-dideoxy-KRN7000 analogues as new potent immunostimulator agents: total synthesis and biological evaluation in human invariant natural killer T cells and mice. J Med Chem 2012;55:1227-41. 119 Schmitz S, Kaminsky-Forrett MC, Henry S, Zanetta S, Geoffrois L, Bompas E, et al. Phase II study of figitumumab in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: clinical activity and molecular response (GORTEC 2008-02). Ann Oncol 2012;23:2153-61. 120 Albiges L, Oudard S, Negrier S, Caty A, Gravis G, Joly F, et al. Complete remission with tyrosine kinase inhibitors in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2012;30:482-7. 121 Paumier A, Bakkour M, Ghalibafian M, Beaudre A, Blanchard P, Martinetti F, et al. Optimisation de la radiothérapie involved-node grâce à l’inspiration profonde bloquée dans la maladie de Hodgkin. Cancer Radiother 2012;16:85-90. 122 Muller M, Chérel M, Dupré PF, Gouard S, Collet M, Classe JM. The cytotoxic effect of combined hyperthermia and taxane chemotherapy on ovarian cancer cells: results of an in vitro study. Eur Surg Res 2012;48:55-63. partner chemotherapy with trastuzumab for metastatic breast cancer? Expert Rev Anticancer Ther 2012;12:195-201. 123 Rousseau T, Lacoste J, Pallardy A, Campion L, Bridji B, Mouaden A, et al. Détection laparoscopique des ganglions sentinelles dans le cancer localisé de la prostate: résultats obtenus chez 70 premiers patients. Prog Urol 2012;22:30-7. 113 Ray-Coquard I, Italiano A, Bompas E, Le Cesne A, Robin YM, Chevreau C, et al. Sorafenib for patients with advanced angiosarcoma: a phase II Trial from the French Sarcoma Group (GSF/GETO). Oncologist 2012;17:260-6. 124 Bigot E, Bataille R, Patrice T. Increased singlet oxygen-induced secondary ROS production in the serum of cancer patients. J Photochem Photobiol B 2012;107:14-9. 112 Gourmelon C, Frenel JS, Campone M. What is the best choice of 76 • ICO Rapport d’activité 2012 125 Baselga J, Campone M, Piccart M, Burris HA, Rugo HS, Sahmoud T, et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012;366:520-9. 126 Bourseau-Guilmain E, Lemaire L, Griveau A, Hervouet E, Vallette F, Berger F, et al. In vitro expansion of human glioblastoma cells at non-physiological oxygen tension irreversibly alters subsequent in vivo aggressiveness and AC133 expression. Int J Oncol 2012;40:1220-9. 127 Tougeron D, Scotté M, Hamidou H, Di Fiore F, Paillot B, Michot F, et al. Definitive chemoradiotherapy in patients with esophageal adenocarcinoma: an alternative to surgery? J Surg Oncol 2012;105:761-6. 128 Schneiders FL, de Bruin RC, Santegoets SJ, Bonneville M, Scotet E, Scheper RJ, et al. Activated iNKT cells promote V?9V?2-T cell anti-tumor effector functions through the production of TNF-?. Clin Immunol 2012;142:194-200. 129 Tougeron D, Roullet B, Paillot B, Hamidou H, Tourani JM, Bensadoun RJ, et al. Safety and outcome of chemoradiotherapy in elderly patients with rectal cancer: results from two French tertiary centres. Dig Liver Dis 2012;44:350-4. 130 Fizazi K, Lesaunier F, Delva R, Gravis G, Rolland F, Priou F, et al. A phase III trial of docetaxel-estramustine in high-risk localised prostate cancer: a planned analysis of response, toxicity and quality of life in the GETUG 12 trial. Eur J Cancer 2012;48:209-17. 131 Lelorain S, Tessier P, Florin A, Bonnaud-Antignac A. Posttraumatic growth in long term breast cancer survivors: relation to coping, social support and cognitive processing. J Health Psychol 2012;17:627-39. 132 Rousseau C, Rousseau T, Bridji B, Pallardy A, Lacoste J, Campion L, et al. Laparoscopic sentinel lymph node (SLN) versus extensive pelvic dissection for clinically localized prostate carcinoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012;39:291-9. 