Primo-infection

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Société Tunisienne Biologie Clinique
Diagnostic des infections
materno-fœtales virales
Elargoubi Aida
15/04/2016
Virus et Grossesse
Passage
transpalcentaire
Conséquences sur la
maman et le bébé
VIRUS
Certains Virus
sont extrêmement
pathogènes
Immunotolérance et
de non réponse aux
vaccins
Quels virus pour quel stade ?
Comment procède t-on ?
Dépistage
Infection maternelle
Infection fœtale
Confirmation à la naissance
Dépistage:
Qu’est ce qu’on recommande
Infections dont le dépistage est
réglementairement obligatoire.
Rubéole
VHB
Infections dont le dépistage est
à proposer éventuellement
?
Infections dont le dépistage est
systématiquement proposé
VIH
CMV
Herpes
Varicelle
PB19
VHC…
Rubéole et Grossesse
Le virus de la Rubéole est tératogène
Rubéole dans les PD
Dépistage de la rubéole
 Systématique (début de grossesse, prénuptial)
 Contexte évocateur de contage ou présence
d’éruption
Dépistage systématique
Recommandation HAS
• Dépistage systématique en début de grossesse chez
les femmes asymptomatiques en dehors de toute
notion de contage ou de signes cliniques évocateurs.
IgG rubéoliques
> seuil
Immunité assurée
S’en tenir là.
Rassurer la
patiente
< seuil
Absence d’immunité
Conseiller un deuxième test à 20 SA
Vacciner impérativement en postpartum, avant sortie de maternité
1-Dépistage dans un contexte évocateur
(contage <15j )
IgG rubéoliques + (> seuil)
•Immunisation antérieure
•Rassurer la patiente (faire
attention aux ré-infections)
IgG rubéoliques - (<seuil)
•Patiente à considérer comme
non immunisée
•Faire entre 21 et 30 jrs plus tard
un 2ème test avec recherche d’IgG
et d’IgM rubéolique en ELISA
2ème sérum (21 à 30j après le contage)
IgG -, IgM•Absence de
contamination
•Absence
d’immunité
•Vacciner
impérativement en
post-partum avant
sortie de maternité
IgG-, IgM+
IgG +, IgM +
Primo-infection
rubéolique??
Primo-infection
Un 3ème test verra
l’apparition des IgG
2-Dépistage dans un contexte évocateur
 Contage >15j
 Eruption maculo-papuleuse ou purpurique,
survenant chez une femme enceinte.
2-Dépistage dans un contexte évocateur
IgG-, IgM•Absence de
contamination
•Absence
d’immunité
•Vacciner
impérativement en
post-partum avant
sortie de maternité
IgG+, IgM-
IgG-, IgM+
IgG+ IgM+
•Infection
rubéolique
ancienne (ou
ré-infection)
•PI rubéolique
très probable
PI ou réinfection
rubéolique
•Un 2éme test
verra
l’apparition des
IgG rubéoliques
Mesurer l’avidité des
IgG, dosage IgA
Diagnostic anténatal de la rubéole
congénitale
PI maternelle avant la 20ème SA
Liquide amniotique
Sang fœtal
IgM spécifiques
Marqueurs non
spécifiques:
•IgM totales
•Interféron α
Détection du génome viral
par RT-PCR
Trois conditions sont requises pour
une sensibilité optimale
• 1) au moins 6 semaines entre la ponction de
liquide amniotique et la séroconversion
maternelle
• 2) la ponction de liquide amniotique doit être
réalisée après 18 SA
• 3) des techniques sensibles et spécifiques de
PCR
Diagnostic Postnatal de la rubéole
congénitale
Détection des IgM dans le sang par immuno-capture
 Sensibilité: 95%
 Spécificité: 100%
Difficultés d’interprétation
d’une sérologie Rubéole
Titre IgG faible
Immunisation
Réinfection rubéolique:
 Immunité antérieure
 Concentration antérieure en Ac faible.
