Voir la thèse incriminée

1
Université Paris 5 – René Descartes
Faculté de Médecine, René Descartes Paris 5 - Site Necker
Laboratoire d’Ethique Médicale et de Médecine Légale
THESE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR de l’UNIVERSITE
PARIS - DESCARTES
Ecole doctorale : Droit, Santé, Ethique médicale.
Discipline : éthique médicale et biologique.
Présentée et soutenue publiquement
par
Christine MARCHAL SIXOU
le 19 décembre 2006
Titre :
Enjeux de la loi du 9 août 2004 dans le domaine
de la recherche clinique en odontologie
Directeurs de Thèse
Monsieur le Professeur Christian HERVE
Monsieur le Professeur Gérard PALOUDIER
JURY
Monsieur le Professeur Bernard PELLAT Président
Monsieur le Professeur André SALVADORI Rapporteur
Monsieur le Docteur Jacques FAURE Rapporteur
Monsieur le Professeur Christian HERVE Co-directeur
Monsieur le Professeur Gérard PALOUDIER Co-directeur

2
Remerciements
A Monsieur Le Professeur Christian Hervé de m’avoir accueillie dans son
laboratoire d’Ethique Médicale et de Médecine Légale, de m’avoir guidée sur
les chemins de la réflexion éthique, de m’avoir témoigné sa confiance. Puissiez-
vous trouver ici le témoignage de mon profond respect et de ma sincère
admiration pour votre combat sans faille auquel nous espérons apporter une
modeste contribution.
A Monsieur Le Professeur Bernard Pellat de m’avoir fait l’honneur de siéger
dans ce jury en qualité de président. Votre présence me touche ici à double titre :
vos qualités humaines et vos compétences professionnelles enrichissent
l’évaluation de ce travail. Trouvez ici le témoignage de ma gratitude et du
respect que je vous porte.
A Monsieur Le Docteur Jacques Faure d’avoir accepté de porter un jugement
sur ce travail. J’ai beaucoup appris de votre rigueur professionnelle en
orthopédie dento-faciale et votre large culture a nourri de nombreuses
discussions tout au long de ces années d’apprentissage auprès de vous. Je suis
honorée que vous puissiez évaluer et juger ce travail.
A Monsieur Le Professeur André Salvadori d’avoir accepté de siéger dans ce
jury.Votre expérience et vos nombreuses responsabilités dans le domaine de
l’odontologie, particulièrement dans le domaine de l’orthopédie dento-faciale,
font de vous un acteur privilégié qui apportez à ce travail un éclairage temporel
et de spécialiste.
A Monsieur Le Professeur Gérard Paloudier de m’avoir fait l’honneur de
diriger ce travail. Vous avez permis de tisser et de développer des liens forts
avec l’équipe du Professeur Christian Hervé, construisant ainsi un pont entre
laboratoires à l’image des bâtisseurs.

3
A Michel, mon époux, pour son soutien indéfectible et son aide rare et
précieuse, sans lequel ce travail n’aurait pu voir le jour. Puisses-tu trouver ici le
témoignage de mon amour.
A Olivier, presque un frère jumeau, qui soutient sa thèse en Ethique médicale et
biologique un jour avant moi, pour son soutien fraternel dans ce beau parcours
parallèle depuis presque quatre ans.
A toute l’équipe du laboratoire d’épidémiologie et de santé publique de la
faculté d’odontologie de Toulouse, tout particulièrement à Samer Nuwwereh
pour sa contribution à travers son travail de M2R.
A ma famille et à ma belle-famille.
A mes amis pour leur aide précieuse, leur réconfort, leur amitié tout
simplement, particulièrement Géraldine et Franck, Catherine, Michèle, Isabelle
et Philippe, Sophie et Christophe, Claire.
A Jules et Carla , mes enfants, à qui je dédie ce travail avec tout mon amour.