133 Pujol P, Lasset C, Berthet P, Dugast C, Delaloge S, Fricker JP, et al. Uptake of a randomized breast cancer prevention trial comparing letrozole to placebo in BRCA1/2 mutations carriers: the LIBER trial. Fam Cancer 2012;11:77-84. Italiano A, Cioffi A, Coco P, Maki RG, Schöffski P, Rutkowski P, et al. Patterns of care, prognosis, and survival in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST) refractory to first-line imatinib and second-line sunitinib. Ann Surg Oncol 2012;19:1551-9. 134 Campone M, Isambert N, Bourbouloux E, Roché H, Bonneterre J, Milano G, et al. A phase I study of vinflunine in combination with capecitabine in patients with metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes. Cancer Chemother Pharmacol 2012;69:871-9. 135 Italiano A, Toulmonde M, Cioffi A, Penel N, Isambert N, Bompas E, et al. Advanced well-differentiated/dedifferentiated liposarcomas: role of chemotherapy and survival. Ann Oncol 2012;23:1601-7. 136 Houvenaeghel G, Bannier M, Nos C, Giard S, Mignotte H, Jacquemier J, et al. Non sentinel node involvement prediction for sentinel node micrometastases in breast cancer: nomogram validation and comparison with other models. Breast 2012;21:204-9. 137 Demoor-Goldschmidt C, Minard-Colin V, Cassagneau E, Supiot S, Oberlin O, D’hautuille C, et al. Ameloblastic fibrosarcoma of the mandible: report of 2 chemosensitive pediatric cases. J Pediatr Hematol Oncol 2012;34:e72-6. 138 Chiron D, Surget S, Maïga S, Bataille R, Moreau P, Le Gouill S, et al. The peripheral CD138+ population but not the CD138- population contains myeloma clonogenic cells in plasma cell leukaemia patients. Br J Haematol 2012;156:679-83. 139 Lortholary A, Hardy-Bessard AC, Bachelot T, de Rauglaudre G, Alexandre J, Bourgeois H, et al. A GINECO randomized phase II trial of two capecitabine and weekly paclitaxel schedules in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2012;131:127-35. 140 Jassem J, Fein L, Karwal M, Campone M, Peck R, Poulart V, et al. Ixabepilone plus capecitabine in advanced breast cancer patients with early relapse after adjuvant anthracyclines and taxanes: a pooled subset analysis of two phase III studies. Breast 2012;21:89-94. 141 Clavreul A, Etcheverry A, Chassevent A, Quillien V, Avril T, Jourdan ML, et al. Isolation of a new cell population in the glioblastoma microenvironment. J Neurooncol 2012;106:493-504. 142 Peeters M, Cohn A, Köhne CH, Douillard JY. Panitumumab in combination with cytotoxic chemotherapy for the treatment of metastatic colorectal carcinoma. Clin Colorectal Cancer 2012;11:14-23. 143 Bouvard B, Hoppé E, Soulié P, Georgin-Mege M, Jadaud E, Abadie-Lacourtoisie S, et al. High prevalence of vertebral fractures in women with breast cancer starting aromatase inhibitor therapy. Ann Oncol 2012;23:1151-6. 144 Jézéquel P, Campion L, Spyratos F, Loussouarn D, Campone M, Guérin-Charbonnel C, et al. Validation of tumor-associated macrophage ferritin light chain as a prognostic biomarker in node-negative breast cancer tumors: A multicentric 2004 national PHRC study. Int J Cancer 2012;131:426-37. 145 Classe JM, Baffert S, Sigal-Zafrani B, Fall M, Rousseau C, Alran S, et al. Cost comparison of axillary sentinel lymph node detection and axillary lymphadenectomy in early breast cancer. A national study based on a prospective multi-institutional series of 985 patients ‘on behalf of the Group of Surgeons from the French Unicancer Federation’. Ann Oncol 2012;23:1170-7. ICO Rapport d’activité 2012 • 77 146 Nazih H, Raffi F, Taïeb A, Reynes J, Choutet P, Cassuto JP, et al. Peroxisome proliferator activating receptor alpha and gamma polymorphisms and metabolic abnormalities in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy: the ANRS CO8 APROCO-COPILOTE study. AIDS Res Hum Retroviruses 2012;28:393-9. 147 Cassier PA, Gelderblom H, Stacchiotti S, Thomas D, Maki RG, Kroep JR, et al. Efficacy of imatinib mesylate for the treatment of locally advanced and/ or metastatic tenosynovial giant cell tumor/pigmented villonodular synovitis. Cancer 2012;118:1649-55. 