Difficultés d’interprétation
d’une sérologie Rubéole
Titre IgG élevé
Primo-infection
Grande variabilité
 Techniques
 Individus
Cinétique des Acs anti-rubéoliques au cours de la primo-infection
et de la réinfection
Primo-infection
•Stimulation poly-clonale
•Réaction croisée avec
d’autres virus
•Immunité vaccinale
IHA
ELISA
Un intervalle de un mois doit être respecté
Le suivi doit se faire dans le même laboratoire et avec la même
technique.
Avidité des IgG rubéoliques
<50%
50-70%
Primo-infection
•Infection datant
Récente très probable
de 1à 2 mois
(< 1 mois)
•Infection ancienne
70%
Infection
ancienne très
probable
(> 2 mois)
Infection à CMVVacination Rubéole
50
20
30
40
Rubéole
Toxoplasmose
10
Indice d’avidité %
Cinétique de l’index d’avidité
0
1
2
3
4
5
Mois
Hépatite B et grossesse
 4% des femmes sont séropositives
 1,4% sont vaccinées.
 97% femmes ignoraient leur statut vis-à-vis du VHB
(notion de grossesses antérieures chez 67 % des femmes)
Dépistage de l’Hépatite B
• AgHBs obligatoire au 6ème mois de Gsse
(Obligatoire depuis 1996)
• AgHBs obligatoire en prenuptial
(Obligatoire depuis 1995)
• Effectué chez toutes les femmes même celles
déjà séro-vaccinées
Pourquoi un dépistage de l’Hépatite B ?
Femme enceinte
Nouveau né
Evaluer le risque de
transmission:
Profil sérologique
ADN-VHB
sérothérapie
vaccination du
nouveau-né
Traitement par la
Lamividune dés la
32 ème SA
Dépister le
partenaire et
les autres
enfants
Suivi sérologique et
moléculaire
Pourquoi un dépistage de
l’Hépatite B ?
Dépistage Négatif+ facteurs de risque
Vaccination anti-VHB chez la femme
enceinte
VIH et Grossesse
VIH et Grossesse
En France
 ¼ des femmes infectées découvrent leur séropositivité à
l’occasion de leur grossesse.
 0.2% des femmes qui accouchent seraient séropositives
VIH et Grossesse
En Tunisie
 541 femmes séropositives au HIV depuis 1985 jusqu’au
2014 (169 décès)
La grossesse chez une femme HIV+ n’est pas rare: 8
Gsse en 2013
80 enfants contaminés jusqu’au 2014.
Recommandations
En France
Dépistage régi par la loi du 27 juillet 93 n°93-121 « à l’occasion du
premier examen prénatal, après information sur les risques de
contamination, un dépistage HIV est systématiquement proposé à
la femme enceinte ».
« Le dépistage sera répété en cours de grossesse en cas de
situation à risque (conjoint séropositif, partenaires multiples,
toxicomanie)».
Recommandations
En Tunisie
 Sur un effectif de 194.701 femmes enceintes en
2011, seulement 0.3% (575) ont bénéficié d’un
dépistage HIV. ( données du CCDAG et centres de
maternité)
 Nouvelle
stratégie
nationale:
proposer
systématiquement la sérologie HIV en début de
grossesse
un dépistage HIV et après ?
Femme enceinte
 Taux de CD4, charge virale,
NFS
 Co-infections: CMV, VHB, VHC,
TBC, syphilis, toxoplasmose…
 Frottis cervicale
Thérapie: molécules?
A quel moment? (36 ème SA)
Voie d’accouchement
Césarienne programmée / voie
basse
Nouveau né
Thérapie
Allaitement artificiel
Suivi sérologique et
moléculaire
 Infections dont le dépistage est à
proposer éventuellement
En
fonction
contexte clinique, radiologique…
du
CMV et Grossesse
Doit on faire un dépistage systématique
du CMV de la femme enceinte ?