4
Table des matières
1 – AVANT-PROPOS ........................................................................................................................... 8
2 - INTRODUCTION.......................................................................................................................... 10
3 – ETAT DU DOMAINE................................................................................................................... 13
3.1 - L A RECHERCHE CLINIQUE ........................................................................................................... 13
3.1.1 - D ÉFINITIONS ............................................................................................................................... 13
3.1.1.2 - La recherche clinique.............................................................................................................. 13
3.1.1.2 - La bioéthique.......................................................................................................................... 15
3.1.2 - M ÉTHODOLOGIE DE LA RECHERCHE CLINIQUE .......................................................................... 18
3.1.3 - E THIQUE DE LA RECHERCHE ....................................................................................................... 21
3.1.3.1 - Définition de l’éthique ............................................................................................................ 21
3.1.3.2 – L’éthique médicale................................................................................................................. 22
3.1.3.2.1 - Historique............................................................................................................................ 22
3.1.3.2.2 – Définition............................................................................................................................. 23
3.1.3.3 - Ethique de la recherche........................................................................................................... 26
3.1.3.3.1 - La responsabilité éthique du chercheur............................................................................... 26
3.1.3.3.2 - L’éthique de la recherche : la protection de la personne..................................................... 27
3.1.4 - L A LÉGISLATION DE LA RECHERCHE CLINIQUE ......................................................................... 27
3.1.4.1 - Ethique et droit........................................................................................................................ 27
3.1.4.2 – Ethique judiciaire ................................................................................................................... 29
3.1.4.3 - Statut juridique de la recherche............................................................................................... 30
3.2 - L’ ODONTOLOGIE ET SES PARTICULARITÉS ................................................................................ 31
3.2.1 - H ISTORIQUE DE L ’ ODONTOLOGIE ............................................................................................... 31
3.2.2 - P RÉSENTATION DE L ’ ODONTOLOGIE DANS LE SYSTÈME HOSPITALO - UNIVERSITAIRE FRANÇAIS
............................................................................................................................................................... 33
3.2.2.1 - Effectif des personnels hospitalo-universitaires......................................................................33
3.2.2.2 - Les missions............................................................................................................................ 34
3.2.2.2.1 - L’enseignement.................................................................................................................... 35
3.2.2.2.1.1 - Les réformes...................................................................................................................... 35
3.2.2.2.1.2 - Les volumes horaires ........................................................................................................ 37
1.2.2.2.1.3 - Evolution du Numerus Clausus......................................................................................... 38
3.2.2.2.2 - La clinique............................................................................................................................ 39
3.2.2.2.3 - La recherche......................................................................................................................... 40
3.2.2.2.3.1 - Les équipes de recherche labellisées................................................................................. 41
3.2.2.2.3.1.1 - Les équipes INSERM..................................................................................................... 41
3.2.2.2.3.1.2 - Les équipes d’accueil reconnues par le ministère de la recherche................................. 41
3.2.2.2.3.2 - Analyse des laboratoires labellisés.................................................................................... 42
3.2.2.2.3.2.1. Effectif des équipes labellisées........................................................................................ 42
3.2.2.2.3.2.2 -. Thématiques développées dans les équipes labellisées................................................. 43
3.2.2.2.3.2.3 - Production scientifique................................................................................................... 44
3.2.2.2.3.2.4 - Réseaux de recherche en odontologie............................................................................ 44
3.2.2.2.3.3 - La recherche clinique........................................................................................................ 44
3.2.2.2.3.3.1 - Les différents domaines d’activité de recherche clinique en odontologie ..................... 44
3.2.2.2.3.3.2 - La place de l’odontologie dans la recherche clinique .................................................... 46
3.2.2.2.3.3.3 - Recensement des projets de recherche clinique de 2000 à 2005................................... 47
3.2.2.2.3.3.4 - Evolution de la recherche dans le système hospitalo-universitaire................................ 47