148 Bennouna J, Borg C, Delord JP, Husseini F, Trillet-Lenoir V, Faroux R, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy in the second-line treatment of metastatic colorectal cancer: results from the phase II BEVACOLOR study. Clin Colorectal Cancer 2012;11:38-44. 149 Avet-Loiseau H, Roussel M, Campion L, Leleu X, Marit G, Jardel H, et al. Cytogenetic and therapeutic characterization of primary plasma cell leukemia: the IFM experience. Leukemia 2012;26:158-9. 150 Paumier A, Ghalibafian M, Gilmore J, Beaudre A, Blanchard P, el Nemr M, et al. Dosimetric benefits of intensity-modulated radiotherapy combined with the deep-inspiration breath-hold technique in patients with mediastinal Hodgkin’s lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:1522-7. 151 Campone M, Bondarenko I, Brincat S, Hotko Y, Munster PN, Chmielowska E, et al. Phase II study of single-agent bosutinib, a Src/Abl tyrosine kinase inhibitor, in patients with locally advanced or metastatic breast cancer pretreated with chemotherapy. Ann Oncol 2012;23:610-7. 152 Pierga JY, Hajage D, Bachelot T, Delaloge S, Brain E, Campone M, et al. High independent prognostic and predictive value of circulating tumor cells compared with serum tumor markers in a large prospective trial in first-line chemotherapy for metastatic breast cancer patients. Ann Oncol 2012;23:618-24. 153 Penel N, Italiano A, Ray-Coquard I, Chaigneau L, Delcambre C, Robin YM, et al. Metastatic angiosarcomas: doxorubicin-based regimens, weekly paclitaxel and metastasectomy significantly improve the outcome. Ann Oncol 2012;23:517-23. 154 Lortholary A, Largillier R, Weber B, Gladieff L, Alexandre J, Durando X, et al. Weekly paclitaxel as a single agent or in combination with carboplatin or weekly topotecan in patients with resistant ovarian cancer: the CARTAXHY randomized phase II trial from Groupe d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers Ovariens (GINECO). Ann Oncol 2012;23:346-52. 155 Jézéquel P, Campone M, Gouraud W, Guérin-Charbonnel C, Leux C, Ricolleau G, et al. bc-GenExMiner: an easy-to-use online platform for gene prognostic analyses in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2012;131:765-75. 156 Garbay D, Le Cesne A, Penel N, Chevreau C, Marec-Berard P, Blay JY, et al. Chemotherapy in patients with desmoid tumors: a study from the French Sarcoma Group (FSG). Ann Oncol 2012;23:182-6. 157 Biganzoli L, Di Vincenzo E, Jiang Z, Lichinitser M, Shen Z, Delva R, et al. First-line bevacizumab-containing therapy for breast cancer: results in patients aged?70 years treated in the ATHENA study. Ann Oncol 2012;23:111-8. 158 Perrot P, Dellière V, Visée E, Labbe-Devilliers C, Brisseau JM, Duteille F. Altération de l’état général chez une patiente porteuse d’implants mammaires en polyéthylène depuis 1967. À propos d’un cas clinique exceptionnel. Ann Chir Plast Esthet 2012;57:67-71. 159 Potier B, Arnaud D, Paillocher N, Darsonval V, Rousseau P. Tumeur neuroendocrine primitive du sein. Découverte post-traumatique chez un homme. Ann Chir Plast Esthet 2012;57:630-3. Liste des publications réalisées en tant qu’investigateur. 160 Idbaih A, Ducray F, Dehais C, Courdy C, Carpentier C, de Bernard S, et al. SNP array analysis reveals novel genomic abnormalities including copy neutral loss of heterozygosity in anaplastic oligodendrogliomas. PLoS One 2012;7:e45950. 161 Decaux O, Renault A, Sébille V, Moreau P, Attal M, Voillat L, et al. Predictive factors of survival after thalidomide therapy in advanced multiple myeloma: long-term follow-up of a prospective multicenter nonrandomized phase II study in 120 patients. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2012;12:418-22. 162 Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 2012;13:983-92. 163 Pijpe A, Andrieu N, Easton DF, Kesminiene A, Cardis E, Noguès C, et al. Exposure to diagnostic radiation and risk of breast cancer among carriers of BRCA1/2 mutations: retrospective cohort study (GENE-RAD-RISK). BMJ 2012;345:e5660. 