 Données épidémiologiques incomplètes
 Estimation du pronostic de l’infection fœtale est difficile
 Performances variables des tests diagnostiques ( spécificité) et
absence de standardisation
 Interprétation difficile pour un non spécialiste
Doit on faire un dépistage systématique
du CMV de la femme enceinte ?
 Les conséquences négatives du dépistage: anxiété, amniocentèses
( examens invasifs, fausses couches, interruption non justifiée…)
 Absence de traitement
 Moyens de prévention: lavage fréquent des mains, port des gants
pour moucher les enfants ou changer les couches, interdiction d’
embrasser les enfants sur la bouche… ( efficacité démontrée aux
USA)
Doit on faire un dépistage systématique
du CMV de la femme enceinte ?
HAS et OMS: NON
Diagnostic anténatal de
L ’infection foetale à CMV
•En l’absence d’anomalie fœtale: à discuter
La plupart des équipes proposent un suivi par
l’échographie
•En présence d’anomalies échographiques: diagnostic prénatal à
faire
Le diagnostic de l’infection fœtale est
basé
La détection du virus dans le liquide amniotique
culture cellulaire:
• Sensibilité: 50 à 82%
• Spécificité: 100%
PCR :
• Sensibilité: 72 à 100%
• Spécificité: 83 à 100%
Diagnostic sur Sang fœtal: sensibilité
 Culture: 53 %
 Antigénémie: 60 %
 PCR: 83 %
 IgM:60 %
Le diagnostic de l’infection chez le nouveau-né est
basé
La recherche du virus dans les urines (salive?) prélevées
dans les 15 premiers jours de vie
Culture virale rapide
PCR: en temps réel
Varicelle et Grossesse
Quel risque pour la femme enceinte?
Pneumopathie grave (5%) potentiellement
létale
Quels risques fœtaux ?
Varicelle: dépisatge
 Séroprévalence élevée : > 85 % des femmes sans
histoire connue de varicelle ont déjà été en contact
avec le VZV
 faible risque encouru
l’absence de dépistage systématique au cours de
grossesse
une notion de contage récent chez une femme
enceinte sans antécédents
Prescrire une sérologie varicelle (IgG)
 Si IgG+: pas de risque de PI Mais attention au réinfection
 Si IgG- refaire la sérologie 15 à 21 jours après +
surveillance clinique
Varicelle clinique après un contage récent chez
une femme enceinte
Confirmer biologiquement la primo-infection: IgM et
IgG
Suivi échographique régulier et attentif
Diagnostic anténatal: PCR sur le LA
HSV et Grossesse
• Dépistage systématique non recommandé
• interrogatoire et examen clinique attentif
• Recherche systématique chez les femmes ayant des
antécédents d’herpes génital (même chez le
partenaire): IFD, PCR ou culture virale
• Recherche du virus chez le nouveau né (PCR)
Parvovirus B19 et grossesse
Symptomatologie
maternelle: arthralgie ou
manifestations cutanées
Anomalies foetales à
l’échographie
Sérologie IgM et IgG
PI: Surveillance échographique
attentive
Diagnostic anténatal
Conclusion
• Le diagnostic d’une IMF virale: le dépistage
• Identifier le statut des femmes enceintes
•
Proposer la vaccination à celles non immunes
• Permettre le diagnostic précoce d’une PI en cours de
grossesse
•
Proposer une prise en charge adaptée pour la maman
et pour le bébé.
Conclusion
• Attention
aux
interprétations
d’examens virologiques
• Sérologie positive
• Avis spécialisé
PI
des
résultats
Contamination fœtale
Merci de votre attention
Séroprévalence chez les femmes enceintes > 50 %
Taux moyen de séroconversion pendant la grossesse: 1 à 2%
Risque de contamination en cas de primo-infection: 50%
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