5
3.3 - L A LOI ET LA RECHERCHE CLINIQUE ......................................................................................... 49
3.3.1 - F AUT - IL LÉGIFÉRER LA RECHERCHE CLINIQUE ?........................................................................ 49
3.3.2 - H ISTORIQUE DE LA RÉGULATION DE LA RECHERCHE CLINIQUE ................................................. 51
3.3.3 - L A LOI H URIET -S ÉRUSCLAT ....................................................................................................... 54
3.3.4 - L A LOI DU 9 AOÛT 2004 N °2004-806. (A NNEXE N °8)................................................................. 56
3.3.5 - L A LOI ET LA RECHERCHE CLINIQUE EN ODONTOLOGIE ............................................................. 57
4 – PROBLÉMATIQUE ET OBJECTIF.......................................................................................... 59
4.1 - P ROBLÉMATIQUE ......................................................................................................................... 60
4.2 - O BJECTIFS .................................................................................................................................... 61
4.2.1 - O BJECTIF DU 1 ER PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL .......................................................................... 61
4.2.2 - O BJECTIF DU 2
ÈME
PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL .......................................................................... 61
5 – PARTIE EXPÉRIMENTALE (DEUX PROTOCOLES SONT PROPOSÉS) ........................ 62
5.1 - E VALUATION DE LA RECHERCHE CLINIQUE EN ODONTOLOGIE FRANÇAISE : ANALYSE
SYSTÉMATIQUE DE LA LITTÉRATURE SCIENTIFIQUE SUR
5 ANS . ...................................................... 64
5.1.1 - I NTRODUCTION ........................................................................................................................... 64
5.1.2 L A MÉDECINE FACTUELLE ............................................................................................................ 65
5.1.2.1 Historique.................................................................................................................................. 65
5.1.2.2 - Définition ................................................................................................................................ 66
5.1.2.3 La lecture critique...................................................................................................................... 67
5.1.2.2.1 - Qualité de la recherche médicale ......................................................................................... 69
5.1.2.2.1.1 - La validité interne ............................................................................................................. 69
5.1.2.2.1.2 - La validité externe............................................................................................................. 70
5.1.2.2.1.3 - La validité éthique............................................................................................................. 70
5.1.2.2.2 - Outils d’évaluation de la qualité des articles........................................................................ 72
5.1.2.2.3 Le niveau de preuves des études ............................................................................................ 74
5.1.3 - O BJECTIF ..................................................................................................................................... 76
5.1.4 - M ATÉRIEL ET MÉTHODE ............................................................................................................. 76
5.1.4.1 - Constitution de la base de données bibliographiques.............................................................. 77
5.1.4.1.1 - Sélection des bases de données............................................................................................ 77
5.1.4.1.2 - Critères d’éligibilité : critères d’inclusion et de non-inclusion des articles ......................... 78
5.1.4.1.2.1 - Critères d’inclusion.......................................................................................................... 78
5.1.4.1.2.2 - Critères de non inclusion................................................................................................... 79
5.1.4.1.2.3 - Critères d’exclusion .......................................................................................................... 79
5.1.4.1.3 - Descripteurs des critères d’éligibilité................................................................................... 79
5.1.4.1.3.1 - Descripteurs du domaine « Odontologie » :...................................................................... 79
5.1.4.1.3.2 - Descripteurs de la recherche clinique : ............................................................................. 80
5.1.4.1.3.3 - Indicateurs de la participation française :.......................................................................... 80
5.1.4.1.3.4 - Limiteurs de recherche :.................................................................................................... 80
5.1.4.1.4 - Sélection manuelle des articles ............................................................................................ 80
5.1.4.2 - Les grilles d’évaluation........................................................................................................... 81
5.1.4.2.1 - Recherche empirique des grilles .......................................................................................... 81
5.1.4.2.3 - Construction de grilles originales......................................................................................... 83
5.1.4.2.3.1 - Validité de contenu : sélection des items .......................................................................... 83
5.1.4.2.3.2 - Les domaines de qualité dans chaque grille...................................................................... 83
5.1.4.2.3.3 - Validité de construction ou validité convergente.............................................................. 84
5.1.4.3 - L’analyse des articles.............................................................................................................. 86
5.1.4.3.1 - Procédure de l’analyse ......................................................................................................... 86
5.1.4.3.1.1 - Etude-pilote....................................................................................................................... 86
5.1.4.3.1.2 - Analyse des articles en aveugle........................................................................................ 86