164 Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 2012;367:1187-97. 165 Spurdle AB, Whiley PJ, Thompson B, Feng B, Healey S, Brown MA, et al. BRCA1 R1699Q variant displaying ambiguous functional abrogation confers intermediate breast and ovarian cancer risk. J Med Genet 2012;49:525-32. 78 • ICO Rapport d’activité 2012 166 Jakubowska A, Rozkrut D, Antoniou A, Hamann U, Scott RJ, McGuffog L, et al. Association of PHB 1630 C>T and MTHFR 677 C>T polymorphisms with breast and ovarian cancer risk in BRCA1/2 mutation carriers: results from a multicenter study. Br J Cancer 2012;106:2016-24. 167 De Fraipont F, Levallet G, Creveuil C, Bergot E, Beau-Faller M, Mounawar M, et al. An apoptosis methylation prognostic signature for early lung cancer in the IFCT-0002 trial. Clin Cancer Res 2012;18:2976-86. 168 Tilleul P, Brignone M, Hassani Y, Labrande C, Pedeboscq S, Gensollen S, et al. A multicenter prospective observational study of the conformity of temozolomide prescriptions in France. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:828-34. 169 Aapro M, Molassiotis A, Dicato M, Peláez I, Rodríguez-Lescure Á, Pastorelli D, et al. The effect of guideline-consistent antiemetic therapy on chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): the Pan European Emesis Registry (PEER). Ann Oncol 2012;23:1986-92. 170 Llovet JM, Peña CE, Lathia CD, Shan M, Meinhardt G, Bruix J, et al. Plasma biomarkers as predictors of outcome in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res 2012;18:2290-300. 171 Mieog JS, Morden JP, Bliss JM, Coombes RC, van de Velde CJ, IES Steering Committee. Carpal tunnel syndrome and musculoskeletal symptoms in postmenopausal women with early breast cancer treated with exemestane or tamoxifen after 2-3 years of tamoxifen: a retrospective analysis of the Intergroup Exemestane Study. Lancet Oncol 2012;13:420-32. 172 Ramus SJ, Antoniou AC, Kuchenbaecker KB, Soucy P, Beesley J, Chen X, et al. Ovarian cancer susceptibility alleles and risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Hum Mutat 2012;33:690-702. 173 Baselga J, Cortés J, Kim SB, Im SA, Hegg R, Im YH, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 2012;366:109-19. 174 Caputo S, Benboudjema L, Sinilnikova O, Rouleau E, Béroud C, Lidereau R, et al. Description and analysis of genetic variants in French hereditary breast and ovarian cancer families recorded in the UMD-BRCA1/BRCA2 databases. Nucleic Acids Res 2012;40:D992-1002. 175 Mavaddat N, Barrowdale D, Andrulis IL, Domchek SM, Eccles D, Nevanlinna H, et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012;21:134-47. 176 Rivoisy C, Gérard L, Boutboul D, Malphettes M, Fieschi C, Durieu I, et al. Parental consanguinity is associated with a severe phenotype in common variable immunodeficiency. J Clin Immunol 2012;32:98-105. 177 Benamouzig R, Uzzan B, Deyra J, Martin A, Girard B, Little J, et al. Prevention by daily soluble aspirin of colorectal adenoma recurrence: 4-year results of the APACC randomised trial. Gut 2012;61:255-61. 178 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G, Richardson PG, Crowley J, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia 2012;26:149-57. Un monde d’innovations Un monde de spécialistes Un monde d’écoute Un monde de connaissances Un monde d’espoir RH PAPIN 2015 PATIENTS Un monde d’expériences V2010 MED’ICO PE Tous du même monde... le Monde ICO Remerciements à toutes les personnes qui ont participé à l’élaboration du rapport d’activité 2012 de l’Institut de Cancérologie de l’Ouest. Ce document a été réalisé par l’Institut de Cancérologie de l’Ouest 2 rue Moll – 49933 Angers cedex 9 Rédaction : Direction de la communication Conception et réalisation : www.ponctuation.fr – Nantes Crédit photos : M. Domage, C. Houdoux, ICO, B. Lemarquand, E. Pain, S. Régnier, Pfizer, DR, © Dépôt Légal BNF - N°ISSN 2263-973X Contact : [email protected] – Tél. +33 2 40 67 99 11 MGTENICO013
